Хумира раствор для инъекций 40/0,8 мг/мл № 2

Состав действующее вещество:

1 предварительно наполненный однократной шприц содержит 40 мг Адалимумаб в 0,8 мл раствора;

Вспомогательные вещества:

манит (Е 421), кислота лимонная, натрия, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия фосфат дигидрат, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующая, практически свободен от посторонних примесей. Фармакологическая группа.

Иммунодепрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код АТХ L04А В04.

Фармакологические свойства.

Хумира (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG 1 ) человека, моноклональное антитело, содержащее только пептидные последовательности человека. Хумира была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельны участки тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность в отношении фактора некроза опухолей (ФНО), а также тяжелую цепь IgG 1 человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира связывается с высокой степенью родства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксин (ФНО-бета). Хумира производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующие системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.

Адалимумаб специфически связывается с ФНС и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с p55 и p75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНС - это естественный цитокин, который принимает участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), псориатическим артритом (ПСА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНС играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, что характерно для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО оказываются также в псориатических бляшках. Применение Хумира пациентам с бляшечная псориазом может уменьшить утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмом (звеньями), через которые Хумира проявляет свою клиническую эффективность, неизвестен.

Адалимумаб модулирует также биологические реакции ответа, индуцированных или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC 50 1-2 х 10 -10 м).

Фармакодинамика.

У пациентов с РА Хумира вызывала быстрое уменьшение по сравнению с исходными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного протеина (СРП), цитокинов сыворотки крови (IL-6) и скорости оседания эритроцитов). Снижение уровней СРП наблюдался также и у пациентов с ЮРА, болезнью Крона, язвенным колитом и гнойным гидраденитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидазы (МРО), в толстом кишечнике пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3) в сыворотке крови, которые вызывают ремоделирования тканей, лежащий в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПСА и АС часто наблюдается от слабого до умеренного степени анемия и лимфоцитопения, а также увеличение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении Хумира обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение.

После однократного подкожного введения 40 мг Хумира абсорбция и распределение Адалимумаб были медленными, средняя максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 5 дней после введения. Средняя биодоступность Адалимумаб, рассчитанная в трех исследованиях, после приема однократной дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

После однократного введения в дозах от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозам. После приема 0,5 мг / кг (примерно 40 мг) клиренс был в диапазоне 11-15 мл / ч, объем распределения (Vss) составлял от 5 до 6 л, средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели. Концентрации Адалимумаб в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96% от уровня в сыворотке крови.

После подкожного применения Хумира в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у пациентов с РА равновесные концентрации составляли от 5 мкг / мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг / мл (с метотрексатом) соответственно. Концентрации Адалимумаб в сыворотке крови в равновесном состоянии росли почти пропорционально подкожно введенных доз 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно.

После подкожного применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с полиартикулярним ЮРА в возрасте от 4 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись с 20-го по 48-ю неделю) составили 5, 6 ± 5,6 мкг / мл (102% CV - коэффициент вариации) без сопутствующего применения метотрексата и 10,9 ± 5,2 мкг / мл (47,7% CV) с метотрексатом.

У детей с полиартикулярним ЮРА в возрасте 2-4 года и детей от 4 лет, которые весили меньше 15 кг, после применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 с метотрексатом среднее значение равновесной концентрации составило 7,9 ± 5,6 мкг / мл (101% CV).

После подкожного применения Хумира в дозе 24 мг / м 2 (до 40 мг) 1 раз в 2 недели у пациентов с ентезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет равновесные концентрации (показатели измерялись на 24-й неделе) составляли 8,8 ± 6,6 мкг / мл без сопутствующего применения метотрексата и 11,8 ± 4,3 мкг / мл с метотрексатом соответственно.

У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг / мл в течение монотерапии Адалимумаб в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

После подкожного применения Хумира в дозе 0,8 мг / кг (до максимум 40 мг) 1 раз в 2 недели у детей с хроническим бляшечная псориазом равновесные концентрации составляли примерно 7,4 ± 5,8 мкг / мл (79% CV).

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно от 7 до 8 мкг / мл недели 2 и недели 4. Средняя равновесная концентрация с недели 12 до недели 36 составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл при введении Хумира в дозе 40 мг каждую неделю.

У пациентов с болезнью Крона после введения Хумира в дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 5,5 мкг / мл в течение индукционной терапии. После введения Хумира в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг / мл при введении Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности начальная доза Хумира в открытом исследования составляла 160/80 мг 80/40 мг на неделях 0 и 2 соответственно в зависимости от массы тела. На неделе 4 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группы, которые получали соответственно или стандартную дозу (40/20 мг 1 раз в две недели), или низкую дозу (20/10 мг 1 раз в две недели) в зависимости от массы тела для поддерживающей терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 15,7 ± 6,6 мкг / мл недели 4 для пациентов с массой тела 40 кг и более (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг / мл для пациентов с массой тела менее 40 кг (80/40 кг).

У пациентов с язвенным колитом после введения Хумира в начальной дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением 80 мг недели 2 концентрация в сыворотке крови приблизительно составляла 12 мкг / мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг / мл при введении Хумира в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с увеитом после введения Хумира в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг / мл.

Вывод.

Популяционный фармакокинетический анализ данных более чем 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению явного клиренса Адалимумаб с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс Адалимумаб. Уровни свободного Адалимумаб (не связанному с антителами против Адалимумаб - ААА) в сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых выявлялись ААА. Хумира не изучалась у пациентов с нарушениями функции печени и почек.

Дети.

Безопасность и эффективность Хумира у детей с другими показаниями, чем указанные в разделе «Показания», не установлены.

Клинические характеристики. Показания. Ревматоидный артрит (РА).

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не был получен;
• лечения активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Хумира можно применять в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Хумира продемонстрировала подавление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.

Псориатический артрит (ПСА). Хумира показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда не был получен адекватный ответ на предшествующую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs). Хумира продемонстрировала замедление темпов прогрессии повреждений периферических суставов, измеряется с помощью рентгенографии, у пациентов с симметричной полиартикулярною формой заболевания, и улучшение функционального состояния. Осевой спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.

Осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС.

Хумира показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности аксиального спондилоартрита без рентгенологического подтверждения АС, но с имеющимися признаками воспаления, на основании повышенного уровня СРП и / или по результатам МРТ (магнитно-резонансная томография).

Болезнь Крона (БК).

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечали на полный курс терапии кортикостероидами и / или иммуносупрессантами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким

Видов терапии.

Язвенный колит (ВК).

Хумира показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, не отвечали на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и / или 6-меркаптопурином или азатиоприн, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечная псориаз (БП).

Хумира показана для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым необходима системная терапия.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Хумира показана для лечения активного среднетяжелого и тяжелого гнойного гидраденита (acne inversa) у взрослых пациентов, не отвечали на традиционную системную терапию.

Увеит.

Хумира показана для лечения неинфекционного интермедиарного, заднего и панувеит у взрослых пациентов, не отвечали на терапию кортикостероидами, которым необходимо снизить дозу кортикостероидов или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к терапии кортикостероидами.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярний ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Хумира в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, у которых не было адекватного ответа на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs).

Хумира можно применять в качестве монотерапии при непереносимости метотрексата или когда продолжение терапии метотрексатом неприемлемо.

Ентезит-ассоциированный артрит

Хумира показана для лечения активного ентезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 6 лет которые не отвечали на традиционную терапию, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь Крона (БК) у детей.

Хумира показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, не отвечали на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и / или иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечная псориаз (БП) у детей.

Хумира показана для лечения хронического бляшечного псориаза тяжелого течения у детей в возрасте от 4 лет, у которых не получено клинического ответа или есть противопоказания / непереносимость местной терапии или фототерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к Адалимумаб или к любому другому компоненту препарата.
• Активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел «Особенности применения»).
• Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III / IV класс по NYHA) (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

• Хумира изучали у пациентов с РА, ЮРА и ПА, получавших препарат в качестве монотерапии и одновременно с метотрексатом. При одновременном применении Хумира и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентрации метотрексата в сыворотке крови не обнаружено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы Адалимумаб на 29% и 44% соответственно. Однако изменение дозы Хумира или метотрексата не нужна. Уровень формирования антител был ниже при одновременном применении Хумира с метотрексатом по сравнению с монотерапией. Введение Хумира без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличение клиренса и снижение эффективности Адалимумаб.
• Взаимодействие между Хумирой и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении Хумира с противоревматическими препаратами, модифицирующих течение заболевания (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками.
• Не рекомендуется одновременное применение Хумира с анакинры (см. Раздел «Особенности применения»).
• Не рекомендуется одновременное применение Хумира с абатацептом (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или екстрапульмонарний гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, получавших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионеллеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая Хумира. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с инфекциями, возникшие (в том числе с летальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилась на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания.

Не следует применять Хумира у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, пока инфекция не будет контролируема. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернулись из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных зон по микозов (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), следует оценить соотношение польза / риск до начала применения Хумира (см. Другие оппортунистические инфекции) .

Как и при применении других антагонистов ФНО, пациентов следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения Хумирой учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза).

Необходимо провести полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения Хумирой развилась новая инфекция. Лечение прекратить при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применить соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты, пока инфекция не будет контролируема.

Следует с осторожностью применять Хумира пациентам с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.

Туберкулез.

Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и нелегеневу формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, получавших лечение препаратом Хумира. До начала терапии Хумирой пациенты должны быть тщательно обследованы по активному и неактивного (латентного) туберкулеза. Обследование должно включать исчерпывающую оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о предварительной и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. За положительный результат кожного туберкулиновых теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета предыдущей вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность недиагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение Хумирой не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез.

В случае латентного туберкулеза до начала терапии Хумирой следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует учесть необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии Хумирой у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но в которых получен отрицательный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, в анамнезе латентный или активный туберкулез, и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии для таких пациентов принимать после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.

Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хумира. Несмотря на профилактическое противотуберкулезное лечение, случаи реактивации туберкулеза случались среди пациентов, получавших препарат Хумира. Также активный туберкулез развивался на фоне лечения Хумирой у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, ранее перенесших успешную терапию активного туберкулеза, наблюдался повторный развитие туберкулеза на фоне приема блокаторов ФНО. При применении Хумира пациентов следует осматривать о появлении признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и в имуноскомпрометованих пациентов).

Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков / симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения Хумирой.

Другие оппортунистические инфекции.

Во время лечения Хумирой сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летально. Пациенты, применяющие блокаторы ФНО, более склонны к развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, снижение массы тела, повышение потливости, кашля, одышки и / или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без) следует немедленно обследовать по выявлению возбудителей оппортунистических инфекций.

У пациентов, проживающих или находящихся в эндемичных к микозов регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций. Из-за существования повышенного риска развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на выявление гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно, решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом в области диагностики и лечения инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции, пока инфекция не будет контролируема.

Реактивация гепатита В.

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) в хронических носителей. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была летальной. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, подавляющие иммунную систему, что также могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ в течение терапии и несколько месяцев после прекращения лечения. Данных об эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ у носителей одновременно с блокаторами ФНО нет. При реактивации ВГВ следует прекратить терапию Хумирой и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Неврологические расстройства.

При применении блокаторов ФНО, в том числе Хумира, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и / или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы, синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка преимуществ / риска применения Хумира для пациентов с демиелинизирующими расстройствами центральной или периферической нервной системы. Необходимо прекратить терапию Хумирой в случае возникновения указанных расстройств. Известно, что существует связь между интермедиарным увеитом и демиелинизирующими расстройствами центральной нервной системы. Неврологическое обследование необходимо проводить пациентам с неинфекционным интермедиарным увеитом перед тем, как начать терапию Хумирой и регулярно во время терапии, чтобы оценивать развитие демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы.

Злокачественные новообразования.

В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная продолжительность испытаний не позволяют сделать решающие выводы. Более того, у пациентов с давним высокоактивным РА существует высокий фоновый риск возникновения лимфомы, что затрудняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических испытаний Хумира общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать возможный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, получавших лечение блокаторами ФНО. Примерно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинских и неходжкинской. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, в том числе сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые обычно связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно получали иммунодепрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из разных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.

В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, получавших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующаяся очень агрессивным течением и обычно является летальным). Большинство из этих пациентов ранее получала терапию инфликсимабом в сочетании с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурину с Хумирой должно быть тщательно оценено. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением Адалимумаб остается невыясненным.

Исследований по применению Хумира у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать и с осторожностью принимать решения о применении Хумира у таких больных.

У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и на протяжении периода применения Хумира.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с применением блокаторов ФНО-блокаторов при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска развития лейкемии (почти в два раза) по сравнению с общей популяцией, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применения другого ФНО-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частые случаи возникновения новообразований, в основном в легких, голове и области шеи, по сравнению с контрольной группой. Все пациенты долгое время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять любые ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения.

В настоящее время неизвестно, влияет ли применение Адалимумаб на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенный колит, входящих в группу повышенного риска развития дисплазии или рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или те, кто имел в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны подлежать регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и в течение течении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.

Аллергические реакции.

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергические реакции, включая анафилаксии, после введения Хумира. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции необходимо немедленно прекратить применение Хумира и начать соответствующую терапию.

Гематологические расстройства.

Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении Хумира (причинно-следственная связь не выяснен) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопения, лейкопения), имевшая клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, характерных заболеванием крови (например постоянная лихорадка, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения Хумира. Следует рассмотреть необходимость отмены Хумира пациентам при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерцепт, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцепт. Исходя из характера побочных явлений, которые наблюдались во время комбинированного лечения этанерцепт и анакинры, подобная токсичность может разовьются при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация Адалимумаб и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение Адалимумаб с другими биологическими DMARDs (например анакинры и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия.

Во время клинических исследований Хумира в 64 пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов / макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация.

Пациентам при применении Хумира можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Никаких данных о вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших Хумира, не существует.

Для пациентов детского возраста рекомендуется, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии Хумирой.

Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).

Применение Хумира пациентам с хронической сердечной недостаточностью не исследовался, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНС сообщалось о более высокую частоту побочных явлений, связанных с ХСН, включая ухудшение течения ХСН и впервые обнаруженную ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов терапии Хумирой. Хумира следует с осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см раздел «Побочные реакции»).

Аутоиммунные процессы.

Лечение Хумирой может привести к появлению аутоантител. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, лечение Хумирой необходимо прекратить.

Хирургические вмешательства.

Доступные ограниченные данные по безопасности хирургических процедур у пациентов, находящихся на лечении Хумирой. Длительный период полувыведения Адалимумаб необходимо принимать во внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, который требует хирургического вмешательства и находится на лечении Хумирой, должен тщательно обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует приняты соответствующие меры. Доступные ограниченные данные о безопасности применения у пациентов, подвергавшихся артропластике во время терапии Хумирой.

Непроходимость тонкой кишки.

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения хирургическим путем. Доступные данные позволяют считать, что лечение Хумирой не вызывает возникновения или прогрессирования стриктур.

Лица пожилого возраста.

Частота развития серьезных инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получали Хумира (3,7%), выше, чем у более молодых пациентов (1,5%). Некоторые случаи были летальными. Всего в клинических исследованиях участвовали 9,5% пациентов в возрасте от 65 лет, из которых примерно 2,0% - пациенты в возрасте от 75 лет. В связи с тем, что частота развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять Хумира пациентам этой возрастной категории необходимо с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные по применению Хумира в период беременности ограничены. В исследовании токсичности, проводилось на обезьянах при разработке, не наблюдалось признаков эмбриотоксичности и тератогенности. Доклинические данные по постнатальной токсичности и влияния на способность к оплодотворению недоступны. В связи с ингибированием ФНС адалимумаб может нарушать нормальные иммунные ответы у новорожденных, поэтому не рекомендуется применять препарат во время беременности.

Женщинам репродуктивного возраста настоятельно рекомендуется использовать надежные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование не менее 5 месяцев после последней инъекции Хумира. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови плода, поэтому у новорожденных от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности, может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин младенцам, подвергавшихся воздействию Адалимумаб внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции Адалимумаб матери в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится адалимумаб в грудное молоко или всасывается после проглатывания. Поскольку иммуноглобулины человека проникают в грудное молоко, грудное вскармливание не рекомендуется в течение 5 месяцев после окончания лечения Хумирой. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается с учетом важности терапии для матери.

Роды.

Данные о влиянии Хумира на роды отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хумира может иметь незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Применение Хумира может вызвать вертиго и нарушение остроты зрения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Терапия Хумирой должна быть назначена врачом, который имеет опыт в диагностике и терапии заболеваний, для которых предназначена Хумира. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед тем, как назначать терапию Хумирой. Хумира может вводиться самостоятельно только в случае, если пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, прошли соответствующий инструктаж по технике введения препарата у врача и врач подтвердил, что это возможно. Дополнительно необходимо ознакомиться с информацией относительно самостоятельного ввода, которая содержится в упаковке. Пациент или родители ребенка, которому назначена терапия Хумирой, должны с информационной карточкой, которая также находится в упаковке. Во время лечения Хумирой другие сопутствующие виды терапии (например терапия кортикостероидами и / или иммуномодулирующими препаратами) должны быть пересмотрены.

Ревматоидный артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Во время терапии Хумирой необходимо продолжать применять метотрексат, можно продолжать терапию ГКС, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками. О применении других противоревматических препаратов, модифицирующих течение заболевания (DMARDs), см. «Особенности применения».

У некоторых больных РА, не применяют метотрексат, может быть оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Если необходимо прервать терапию (например перед хирургическим вмешательством или в случае тяжелой инфекции) существуют данные, что по возвращении в терапии через 70 дней или более клинический ответ и профиль безопасности аналогичны тем, которые были до перерыва.

Осевой спондилоартрит (анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС) и псориатический артрит.

Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Болезнь Крона.

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у взрослых пациентов составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг недели 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, сначала применять 160 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или как две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), на неделе 2 применять дозу 80 мг подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинать поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию и снова появились признаки и симптомы заболевания, терапию Хумирой можно начать снова. Существуют ограниченные данные о повторной терапии Хумирой после перерыва более чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинического ответа на 4-й неделе лечения, следует продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

Язвенный колит.

Рекомендованная начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После индукционной терапии рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной инъекции.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, учитывая клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Клиническая ответ должен быть достигнута в течение 2-8 недель лечения. Терапию Хумирой можно продолжать только для тех пациентов, которые достигли клинический ответ в течение первых 8-ми недель лечения.

Бляшечная псориаз.

Рекомендованная начальная доза составляет 80 мг, через 1 неделю применять 40 мг подкожно. Поддерживающая терапия - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа в течение 16 недель терапии, может быть эффективным повышение частоты введения дозы до 40 мг 1 раз в неделю.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии Хумирой для пациентов, у которых не наблюдается клинического ответа после повышения частоты введения лекарственного средства.

Если было достигнуто клинический ответ после повышения частоты введения, дозу можно постепенно уменьшить до 40 мг 1 раз в 2 недели.

Гнойный гидраденит (ГГ).

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом - 160 мг изначально на неделе 0 (день 1) - дозу можно вводить в виде 4 инъекций в один день или по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд, затем 80 мг через 2 недели (день 15) - дозу следует вводить в виде 2 инъекций в один день. По истечению двух недель (день 29) рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз в неделю.

В течение терапии Хумирой можно продолжать принимать антибиотики, если это необходимо.

Также рекомендовано продолжать ежедневное местное промывание антисептиками пораженных участков.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель для пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинического ответа.

При прерывании терапии возможно возвращение к применению Хумира в дозе 40 мг 1 раз в неделю.

При длительной терапии необходимо периодически оценивать соотношение польза-риск.

Увеит.

Рекомендованная начальная доза Хумира у взрослых пациентов с увеит составляет 80 мг, начиная с первой недели после начальной дозы необходимо перейти к поддерживающей терапии - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Существуют ограниченные данные о введении только Хумира в качестве стартовой терапии. Терапия Хумирой может быть начата в комбинации с кортикостероидами и / или с другими небиологическими иммуномодулирующими препаратами. Через 2 недели после начала комбинированной терапии постепенно можно перейти к монотерапии Хумирой согласно клинического опыта.

Рекомендуется ежегодно оценивать соотношение польза / риск длительной терапии.

В педиатрии

Ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит (ЮРА).

Полиартикулярний ювенильный ревматоидный (идиопатический) артрит

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 2 до 12 лет с полиартикулярною формой ЮРА зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг / м 2 , максимальная доза - 20 мг для детей 2

Максимальная разовая доза 40 мг (0,8 мл).

Для детей от 13 лет с полиартикулярною формой ЮРА доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели независимо от площади поверхности тела.

Клинический ответ, согласно имеющимся данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на лечение.

Хумира не применяется по этому показаниям детям до 2 лет.

Ентезит-ассоциированный артрит

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 6 лет зависит от площади поверхности тела и составляет 24 мг / м 2 , максимальная доза - 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно. Объем раствора препарата для разового введения рассчитывается на основе роста и массы тела ребенка, как показано в таблице выше.

Применение Хумира детям до 6 лет с ентезит-ассоциированным артритом не изучалось.

Болезнь Крона у детей.

Дети с массой тела менее 40 кг

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона средней и высокой степени активности составляет 40 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг на неделе 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 80 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 2-х инъекций в один день) и 40 мг недели 2, подкожно, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 20 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Дети с массой тела 40 кг и более:

Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза у детей с болезнью Крона высокой степени активности составляет 80 мг на неделе 0 (день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг недели 2 (день 15), п. Если необходимо получить более быструю клинический ответ, можно применять дозу 160 мг недели 0 (доза может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или по две инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг недели 2, п, но необходимо учесть, что в таком случае риск возникновения побочных реакций повышается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут потребовать увеличения частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинического ответа.

Хумира не применяется по этому показаниям детям до 6 лет.

Бляшечная псориаз у детей.

Рекомендуемая доза Хумира для детей от 4 лет составляет 0,8 мг / кг массы тела (максимальная разовая доза 40 мг) 1 раз в неделю - первые две дозы, а затем - 1 раз в две недели, подкожно.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии для пациентов, у которых в течение 16 недель не наблюдается клинического ответа.

Если назначена повторная терапия Хумирой, необходимо придерживаться схемы лечения, указанной выше.

Объем раствора для инъекции в зависимости от массы тела ребенка приведены в таблице ниже.

Безопасность применения Хумира для детей с бляшечная псориазом изучалась в среднем в течение 13 месяцев.

Применение Хумира в детей в возрасте до 4 лет с бляшечная псориазом не изучалось.

Лица пожилого возраста.

Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется.

Нарушение функции печени и / или почек.

Применение Хумира в таких пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации по изменению дозы отсутствуют.

Введение.

Хумира необходимо применять под наблюдением врача. По рекомендации врача пациенты могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего обучения технике подкожного введения.

Также необходимо ознакомиться с информацией о самостоятельного введения препарата (содержится в упаковке).

Для введения дозы менее 40 мг применяют препарат, выпущенный во флаконах для одноразового использования.

Рекомендуемые участки для самостоятельного ввода - бедра и живот. Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной кожей, синяками, покраснением или отверждением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение цвета и прозрачности.

Хумира нельзя смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими рекомендациями.

Дети.

Показан для применения у детей в соответствии с разделом «Показания».

Передозировки.

Максимальная доза Хумира, что переносится человеком, не установлена. В ходе клинических исследований Адалимумаб не было выявлено случаев дозолимитирующим токсичности. Пациентам назначались многократные дозы до 10 мг / кг, не сопровождалось признаками токсичности, связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

В течение клинических испытаний.

Хумира исследовалась в контролируемых клинических исследованиях и исследованиях открытого периода продолжительностью около 60 месяцев с участием 9506 пациентов с ранним и длительным ревматоидным артритом, ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом), а также с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом, увеит.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых исследований, в которых 6089 пациентам применяли Хумира и 3801 пациенту применяли плацебо или препарат сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических испытаний 5,9% пациентов, получавших Хумира, и 5,4% пациентов из контрольной группы прекратили лечение из-за побочных реакции.

Общая информация по профилю безопасности.

Ожидается, что примерно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения, как одной из самых частых побочных реакций, наблюдавшихся в течение применения Адалимумаб в контролируемых клинических испытаниях.

Чаще всего сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций (таких как назофарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей и синусит), реакций в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и скелетно-мышечная боль.

Антагонисты ФНО, такие как Хумира, оказывающие влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению сопротивляемости организма к инфекциям и злокачественных новообразований. При применении Хумира сообщалось о возникновении инфекций, которые могут представлять угрозу жизни человека и привести к смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивации гепатита В и возникновения различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и гепатолиенальную Т-клеточную лимфому).

Сообщалось также о серьезных гематологические, неврологические и аутоиммунные реакции, а именно: панцитопению, апластической анемией, случаи центральных и периферических демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчаночноподобного состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 1 представлены побочные реакции с возможным причинно-следственной связью, которые наблюдались в течение клинических испытаний у пациентов с РА, ЮРА, ПСА, аксиальный спондилоартрит (АС и нерентгенографичний осевой спондилоартрит), КАК, ХК или псориазом. Побочные реакции, распределенные по органам и системам организма и частоте возникновения (≥ 1/10 - очень часто, от ≥1 / 100 до ˂1 / 10 - часто, от ≥ 1/1000 до ˂1 / 100 - нечасто, от ≥1 / 10000 до ˂1 / 1000 - редко).

Таблица 1

* См. также разделы «Противопоказания», «Особенности применения».

** Включая открытый период исследований.

Дети.

Обычно побочные реакции, возникающие у детей, были одинаковые по частоте и характеру с побочными реакциями, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей, получавших Хумира, в 12,9% случаях развились реакции в месте введения (эритема и / или зуд, кровоизлияние, боль или отек) по сравнению с 7,2% пациентов контрольной группы. Большинство реакций были легкими и вообще не нуждались отмены препарата.

Инфекции.

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень инфекций составил 1,51 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 1,46 / пациенто-год контрольной группы пациентов. Уровень серьезных инфекций составил 0,04 / пациенто-год в группе пациентов, получавших Хумира и 0,03 / пациенто-год в контрольной группе пациентов. Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит. Большинство пациентов продолжили применять Хумира после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства.

В течение клинических исследований Адалимумаб у детей с ЮРА (полиартикулярним артритом и ентезит-ассоциированным артритом) злокачественных новообразований не наблюдалось (n = 249, 655,6 пациенто-года).

Дополнительно не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с болезнью Крона (n = 192; 498,1 пациенто-года).

Не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у детей с бляшечная псориазом (n = 77; 80,0 пациенто-года).

Во время контролируемых периодов основных исследований применения Хумира взрослым в течение не менее 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом от среднего до высокой степени активности, пациентов с псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и нерентгенографичним аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи), составил (95% доверительный интервал) 6,8 (4,4; 10,5) на 1000 чушки НТО-лет среди 5291 пациента, принимавших Хумира, по сравнению с уровнем 6,3 (3,4; 11,8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4,0 месяца в группе применения Хумира и 3,8 месяца - для пациентов контрольной группы).

Уровень немеланомного рака кожи (95% доверительный интервал) составил 8,8 (6,0; 13,0) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира, и 3,2 (1,3; 7,6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Среди приведенных случаев частота возникновения рака кожи, плоскоклеточной карциномы (95% доверительный интервал) составила 2,7 (1,4; 5,4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира, и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Уровень лимфом (95% доверительный интервал) составил 0,7 (0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших Хумира и 0,6 (0,1; 4,5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Темпы развития новообразований, наблюдавшихся (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составляет примерно 8,5 / 1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях и в исследованиях открытого периода, которые еще продолжаются и уже завершены. Темпы развития немеланомного рака кожи составляли примерно 9,6 / 1000 пациенто-лет, а темпы развития лимфом - примерно 1,3 / 1000 пациенто-лет. Эти исследования составили примерно 3,3 года и включали 6427 пациентов, получавших Хумира крайней мере в течение 1 года или в которых новообразования возникли в течение года от начала терапии составляет более 26 439 пациенто-лет терапии.

Аутоантитела.

В ходе клинических исследований ревматоидного артрита I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9% пациентов, принимавших Хумира, и в 8,1% пациентов на плацебо сообщалось о положительных титры, при активном мониторинга лечения наблюдались негативные титры антинуклеарных антител на 24 неделе.

У двух пациентов (с 3989 пациентов с РА, ПСА и АС, которые получали Хумира течение клинических испытаний) развились признаки волчаночноподобного синдрома (впервые выявленного), которые исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного применения Хумира на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Псориаз.

Сообщалось о новых случаях возникновения псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также о случаях ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая Хумира. Большинство пациентов получали параллельно иммунодепрессанты (например метотрексат, кортикостероиды). Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокиратору ФНС. У некоторых пациентов наблюдался рецидив псориаза после повторной попытки применения различных блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также если улучшения не наблюдается или наоборот - течение псориаза ухудшается, несмотря на местное лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения Хумира.

Активность печеночных ферментов.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две недели) среди пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом в течение контролируемого периода продолжительностью от 4 до 104 недель повышение АЛТ (АлАТ) в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 3, 7% пациентов, получавших Хумира, и в 1,6% пациентов контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях принимали лекарства, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между Хумирой и повышением уровня печеночных ферментов не известен.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг раз в две недели) среди пациентов с болезнью Крона с продолжительностью контрольного периода от 4 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1 и 15 день соответственно, и затем 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших Хумира, и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80 мг затем 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с бляшечная псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 160 мг и 80 мг на 1-й и 15 день соответственно, а затем 40 мг раз в неделю) среди пациентов с гнойным гидраденитом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 16 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 0,3% пациентов, получавших Хумира, и в 0,6% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях (начальная доза 80 мг (неделя 0), а затем, начиная с недели 1, по 40 мг один раз в две недели) среди пациентов с увеитом с продолжительностью контрольного периода до 80 недель представленным средними значениями 166,5 дня и 105 дней в группе терапии Хумирой и контрольной группе соответственно повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось у 2,4% пациентов, получавших Хумира, и в 2,4% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые в две недели) среди пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и неренгенографичним аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 2 , 1% пациентов, получавших Хумира, и 0,8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 4-17 лет и пациентов с ентезит-ассоциированным артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы наблюдалось в 6,1% пациентов, получавших Хумира и 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышение АЛТ наблюдалось при сопутствующей терапии с метотрексатом. Не наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз от верхней границы нормы в клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярним артритом в возрасте 2-4 года.

В клиническом исследовании 3 фазы среди детей с болезнью Крона, где была оценена эффективность и безопасность двукратного по отношению к массе тела режима дозирования с последующим приведением к режиму дозирования в соответствии с массой тела продолжительностью терапии до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней пределы нормы наблюдалось в 2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых получали Хумира на фоне одновременного применения имуносупресантив.

Для всех показаний в клинических испытаниях пациенты имели бессимптомное ПОВЫШЕННОГО уровня АЛТ и в большинстве случаев повышение было преходящим на фоне длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезные печеночные реакции, которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно-следственная связь с Адалимумаб остается невыясненным.

Сопутствующая терапия с азатиоприном / 6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали Хумира в сочетании с азатиоприном / 6-меркаптопурином, наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию Хумирой.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения или IV фазы клинических испытаний (таблица 2).

Поскольку данная информация предоставляется добровольно, не всегда есть возможность достоверно оценить частоту таких осложнений и причинно-следственная связь.

Таблица 2.

* Подробнее см. в разделах "Противопоказания», «Особенности применения» и «Побочные реакции».

Срок годности. 2 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре (не выше 25 ° С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте. Не использовать через 14 дней после извлечения из холодильника (даже если препарат был вновь размещен в холодильник).

Упаковка.

По 0,8 мл раствора в предварительно наполненном однократной шприце.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропилового спирта (в ламинированной полиэтиленом бумаге), помещают в контурной ячейковой упаковке. По 1 или 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой каждый) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель

Выпуск серии.

Еббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия / AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Макс-Планк-Ринг 2, 65205 Висбаден, Германия / Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.