Cостав
действующее вещество: 1 мл раствора содержит 100 ЕД инсулина лизпро (50% инсулина лизпро и 50% суспензии инсулина лизпро протамина)
вспомогательные вещества: глицерин, натрия фосфат дигидрат, метакрезол, цинка оксид, фенол, протамина сульфат, вода для инъекций, кислота соляная 10%, натрия гидроксид 10%.
Лекарственная форма
Суспензия для подкожного введения.
Фармакологическая группа
Противодиабетические препараты. Комбинации инсулинов короткой и средней продолжительности действия.
Код АТС А10А D04.
Показания
Лечение больных сахарным диабетом.
Противопоказания
Гипогликемия.
Повышенная чувствительность к инсулину лизпро или другим компонентам препарата.
Противопоказано внутривенное введение.
Способ применения и дозы
Дозы препарата Хумалог® Микс 50 определяют индивидуально, в зависимости от состояния больного.
Хумалог® Микс 50 можно вводить непосредственно перед приемом пищи. В случае необходимости Хумалог Микс 50 можно применять после еды. Хумалогâ Микс 50 необходимо вводить только подкожно. Средство нельзя назначать внутривенно.
Подкожные инъекции необходимо проводить в область предплечья, плеча, бедра, ягодицы или живота. Места инъекций необходимо менять, чтобы в одно и то же место не вводить препарат чаще чем 1 раз в месяц.
Во время инъекции препарата Хумалог® Микс 50 необходимо быть осторожным, чтобы не попасть в кровеносный сосуд. После инъекции место введения нельзя массировать. Больных необходимо обучать правильной технике проведения инъекций.
После введения препарата наблюдается быстрое наступление эффекта действия Хумалогу® Микс 50 и быстрое достижение максимальной концентрации Хумалогу (инсулина лизпро). Это позволяет вводить его непосредственно перед едой. Продолжительность действия суспензии протамина инсулина лизпро (Хумалог базальный), компонента Хумалогу® Микс 50, сходна с таковой базального инсулина НПХ.
Как и для всех инсулинов, длительность действия Хумалогу® Микс 50 зависит от дозы, а также от места инъекции и его кровоснабжение, температуры тела и физической активности пациента.
Инструкции по приготовлению и применению. Перед применением Хумалогуâ Микс 50 в картриджах следует ресуспендировать смесь инсулинов путем перекатывания картриджа между ладонями 10 раз и переворачивание картриджа 10 раз в 180 ° до вступления суспензией равномерного помутнения или равномерного молочного окраску. Если этого не произошло, следует повторить операцию до полного размешивания содержимого картриджа. Картриджи содержат стеклянный шарик для облегчения размешивания. Не следует резко встряхивать картридж, поскольку это может привести к образованию пены, которая будет мешать точному измерению дозы.
Картриджи инсулина необходимо часто проверять и не применять препарат, если суспензия содержит грудки или если частицы белого цвета пристают ко дну или стенкам картриджа, делая стекло матовым.
Картриджи не разработаны для смешивания разных инсулинов. Пустые картриджи нельзя использовать повторно.
Для того чтобы зарядить картридж в пен-инъектор, присоединить иглу и провести инъекцию инсулина, следует обратиться к инструкции производителя пен-инъектора для введения инсулина.
Побочные реакции
Гипогликемия является распространенным побочным эффектом инсулинотерапии у больных диабетом. Гипогликемия в тяжелой форме может привести к потере сознания, а в некоторых крайних случаях - к смерти. Данные о частоте гипогликемии не предоставляются, поскольку гипогликемия связана с дозой инсулина и с другими факторами, такими как диета больного и уровень физических нагрузок.
Часто (от 1/100 до <1/10) могут наблюдаться местные проявления аллергии, включая изменения в месте инъекции, покраснение кожи, отек, зуд. Они обычно длятся от нескольких дней до нескольких недель. В некоторых случаях связана не с инсулином, а с другими факторами, например с раздражителями в составе средств для очищения кожи или отсутствием опыта выполнения инъекций. Системная аллергия появляется редко (от <1/10 000 до <1/1000), но потенциально более серьезным побочным эффектом и представляет собой генерализованную форму аллергии на инсулин, которая включает высыпания на всей поверхности тела, одышку, хрипы, снижение артериального давления, увеличение частоты сердечных сокращений и повышение потоотделения.
Тяжелые случаи генерализованной аллергии опасны для жизни.
Липодистрофия в месте инъекции встречается нечасто (от <1/1000 до <1/100).
Сообщалось о инсулинорезистентность.
Передозировка
Симптомы. Дозу, что приводит к передозировке, нельзя определить конкретно, поскольку на уровень глюкозы в крови влияют сложные взаимодействия между уровнем инсулина в сыворотке крови, глюкозы и другими процессами обмена веществ. Гипогликемия может возникнуть в результате чрезмерной инсулиновой активности, связанной с приемом пищи или расходом энергии.
Проявлениями гипогликемии апатия, спутанность сознания, сердцебиение, головная боль, увеличение интенсивности потоотделения и рвоты.
Лечение. В случаях гипогликемии легкой формы больным дают глюкозу или другие сахаросодержащие продукты внутрь. При гипогликемии средней тяжести внутримышечно или подкожно вводят глюкагон с последующим введением углеводов вместе с пищей после адекватного восстановления состояния пациента.
Если пациент находится в состоянии комы, введение глюкагона необходимо проводить внутримышечно или подкожно.
Однако если глюкагона нет или если организм больного не реагирует на его введение, следует ввести глюкозу. Сразу после возвращения сознания пациенту следует дать пищу. Может быть необходимо продолжать давать больному углеводы и проводить последующий контроль уровня глюкозы в крови, поскольку гипогликемия может появиться и после клинического выздоровления.
Применение в период беременности и кормления грудью
Значительное количество данных по применению препарата в период беременности не показала никаких побочных эффектов на течение беременности или здоровье плода или новорожденного. За больными с инсулинозависимым сахарным диабетом или с гестационным диабетом, получавших терапию инсулином в период беременности, необходим тщательный контроль.
Потребность в инсулине обычно снижается во время I триместра и увеличивается во время II и III триместров беременности. Больным диабетом следует проконсультироваться с врачом в случае беременности или ее планирования. Беременным пациенткам с диабетом необходимы тщательный контроль уровня глюкозы и поддержание общего состояния здоровья.
Пациенткам, больным диабетом, которые кормят грудью, может потребоваться коррекция дозы и / или диеты.
Дети
Применение препарата у детей в возрасте до 12 лет возможно в случае, если ожидаются преимущества от применения по сравнению с применением монокомпонентных инсулинов.
Особенности применения
Хумалог® Микс 50 нельзя назначать внутривенно.
Замена инсулина. Любую замену инсулина необходимо проводить осторожно и только под наблюдением врача. Изменение концентрации, марки (производителя), типа (например быстрого действия, НПХ, медленного действия и т.п.), видового происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и / или типа производства (ДНК-рекомбинантный инсулин или инсулин животного происхождения) может потребовать изменения дозы.
Гипогликемия. Ранние угрожающие симптомы гипогликемии могут отличаться или быть менее выраженными при определенных состояниях, таких как длительное течение диабета, при интенсивной терапии диабета, в случае диабетических поражений нервной системы или применения лекарственных средств группы β-адреноблокаторов.
У нескольких пациентов, у которых наблюдались гипогликемические реакции при переходе с терапии инсулином животного происхождения на терапию инсулином человеческим сообщалось, что ранние угрожающие симптомы были менее выражены или отличались от тех, что наблюдались ранее. Некореговани гипогликемические или гипергликемические реакции могут привести к потере сознания, коме или смерти.
Применение неадекватных доз или резкое прекращение лечения, особенно при инсулино-зависимом диабете, могут привести к гипергликемии и кето ацидоза - состояний, потенциально летальными.
Почечная или печеночная недостаточность. В случае почечной недостаточности потребность в инсулине может уменьшиться. В случае печеночной недостаточности потребность в инсулине может уменьшиться из-за уменьшенную способность к глюконеогенеза и уменьшенную утилизацию инсулина. У пациентов с хронической печеночной недостаточностью повышенная инсулинорезистентность может вызвать повышение потребности в инсулине.
Применение во время болезни или эмоционального волнения. Во время болезни или эмоционального волнения потребности в инсулине могут быть повышенными.
Физическая нагрузка или изменения в питании. Регулирование дозы может потребоваться, если меняется физическая активность пациентов или их обычная диета. Нагрузка сразу после приема пищи повышает риск гипогликемии.
Комбинированное применение с пиоглитазоном
Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при комбинированном приеме пиоглитазона с инсулином, особенно у пациентов, имевших факторы риска развития сердечной недостаточности. Данную информацию необходимо учитывать при назначении комбинации Хумалогу®Микс 50 из пиоглитазоном. При условии применения данной комбинации необходимо наблюдать пациента относительно возникновения признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Лечение пиоглитазоном следует прекратить при ухудшении сердечных симптомов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способность пациентов, принимающих инсулин, сконцентрироваться и реагировать может быть нарушена в результате гипогликемии. Это может приводить к риску в ситуациях, когда эта способность наиболее нужна (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).
Пациентов следует информировать о необходимости принятия мер при управлении автотранспортом, чтобы избежать обострений гипогликемии, в частности если ранние предупредительные признаки гипогликемии отсутствуют или неявные, или если обострения гипогликемии случаются часто. В этих обстоятельствах следует оценить целесообразность управления автомобилем или работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Потребность в инсулине может возрастать при приеме препаратов с гипергликемической активностью, таких как пероральные контрацептивы, кортикостероиды или заместительная терапия щитовидной железы; даназол, β 2 -миметикы (например ритодрин, сальбутамол, тербуталин).
Потребность в инсулине может уменьшаться при применении препаратов с гипогликемической активностью, в частности пероральных противодиабетических средств, салицилатов, сульфаниламидов и некоторых антидепрессантов (ингибиторов МАО, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), отдельных ингибиторов АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторов ангиотензина II рецепторов, бета блокаторов, октреотида, алкоголя.
Применение Хумалогу® Микс 50 в смеси с другими инсулинами не исследовался.
Врача следует информировать о любом сопутствующее лечение при применении Хумалогу® Микс 50.
Фармакологические свойства
Фармаколдинамика.
Хумалог Микс 50 - ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина - является смесью, состоящей из 50% инсулина лизпро (быстродействующего аналога человеческого инсулина) и 50% суспензии инсулина лизпро протамина (препарата аналога человеческого инсулина средней продолжительности действия).
Основным действием инсулина лизпро является регуляция метаболизма глюкозы.
Кроме того, все инсулины проявляют анаболические и антикатаболические влияния на различные виды тканей тела. В мышцах и других тканях (кроме мозга) инсулин приводит к повышению уровня гликогена, жирных кислот, глицерина, усиление синтеза протеинов и увлечения аминокислот, в то же время в печени инсулин подавляет гликогенолиз, глюконеогенез, кетогенез, липолиз, катаболизм белков и продукцию аминокислот.
Инсулин лизпро оказался равноценным человеческому инсулину.
Инсулин лизпро начинает действовать быстро, пик его действия наступает раньше чем у обычного человеческого инсулина, а продолжительность глюкозознижувальнои действия меньше чем у обычного человеческого инсулина при подкожном введении. Более раннее начало действия инсулина лизпро, примерно через 15 мин после введения, напрямую связан с его более быстрой абсорбцией. Это дает возможность применять инсулин лизпро ближе к приему пищи (за 0-15 мин) по сравнению с обычным инсулином (30-45 мин до приема пищи).
Профиль активности Хумалогу базального подобен таковому для инсулина базального (НПХ) за промежуток времени примерно 15 часов.
В исследовании с проведением клемп-теста в 30 здоровых добровольцев сравнивались начало действия и сахароснижающих активность препаратов Хумалог®, Хумалог® Микс50 Хумалог® Микс25, и суспензии инсулина лизпро протамина (см. Рисунок 1). Графики средней скорости инфузии глюкозы в зависимости от времени показали различные профили активности инсулина для каждого препарата. Такая характеристика Хумалогу®, как быстрое начало сахароснижающей активности, сохранялась и в Хумалог® Микс25. Медиана максимального фармакологического эффекта Хумалог® Микс25 после введения 0,3 ЕД / кг здоровым лицам была достигнута примерно в 2:00 (диапазон от 1 до 6:00). Сахароснижающие активность препарата проявлялась в течение в среднем 22 часов (в диапазоне от 13 до 22 часов), что было концом клемп-теста.
На глюкодинамичну ответ на применение инсулина лизпро не влияет нарушение функции почек или печени. Глюкодинамична разница между инсулином лизпро и растворимым инсулином человеческим, как было определено в ходе процедуры клемп-теста глюкозы, сохранялась при различной почечной функциональности. Инсулин лизпро оказался равным по силе инсулина человеческому на молекулярной основе, но его эффект наступает быстрее, а продолжительность действия - меньше.
Фармакокинетика.
Начало действия инсулина лизпро наблюдается примерно через 15 мин после подкожного введения; максимальный эффект развивается через 30-70 мин. Скорость абсорбции инсулина лизпро и соответственно начало действия зависят от места введения. Фармакокинетика инсулина лизпро отражает такую для компонента быстро всасывается. Фармакокинетика протаминовои суспензии инсулина лизпро соответствует фармакокинетике инсулина средней продолжительности действия, например НПХ. Фармакокинетика Хумалогу® Микс 50 отражает фармакокинетические свойства двух индивидуальных компонентов.
У пациентов с почечной недостаточностью абсорбция инсулина лизпро более быстрой по сравнению с таковой у препаратов растворимого инсулина человеческого. У пациентов с диабетом II типа с различным состоянием функции почек фармакокинетика инсулина лизпро и инсулина человеческого растворимого была примерно одинаковой и не зависела от функционального состояния почек. У пациентов с печеночной недостаточностью абсорбция инсулина лизпро более быстрой по сравнению с таковой у препаратов растворимого инсулина человеческого.
Основные физико-химические свойства
Суспензия белого цвета.
Несовместимость
Хумалог®Микс 50 нельзя смешивать с инсулинами других производителей и с инсулинами животного происхождения.
Срок годности
3 года.
Срок годности после вскрытия картриджа - 28 дней.
Условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °C. Избегать замораживания. При применении картридж хранить при температуре не выше 30 °С не более 28 дней, защищая от избыточного тепла и солнечных лучей. При применении картридж нельзя держать в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 3 мл суспензии для инъекций в стеклянном картриджи, закупоренной резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой. По 5 картриджей в картонной упаковке.
Стеклянные картриджи по 3 мл в шприц-ручках КвикПен, по 5 шприц-ручек в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
