Состав
действующее вещество : 1 флакон с порошком содержит 75 МЕ фолитропин альфа (рекомбинантного человеческого фолликулостимулирующего гормона - р-лФСГ), эквивалентные 5,5 мкг
вспомогательные вещества: сахароза, натрия фосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, метионин, полисорбат 20, кислота фосфорная концентрированная, натрия гидроксид
растворитель: 1 предварительно заполненный шприц с растворителем содержит 1 мл воды для инъекций.
Лекарственная форма
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Фармакологическая группа
Гонадотропины.
Код ATC G03G A05.
Показания
- Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников - СПКЯ) у женщин, которые оказались нечувствительными к лечению кломифена цитратом.
- Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как оплодотворение in vitro (IVF), переноса гаметы в фаллопиевой трубы (GIFT) и перенос зиготы до фаллопиевой трубы (ZIFT).
- Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (в комбинации с препаратом ЛГ).
- Стимуляция сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией ХГ (хорионического гонадотропина).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к фолитропин альфа, ФСГ или к любым вспомогательных веществ препарата
- опухоли гипоталамуса или гипофиза
- увеличение яичников или кисты, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии
- карциномы яичников, матки или молочных желез.
Препарат нельзя применять в случаях, если невозможно получить эффективную реакцию на лечение, например при наличии:
- первичной недостаточности яичников;
- пороков половых органов, несовместимых с беременностью;
- фиброидних опухолей матки, несовместимых с беременностью;
- первичной тестикулярной недостаточности.
Способ применения и дозы
Применение препарата Гонал-ф следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.
Суточные дозы, режим ввода и процесс мониторинга лечения с применением Гонал-ф не должны отличаться от тех, что применяются для препаратов мочевого ФСГ. Сравнительные клинические исследования показали, что по сравнению с мочевым ФСГ применяют меньшую общую дозу Гонал-ф ® в течение короткого периода лечения, что позволяет не только оптимизировать лечение, но и уменьшить риск нежелательной овариальной гиперстимуляции.
Рекомендуется соблюдать предложенных начальных доз, приведенных ниже.
Для эквивалентных доз монодозових и многодозовых лекарственных форм Гонал-ф® была показана их биоэквивалентность.
Женщины с ановуляцией, включая СПКЯ
Гонал-ф назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.
Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. В случае необходимости для получения адекватной, но не чрезмерной реакции дозу можно увеличивать на 37,5 (лучше) или на 75 МО с 7 или (лучше) 14-дневными интервалами. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликула и (или) определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, это лечебное цикл прекращают, проводят дополнительное обследование пациентки и повторно начинают лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.
При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонал-ф â однократно вводят 250 мкг рекомбинантного чХГ (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется на следующий после введения чХГ день иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.
Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ (см. Раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечения необходимо начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.
Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении суперовуляции в рамках ВРТ или оплодотворения in vitro
Режим лечения, который обычно применяют для суперовуляции, заключается во введении 150-225 МЕ Гонал-ф ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения адекватного фолликулярного развития (который оценивается по сыворотке уровнем эстрогенов и (или) по данным ультразвукового исследования). В течение лечения дозу препарата подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В общем надлежащий фолликулярный развитие достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).
Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции Гонал-ф вводят разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.
Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающее регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ). По обычному протоколу лечения введение Гонал-ф начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего фолликулярного развития. Например после 2 недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ Гонал-ф течение первых 7 дней, меняя в дальнейшем дозу от реакции яичников.
Общий опыт применения IVF свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.
Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ
У женщин с тяжелой недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм, уровень эндогенного ЛГ в крови <1,2 МЕ / л) целью комбинированной терапии с применением Гонал-ф и лютропину альфа является развитие одного зрелого граафова фолликула, из которого после введения чХГ высвободится ооцит. Гонал-ф назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропину альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.
Рекомендуемый режим лечения начинается с введения 75 МЕ лютропину альфа одновременно с 75-150 МЕ ФСГ ежедневно. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оценивается по уровню секреции эстрогенов и (или) по данным ультразвукового исследования размера фолликула.
Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. В рамках одного цикла может быть приемлемым увеличение продолжительности стимуляции до 5 недель.
При достижении оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции Гонал-ф и лютропину альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется на следующий после введения чХГ день иметь половые сношения. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение.
Во время лечения следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку отсутствие веществ с лютеотропной активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела.
Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечения необходимо начать с дозы ФСГ, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.
Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом
Гонал-ф применяют в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по истечении этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости для достижения сперматогенеза лечения можно продолжать в течение не менее 18 месяцев.
Если Вы вводите Гонал-ф самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте следующие инструкции.
Гонал-ф предназначен для подкожного введения. Самостоятельное введение Гонал-ф могут проводить только должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут консультироваться со специалистом. Первую инъекцию Гонал-ф необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день, каждый раз меняя участок для введения. Раствор препарата нельзя вводить, если он непрозрачный или содержит частицы.
Непосредственно перед применением порошок следует развести растворителем, который прилагается к упаковке. Чтобы предотвратить введение больших объемов раствора, в 1 мл растворителя можно разводить максимально содержание 3 флаконов препарата.
- Вымойте руки. Важно, чтобы Ваши руки и все, что Вы будете использовать, были как можно чище.
- Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один предварительно заполненный шприц с растворителем, одну иглу для приготовления раствора, одну тонкую иглу для подкожных инъекций, два тампоны, пропитанные спиртом, а также контейнер для использованного стекла и игл.
- Приготовьте раствор для инъекций. Для этого снимите защитные колпачки с флакона с препаратом и предварительно заполненного шприца с растворителем.
К предварительно заполненного шприца с растворителем присоедините иглу для приготовления раствора и медленно введите весь растворитель во флакон с порошком. Круговыми движениями осторожно перемешайте содержимое флакона, не вынимая из него иглу шприца. Не трясите флакон.После растворения порошка (которое обычно происходит сразу) проверьте прозрачность полученного раствора и отсутствие в нем каких-либо частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприца.
(Если Вам назначили введение содержания нескольких флаконов Гонал-ф, повторно вводите полученный раствор к следующим флаконов с порошком до тех пор, пока Вы не растворите содержимое предназначенной количества флаконов с порошком. Если кроме Гонал-ф Вам назначили препарат лютропину альфа, Вы также можете смешивать эти два препарата, является альтернативой введения каждого препарата в отдельности. В таком случае после растворения порошка лютропина альфа втяните раствор обратно в шприца и повторно введите его во флакон с порошком Гонал-ф. после его растворения втяните раствор обратно в шприца. Проверьте раствор на наличие частиц, как описано выше, и не используйте раствор, если он непрозрачен. В 1 мл растворителя можно разводить максимально содержание трех флаконов с порошком).
- Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха.
Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберётся в его верхней части. Нажмите на поршень шприца, пока пузырьки воздуха не будут удалены.
- Сразу же после этого введите инъекцию: Ваш врач или медицинская сестра уже посоветовали Вам, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра).
Протрите площадь, выбранную для инъекции, тампоном, пропитанным спиртом. Крепко сожмите кожу и вставьте иглу под углом 45-90 °. Введите инъекцию под кожу, как Вас научили. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, осторожно нажимая на поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом.
- Избавьтесь всех использованных предметов: сразу же после завершения инъекции положите все иглы и пустые стеклянные емкости в контейнер для острых предметов. Также следует избавиться любого неиспользованного раствора.
Побочные реакции
Наиболее распространенными побочными реакциями, о которых сообщается в связи с применением препарата, являются головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения инъекции (например боль, эритема, гематомы, отек и / или раздражение в месте инъекции).
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, о котором также сообщается довольно часто, является неотъемлемым риском процедуры стимуляции, но случаи тяжелого СГЯ нечасто.
Очень редко могут случаться тромбоэмболические осложнения, которые обычно связаны с тяжелыми формами СГСЯ.
Для определения частоты побочных реакций используется такая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); единичные (от ≥ 1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000).
Лечение женщин
Расстройства иммунной системы
Редкие: реакции гиперчувствительности легкой и тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Сосудистые расстройства
Редкие: тромбоэмболия, обычно связана с тяжелым СГСЯ (см. Раздел «Особенности применения»).
Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства
Редкие: обострение или ухудшение астмы.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе, ощущение растяжения и дискомфорта в животе, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень распространены: кисты яичников;
распространены: СГСЯ легкой и средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы)
нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы)
редко: осложнения тяжелого СГЯ (см. раздел «Особенности применения»).
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень распространены: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематомы, отек и (или) раздражение в месте инъекции).
Лечение мужчин
Расстройства иммунной системы
Редкие: реакции гиперчувствительности легкой и тяжелой степени тяжести, включая анафилактические реакции и шок.
Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства
Редкие: обострение или ухудшение астмы.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: акне.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Часто: гинекомастия, варикоцеле.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень распространены: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематомы, отек и (или) раздражение в месте инъекции).
Другие
Часто: увеличение массы тела.
Передозировка
Проявления передозировки Гонал-ф неизвестны, однако нельзя исключать возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников, описанного в разделе «Особенности применения».
Применение в период беременности и кормления грудью
Показаний к применению Гонал-ф в период беременности нет. Данные, полученные для небольшого количества случаев применения препарата в период беременности (менее 300 случаев), указывают на отсутствие врожденных пороков или фето- или неонатальной токсичности фолитропин альфа, хотя клинических данных для исключения тератогенного эффекта Гонал-ф недостаточно.
Гонал-ф не показан для применения в период кормления грудью.
Дети
Гонал-ф не применяется для лечения детей.
Особенности применения
Поскольку Гонал-ф проявляет значительную гонадотропную активность, которая может привести к развитию умеренных или выраженных побочных реакций, препарат могут назначать только врачи, хорошо знакомые с проблемами бесплодия и его лечения.
Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. Для женщин безопасное и эффективное применение препарата Гонал-ф предусматривает регулярный мониторинг овариальной реакции с помощью ультразвукового исследования, преимущественно с одновременным определением сывороточного уровня эстрадиола. Реакция пациентов на введение ФСГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациенты реагируют на ФСГ очень слабо. Для лечения как женщин, так и мужчин нужно применять самую низкую эффективную дозу препарата в целях лечения.
Пациенты с порфирией
У пациентов с порфирией или со случаями порфирии у семьи Гонал-ф следует применять под тщательным контролем. При первых признаках развития этого состояния или при его ухудшении лечения следует отменить.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью безопасность и эффективность Гонал-ф не установлены.
Гонал-ф содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.
Лечение женщин
Перед началом лечения неплодотворном супругам необходимо пройти обследование для выявления существующих и вероятных противопоказаний для беременности. В частности, пациентов следует обследовать на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии и назначить им соответствующее специфическое лечение.
При проведении стимуляции роста фолликулов в рамках лечения ановуляторного бесплодия или процедур ВРТ у пациенток может наблюдаться увеличение яичников или развитие гиперстимуляции. Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения препарата Гонал-ф, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту подобных явлений. Точная интерпретация показателей фолликулярного развития и созревания требует привлечения специалиста, имеющего опыт толкования соответствующих тестов.
В клинических исследованиях было показано усиление чувствительности яичников к действию препарата Гонал-ф при одновременном введении лютропину альфа. Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с 7-14-дневными интервалами на 37,5-75 МЕ. Непосредственного сравнения применения Гонал-ф / ЛГ и человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) не проводилось. Сравнение с литературными данными дает возможность предположить, что частота овуляций, полученная при применении Гонал-ф / ЛГ, подобная частоты, полученной для чМГ.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Ожидаемым следствием контролируемой овариальной стимуляции является некоторое увеличение размеров яичников. Это явление, которое наиболее распространено среди женщин, больных синдромом поликистозных яичников, обычно проходит без соответствующего лечения.
В отличие от неосложненного увеличения яичников, СГСЯ - это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Он включает заметное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, которое может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и изредка в перикардиальной полостях.
В тяжелых случаях СГЯ может наблюдаться такая симптоматика: боль и чувство растяжения в брюшной полости, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании могут быть выявлены гиповолемия, гемоконцентрация, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральные излияния, гидроторакс и острая легочная недостаточность. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может быть осложнен искажением яичников и тромбоэмболических осложнений, такими как эмболия легочной артерии, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Независимые факторы риска развития СГЯ включают синдром поликистозных яичников, высокие абсолютные или быстро растущие сывороточные уровни эстрадиола (например> 900 пг / мл> 3300 пмоль / л при ановуляции;> 3000 пг / мл> 11000 пмоль / л при ВРТ) и большую количество растущих фолликулов (например> 3 фолликулов диаметром ≥ 14 мм при ановуляции; ≥ 20 фолликулов диаметром ≥ 12 мм при ВРТ).
Соблюдение рекомендованной дозировки и режима введения Гонал-ф может минимизировать риск развития овариальной гиперстимуляции. Для раннего установления соответствующих факторов риска рекомендуется проводить мониторинг циклов стимуляции с помощью ультразвукового исследования и определения уровня эстрадиола.
Известно, что хорионического гонадотропина играет ключевую роль в инициации СГСЯ, и этот синдром может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Поэтому при наличии признаков овариальной гиперстимуляции, таких как сывороточные уровни эстрадиола> 5500 пг / мл> 20200 пмоль / л и развитие более 40 фолликулов в общем, рекомендуется отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГСЯ может быстро прогрессировать (в пределах 24 часов) и в течение нескольких дней стать серьезным медицинским осложнениям. Чаще всего он наблюдается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно на 7-10-й дни после завершения лечения. Итак, после введения чХГ пациентки должны находиться под контролем в течение не менее 2 недель.
При применении ВРТ частоту развития гиперстимуляции может уменьшить аспирация всех фолликулов до овуляции.
Обычно легкие или умеренные формы СГЯ проходят спонтанно. Если наблюдается тяжелая форма СГЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно еще продолжается, пациентку следует госпитализировать и начать соответствующую терапию СГСЯ.
Многоплодная беременность
Многоплодная беременность, особенно высшего порядка, несет повышенный риск неблагоприятного исхода родов и перинатального периода.
При индукции овуляции с применением Гонал-ф частота многоплодных беременностей выше, чем при естественном оплодотворении. Большинство множественных оплодотворений представлена двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакцию.
При проведении процедур ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством пересаженных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.
Пациенток необходимо проинформировать о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.
Прерывание беременности
У пациенток при проведении стимуляции роста фолликулов для индукции овуляции или ВРТ частота случаев прерывания беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше, чем в общей популяции.
Внематочная беременность
Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила в результате спонтанного оплодотворения, или лечение бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения ВРТ выше, чем в общей популяции.
Новообразование репродуктивной системы
Имеются сообщения о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в яичниках и других органах репродуктивной системы женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечения гонадотропинами начальный риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Врожденные пороки
Распространенность врожденных пороков после проведения ВРТ может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще не выяснено, это связано с причинами, которые обусловили бесплодие, или собственно с процедурами ВРТ. При проведении клинических исследований и послерегистрационного надзора не было получено доказательств того, что гонадотропины увеличивают риск появления врожденных пороков.
Тромбоэмболические явления
У женщин, для которых в целом установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, а также у женщин с существующими или недавними тромбоэмболические заболевания лечение гонадотропинами может привести к дальнейшему повышению такого риска. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над риском развития подобных явлений. Однако следует отметить, что собственно беременность и СГСЯ увеличивают риск развития тромбоэмболических осложнений.
Лечение мужчин
Повышение эндогенных уровней ФСГ у пациентов является показателем первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты нечувствительны к терапии препаратами Гонал-ф / чХГ. Гонал-ф не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить эффективную реакцию на лечение.
Для оценки реакции на лечение рекомендуется проводить анализ семенной жидкости через 4-6 месяцев от начала лечения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Ожидается, что Гонал-ф не влияет или почти не влияет на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение препарата Гонал-ф с другими препаратами, которые применяются для стимуляции овуляции (например чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярной реакцию, тогда как совместное применение с агонистами или антагонистами Гн-РГ, которые индуцируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к увеличению дозирования Гонал-ф , необходимого для достижения адекватной овариальной реакции. Ни о каких других клинически значимые лекарственные взаимодействия при терапии Гонал-ф не сообщалось.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Гонал-ф - это препарат фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), полученного с помощью методов генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. У женщин важнее эффектом парентерального введения ФСГ является развитие зрелых граафовых фолликулов.
В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определялись по сыворотке уровнем эндогенного ЛГ <1,2 МЕ / л, однако следует учесть, что уровень ЛГ, измеренный в различных лабораториях может отличаться.
В сравнительных клинических исследованиях при проведении ВРТ и индукции овуляции Гонал-ф ® оказался более эффективным, чем мочевой ФСГ, выражалось в более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения, необходимых для индукции фолликулярного созревания. При проведении ВРТ применения низких доз Гонал-ф ® в течение короткого периода лечения позволило получить большее количество ооцитов и эмбрионов, поделились на 2-й день после оплодотворения, по сравнению с мочевым ФСГ. При индукции овуляции применения Гонал-ф ® позволило достичь меньшей частоты отмены циклов вследствие неэффективности терапии по сравнению с мочевым ФСГ.
Результаты исследования GF 8407 - рандомизированного исследования с дизайном параллельных групп, в котором сравнивались эффективность и безопасность применения Гонал-ф ® и мочевого ФГС в рамках ВРТ
| Гонал-ф ® (n = 130) | Мочевой ФСГ (n = 116) |
Количество полученных ооцитов | 11,0 ± 5,9 | 8,8 ± 4,8 |
Продолжительность стимуляции, дней | 11,7 ± 1,9 | 14,5 ± 3,3 |
Общая необходимая доза ФСГ (количество ампул по 75 МЕ ФСГ) | 27,6 ± 10,2 | 40,7 ± 13,6 |
Необходимость увеличения дозы (%) | 56,2 | 85,3 |
По всем перечисленным критериям разница между двумя группами была статистически значимой (p <0,05).
Совместное применение Гонал-ф â и хорионического гонадотропина в течение не менее 4 месяцев приводит к индукции сперматогенеза у мужчин с недостаточностью ФСГ.
Фармакокинетика.
После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет около 2:00, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения составляет примерно сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляет 10 л и 0,6 л / час соответственно. Одна восьмая дозы фолитропин альфа выводится с мочой.
После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. Многократное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. Было показано, что у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропинов фолитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на низкие уровни ЛГ, которые находятся за чертой измерения.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5-7,5.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Для немедленного и единовременного применения после первого вскрытия и разведения.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 о С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
- Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконе № 1 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) в предварительно заполненном шприце № 1, иглой для растворения № 1, иглой для введения № 1 в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной коробке.
- Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах № 5 в комплекте с растворителем (1 мл воды для инъекций) в предварительно заполненных шприцах № 5, иглами для растворения № 5, иглами для введения № 5 в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурных ячейковых упаковки в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
