Состав
действующее вещество: metformin;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит метформинугидрохлориду 1000 мг
вспомогательные вещества: натрия кармеллоза, гипромеллоза 100000 СРS, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Фармакологическая группа.
Код АТС. Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Код АТС А10В А02.
Показания
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (особенно у больных с избыточной массой тела), в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или совместно с инсулином.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к метформина или к любым другим компонентам препарата
- диабетический кетоацидоз, диабетическая кома;
- нарушение функции почек (клиренс креатинина
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживания организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок
- острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии:
- сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок
- нарушение функции печени, острое отравление алкоголем, алкоголизм.
Способ применения и дозы
Монотерапия или комбинированная терапия совместно с другими пероральными гипогликемическими средствами.
Препарат ГлюкофажХR 1000 мг применяют один раз в сутки во время еды вечером. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки в сутки.
Пациентам, которые лечатся препаратом Глюкофаж XR, дозировка 2000 мг в сутки не следует превышать.
Для пациентов, которые начали лечение, обычно начальная доза Глюкофаж XR составляет в дозе 500 мг один раз в сутки во время еды вечером. Через 10 - 15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.
Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при застуванни Глюкофажа XR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимают 1 раз в сутки, дозу можно разделить на 2 приема (один раз утром и один раз вечером, во время приема пищи). В случае если необходимый уровень гликемии остается недосягненим, можно застосовуватиГлюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.
В случае перехода на препаратГлюкофажХR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 1000 мг необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата.
Перед применением препарата Глюкофаж XR 1000 мг дозу титруют и начинают с приема Глюкофажа XR 500 мг.
Препарат ГлюкофажХR1000 мг применяют как поддерживающую терапию для пациентов, которые уже лечились метформином.Початкова доза ГлюкофажХR, таблетки с пролонгированным высвобождением должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с быстрым высвобождением.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином.
Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофаж ХR составляет 500 мг один раз в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.
Глюкофаж ХR, таблетки пролонгированного действия, 1000 мг можно применять после титрования дозы препарата.
У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. Раздел « Особенности применения »).
Побочные реакции
Частыми нежелательными реакциями, особенно в начале лечения енудота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило, проходят самостоятельно.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям:
очень часто ( > 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1/10000 и <1/1000), очень редко , включая единичные случаи (<1/10000).
Метаболические нарушения и нарушения со стороны питания.
Очень редко Лактоацидоз.
При длительном применении препарата у пациентов с мегалобластной анемией может снижаться всасывание витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы.
Часто нарушение вкуса.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило, спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.
Со стороны пищеварительной системы.
Единичные случаи нарушения показателей функции печени или гепатиты, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко кожные аллергические реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.
Передозировка
При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактатацидоза. В случае развития лактоацидоза лечения ГлюкофажемХRнеобхидно прекратить и срочно госпитализировать больного. Самым эффективным мероприятием для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.
Применение в период беременности и кормления грудью
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности не рекомендуется применять Глюкофаж XR. Необходимо отменить терапию препаратом, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию.
Метформин выделяется с грудным молоком. У новорожденных / младенцев побочных эффектов не наблюдалось. Однако поскольку недостаточно данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии препаратом Глюкофаж XR. Решение о прекращении кормления грудью следует принимать с учетом необходимости приема препарата для матери.
Дети
Препарат не применяют детям, поскольку нет клинических данных по этой возрастной группы пациентов.
Особенности применения.
Лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может возникнуть как результат кумуляции метформинугидрохлориду. Зарегистрированы случаи возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом и печеночной недостаточностью тяжелой степени. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз характеризуется мышечными судорогами, ацидозною одышкой, болями в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. При подозрении на лактоацидоз необходимо прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность .Поскольку метформин выводится почками, перед началом и во время лечения ГлюкофажХRнеобхидно проверять уровень креатинина в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов пожилого возраста. Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек, например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии НПВП.
Йодовмиснирентгеноконтрастни средства . При проведении радиологических исследований с применением рентгеноконтрастных средств необходимо прекратить применение препарата ГлюкофажХRза 48 часов до проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования и оценки функции почек.
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глюкофажа XR за 48 часов до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей, спинальной или перидуральной анестезией и не возобновлять ранее чем через 48 часов после проведения операции и оценки функции почек.
Другие меры. Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерного приема углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели.
При одновременном применении Глюкофажа ХR с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например производными сульфонилмочевины или меглитинидом) возможно усиление гипогликемического действия.
Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
ГлюкофажХRне влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом вызывает гипогликемии.
Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.) В связи с риском развития гипогликемии.
Взаимодействие с другими ЛС и другие виды взаимодействий.
Комбинации, которые не рекомендуется применять.
Прием алкоголя повышает риск развития лактацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом ГлюкофажХR следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодовмистнирентгеноконтрастни вещества могут привести к развитию лактацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности. Применение Глюкофажа XR следует прекратить до проведения исследований и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования с использованием рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Лекарственные средства, оказывающие гипергикемичну действие (ГКС системного и местного действия и симпатомиметики) . Необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения такой совместной терапии необходимо корректировать дозуГлюкофажуХRпид контролем уровня гликемии.
Диуретики, особенно петльовидиуретины, могут повышать риск развития лактацидоза.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Метформин снижает гипергликемию, не приводит к развитию гипогликемии. В отличие видсульфонилсечовины, не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых. Снижает в плазме крови как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует 3 путями:
- приводит к снижению выработки глюкозы в печени за счет ингибуванняглюконеогенезу и гликогенолиза;
- улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
- задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтетазу.Збильшуе транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на уровень глюкозы в крови, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Фармакокинетика Всасывание. После приема таблетокГлюкофажХR 1000 мг с пролонгированным высвобождением время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т max ) составляет 5:00 (от 4 до 10:00).
При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с быстрым высвобождением, максимальная концентрация ( max ) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозы. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичное AUC, что наблюдается после приема 1000 мг метформина в виде таблеток с быстрым высвобождением два раза в сутки.
Колебания С max и AUC в отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина с пролонгированным высвобождением сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток метформина с быстрым высвобождением.
После приема таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось увеличение AUC (С max повышалась на 26% и Т max удлинялось к 1:00).
Всасывания метформинуз таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается через тот же час.Еритроциты, вероятнее всего, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.
Вывод. Почечный клиренс метформинустановить> 400 мл / мин, это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часа. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.
Основные физико-химические свойства
Белые или почти белого цвета капсуловидни двояковыпуклые с гравировкой «1000» с одной стороны и «МЕRCK» - с другой.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 º С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 или по 6 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель
Мерк Сантес.а.с., Франция / MerckSantes.as, France.
Мерк КГаА, Германия / MerckKGaA, Germany.
Местонахождение
2 рюдюПрессуарВер, 45400 Семуа, Франция / 2 rueduPressoirVert, 45400 Semoy, France.
ФранкфуртерШтрассе 250, 64293 Дармштадт, Германия / FrankfurterStrasse 250,
64293 Darmstadt, Germany.
