Состав
действующее вещество: pioglitazone;
1 таблетка содержит пиоглитазона гидрохлорида эквивалентно пиоглитазона 15 мг или 30 мг, или 45 мг
вспомогательные вещества: лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметил-целлюлоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 15 мг белые, круглые, плоские таблетки с тиснением «К» с одной стороны и гладкие с другой;
таблетки по 30 мг белые, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон;
таблетки по 45 мг белые, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.
Фармакологическая группа
Противодиабетические препараты. Гипогликемические средства за исключением инсулинов. Тиазолидиндионы.
Код АТХ А10В G03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Глютазон ® - пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионовых ряда. Действие пиоглитазона зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). γ-PPAR-рецепторы оказываются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Глютазон ® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого увеличивается расход инсулинозависимым глюкозы и снижается выброс глюкозы из печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При сахарном диабете II типа уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижение уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С (гликозилированного гемоглобина, HbА1С). В сочетании с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.
У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазона благодаря стимуляции также PPAR-альфа происходит активация катаболизма медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень триглицеридов и увеличивается уровень ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не меняется.
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь пиоглитазон быстро всасывается максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазона обычно достигаются уже через 2:00 после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата в течение 4 - 7 дней. Многократное применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Биодоступность пиоглитазона превышает 80%.
Распределение. Расчетный объем распределения у человека составляет 0,25 л / кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связывается с белками плазмы (> 99%).
Метаболизм . Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется обычно при участии фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, М-III и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III одинаково влияют на эффективность. На этой основе вклад М-IV в эффективность примерно втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II является минимальным.
Исследования in vitro не дали каких-либо свидетельств того, что пиоглитазон угнетает любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и ЗА4.
Выделения. 55% пиоглитазона выводится с фекалиями и 45% - с мочой. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5 - 6:00, а для всех его активных метаболитов - от 16 до 23 часов.
Пациенты пожилого возраста . Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых пациентов подобные.
Пациенты с нарушениями фукции почек . У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительской соединения подобный. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона является неизменной.
Пациенты с нарушениями функции печени . Общая концентрация пиоглитазона в плазме является неизменной, но при увеличенном объеме распределения клиренс снижен наряду с увеличенной фракцией несвязанного пиоглитазона.
Показания
Лечение сахарного диабета II типа:
в качестве монотерапии
- пациентам (особенно пациентам с избыточной массой тела) с противопоказаниями и непереносимостью метформина в случае неадекватного контроля уровня сахара в крови диетой и физическими упражнениями;
в виде двойной комбинированной терапии с
- метформином пациентам (особенно пациентам с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы метформина;
- производными сульфонилмочевины только у пациентов с непереносимостью и противопоказанием к метформина при недостаточном гликемического контроля, несмотря на применение максимальной переносимой дозы производных сульфонилмочевины;
в виде тройной комбинированной терапии с
- метформином и производными сульфонилмочевины у пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение двойной комбинированной терапии.
Глютазон ® показан также в комбинации с инсулином при сахарном диабете II типа у пациентов с недостаточным гликемическим контролем при применении инсулина, которым метформин противопоказан или есть непереносимость метформина.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
- Инсулинозависимым сахарным диабетом I типа
- Диабетический кетоацидоз.
- Тяжелые нарушения функции печени.
- Сердечная недостаточность (стадии I - IV NYHA).
- Рак мочевого пузыря имеется или в анамнезе.
- Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследование взаимодействия доказали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования в человека не предполагают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8 / 9 и ЗА4. Следовательно, можно ожидать отсутствие взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, например, оральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КоА.
Были сообщения, что одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к 3-кратному повышению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может понадобиться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом.
Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может потребоваться повышение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного мониторинга гликемического контроля.
Особенности применения
После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3-6 месяцев у пациента тщательно оценивать эффективность терапии (например, по степени снижения уровня HbA1c). Если у пациента не получено адекватный ответ на терапию пиоглитазоном, его применение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном врачи, которые назначают препарат, должны с помощью рутинных осмотров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности в пиоглитазона.
Задержка жидкости и сердечная недостаточность.
Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости может усилить сердечную недостаточность. Лечение пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска по поводу развития хронической сердечной недостаточности (например, пожилой возраст, инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы с последующим ее постепенным повышением. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение повышает риск отеков. Пациенты, которые принимают комбинацию этих препаратов, должны тщательно контролироваться относительно проявлений признаков сердечной недостаточности, увеличение массы тела и появления отеков. Есть данные о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, принимавших пиоглитазон в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.
Пациенты пожилого возраста.
При применении пиоглитазона у пациентов старше 75 лет следует проявлять осторожность вследствие ограниченного опыта применения в этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации с инсулином у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью из-за повышенного риска развития сердечной недостаточности тяжелой степени. Также в результате существования факторов риска, связанных с возрастом (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательно оценивать соотношение риск / польза до и во время терапии пиоглитазоном.
Рак мочевого пузыря.
Данные мета-анализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска появления рака мочевого пузыря у пациентов, получавших пиоглитазон. Так, частота выявления рака мочевого пузыря составила 0,06% в опытной группе (против 0,02% - в контрольной группе). Доступные эпидемиологические данные также свидетельствуют в пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, получавших пиоглитазон в течение длительного времени и в высоких суммарных дозах. Следует отметить, что в настоящее время нельзя полностью исключить риск развития рака мочевого пузыря после кратковременного применения пиоглитазона. Поэтому до начала терапии пиоглитазоном следует тщательно оценивать любые факторы риска возникновения рака мочевого пузыря (возраст, курение, профессиональные вредности, химиотерапия (например, циклофосфамид), лучевая терапия в области таза). Кроме того, до начала терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательно обследовании. Следует предупредить пациентов, принимающих пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.
Мониторинг функции печени.
Перед началом лечения пиоглитазоном следует проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и при повышении уровня АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, анорексия, боль в животе, утомляемость) необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При 3-разовом повышении уровня активности ферментов (АЛТ) или развития желтухи лечение пиоглитазоном следует прекратить.
Увеличение массы тела.
Есть данные о дозозависимое увеличение массы тела. Висцеральный жир существенно уменьшался, тогда как экстраабдоминальных жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. В некоторых случаях увеличение массы тела может ассоциировать с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи.
Гематология.
Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались для метформина (относительное снижение гемоглобина - 3-4%, гематокрита - 3,6-4,1%) и в меньшей степени для препаратов группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина - 1-2%, гематокрита - 1-3, 2%).
Гипогликемия.
В результате повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, которые принимают пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может потребоваться снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.
Со стороны органа зрения.
Есть данные о возникновении или ухудшения отека макулы, что сопровождается ухудшением зрения у пациентов, получавших тиазолидиндионы, в том числе пиоглитазон. В большинстве из этих пациентов также были обнаружены периферические отеки. Неизвестно, существует прямая связь между приемом пиоглитазона и отеком макулы. Поэтому, врачу следует иметь в виду, что ухудшение зрения у пациентов, получающих терапию пиоглитазон, может быть обусловлено отеком макулы.
Другие.
Есть клинические данные относительно риска переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при длительном лечении. Также, эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Поэтому, врачу следует принять во внимание существование риска переломов у пациентов, получавших пиоглитазон. Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновлению овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.
Пиоглитазон следует использовать с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов (например, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин) цитохрома Р450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль и в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазона или схемы гипогликемической терапии.
Глютазон® содержит лактоза, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия клинических данных применения пиоглитазона в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении препарата возможно возникновение побочных реакций, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат применять исключительно взрослым перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивая стаканом воды.
Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 45 мг 1 раз в сутки.
Максимальная суточная доза - 45 мг.
При комбинированной терапии пиоглитазона с инсулином доза инсулина или остается такой же, или при сообщении пациента о гипогликемии снижается.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекция дозы пиоглитазона пациентам пожилого возраста не требуется. Лечение следует начинать с низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно в случае применения пиоглитазона в комбинации с инсулином.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Коррекция дозы пиоглитазона пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина> 4 мл / мин) не требуется. Пиоглитазон не рекомендуется применять пациентам, которые находятся на диализе.
Пациенты с нарушениями функции печени.
Пиоглитазон не следует применять пациентам с нарушениями функции печени.
Дети.
Применение препарата Глютазон ® противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Передозировка
Максимальная доза, о которой сообщалось - 120 мг в сутки в течение 4 суток, а дальше - 180 мг в сутки в течение 7 дней - не ассоциировалась с любыми симптомами.
Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочные реакции
Монотерапия пиоглитазоном.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, отек макулы.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.
Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.
Доброкачественные , злокачественные но не уточнении новообразования (включая кисты и полипы ) рак мочевого пузыря.
Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.
Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АЛТ.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином:
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, отек макулы.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.
Со стороны нервной системы: гипестезия, головная боль, бессонница.
Доброкачественные , злокачественные но не уточнении новообразования (включая кисты и полипы ) рак мочевого пузыря.
Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АЛТ.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины:
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, отек макулы.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.
Метаболические расстройства : гипогликемия, повышение аппетита.
Со стороны нервной системы: гипестезия, головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертим.
Доброкачественные , злокачественные но не уточнении новообразования (включая кисты и полипы ) рак мочевого пузыря.
Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.
Со стороны кожи: повышенное потоотделение.
Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.
Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, протеинурия.
Общие нарушения: утомляемость.
Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АЛТ, повышение молочной дегидрогеназы.
Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины:
Со стороны органов зрения: отек макулы.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.
Метаболические расстройства : гипогликемия.
Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.
Доброкачественные , злокачественные но не уточнении новообразования (включая кисты и полипы ) рак мочевого пузыря.
Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.
Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АЛТ, повышение молочной дегидрогеназы, повышение КФК в плазме крови.
Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином:
Со стороны органов зрения: отек макулы.
Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек, крапивницу.
Метаболические расстройства : гипогликемия.
Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.
Доброкачественные , злокачественные но не уточнении новообразования (включая кисты и полипы ) рак мочевого пузыря.
Со стороны дыхательной системы одышка (одышка).
Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии, боли в спине.
Общие нарушения: отек.
Результаты исследований: увеличение массы тела, повышение КФК в плазме крови.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Кусум Фарм».
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
Украина, 40020, м. Суми, ул. Скрябина, 54.
