Состав
действующее вещество: teicoplanin;
1 флакон содержит тейкопланина 400 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид,
растворитель: вода для инъекций.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: пористая масса белого с коричневато-желтым оттенком цвета.
Фармакологическая группа
Гликопептидни антибиотики.
Код АТХ J01Х А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тейкопланин является гликопептидним антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus , который обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Антимикробный спектр. Предельными концентрациями, которые позволяют отдифференцировать чувствительны штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью - от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг / л и R ˃ 16 мг / л.
Распространенность приобретенной резистентности к этому препарату у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В связи с этим полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются лишь общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин является активным против следующих чувствительных грамположительных аэробных: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcusґ, Streptococcus pneumonia и анаэробов: Clostridium, Eubacterium, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.
К устойчивым к тейкопланина микроорганизмов относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus , а также грамотрицательные аэробные, такие как коки, бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Тейкопланин не проявляет перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков.
Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococcи. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда - синергическое действие против Staphylococcи .
Фармакокинетика.
Абсорбция. Не всасывается после перорального приема. Биодоступность после инъекции составляет 94%.
Распределение (концентрации в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после введения двухфазный (сначала - быстрая фаза распределения, затем - фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3:00 соответственно. После фазы распределения происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70-100 часам.
Доза. Через 5 мин после инъекции дозы 3 мг / кг или 6 мг / кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг / л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 часа после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг / л соответственно.
Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12:00 в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг / л, а после второй - 9,4 ± 1,5 мг / л. После дальнейших инъекций концентрации в сыворотке крови стабильно превышают 10 мг / л через 12:00.
В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12:00, через 24 часа после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг / л.
У здоровых лиц после 6 инъекций по 200 мг каждые 12:00 для первых
3 инъекций и каждые 24 часа - для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 часа после последнего введения составляет 6,1 мг / л.
Связывание с белками плазмы крови. Связывание с альбумином на 90-95%.
Тканевый распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах
0,6-1,2 л / кг. После инъекции тейкопланина, меченого радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахеи, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и увеличивает их антибактериальную активность.
Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальной жидкости и жировую ткань.
После введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались такие концентрации:
- губчатый слой кости: 10,8 мкг / г и 7,1 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
- компактный слой кости 6,1 мкг / г и 4,9 мкг / г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;
- синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг / л через 6 и
24 часа после инъекции соответственно;
- легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг / г через 30 и 60 мин после инъекции соответственно;
- плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация - 2,8 мг / л - достигается через 6:00 после введения;
- перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг / л через 1:00 после введения.
Метаболизм. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.
Вывод. Лица с нормальной функцией почек введен тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта -
70-100 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью тейкопланин выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.
Лица пожилого возраста изменения в выводе тейкопланина отражают лишь возрастное ухудшение функции почек.
Показания
Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.
Взрослые.
Лечение:
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции уха, горла, носа;
- инфекции костей и суставов;
- септицемия,
- эндокардит;
- перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.
Профилактика: профилактика инфекционного эндокардита в случае аллергии на бета-лактамные антибиотики:
- в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей, используемых под общей анестезией;
- при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.
Дети (кроме новорожденных).
Лечение:
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;
- инфекции дыхательных путей;
- инфекции уха, горла, носа;
- инфекции костей и суставов; септицемия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к тейкопланина. Новорожденные. Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Специальные оговорки, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МНС): зарегистрированы многочисленные случаи рост антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса, возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами риска. При таких условиях трудно определить, в какой мере сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.
Несмотря на это, некоторые классы антибиотиков причастны к этому эффекту в большей степени, в частности фторхинолины, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.
В связи с повышенным потенциальным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.
Особенности применения
Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Следует проводить регулярный развернутый анализ крови во время длительного лечения и / или лечения высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.
При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.
Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в таких ситуациях:
- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью,
- при одновременном и дальнейшем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и / или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).
Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не является противопоказанием к применению тейкопланина.
Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержит натрия».
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глитейк, его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (Отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксического влияния тейкопланина.
Кормления грудью. Нет данных о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения Глитейк не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или механизмами за возможного риска возникновения головокружения.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к препарату Глитейк, сделав кожную пробу.
При применении антибактериальных средств необходимо четко соблюдать установленные рекомендаций.
Профилактика.
Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита 400 мг во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов тейкопланин необходимо комбинировать с аминогликозидом.
Лечение.
Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.
Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.
Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевыводящих путей, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:
- Нагрузочная доза: стандартная доза - 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной инъекции (в первый день)
- Поддерживающая терапия: стандартная доза - 200 мг / сут (обычно составляет 3 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:
- Нагрузочная доза: стандартная доза - 400 мг (обычно составляет 6 мг / кг) внутривенно каждые 12:00, с первого по 4-й день;
- Поддерживающая терапия: стандартная доза - 400 мг / сут (обычно составляет 6 мг / кг / сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при введении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг / л (определение методом имуноензимнои флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечного пути введения зависит от клинического течения заболевания.
При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда минимальные ингибирующие концентрации (МИС) тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), рекомендуемая нагрузочная доза - 3-5 инъекций по 12 мг / кг каждые 12:00. В случае необходимости можно назначать поддерживающие дозы - до 12 мг / кг и выше.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови.
При получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.
Доза и продолжительность лечения зависит от типа тяжести инфекции:
- Нагрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10-12 мг / кг каждые 12:00;
- Поддерживающая терапия: 10 мг / кг / сут.
Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):
- Нагрузочная доза: для первых трех инъекций - по 10 мг / кг каждые 12:00;
- Поддерживающая терапия: 6 мг / кг / сут.
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентраций антибиотика в плазме крови.
В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг / л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При некоторых особенно тяжелых клинических ситуациях, когда МИС тейкопланина высоки (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.д.), или в условиях низкого тканевого распределения ( кости, клапаны сердца), при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA) и при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функции почек).
В течение первых 3 дней рекомендуется соблюдать стандартного режима лечения:
- если клиренс креатинина 40-60 мл / мин., стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или - половину дозы ежедневно);
- если клиренс креатинина
Для больных с нарушением функции почек и вторичным перитонитом, который возник в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуется режим дозирования - по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу - 200 мг (для пациентов с повышенной температурой тела).
Достичь оптимальной дозы помогает определения концентрации антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг / л (HPLC) или 15 мг / л (FPIA), а также при поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
При некоторых особенно тяжелых клинических концентрациях, когда МИС тейкопланина является высоким (4-8 мг / л), учитывая бактериальное нагрузки, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предсказать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др ..), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), при получении погрузочных доз необходимо отслеживать остаточные концентрации в плазме крови, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг / л (HPLC) или 30-40 мг / л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации являются стабильными.
Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Введение осуществлять в течение 1 минуты или путем инфузии в течение 30 мин.
Способ приготовления раствора: наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем и медленно введите во флакон с действующим веществом. Следует осторожно покачивать флакон между ладонями, пока порошок не растворится полностью. Избегайте образования пузырьков. При возникновении пены оставьте флакон в вертикальном положении до полного исчезновения. Полученный таким образом готов изотонический (рН 7,5) раствор может храниться не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток при 4 ° С.
Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:
- 0,9% раствором натрия хлорида, раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 ° С или 7 суток при 4 ° С;
- 5% раствором глюкозы (готовый раствор, приготовленный таким образом, может сохраняться в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С);
- 0,18% раствором натрия хлорида и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 ° С);
- раствором для перитонеального диализа - 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 28 дней при 4 ° С).
Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 часов при 37 ° С в составе растворов для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.
Дети.
Применение препарата новорожденным противопоказано.
Передозировка
Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.
Побочные реакции
Со стороны иммунной системы: сыпь, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях - мультиформная эритема)
со стороны пищеварительной системы: временное повышение уровня трансаминаз и / или щелочной фосфатазы;
Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения нейтропения (редко - тяжелая) или агранулоцитоз (оборотный после прекращения лечения), который особенно развивается при получении высоких доз и в первый месяц терапии,
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея
со стороны почек и мочевыводящих путей: временное повышение уровня креатинина очень редко - почечная недостаточность, обычно возникает у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и / или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, которые способны обнаруживать нефротоксическое влияние;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;
со стороны органов слуха: потеря слуха, шум в ушах, нарушения со стороны вестибулярного аппарата;
местные реакции: боль, флебит, эритема, абсцесс;
другие: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).
Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, которые появились без истории о предварительном применении тейкопланина и не повторились при следующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифическими к концентрации или скорости введения.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 400 мг во флаконах №1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах №1, в контурной ячейковой упаковке, в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ОАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
01032, Украина, г.. Киев, ул. Саксаганского, 139.
