Состав
действующее вещество: vildagliptin;
1 таблетка содержит вилдаглиптину 50 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, натрия крахмала (тип А), магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до светло-желтого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, с фаской.
Фармакологическая группа
Гипогликемические синтетические и другие средства. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4.
Код АТХ A10B H02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Вилдаглиптин относится к классу веществ, усиливают работу бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы, он является мощным и селективным ингибитором дипептидилпептидазы-4 (DPP-4).
Применение вилдаглиптину приводит к быстрому и полному прекращению активности DPP-4. Ингибирования вилдаглиптином DPP-4 вызывает повышение эндогенного уровня гормонов инкретинов ГПП-1 (глюкагоноподобного пептид 1) и ГИП (глюкозозависимый инсулинотропный пептид) во время голодания и после приема пищи.
Вследствие повышения эндогенных уровней этих гормонов инкретинов вилдаглиптин улучшает чувствительность бета-клеток к глюкозе, что приводит к усилению секреции глюкозозависимый инсулина. Лечение пациентов с диабетом типа II препаратом в дозах от 50 до 100 мг в сутки существенно улучшало действие маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатические модель оценки функции β-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета-клеток при многократном проведении теста толерантности к пище. У пациентов, не заболевших сахарным диабетом (с нормальным уровнем глюкозы в крови), вилдаглиптин не вызывает стимуляции секреции инсулина или снижения уровней глюкозы.
Вследствие повышения эндогенных уровней ГПП-1 вилдаглиптин также усиливает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к повышению глюкозозависимый секреции глюкагона. Значительный рост соотношения инсулин / глюкагон при гипергликемии, вызванной повышенными уровнями гормона инкретинов, приводит к снижению выработки глюкозы во время голодания и после приема пищи, вызывает снижение гликемии.
Известное влияние повышенного уровня ГПП-1, заключается в удлинении эвакуации содержимого желудка, не наблюдается при лечении вилдаглиптином.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема натощак вилдаглиптин быстро абсорбируется, причем C max достигается через 1,7 часа. Одновременный прием с пищей незначительно задерживает время достижения C max в плазме крови - до 2,5 часа, но не влияет на общую экспозицию (AUC). Применение вилдаглиптину с пищей приводит к снижению максимальной концентрации C max (19%). Несмотря на это, величина изменений не является клинически значимым, так Глиптар можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 85%.
Распределение. Коэффициент связывания вилдаглиптину с белками плазмы крови низкое (9,3%); вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптину на стадии плато после внутривенного введения (V ss ) составляет 71 литр, что говорит о екстрасудинний распределение.
Метаболизм. Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптину у человека, составляет 69% принятой дозы. Основной метаболит, LAY151, фармакологически неактивным и представляет собой продукт гидролиза составляющей циана, что составляет 57% дозы и сопровождается глюкуроновой (BQS867) и амидной гидролиза (4% дозы). Данные, полученные в процессе исследования в условиях in vitro в микросомах почек человека, указывают на то, что почки могут быть одним из основных органов, который способствует гидролизу вилдаглиптину к его основному неактивного метаболита LAY151. DPP-4 частично участвует в гидролизе вилдаглиптину, что было подтверждено исследованием in vivo у крыс с дефицитом DPP-4.
Вилдаглиптин не метаболизируется ферментами цитохрома Р450 в таком объеме, который бы можно было определить. Таким образом, ожидается, что одновременный прием лекарственных средств, таких как ингибиторы и / или индукторы CYР450, влиять на метаболический клиренс вилдаглиптину. Исследования in vitro показали, что вилдаглиптин не ингибируется и не индуцирует энзимы цитохрома Р450. Таким образом, вилдаглиптин, скорее всего, не влияет на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 / 5.
Вывод. После приема [ 14 С] -вилдаглиптину примерно 85% дозы выводится с мочой и 15% дозы - с калом. Почечный клиренс неизмененного вилдаглиптину составляет 23% перорально принятой дозы. После введения здоровым добровольцам общий плазменный и почечный клиренс вилдаглиптину составляет 41 л в час и 13 л в час соответственно. Период полувыведения после внутривенного введения составляет примерно 2:00. Период полувыведения после приема внутрь составляет примерно 3:00.
Линейность / нелинейность. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) вилдаглиптину и площадь под кривой концентрация в плазме / час (AUC) увеличиваются почти пропорционально дозе во всем диапазоне терапевтических дозировок.
Отдельные группы пациентов.
Пол. Не наблюдалось никаких различий фармакокинетики препарата у здоровых добровольцев мужского и женского пола разного возраста и с разным индексом массы тела (ИМТ). Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от пола пациента.
Заболевания печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику вилдаглиптину исследовался у пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции печени по классификации Чайлд-Пью (от 6 для незначительного до 12 для серьезного нарушения) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Экспозиция вилдаглиптину после приема разовой дозы у пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени была пониженной (на 20% и 8% соответственно), тогда как экспозиция вилдаглиптину у пациентов с серьезными нарушениями увеличивалась на 22%. Максимальное изменение (увеличение или уменьшение) экспозиции вилдаглиптину составляла примерно 30%, что не считается клинически существенным. Не было выявлено зависимости между тяжестью нарушения функции печени и изменениями экспозиции вилдаглиптину.
Заболевания почек. Открытое исследование с многократным применением препарата было проведено с целью оценки фармакокинетики низких терапевтических доз вилдаглиптину (50 мг один раз в сутки) у пациентов с различной степенью хронического нарушения функции почек, определялся клиренс креатинина (легкое нарушение функции почек - от 50 до
У пациентов с незначительными, умеренными и серьезными нарушениями функции почек AUC вилдаглиптину увеличивалась по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Показатели AUC метаболитов LAY151 и BQS867 увеличивались в среднем в 1,5, 3 и 7 раз у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек соответственно. Некоторые данные по пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) показывают, что экспозиция вилдаглиптину подобная экспозиции препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Концентрации LAY151 были примерно в 2-3 раза выше, чем у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Вилдаглиптин выводился из организма с помощью гемодиализа в ограниченном количестве (3% в течение 3-4-часового гемодиализа, который начинали проводить через 4:00 после применения препарата).
Пациенты пожилого возраста. У здоровых пациентов (в возрасте от 70 лет) общая экспозиция вилдаглиптину (100 мг один раз в сутки) увеличивалась на 32%, а максимальная концентрация в плазме крови - на 18% по сравнению с младшими здоровыми добровольцами (в возрасте от 18 до 40 лет).
Эти изменения, однако, не считаются клинически значимыми. Ингибирование DPP-4 вилдаглиптином не зависит от возраста пациентов в исследуемых возрастных группах.
Раса. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что расовая принадлежность не имеет значимого влияния на фармакокинетику вилдаглиптину.
Показания
Лечение взрослых пациентов с сахарным диабетом типа II.
В качестве монотерапии:
- для пациентов, у которых применение только диеты и физических упражнений не обеспечивает достаточного контроля, а также для пациентов, у которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости.
В составе двойной пероральной терапии в комбинации с:
- метформином у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимально переносимой дозы при монотерапии метформином;
- сульфонилмочевины у пациентов с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение максимальной переносимой дозы сульфонилмочевины, и для пациентов, для которых применение метформина считается неприемлемым из-за наличия противопоказаний или непереносимости;
- Тиазолидиндионы для пациентов с недостаточным гликемическим контролем, для которых применение Тиазолидиндионы считается приемлемым.
В составе тройной пероральной терапии в комбинации с:
- сульфонилмочевины и метформином, когда диета и физические упражнения вместе с двойной терапией этими лекарственными средствами не обеспечивают адекватного гликемического контроля.
В комбинации с инсулином (с метформином или без), когда диета и физические упражнения вместе со стабильной дозой инсулина не обеспечивают адекватного гликемического контроля.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или к вспомогательному веществу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Вилдаглиптин имеет низкий потенциал для взаимодействия с другими препаратами. Поскольку вилдаглиптин не является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и не является ингибитором или катализатором энзимов CYP 450, то его взаимодействие с другими препаратами, которые являются субстратами, ингибиторами или катализаторами этих энзимов, маловероятна.
Комбинация с пиоглитазоном, метформином и глибуридом
Результаты исследований, проведенных с этими пероральных противодиабетических средств, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Дигоксин (субстрат Pgp), варфарин (субстрат CYP2C9)
Клинические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, не показали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Однако это не было установлено в целевой популяции.
Комбинация с амлодипином, рамиприлом, вальзартаном или симвастатином
Исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев были проведены с амлодипином, рамиприлом, вальзартаном и симвастатином. В процессе этих исследований после одновременного применения указанных препаратов с вилдаглиптином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий выявлено не было.
Как и в случае с другими пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, определенные активные вещества, включая тиазиды, кортикостероиды, препараты гормонов щитовидной железы и симпатомиметики, могут уменьшать гипогликемический эффект вилдаглиптину.
Особенности применения
Глиптар не является заменителем инсулина для инсулинозависимых пациентов. Препарат не следует применять для лечения пациентов с диабетом типа I или диабетическим кетоацидозом.
Нарушение функции почек
Опыт применения препарата у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек, а также пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) на гемодиализе ограничен. Поэтому применение препарата Глиптар Не рекомендуется этим группам пациентов.
Нарушение функции печени
Глиптар не рекомендуется для применения у пациентов с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы) или АСТ (аспартатаминотрансферазы) больше чем в 3 раза превышал верхнюю границу нормы.
Контроль уровней ферментов печени
Редко сообщалось о нарушении функции печени (включая гепатит). В таких случаях у пациентов течение осложнения был преимущественно бессимптомным, без клинических последствий, а показатели тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным уровням. Перед началом лечения Глиптар следует проводить ТФП с целью определения у пациента исходных показателей. Следует проводить мониторинг результатов ТФП во время лечения в течение первого года лечения с интервалом раз в три-четыре месяца, а также периодически позже.
У пациентов, у которых наблюдались повышенные уровни трансаминаз, следует проводить повторный мониторинг функции печени для подтверждения результатов, а также последующий мониторинг с частым проведением тестов функции печени, пока возбужденные уровни не вернутся к нормальным показателям. Если повышение уровня АЛТ или АСТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы, то рекомендуется прекратить лечение препаратом Глиптар. Пациенты, у которых возникли желтуха или другие признаки нарушения функции печени, должны прекратить применение препарата Глиптар. После прекращения лечения и нормализации результатов ТФП лечения вилдаглиптином не следует начинать снова.
Сердечная недостаточность
Клиническое исследование применения вилдаглиптину пациентам с сердечной недостаточностью I-III функциональных классов по классификации NYHA (функциональная классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности) показало, что лечение вилдаглиптином не связано с изменением функции левого желудочка или с ухудшением имеющейся застойной сердечной недостаточности. Клинический опыт применения у пациентов с сердечной недостаточностью III функционального класса по классификации NYHA все еще ограничен, а результаты не убедительны.
Опыт применения вилдаглиптину во время клинических исследований у пациентов с сердечной недостаточностью ИV функционального класса по классификации NYHA отсутствует, поэтому применять препарат этим пациентам не рекомендуется.
Со стороны кожи
В доклинических токсикологических исследованиях сообщалось о случаях поражения кожи, включая образование пузырей и язв на конечностях у обезьян. Хотя в ходе клинических исследований не было отмечено увеличения частоты поражения кожи, опыт по осложнений со стороны кожи у пациентов с сахарным диабетом ограничен.
Кроме того, в постмаркетинговый период применения препарата сообщалось о случаях буллезного и эксфолиативного поражения кожи.
Таким образом, в соответствии со стандартным ухода за пациентами с сахарным диабетом рекомендуется наблюдение для выявления нарушений со стороны кожи, таких как образование пузырей или язв.
Панкреатит
Применение препарата Глиптар связано с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерные симптомы острого панкреатита.
Если подозревается развитие панкреатита, применение препарата Глиптар не следует продолжать. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит применения лекарственного средства Глиптар не следует обновлять.
Гипогликемия
Применение сульфонилмочевины, как известно, приводит к развитию гипогликемии. Пациенты, получающие Глиптар в комбинации с сульфонилмочевины, могут быть склонны к развитию гипогликемии. Таким образом, для снижения риска развития гипогликемии возможно применение более низких доз сульфонилмочевины.
Другие
В состав препарата Глиптар, таблетки, входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными состояниями: непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы - препарат Глиптар противопоказан.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
До сих пор нет соответствующих исследований применения вилдаглиптину беременным женщинам.
Исследования на животных показали репродуктивной токсичности при применении высоких доз препарата. Потенциальный риск для человека неизвестен. Из-за отсутствия данных вилдаглиптин не следует применять во время беременности.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает вилдаглиптин в грудное молоко. Исследования на животных показали наличие вилдаглиптину в молоке животных. Глиптар не следует назначать кормящим грудью.
фертильность
Исследований о влиянии препарата Глиптар на фертильность человека не проводилось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие головокружение, не должны управлять автотранспортом или другими механизмами.
Способ применения и дозы
При применении в качестве монотерапии, в комбинации с метформином, в сочетании с Тиазолидиндионы, в комбинации с метформином и сульфонилмочевины или в комбинации с инсулином (с метформином или без) рекомендуемая суточная доза Глиптар составляет 100 мг, разделяют на два приема: 50 мг утром и 50 мг вечером.
При применении в составе двойной комбинации с сульфонилмочевины рекомендуемая доза Глиптар составляет 50 мг один раз в сутки, утром. В этой популяции пациентов Глиптар в дозе 100 мг в сутки была не более эффективным, чем Глиптар в дозе 50 мг один раз в сутки.
При применении в комбинации с сульфонилмочевины с целью снижения риска развития гипогликемии возможно применение низких доз сульфонилмочевины.
Превышать дозу 100 мг не рекомендуется.
В случае пропуска приема препарата Глиптар ее следует принять сразу, как только пациент вспомнит об этом. Двойную дозу препарата не следует принимать в тот же день.
Безопасность и эффективность вилдаглиптину в составе тройной пероральной терапии в комбинации с метформином и Тиазолидиндионы не установлены.
Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени или почек
Глиптар не рекомендуется применять пациентам с нарушениями функции печени, в том числе пациентам, у которых до лечения уровень АЛТ или АСТ в 3 раза выше верхней границы нормы.
Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина ≥ 50 мл / мин) нет необходимости в коррекции дозы препарата Глиптар. Для пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек или почечной недостаточностью в терминальной стадии (ННТС) рекомендуемая доза составляет 50 мг один раз в сутки.
Дозирование для пациентов пожилого возраста
Для пациентов старше 65 лет нет необходимости изменять дозировку.
Способ применения
Для перорального применения.
Глиптар можно применять независимо от приема пищи.
Дети. Детям и подросткам в возрасте до 18 лет применение препарата Глиптар не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Передозировка
Информация о передозировке лекарственного средства Глиптар ограничено.
Симптомы
Информация о возможных симптомы передозировки была получена в ходе исследования переносимости повышения дозы с участием здоровых добровольцев, получавших вилдаглиптин течение 10 дней. При дозировке 400 мг наблюдались три случая возникновения мышечных болей, а также несколько случаев легкой и кратковременной парестезии, лихорадки, развитию отеков и временного повышения уровней липазы. При дозировке 600 мг у одного из добровольцев возник отек ног и рук, значительное повышение уровня фосфокиназы креатинина (ФКК), что сопровождалось повышением уровня АСТ, С-реактивного белка и миоглобина. Трое добровольцев этой группы имели отек обеих ног, в двух случаях сопровождалось парестезии. Все симптомы и нарушения лабораторных показателей исчезали после отмены исследуемого препарата.
Лечение
В случае передозировки рекомендуется проводить поддерживающую терапию. Вилдаглиптин не выводится при гемодиализе, однако большинство метаболитов гидролиза (LAY 151) можно удалить с помощью гемодиализа.
Побочные реакции
В ходе проведения контролируемых исследований продолжительностью не менее 12 недель с участием целом 3784 пациентов, принимавших вилдаглиптин в суточной дозе 50 мг (один раз в сутки) или 100 мг (по 50 мг два раза в сутки или 100 мг один раз в сутки), были получены данные по безопасности применения препарата. Из этих пациентов 2264 пациенты получали вилдаглиптин качестве монотерапии и 1520 пациентов получали вилдаглиптин в сочетании с другим лекарственным средством. 2682 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (или по 50 мг два раза в сутки, или 100 мг один раз в сутки), а 1102 пациенты получали лечение вилдаглиптином в дозе 50 мг один раз в сутки.
Большинство побочных реакций, которые возникали при приеме вилдаглиптину, были легкими по характеру и временными и не требовали прекращения лечения. Не было обнаружено связи между развитием побочных реакций и возрасту или расой пациента, продолжительностью приема препарата или суточной дозой.
Сообщалось об отдельных случаях развития печеночной дисфункции (в том числе гепатита). Эти случаи были обычно бессимптомными, без клинических последствий, а результаты тестов функции печени (ТФП) после прекращения лечения возвращались к нормальным. По данным контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии продолжительностью до 24 недель, частота повышение уровня АЛТ или АСТ в ≥ 3 раза от верхней границы нормы (было выявлено в ходе двух последовательных измерений или во время заключительного визита) составила 0,2%, 0,3 % и 0,2% в случае применения вилдаглиптину в дозе 50 мг один раз в сутки, два раза в сутки и применения всех препаратов сравнения соответственно. Повышение уровня трансаминаз были в основном бессимптомно, а не прогрессировали и не были связаны с холестазом или желтухой.
Единичные случаи ангионевротического отека, о которых сообщено в связи с применением вилдаглиптину, наблюдались с такой же частотой, как и в контрольной группе. Более высокий процент таких случаев наблюдался в той группе, где вилдаглиптин применялся в комбинации с ингибитором АПФ (АПФ). Большинство явлений были легкими по тяжести и проходили на фоне применения вилдаглиптину.
Побочные реакции, которые наблюдались в течение двойных слепых исследований у пациентов, принимавших препарат вилдаглиптину качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии, указанные ниже для каждого показания по классу системы органов и абсолютной частотой. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (> 10000, ≤ 1/1000) , очень редко (≤ 1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой объединенной по частоте группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Монотерапия препаратом вилдаглиптину. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в качестве монотерапии, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 1855).
Инфекции и инвазии: дежой редко - инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны обмена веществ: редко - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение нечасто - головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - периферические отеки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.
Со стороны костно-мышечной и соединительной системы: нечасто - артралгия.
Со стороны кожи: возможные реакции гиперчувствительности.
Описание отдельных побочных реакций.
В контролируемых исследованиях монотерапии вилдаглиптином общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не было больше у пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки (0,3%), чем у пациентов, получавших плацебо (0,6% ) или препараты сравнения (0,5%).
В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии случаи гипогликемии, были нечастыми, наблюдались у 0,4% (7 из 1855) пациентов, получавших лечение вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки по сравнению с 0,2% (2 из 1082) пациентов в группе лечение активным препаратом сравнения или плацебо, без серьезных или тяжелых явлений.
В клинических исследованиях, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки предназначался в качестве монотерапии, масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0,3 кг и -1,3 кг при применении вилдаглиптину и плацебо соответственно).
Клинические исследования продолжительностью до 2 лет не обнаружили никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков в случае монотерапии вилдаглиптином.
Комбинация препарата с метформином. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 208).
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль нечасто - утомление.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота.
Описание отдельных побочных реакций.
В процессе проведения контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки с метформином не сообщается об отмене лечения из-за появления нежелательных реакций ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки + метформин, ни в группе приема плацебо + метформин.
В процессе проведения клинических исследований случаи гипогликемии наблюдались часто у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с метформином (1%) и редко у пациентов, получавших плацебо + метформин (0,4%). В группах приема вилдаглиптину не было зарегистрированного ни одного случая тяжелой гипогликемии.
В процессе клинических исследований при добавлении к метформина вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (0,2 кг и 1,0 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).
В процессе проведения клинических исследований продолжительностью до 2 лет и больше не было обнаружено никаких дополнительных признаков опасности или непредвиденных рисков при добавлении вилдаглиптину к метформина.
Комбинация препарата с сульфонилмочевины. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг в комбинации с сульфонилмочевины, в ходе проведения двойных слепых исследований (N = 170).
Инфекции и инвазии: дежой редко - назофарингит.
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - тремор, головокружение, головная боль, астения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - запор.
Описание отдельных побочных реакций.
В контролируемых клинических исследованиях комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг и сульфонилмочевины общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,6% при применении комбинации вилдаглиптину в дозе 50 мг с сульфонилмочевины против 0% в группе лечения плацебо + сульфонилмочевины.
В клинических исследованиях частота случаев гипогликемии, когда вилдаглиптин в дозе 50 мг один раз в сутки был добавлен к глимепирида, составила 1,2% против 0,6% в группе приема плацебо + глимепирида. В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.
В процессе клинических исследований при добавлении к глимепирида вилдаглиптину в дозе 50 мг в сутки масса тела пациентов не менялась по сравнению с исходным уровнем (-0,1 кг и -0,4 кг в группе приема вилдаглиптину и группе приема плацебо соответственно).
Комбинация препарата с Тиазолидиндионы. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с Тиазолидиндионы, в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 158).
Со стороны обмена веществ: часто - увеличение массы тела; нечасто - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, астения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций.
В процессе контролируемых клинических исследований комбинации вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки и Тиазолидиндионы о досрочном прекращении лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось ни в группе лечения вилдаглиптином в дозе 100 мг в сутки и Тиазолидиндионы, ни в группе лечения плацебо + Тиазолидиндионы.
В клинических исследованиях случаи гипогликемии наблюдались нечасто у пациентов, получавших вилдаглиптин + пиоглитазон (0,6%), но часто у пациентов, получавших плацебо + пиоглитазон (1,9%). В группах лечения вилдаглиптином тяжелых случаев гипогликемии зарегистрировано не было.
В исследовании дополнительной терапии с пиоглитазоном абсолютный показатель роста массы тела при применении плацебо и вилдаглиптину в дозе 100 мг в сутки составлял 1,4 и 2,7 кг соответственно.
Процентная доля периферических отеков, когда вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки добавляли до максимальной пиоглитазона, который применяли в качестве фонового препарат (45 мг один раз в сутки), составила 7,0% по сравнению с 2,5% при применении только пиоглитазона как фонового препарата.
Комбинация препарата с метформином и сульфонилмочевины. Побочные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевины (N = 157).
Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, тремор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз.
Общие нарушения: часто - астения.
Описание отдельных побочных реакций.
О случаях досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не сообщалось в группе лечения вилдаглиптином + метформином + глимепиридом по сравнению с 0,6% в группе лечения плацебо + метформин + глимепиридом.
Случаи развития гипогликемии были распространены в обеих группах лечения (5,1% в группе применения вилдаглиптину + метформина + глимепирида по сравнению с 1,9% в группе применения плацебо + метформин + глимепирида). Об одном тяжелое явление гипогликемии сообщалось в группе применения вилдаглиптину.
В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (0,6 кг в группе применения вилдаглиптину и -0,1 кг в группе применения плацебо).
Комбинация препарата с инсулином. Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в дозе 100 мг в сутки в комбинации с инсулином (с метформином или без), в процессе проведения двойных слепых исследований (N = 371).
Со стороны обмена веществ: часто - пониженный уровень глюкозы крови.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, озноб.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нечасто - диарея, метеоризм.
Описание отдельных побочных реакций.
В процессе проведения контролируемых клинических исследований с применением вилдаглиптину в дозе 50 мг два раза в сутки в комбинации с инсулином, с сопутствующим метформин или без, общая частота случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций составила 0,3% в группе лечения вилдаглиптином, тогда как в группе применения плацебо случаев досрочного прекращения лечения из-за появления нежелательных реакций не наблюдалось.
Частота случаев гипогликемии была одинаковой в обеих группах лечения (14,0% в группе лечения вилдаглиптином по сравнению с 16,4% в группе применения плацебо). Появление тяжелой явления гипогликемии наблюдалась у 2 пациентов из группы лечения вилдаглиптином и у 6 пациентов из группы применения плацебо.
В конце исследования влияние на средние показатели массы тела был нейтральный (масса тела изменилась на 0,6 кг по сравнению с исходным уровнем в группе лечения вилдаглиптином и осталась без изменений в группе применения плацебо).
Постмаркетинговый опыт.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - гепатит (оборотный после прекращения приема лекарственного средства), отклонение функции печени от нормы (оборотные после прекращения приема препарата).
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - крапивница, буллезная и эксфолиативный поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.
Срок годности
1 год.
Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
