Фармакотерапевтическая группа
Другие антинеопластические средства. Моноклональные антитела.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Герцептин ® должно начинаться под наблюдением врача с опытом лечения онкологических больных.
Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин ® является обязательным (см. Раздел «Показания»).
Препарат Герцептин ® следует вводить только внутривенно капельно. Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Во избежание ошибок при применении препарата важно проверить этикетки флаконов, чтобы убедиться, что готовится и вводится Герцептин ® (трастузумаб), а не Кадсила ® (трастузумаба емтанзин).
Ниже приведены начальные и поддерживающие дозы, рекомендуемые при монотерапии и при применении препарата в комбинации с химиотерапией.
Метастатическим раком молочной железы - однонедельная схема
Монотерапия
Нагрузочная доза: 4 мг / кг массы тела в виде 90-минутной капельной инфузии.
Поддерживающие дозы: 2 мг / кг массы тела в неделю. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, то препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии.
Комбинированная терапия с паклитакселом или доцетакселом
В случае комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. Паклитаксел или доцетаксел вводят следующий день после первой инфузии препарата Герцептин ® . В дальнейшем паклитаксел или доцетаксел можно вводить с 3-недельными интервалами сразу после введения поддерживающей дозы препарата Герцептин ® , если его предыдущее введение переносилось хорошо. Дозы паклитаксела или доцетаксела указано в инструкциях по медицинскому применению этих лекарственных средств.
Применение в комбинации с ингибиторами ароматазы
В случае комбинированной терапии препарат Герцептин ® вводят в тех же дозах, что и при монотерапии. В базовом исследовании препарат Герцептин ® и анастрозол применяли в день 1. Ограничений по относительному времени введения при одновременном применении препаратов не было. Дозы анастрозола указано в его инструкции по медицинскому применению. Если пациентка получает тамоксифен, его прием следует прекратить как минимум за день до начала комбинированной терапии.
Метастатическим раком молочной железы - применение один раз в 3 недели
В качестве альтернативы еженедельном применению, при монотерапии, а также в случае комбинации препарата Герцептин ® с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы рекомендуется введение препарата 1 раз в 3 недели.
Нагрузочная доза: 8 мг / кг массы тела, через 3 недели ввести препарат в дозе 6 мг / кг массы тела дальше поддерживающая доза 6 мг / кг каждые 3 недели. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной инфузии.
Ранние стадии рака молочной железы
При нижеследующих схемах препарат Герцептин ® применяют к возникновению рецидива болезни или в течение 52 недель.
Еженедельное введение
При еженедельном применении начальная доза составляет 4 мг / кг массы тела в дальнейшем вводят по 2 мг / кг массы тела в неделю.
Применение 1 раз в 3 недели
Нагрузочная доза: 8 мг / кг массы тела.
Поддерживающая доза 6 мг / кг массы тела первую поддерживающую дозу вводят через 3 недели после начальной дозы.
Если препарат Герцептин ® после комбинации с химиотерапией продолжают применять в качестве монотерапии, препарат вводят по 6 мг / кг массы тела с 3-недельными интервалами.
Метастатическим раком желудка или рак гастроэзофагеального соединения - применение один раз в 3 недели
Нагрузочная доза: 8 мг / кг массы тела через 3 недели препарат вводят в дозе 6 мг / кг массы тела.
Поддерживающая доза 6 мг / кг массы тела, повторяя введение препарата с 3-недельными интервалами. Препарат вводят в виде инфузии в течение примерно 90 минут. Если нагрузочная доза переносилась хорошо, поддерживающую дозу можно вводить в виде 30-минутной инфузии.
Продолжительность лечения
Пациентам с метастатическим раком молочной железы, пациентам с метастатическим раком желудка или раком гастроэзофагеального соединения следует получать лечение препаратом Герцептин ® к прогрессированию заболевания или возникновения неуправляемой токсичности. У пациенток с ранними стадиями рака молочной железы продолжительность лечения должна составлять 1 год или к рецидиву заболевания, или к возникновению неуправляемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше. Лечение ранних стадий рака молочной железы не рекомендуется проводить более 1 года.
Пропущенные дозы
Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или меньше, необходимо как можно скорее (не дожидаясь следующего планового цикла) ввести препарат в стандартной поддерживающей дозе (еженедельная схема дозирования 2 мг / кг массы тела 1 раз в неделю 3-недельная схема дозирования 6 мг / кг 1 раз в 3 недели). Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® следует вводить в соответствии с установленным графиком ввода каждую неделю или каждые 3 недели.
Если перерыв в введении препарата составляла более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба в виде 90-минутной капельной инфузии (еженедельная схема дозирования: 4 мг / кг 1 раз в неделю 3-недельная схема дозирования 8 мг / кг массы тела 1 раз в 3 недели) как можно скорее. Дальнейшие поддерживающие дозы препарата Герцептин ® (2 мг / кг массы тела в случае еженедельного применения, 6 мг / кг массы тела при введении 1 раз в 3 недели) следует вводить на 7 или 21 день позже соответствии с установленным графиком каждую неделю или каждые 3 недели .
коррекция дозы
При возникновении инфузионной реакции (ИР) следует уменьшить скорость инфузии препарата Герцептин ® для введения или прекратить инфузию и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения всех симптомов, наблюдавшихся (см. Раздел «Особенности применения»).
В клинических исследованиях дозу препарата Герцептин ® не снижали. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, больные могут продолжать лечение препаратом Герцептин ® при внимательного контроля за осложнениями, возникшими вследствие нейтропении. При этом нужно соблюдать особые указания по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии.
Если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) снижается на 10 или более процентных пунктов от начального значения или снижается до менее 50%, препарат Герцептин ® следует временно прекратить и провести повторное исследование ФВЛЖ течение примерно 3 недель. Если фракции выброса левого желудочка за это время не улучшается или еще ухудшается или если развивается симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), следует тщательно обдумать вопрос об окончательном прекращении лечения Герцептин ® , если только польза от его применения для конкретного пациента не превышает риски. Таких пациентов следует направить на обследование к кардиологу и продолжать мониторинг.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Данные свидетельствуют об отсутствии изменения биодоступности препарата Герцептин ® в зависимости от возраста (см. Раздел «Фармакокинетика. Особые группы пациентов»). Пациенты в возрасте ≥ 65 лет не получали уменьшенные дозы препарата Герцептин ® в клинических исследованиях.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата Герцептин ® детям и подросткам <18 лет не изучались.
Правила приготовления и хранения раствора
Флаконы 150 мг для однократного использования
Содержимое флакона с 150 мг Герцептина ® восстанавливают (разводят) в 7,2 мл стерильной воды для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Нельзя применять другие растворители. В результате получают разовую дозу объемом 7,4 мл с концентрацией трастузумаба 21 мг / мл и рН примерно 6,0.
Чтобы предотвратить образование любого осадка и дальнейшего снижения количества растворенного препарата Герцептин ® , следует избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин ® и приготовлении разбавленного раствора для инфузий. Также следует избегать быстрого впрыска из шприца.
Инструкция по приготовлению концентрата 150 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин ® для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. НЕ встряхивать!
При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Готовый концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Раствор практически не должен содержать видимых частиц.
Флаконы 440 мг для многодозового использования
Следует придерживаться надлежащего асептической техники приготовления. Содержимое флакона с 440 мг Герцептина ® восстанавливают в 20 мл бактериостатической воды для инъекций (поставляется вместе с препаратом и содержит 1,1% бензилового спирта). В результате получают концентрат, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг / мл трастузумаба и имеет рН примерно 6,0. Применение других растворителей следует избегать.
Для приготовления разовой дозы для пациентов с гиперчувствительностью к бензилового спирта можно использовать воду для инъекций (не поставляется вместе с препаратом). Такие препараты нужно использовать немедленно, а любые неиспользованные остатки утилизировать. Следует избегать применения других растворителей.
Чтобы предотвратить образование любого осадка и дальнейшего снижения количества растворенного препарата Герцептин ® , следует избегать встряхивания и чрезмерного пенообразования при восстановлении препарата Герцептин ® и приготовлении разбавленного раствора для инфузий. Также следует избегать быстрого впрыска из шприца.
Инструкция по приготовлению концентрата 440 мг во флаконе
Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с лиофилизированным порошком препарата Герцептин ® для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Осторожно покачать флакон из стороны в сторону. НЕ встряхивать!
При восстановлении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Раствор практически не должен содержать видимых частиц. Готовый концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.
Инструкция по дальнейшему разведению препарата в однодозовых и многодозовых флаконах
Объем восстановленного раствора, необходимое для лечения конкретному пациенту, вычисляют следующим образом:
- для введения начальной дозы трастузумаба, равной 4 мг / кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг / кг массы тела
масса тела (кг) х необходимая доза (4 мг / кг нагрузочная или 2 мг / кг поддерживающая доза)
Объем (мл) = ------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------
21 (мг / мл) (это концентрация восстановленного раствора)
- для введения начальной дозы трастузумаба, равной 8 мг / кг массы тела, или последующих доз трастузумаба, равные 6 мг / кг массы тела раз в 3 недели:
масса тела (кг) х необходимая доза (8 мг / кг нагрузочная или 6 мг / кг поддерживающая доза)
Объем (мл) = ------------------------------------------- -------------------------------------------------- -------------
21 (мг / мл) (это концентрация восстановленного раствора)
Необходимый объем восстановленного раствора отбирают из флакона (с однодозового флакона емкостью 150 мг или многодозового флакона емкостью 440 мг) и добавляют к инфузионной пакета, содержащего 250 мл 0,9% натрия хлорида. Не следует использовать раствор глюкозы (5%) (см. Раздел «Несовместимость»). Инфузионный пакет следует слегка переворачивать, чтобы перемешать раствор без образования пены. Препараты для парентерального введения перед применением необходимо визуально осмотреть, чтобы убедиться в отсутствии частиц и изменения окраски.
Раствор для инфузий следует использовать сразу после приготовления. Если разведение происходило в асептических условиях, раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° C в течение 24 часов.
Срок годности восстановленного раствора и раствора для инфузий
Любые неиспользованные остатки восстановленных растворов и растворов для инфузий, приготовленных в неконтролируемых и невалидованих асептических условиях следует утилизировать.
Герцептин ® в однодозовых флаконах по 150 мг
После восстановления стерильной водой для инъекций раствор сохраняет физическую и химическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2-8 ° C (не замораживать). С микробиологической точки зрения восстановлен раствор препарата Герцептин ® следует использовать немедленно, если разведение происходило в контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Герцептин ® в многодозовых флаконах по 440 мг
Содержимое флакона препарата Герцептин ® , восстановленный бактериостатическим водой для инъекций (поставляется вместе с препаратом), стабилен в течение 28 дней при температуре от 2 до 8 ° С. Восстановленный раствор содержит консервант, поэтому приготовленный концентрат может быть использован многократно. Любые остатки восстановленного раствора через 28 дней следует утилизировать.
При применении у пациентов с гиперчувствительностью к бензилового спирта (см. Раздел «Особенности применения») Герцептин ® следует разводить водой для инъекций и отбирать из флакона только разовую дозу препарата. Разведенный раствор следует использовать немедленно. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
Восстановленный раствор не замораживать.
Герцептин ® , раствор для инфузий
Восстановленные инфузионные растворы препарата Герцептин ® для инфузий в поливинилхлоридных, полиэтиленовых или полипропиленовых инфузионных пакетах с 0,9% раствором хлорида натрия физически и химически стабильны в течение 24 часов при температуре не выше 30 в С. Поскольку препарат не содержит консервантов, с микробиологической точки зрения инфузионный раствор должен быть использован немедленно. Если раствор для инфузий приготовленный в асептических условиях, его можно хранить в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C.
Любой неиспользованный препарат или отходы утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
