Название
ГЕПТРАЛ
Название
Гептрал таблетки киш./раств. по 400 мг
Основные свойства, форма выпуска
Таблетки кишковорозчинні. таблетки майже білого кольору, кишковорозчинні.
Категория назначения
За рецептом.
Состав
діюча речовина: 1 таблетка містить 760 мг адеметіоніну 1,4-бутандисульфонату, що відповідає 400 мг катіону адеметіоніну; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмалю гліколят, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, поліметакрилат, поліетиленгліколь 6000, тальк, симетикон, полісорбат.
Состав
діюча речовина: 1 таблетка містить 760 мг адеметіоніну 1,4-бутандисульфонату, що відповідає 400 мг катіону адеметіоніну; допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, метакрилатного сополімеру дисперсія, поліетиленгліколь 6000, тальк, емульсія симетикону, полісорбат 80, натрію гідроксид.
Фармакотерапевтическая группа
Засоби, що впливають на систему травлення і процеси метаболізму. Код АТС А16АА02.
Фармакотерапевтическая группа
Засоби, що впливають на систему травлення і процеси метаболізму. Код АТС А16А А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинаміка. Адеметіонін, біологічна речовина, що входить до складу всіх тканин і рідких середовищ організму. Бере участь у багатьох основних метаболічних процесах. Адеметіонін є донатором метильної групи в біологічних реакціях трансметилювання, активує транссульфурування, є попередником фізіологічних тіолових сполук (цистеїну, таурину, глютатіону, коензиму А та ін.). Гептрал® має гепатопротекторну та антидепресивну дію, а також антиоксидантну, детоксикаційну, регенеруючу та антифіброзуючу. Таблетки Гептралу® покриті спеціальною оболонкою, що розчиняється тільки в кишечнику, завдяки чому адеметіонін вивільняється у дванадцятипалій кишці, де відбувається його всмоктування. Фармакокінетика. Максимальна концентрація в плазмі крові препарату становить 0,7 мг/л і досягається через 2 - 6 годин після разового застосування 400 мг. Це можна пояснити часом просування по шлунку таблетки з резистентним до дії шлункового соку покриттям. Всмоктування препарату в кишечнику людини проходить швидко. Біодоступність препарату при внутрішньому застосуванні становить 5%. Зв’язування з білками сироватки крові незначне. Адеметіонін проникає через гематоенцефалічний бар’єр. При його пероральному застосуванні і внутрішньовенному введенні значно збільшуються концентрації адеметіоніну в спинномозковій рідині. Препарат підлягає біотрансформації при першому проходженні через печінку. Період напіввиведення становить приблизно 90 хвилин і не змінюється при повторному введенні. Виводиться нирками
Фармакологические свойства
Фармакодинаміка. S-аденозил-L-метіонін (адеметіонін) – натуральна амінокислота, що присутня практично у всіх тканинах і рідких середовищах організму. Адеметіонін перш за все діє як коензим та донор метильної групи у багатьох реакціях трансметилювання, що є важливим метаболічним процесом у людини і у тварин. Перенесення метильних груп (трансметилювання) адеметіоніну також є важливим метаболічним процесом при будуванні фосфоліпідної мембрани клітин та відіграє роль у текучості мембран. Адеметіонін здатний проникати через гематоенцефалічний бар’єр. Високі концентрації адеметіоніну впливають на процеси трансметилювання, які є дуже важливими у мозковій тканині, завдяки впливу на метаболізм катехоламінів (допаміну, адреналіну, норадреналіну), індоламінів (серотоніну, мелатоніну) та гістаміну. Адеметіонін є попередником в утворенні фізіологічних сульфурованих сполук (цистеїну, таурину, глютатіону, коензиму А та ін.) у реакціях транссульфурування. Глютатіон, найпотужніший антиоксидант, є важливим компонентом для печінкової детоксикації. Адеметіонін підвищує рівень глютатіону у пацієнтів з ураженням печінки як алкогольного, так і неалкогольного ґенезу. Фолієва кислота та вітамін В12 є есенціальними ко-нутрієнтами у процесах метаболізму та відновлення адеметіоніну. Фармакокінетика. Абсорбція. У людини після внутрішньовенного введення фармакокінетичний профіль адеметіоніну є біекспоненціальним зі швидкою фазою розподілу у тканинах та кліренсом із періодом напіввиведення близько 1,5 години. Абсорбція при внутрішньом’язовому введенні – 96 %, максимальні плазмові концентрації досягаються через 45 хв після застосування. Після внутрішнього застосування кишковорозчинних таблеток адеметіоніну (400-1000 мг) максимальні плазмові концентрації, що досягаються, є дозозалежними та становлять 0,5-1 мг/л через 3-5 годин. Біодоступність після перорального застосування підвищується, якщо адеметіонін застосовується між прийомами їжі. Плазмові концентрації знижуються до початкових значень протягом 24 годин. Розподіл. Об’єм розподілу становить 0,41 та 0,44 л/кг для доз адеметіоніну 100 мг та 500 мг відповідно. Зв’язування з білками сироватки крові незначне і становить ≤ 5 %. Метаболізм. Процес метаболізму адеметіоніну є циклічним і називається циклом адеметіоніну. На першому етапі цього циклу адеметіонінзалежна метилаза використовує адеметіонін як субстрат для продукції S-аденозилгомоцистеїну, який потім гідролізується до гомоцистеїну та аденозину за допомогою S-аденозилгомоцистеїнгідралази. Гомоцистеїн, у свою чергу, піддається зворотній трансформації до метіоніну шляхом переносу метильної групи від 5-метилтетрагідрофолату. Зрештою, метіонін може бути перетворений в адеметіонін, завершуючи цикл. Виведення. У дослідженнях кліренсу речовин, мічених радіоактивною міткою, при пероральному застосуванні радіоактивно міченого (метил 14С) адеметіоніну у здорових добровольців виведення із сечею радіоактивної речовини становило 15,5 ± 1,5 % через 48 годин та виведення із фекаліями становило 23,5 ± 3,5 % через 72 години, при цьому у стійких пулах залишалось інкорпоровано приблизно 60 % речовини.
Показания
Хронічний гепатит; - внутрішньопечінковий холестаз; - цироз печінки; - печінкова енцефалопатія; - депресивні синдроми; - абстинентний синдром
Показания
Внутрішньопечінковий холестаз у дорослих, у тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки; внутрішньопечінковий холестаз у вагітних; депресивні синдроми.
Противопоказания
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату
Противопоказания
Генетичні дефекти, що впливають на метіоніновий цикл та/або спричиняють гомоцистинурію та/або гіпергомоцистеїнемію (наприклад недостатність цистатіонін бетасинтази, дефект метаболізму вітаміну В12). Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Применение
Для перорального застосування. Застосовують по 2 - 3 таблетки на добу. Тривалість терапії в середньому становить 2 - 4 тижні. Рекомендується приймати між прийомами їжі. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи
Применение
Лікування зазвичай розпочинають з парентерального введення препарату з подальшим застосуванням препарату у формі таблеток, або одразу з застосування таблеток. Добову дозу таблеток можна розподілити на 2-3 прийоми. Початкова терапія Перорально (внутрішньо): рекомендована доза становить 10-25 мг/кг маси тіла на добу. Звичайна початкова доза становить 800 мг/добу (2 таблетки), загальна добова доза не має перевищувати 1600 мг (4 таблетки). Внутрішньовенно або внутрішньом’язово: рекомендована доза становить 5-12 мг/кг маси тіла на добу. Звичайна початкова доза становить 400 мг/добу, загальна добова доза не має перевищувати 800 мг. Тривалість початкової парентеральної терапії становить 15-20 днів при лікуванні депресивних синдромів та 2 тижні при лікуванні захворювань печінки (для парентерального введення застосовувати препарат Гептрал® у формі порошка ліофілізованого для приготування розчину для ін'єкцій). Підтримуюча терапія: застосовувати внутрішньо по 2-4 таблетки на добу (800-1600 мг/добу). Тривалість терапії залежить від тяжкості та перебігу захворювання та визначається лікарем індивідуально. Таблетки слід ковтати, не розжовуючи. Таблетки препарату Гептрал® покриті спеціальною оболонкою, що розчиняється тільки в кишечнику, завдяки чому адеметіонін вивільняється у дванадцятипалій кишці. Для кращого всмоктування активної речовини та для повного терапевтичного ефекту таблетки слід застосовувати між прийомами їжі. Таблетку препарату Гептрал® слід виймати з блістера безпосередньо перед прийомом. Якщо таблетки мають інший колір, крім від білого до жовтуватого (через порушення цілісності алюмінієвої обгортки), необхідно утриматися від їх застосування. Пацієнти літнього віку. На основі наявного клінічного досвіду не виявлено відмінностей у реакціях на лікування між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами. Лікування пацієнтів літнього віку рекомендується розпочинати з найменшої рекомендованої дози, зважаючи на зниження печінкової, ниркової або серцевої функції, наявність супутніх патологічних станів та застосування інших лікарських засобів.
Передозировка
Про клінічні прояви передозування не повідомлялося
Передозировка
Рідко повідомлялося про випадки передозування адеметіоніном. При передозуванні рекомендований нагляд за пацієнтом та застосування симптоматичного лікування у разі потреби.
Взаимодействие
Взаємодія з іншими лікарськими засобами не описана. Препарат можна застосовувати також з іншими антидепресантами, такими як інгібітори МАО, трициклічні інгібітори
Взаимодействие
Було повідомлення про розвиток серотонінового синдрому у пацієнта, який застосовував адеметіонін на тлі прийому кломіпраміну. Хоча роль адеметіоніну у даному випадку припускається теоретично, слід з обережністю застосовувати адеметіонін одночасно з селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами (такими як кломіпрамін), препаратами та рослинними засобами, що містять триптофан.
Побочные действия
У деяких пацієнтів може бути безсоння, нудота, потіння, поверхневий флебіт, анафілактичні реакції, запаморочення, утруднене дихання. Також можливі неприємні відчуття в епігастральній ділянці
Побочные действия
Протягом клінічних досліджень. Застосування адеметіоніну вивчалося у контрольованих та відкритих дослідженнях протягом двох років за участю 2434 пацієнтів, 1983 з яких застосовували адеметіонін при захворюваннях печінки і 817 – при депресії. За даними 22-х проведених клінічних досліджень лікування адеметіоніном за участю 1667 пацієнтів побічні реакції спостерігалися лише у 121 з них (7,2 % від загальної кількості пацієнтів), усього зафіксовано 188 побічних реакцій. Найчастіше повідомлялося про нудоту, біль у животі, діарею. Не завжди можливо було встановити причинний зв'язок побічних явищ з препаратом. Інфекції та інвазії: інфекції сечовивідних шляхів. Психічні розлади: сплутаність свідомості, безсоння. Неврологічні розлади: запаморочення, головний біль, парестезії. Кардіальні порушення: серцево-судинні розлади. Судинні розлади: припливи, поверхневий флебіт. Шлунково-кишкові розлади: здуття живота, біль у животі, діарея, сухість у роті, диспепсія, езофагіт, метеоризм, шлунково-кишковий біль, шлунково-кишкові розлади, шлунково-кишкова кровотеча, нудота, блювання. Розлади гепатобіліарної системи: печінкова коліка, цироз печінки. Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини: гіпергідроз, свербіж, шкірні реакції. Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, м’язові судоми. Загальні розлади та місце введення: астенія, озноб, реакції у місці введення, грипоподібні симптоми, нездужання, периферичні набряки, гіпертермія. Протягом постмаркетингового застосування. Порушення з боку імунної системи: гіперчутливість, анафілактоїдні реакції або анафілактичні реакції (наприклад припливи, диспное, бронхоспазм, біль у спині, дискомфорт у грудній клітці, зміни артеріального тиску (гіпотензія, гіпертензія) або частоти пульсу (тахікардія, брадикардія)). Психічні розлади: тривога. Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: набряк гортані. Зміни з боку шкіри та підшкірної клітковини: реакції у місці введення (дуже рідко – з некрозом шкіри), ангіоневротичний набряк, алергічні шкірні реакції (наприклад висипання, свербіж, кропив’янка, еритема). Рідко були повідомлення про суїцидальні думки/поведінку (див. розділ «Особливості застосування»).
Дети, беременные, водители
Досвід застосування препарату у дітей відсутній. Препарат не впливає на здатність керувати автомобілем та механізмами
Дети, беременные, водители
Застосування у період вагітності або годування груддю Застосування високих доз адеметіоніну у ІІІ триместрі вагітності не спричиняло будь-яких побічних реакцій. Адеметіонін у І та ІІ триместрі вагітності слід застосовувати лише після ретельної оцінки лікарем співвідношення користь для матері/ризик для плода. У період годування груддю адеметіонін застосовують тільки тоді, коли користь від його застосування переважає ризик для немовляти. Діти Безпека та ефективність застосування адеметіоніну дітям не встановлені.
Специальные указания
При лікуванні Гептралом® пацієнтів з цирозом та супутньою гіперазотемією необхідне спостереження лікаря та систематичний контроль рівня азоту в крові. З огляду на тонізуючий ефект Гептралу® його не рекомендують приймати перед сном. Таблетку Гептралу® слід виймати з блістерної упаковки безпосередньо перед прийомом. У разі зміни кольору таблеток, необхідно утриматися від їх застосування. Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Условия хранения
Термін придатності. 3 роки. Умови зберігання. Зберігати при температурі до 25 °С у недоступному для дітей місці.
Условия хранения
Зберігати при температурі не вище 25 °С у недоступному для дітей місці.
