Гемтеро лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг №1

Состав

действующее вещество: gemcitabine hydrochloride;

1 флакон содержит гемцитабина гидрохлорида в пересчете на гемцитабин 200 мг 1,0 г

вспомогательные вещества: маннит (Е 421) натрия ацетат, тригидрат.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизат во флаконах из бесцветного стекла.

Фармакологическая группа

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пиримидина. Код АТХ L01B С05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Гемцитабин демонстрирует циклоспецифичнисть, в основном приводя к гибели клеток при синтезе ДНК (S-фаза), а также блокируя рост клеток в G1- / S-фазе цикла.

Гемцитабин (dFdC) претерпевает внутриклеточного метаболизма под действием нуклеозидкиназ с образованием дифосфатных (dFdCDP) и трифосфатных (dFdCTP) нуклеозидов. Цитотоксический эффект гемцитабина обусловлен комбинированным действием дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов, что приводит к подавлению синтеза ДНК. Во-первых, дифосфатных нуклеозид подавляет рибонуклеотидредуктазу, которая катализирует реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатив, необходимых для синтеза ДНК. Подавление этого фермента со стороны дифосфатнуклеозиду приводит к снижению концентрации дезоксинуклеотидив, в том числе dCTP. Во-вторых, dFdCTP конкурирует с dCTP при построении ДНК (самопотенциювання).

Таким образом, уменьшение внутриклеточной концентрации dCTP делает возможным присоединение трифосфатных нуклеозидов в цепи ДНК. Эпсилон-ДНК-полимеразы могут устранять гемцитабин и восстанавливать цепи ДНК, синтезируются. После присоединения внутриклеточных метаболитов гемцитабина в ДНК, к цепей ДНК, которые синтезируются, приобщается один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибирования дальнейшего синтеза ДНК (скрытое окончания цепи) и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика.

Распределение. Максимальная концентрация в плазме крови (в течение 5 мин после окончания инфузии) составляет 3,2-45,5 мкг / мл. 

Объем распределения в центральной части организма у женщин - 12,4 л / 2 , у мужчин - 17,5 л / 2 . Объем распределения в периферической части организма - 47,4 л / 2 (одинаковый у женщин и мужчин). У женщин клиренс примерно на 25% ниже, чем у мужчин.

Период полувыведения составляет 42-94 мин в зависимости от пола и возраста пациентов. Для рекомендуемой схемы ввода вывода гемцитабина должно завершиться в течение 5-11 часов после начала инфузии. При введении каждую неделю аккумуляция гемцитабина отсутствует.

Метаболизм. Гемцитабин быстро метаболизируется в печени, почках, крови и других тканях с участием цитидиндезаминазы.

В процессе внутриклеточного метаболизма образуются моно-, ди- и трифосфаты гемцитабина (dFdCMP, dFdCDP и dFdCTP), из которых dFdCDP и dFdCTP обладающие фармакологической активностью. Эти внутриклеточные метаболиты обнаруживаются в плазме крови или в моче.

Первичный метаболит 2'-деокси-2 ', 2'-дифторуридин (dFdU) является неактивным и обнаруживается в крови и моче.

Вывод. Системный клиренс гемцитабина варьировал от 29,2 до 92,2 л / ч / м 2 в зависимости от пола и возраста пациента (интериндивидуальний вариабельность показателей 52,2%). Клиренс у женщин примерно на 25% ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина снижается с возрастом как у женщин, так и у мужчин, хотя и остается быстрым. При введении гемцитабина в рекомендуемой дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела путем 30-минутных инфузий нет необходимости снижать дозы для женщин и мужчин с более низким клиренсом.

Выведение с мочой. Менее 10% выводится с мочой в неизмененном виде гемцитабина. Почечный клиренс варьирует от 2 до 7 л / ч / м 2 .

В течение недели после введения гемцитабина из организма выводится от 92 до 98% дозы, 99% - с мочой, преимущественно в форме dFdU, и 1% - с калом.

Кинетика dFdСТР. Этот метаболит оказывается в мононуклеарах периферической крови, поэтому приведенные ниже сведения касаются этих клеток. При введении гемцитабина в дозах от 35 до 350 мг / м 2 поверхности тела путем 30-минутных инфузий равновесная внутриклеточная концентрация dFdСТР пропорционально возрастает с 0,4 до 5 мкг / мл. При концентрации гемцитабина в плазме крови более 5 мкг / мл концентрация dFdCTP в мононуклеарных клетках не увеличивается, что свидетельствует о насыщаемость процесса образования этого метаболита.

Терминальный период полувыведения dFdCTP составляет 0,7-12 часов.

Кинетика dFdU

Максимальная концентрация dFdU в плазме крови достигается через 3-15 минут после окончания 30-минутной инфузии в дозе 1000 мг / м 2 поверхности тела и составляет 28-52 мкг / мл.

Минимальная концентрация dFdU в плазме крови при введении гемцитабина 1 раз в неделю составляет 0,07-1,12 мкг / мл без признаков кумуляции.

Процесс снижения концентрации dFdU в плазме крови имеет трехфазный характер, средний период полувыведения в терминальной фазе составляет 65 часов (диапазон 33-84 часа).

91-98% гемцитабина трансформируется в dFdU.

Средний объем распределения dFdU в центральной камере - 18 л / м 2 (диапазон 11-22 л / м 2 ).

Средний объем распределения dFdU в равновесном состоянии (VSS) - 150 л / 2 (диапазон 96-228 л / 2 ).

Тканевый распределение - экстенсивный.

Средний клиренс dFdU - 2,5 л / ч / м 2 (диапазон 1-4 л / ч / м 2 ).

Выведение с мочой - полностью.

Комбинированная терапия гемцитабином и паклитакселом

При комбинированном применении гемцитабина и паклитаксела фармакокинетика обоих препаратов не меняется.

Комбинированная терапия гемцитабином и карбоплатином

При комбинированном применении гемцитабина и карбоплатина фармакокинетика гемцитабина не меняется.

Нарушение функции почек

Легкая или умеренная почечная недостаточность (СКФ 30-80 мл / мин) существенно не влияет на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

Рак мочевого пузыря. Гемцитабин назначают для лечения местно распространенного или метастатического рака мочевого пузыря в комбинации с цисплатином.

Рак поджелудочной железы . Гемцитабин назначают для лечения местно распространенной аденокарциномы поджелудочной железы.

Немелкоклеточным раком легких. Гемцитабин назначают в комбинации с цисплатином как терапию первой линии у пациентов с локально прогрессирующим или метастатическим немелкоклеточным раком легких. Возможность применения гемцитабина в качестве монотерапии можно рассматривать для пациентов пожилого возраста или пациентов с функциональным статусом 2 по шкале ECOG.

Рак яичников. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином назначают для лечения локально распространенного или метастатического эпителиального рака яичников пациентам с рецидивом заболевания после безрецидивного периода составлял не менее 6 месяцев, после терапии первой линии с препаратами платины.

Рак молочной железы. Гемцитабин в сочетании с паклитакселом назначают для лечения пациентов с неоперабельным локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, в которых возник рецидив после предыдущей адъювантной / неадьювантнои химиотерапии. Предыдущая химиотерапия при отсутствии клинических противопоказаний должна включать антрациклины.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гемцитабина или другим компонентам препарата период кормления грудью.

Особые меры безопасности

Особенности прuготування раствора для инфузий

Как и в случае с другими цитостатиками, следует уделять большое внимание приготовлению и применению раствора для инфузий. Приготовление раствора для инфузий нужно проводить в защитном боксе и с использованием перчаток и защитных плащей. Если работа в защитном боксе невозможна, необходимо использовать маску и защитные очки.

Попадания раствора в глаза может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо немедленно тщательно промыть глаза водой. Если раздражение не исчезает, нужно обратиться к врачу. В случае попадания раствора на кожу следует немедленно промыть кожу водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Специфических исследований взаимодействия гемцитабина не проводили.

Радиотерапия

Сопутствующая радиотераnия (проводят одновременно или ≤ 7 дней после). Токсичность, вызванная терапией различными методами, зависит от многих факторов, включая дозу гемцитабина, частоту инфузий, дозу радиации, используемую технику, зону и объем облучения.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин имеет радиосенсибилизуючу активность. В процессе одного испытания, когда гемцитабин в дозе 1000 мг / м 2 вводили в течение периода до 6 недель вместе с проведением терапевтического облучения грудной клетки пациентов с немелкоклеточным раком легких, наблюдалась значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни пациента мукозита, в частности в виде эзофагита и пневмонита, особенно у пациентов, для лечения которых применяли радиотерапию в больших дозах (медиана лечения объемом 4795 см 3). В процессе последующих исследований было предложено, что целесообразно вводить гемцитабин в низких дозах с сопутствующей лучевой с ожидаемой токсичностью, как было сделано в процессе исследования II фазы немелкоклеточного рака легких, где облучения грудной клетки в дозе 66 декабря применяли вместе с введением гемцитабина (600 мг / м 2 , 4 раза) и цисплатина (80 мг / м 2 2 раза) в течение 6 недель. Оптимальный режим безопасного применения гемцитабина с терапевтическими дозами облучения еще не определен для всех типов опухолей.

Несупутня радиотерапия (проводят с интервалом> 7 дней). Анализ данных не выявил повышение токсичности при применении гемцитабина более 7 дней до или после облучения, кроме случаев проявления «радиационной памяти». Данные показывают, что применение гемцитабина можно начинать после того, как острые эффекты облучения проходят или по меньшей мере через неделю после радиотерапии.

Сообщалось о повреждении тканей облученных зон после радиотерапии (например, эзофагит, колиты и пневмониты) при применении как с сопутствующим, так и с несупутним назначению гемцитабина.

Другие

Совместное применение живых ослабленных вакцин, в том числе вакцины против желтой лихорадки, не рекомендуется из-за риска возникновения системного, возможно, летального заболевания, в частности у пациентов с иммуносупрессией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Исходя из результатов доклинических исследований, а также учитывая механизм действия гемцитабина, препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям.

Нет достаточных данных относительно применения гемцитабина беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности препарата. Пациентки должны предотвращать беременности в период лечения гемцитабином и немедленно информировать врача, если это все же произошло.

Кормление грудью

Во время лечения гемцитабином кормления грудью необходимо прекратить. До сих пор неизвестно, выводится гемцитабин в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных реакций у детей, которых кормят грудью.

Особенности по применению

Увеличение продолжительности инфузии и частоты введения доз повышают токсичность.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может ослаблять функцию костного мозга, проявляется лейкопения, тромбоцитопения и анемией.

У пациентов, получающих гемцитабин, перед каждой дозой необходимо проверять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы в случае обнаружения угнетение костного мозга (миелосупрессии). В то же время миелосупрессия является кратковременной и зачастую не требует уменьшения дозы или прекращения терапии.

Количество периферических клеток крови может снижаться и после прекращения терапии гемцитабином. Пациентам с нарушенной функцией костного мозга необходимо с осторожностью назначать лечение. Как и при лечении другими цитотоксическими агентами, необходимо учитывать риск возникновения кумулятивного угнетение костного мозга в случае применения гемцитабина с другими препаратами для химиотерапии.

Печеночная недостаточность. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени может привести к увеличению печеночной недостаточности. Периодически следует проводить лабораторную оценку почечных и печеночных показателей (включая вирусологические исследования).

Сопутствующая радиотерапия

В процессе сопутствующей радиотерапии (одновременно или ≤ 7 дней после) сообщалось о токсичности.

Живые вакцины

Не рекомендуется применение вакцины против желтой лихорадки и других живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают лечение гемцитабином.

Синдром обратной задней энцефалопатии

Сообщалось о случаях развития синдрома обратной задней энцефалопатии с потенциально тяжелыми последствиями у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. У большинства пациентов, получавших гемцитабин и в которых развивался синдром обратной задней энцефалопатии, наблюдались острая гипертензия и эпилептические припадки, а также другие симптомы, такие как головная боль, летаргия, спутанность сознания и потеря зрения.

Вышеуказанный синдром диагностируют с помощью магнитно-резонансной терапии (МРТ). Синдром обратной задней энцефалопатии является обратимым состоянием при условии применения надлежащей поддерживающей терапии. Если синдром обратной задней энцефалопатии развивается в процессе терапии гемцитабином следует прекратить терапию и начать проведение поддерживающих мероприятий, в частности контролировать артериальное давление, применять противосудорожное терапию.

Сердечно-сосудистая система

Из-за риска развития сердечных или сосудистых нарушений, связанных с применением гемцитабина, особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе.

Синдром «капиллярного просачивания»

Сообщалось о синдроме «капиллярного просачивания» у пациентов, получавших гемцитабин в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами для химиотерапии. При условии заблаговременного выявления и применения соответствующей терапии синдром «капиллярного просачивания» обычно поддается лечению, но сообщалось и о летальный исход. Это состояние возникает из-за повышенной системную сосудистую проницаемость, при которой жидкость и протеины из внутрисосудистого пространства просачиваются в интерстиций. Сообщалось о таких клинические признаки: генерализованный отек, увеличение массы тела, гипоальбуминемия, тяжелая форма гипотензии, острая почечная недостаточность, отек легких. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков синдрома «капиллярного просачивания» и применить соответствующую терапию.

Респираторная система

Сообщалось о влиянии на легкие, иногда очень сильный (такой как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ)). Если такие явления развиваются, следует подумать о прекращении лечения гемцитабином. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии.

Выделительная и мочеполовая система

Гемолитико-уремический синдром (ГУС)

ГУС редко отмечался в постмаркетинговый период у пациентов, получавших гемцитабин. ГУС потенциально опасный для жизни. Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, например при быстром снижении содержания гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть обратимой даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Натрий

1 флакон гемцитабина, дозировка 200 мг, содержит 3,5 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

1 флакон гемцитабина, дозировка по 1,0 г, содержит 17,5 мг (<1 ммоль) натрия, то есть натрий почти отсутствует.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет адекватных данных по применению гемцитабина беременным. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Учитывая результаты исследований на животных и механизм действия, не следует применять гемцитабин в период беременности, кроме случаев очевидной необходимости. Необходимо рекомендовать женщинам беременеть в процессе лечения гемцитабином или сообщать врачу о том, что они забеременели во время применения гемцитабина.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает гемцитабин в грудное молоко и не исключено появление побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому следует прекратить кормление грудью в течение лечения гемцитабином.

Фертильность

В процессе исследований фертильности гемцитабин вызывал у мышей-самцов гипосперматогенез. Таким образом, мужчинам, получающих лечение гемцитабином, не рекомендуется планировать рождение детей в процессе и в течение 6 месяцев после терапии. Учитывая возможность потери фертильности результате терапии гемцитабином, мужчинам рекомендуется проконсультироваться со специалистами по криоконсервации спермы до начала лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований о влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Поскольку гемцитабин может вызывать сонливость, от легкой до умеренной, особенно в сочетании с алкоголем, пациентам необходимо избегать эксплуатации технических средств, управление автомобилем, пока вышеупомянутое явление не исчезнет.

Способ применения и дозы

ГЕМТЕРО может назначать только врач, имеющий опыт применения противораковой химиотерапии.

Путь введения. Для внутривенного применения, после растворения лиофилизата. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтого цвета.

Инфузии гемцитабина пациенты переносят хорошо, поэтому его можно вводить в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию немедленно прекращают и продолжают введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен находиться под наблюдением.

Рак мочевого пузыря (комбинированное применение)

Рекомендуемая доза гемцитабина 1000 мг / м 2 , которую вводят путем 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин вводится рекомендованная доза 70 мг / м 2 в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Рак поджелудочной железы

ГЕМТЕРО следует вводить в виде инфузии в дозе 1000 мг / м 2 в течение 30 минут 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующей недельным перерывом. Следующие циклы должны состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим перерывом каждого 4 недели. Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировки дозы в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточным раком легких (монотерапия)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг / м 2 и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующей недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла возможно в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Немелкоклеточным раком легких (комбинированная терапия с цисплатином)

Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1250 мг / м 2 площади поверхности тела и вводится в виде 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й день цикла (21 день). Во время каждого цикла или во время любого цикла можно проводить корректировки дозы в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Цисплатин применяли в дозах 75-100 мг / м 2 1 раз каждые 3 недели.

Рак молочной железы (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг / м 2 ) вводят в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводят гемцитабин (1250 мг / м 2 ) в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент. Пациенты должны иметь абсолютное количество гранулоцитов, менее 1,5 х10 9 /1, до начала лечения комбинацией гемцитабин + паклитаксел.

Рак яичников (комбинированная терапия)

ГЕМТЕРО в комбинации с карбоплатином рекомендуется вводить в дозе 1000 мг / м 2 путем 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводят карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг / мл / мин. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.

Мониторинг токсических явлений и коррекция доз препарата

Коррекция доз в связи с явлениями негематологической токсичности

Для контроля негематологической токсичности необходимо периодически обследовать пациентов и оценивать функцию печени и почек. Дозу гемцитабина можно снизить (для всех курсов или в рамках одного курса) в зависимости от интенсивности токсических явлений. Обычно при развитии тяжелых (3 или 4 степени) явлений негематологической токсичности, за исключением тошноты / рвоты, лечение гемцитабином приостанавливают или снижают дозу препарата в зависимости от назначения врача. Лечение гемцитабином можно продолжить только после исчезновения признаков токсических эффектов.

Коррекция доз в связи с явлениями гематологической токсичности

В начале курса лечения. Независимо от показаний перед каждым введением препарата необходимо определять количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови. Лечение можно начинать, если количество гранулоцитов ≥1,500 (x 10 6 / l), а количество тромбоцитов - ≥ 100,000 (x 10 6 / l).

В течение курса лечения. Коррекция доз гемцитабина осуществляется в соответствии с приведенным ниже рекомендациям.

Таблица 1

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком мочевого пузыря, НМКРЛ или рак поджелудочной железы при монотерапии или комбинированной терапии с цисплатином

* Продолжение введения гемцитабина в рамках курса возможно только после достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥0,5 (x10 9 / l) и количества тромбоцитов ≥50 (x10 9 / l).

Таблица 2

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком молочной железы при комбинированной терапии с паклитакселом

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥1,5 (x10 9 / l) и количества тромбоцитов ≥100 (x10 9 / l).

Таблица 3

Коррекция доз гемцитабина в течение курса лечения больных раком яичника при комбинированной терапии с карбоплатином

* Лечение в рамках курса не возобновляется. Терапию начинают в первый день следующего курса при условии достижения абсолютного количества гранулоцитов ≥1,5 (x10 9 / l) и количества тромбоцитов ≥100 (x10 9 / l).

Изменение дозы вследствие развития гематологической токсичности в следующих циклах, для всех показаний

Дозу гемцитабина следует снизить на 75% от начальной дозы цикла в случае развития таких проявлений гематологической токсичности:

• абсолютное число гранулоцитов <0,5 x 10 9 /1 в течение более 5 дней
• абсолютное число гранулоцитов <0,1 x 10 9 /1 в течение более 3 дней
• фебрильная нейтропения;
• тромбоциты <25 x 10 9 /1,
• отсрочки цикла более чем на 1 неделю из-за развития токсичности.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в процессе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста (˃65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что у пациентов пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме уже рекомендованного для всех пациентов.

Дети . Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности в этой группе пациентов.

Инструкции по приготовлению раствора (при необходимости дальнейшего разведения)

Единственным разрешенным растворителем для восстановления стерильного порошка гемцитабина является раствор для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) (без консервантов). Для растворения во флакон, содержащий 200 мг гемцитабина, добавляют 5 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов, или 25 мл стерильного раствора для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов, во флакон, содержащий 1000 мг. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (для флакона объемом 200 мг) или 26,3 мл (для флакона объемом 1000 мг) соответственно. Таким образом, получают раствор с концентрацией 38 мг / мл, которая учитывает объем замещения лиофилизированного порошка. Встряхивают для растворения. Можно проводить дальнейшее разведение стерильным раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%), не содержит консервантов. Приготовленный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или бледно-соломенного цвета раствор. Перед введением лекарственных средств для парентерального применения должны проходить визуальную оценку на наличие механических примесей и изменение цвета. В случае выявления механических примесей раствор не вводят. Приготовленный раствор хранить 24 часа.

Неиспользованный препарат или отходы материалов должны уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

ГЕМТЕРО Не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Дети

ГЕМТЕРО Не рекомендуется для применения у детей из-за недостаточности данных о безопасном и эффективность.

Передозировка

Нет ни одного известного антидота при передозировке гемцитабина. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при назначении дозы до 5,7 г / м 2 путем 30-минутной инфузии каждые 2 недели. В случае подозрения на передозировку пациент должен находиться под наблюдением, включающий соответствующий подсчет формулы крови, при необходимости ему следует назначить поддерживающую терапию.

Побочные эффекты

Побочные реакции, связанные с лечением гемцитабином, о которых чаще всего сообщали: тошнота, как с рвотой так и без, повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), а также щелочной фосфатазы наблюдались у примерно 60% пациентов; о протеинурию и гематурия, наблюдались примерно у 50% пациентов; одышка наблюдалась у 10-40% пациентов (наибольшая частота - у больных раком легких); аллергические высыпания на коже наблюдались у 25% пациентов, а у 10% они сопровождались зудом.

Частота появления и сила побочных реакций зависят от дозы, скорости введения, интервалов между дозами. Дозозависимы побочные реакции включают снижение уровня тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Следующая таблица с побочными реакциями и частотой появления полученная в процессе клинических исследований гемцитабина. В каждой группе побочные реакции предоставлены в порядке уменьшения проявлений с частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко ( ≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).

Комбинированное применение при раке молочной железы

Частота случаев явлений гематологической токсичности III и IV степени, в частности нейтропении, повышается при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом, хотя повышение частоты возникновения данных побочных реакций не ассоциировано с повышенной частотой возникновения инфекций или геморрагических явлений. Слабость и фебрильная нейтропения наблюдаются чаще при комбинированном применении гемцитабина с паклитакселом. Слабость, не ассоциировано с анемией, обычно проходит после первого цикла терапии.

* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.

Комбинированное применение при раке мочевого пузыря

Комбинированное применение при раке яичников

Явление сенсорной нейропатии также наблюдалось чаще при комбинированном применении по сравнению с применением одного карбоплатина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния на способность управлять автомобилем и использовать машины не проводили. Однако ГЕМТЕРО вызывает легкую или умеренную сонливость. Пациентов следует предупредить о невозможности управления автомобилем или работы с механизмами до тех пор, пока не будет установлено, что у них нет признаков сонливости.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Упаковка

По 200 мг или по 1 г во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гетера Лабза ЛИМИТЕД.

HETERO LABS LIMITED.

Адрес

Юнит-V и, ТСИИС, Формулейшен СЭЗ, Си № 410 и 411, Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар-Дистрикт, Телангана, Пин-509301, Индия / Unit-VI, TSIIC, Formulation SEZ, Sy No. 410 & 411, Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboobnagar-District, Telangana, Pin-509301, India.