Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит 50 мг итоприду гидрохлорида
вспомогательные вещества: лактозы гидрат, крахмал кукурузный, кармеллоза, кислота кремниевая кислота, магния стеарат
оболочка таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Стимуляторы перистальтики. Код АТС А03F A.
Клинические характеристики
Показания.
Купирования желудочно-кишечных симптомов функциональной неязвенной диспепсии (хронического гастрита), а именно:
- вздутие живота,
- чувство быстрого насыщения;
- боль и дискомфорт в верхней части живота;
- анорексия;
- изжога;
- тошнота
- рвота.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к итоприду гидрохлорида и другим компонентам препарата.
- Состояния, при которых повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта может быть вредным, например желудочно-кишечном кровотечении, механической обструкции или перфорации.
Способ применения и дозы.
Для взрослых рекомендуемая доза становить150 мг в сутки (по 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день перед приемом пищи). Указанная доза может быть снижена с учетом возраста пациента и симптомов (см. «Особенности применения»).
Во время клинических исследований продолжительность применения итоприду гидрохлорида составляла до 8 недель.
Побочные реакции.
Побочные реакции, о которых сообщалось в течение клинических исследований
Во время клинических исследований (I-III фазы) итоприду гидрохлорид переносился хорошо, о развитии серьезных побочных реакций не сообщалось. В общем сообщалось о 19 случаев возникновения побочных реакций, которые наблюдались у 14 из 572 пациентов, составляет 2,4%. Большинство указанных побочных реакций, которые наблюдались более чем у одного пациента, составляли: диарея (0,7%), головная боль (0,3%), боль в животе (0,3%).
Отклонение лабораторных показателей, которые наблюдались во время клинических исследований: снижение уровня лейкоцитов (лейкопения) (0,7%), повышение уровня пролактина (0,3%).
Побочные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового наблюдения и клинических исследований, продолжающихся у пациентов, получавших лечение итоприду гидрохлорид Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина, гинекомастия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, запор, боль в животе, повышенное слюноотделение, тошнота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, покраснение, зуд.
Лабораторные исследования: повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, билирубина.
Передозировка. О случаях передозировки не сообщалось. Лечение. В случае чрезмерного передозировки необходимо принять обычные меры по промывание желудка и провести симптоматическое лечение. Применение в период беременности или кормления грудью.
Безопасность применения итоприду гидрохлорида в период беременности не установлена. Поэтому итоприду гидрохлорид не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза от применения препарата превышает возможный риск.
Итоприду гидрохлорид проникает в грудное молоко, что было доказано в ходе исследований на животных. С целью предотвращения возникновения побочных реакций у младенцев должно быть принято соответствующее решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения, принимая во внимание важность терапии для матери.
Дети
Безопасность применения итоприду гидрохлорида детям в возрасте до 16 лет не установлена.
Особенности применения
Итоприду гидрохлорид усиливает действие ацетилхолина и может проявлять холинергические побочные реакции. Данные о длительное применение отсутствуют.
Итоприду гидрохлорид следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Необходимо следить за состоянием таких пациентов, поскольку у них чаще встречаются ухудшение функции почек, печени и сопутствующие заболевания или сопутствующая терапия другими лекарственными средствами.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Информация о возможном влиянии на скорость реакции отсутствует, но при решении вопроса об управлении автотранспортом или работы с другими механизмами необходимо учесть возможность возникновения головокружения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Метаболические взаимодействия не ожидается в связи с тем, что итоприду гидрохлорид первично метаболизируется флавинмонооксигеназою, а не изоферментами системы цитохрома Р450.
Не наблюдалось каких-либо изменений по связыванию с белками при одновременном применении с варфарином, диазепамом, диклофенаком натрия, тиклопидина гидрохлоридом, нифедипином и никардипина гидрохлорид. В связи с тем, что итоприду гидрохлорид усиливает моторику желудка, он может влиять на процесс всасывания других лекарственных средств при одновременном применении. Особенно осторожным нужно быть при применении лекарственных средств с низким терапевтическим индексом, лекарственных форм с замедленным высвобождением или кишечно-растворимой оболочкой.
Противоязвенные лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, тепренон и цетраксат, не влияют на прокинетическим действие итоприду гидрохлорида.
Антихолинергические лекарственные средства могут снижать действие итоприду гидрохлорида.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Итоприду гидрохлорид активирует пропульсивную моторику желудочно-кишечного тракта благодаря антагонизма с допаминовыми D 2 рецепторами и ингибирующему активности ацетилхолинэстеразы. Итоприду гидрохлорид активирует высвобождение ацетилхолина и ингибирует его распад.
Итоприду гидрохлорид также оказывает противорвотное действие благодаря взаимодействию с D 2 рецепторами, локализованными в хеморецепторного триггерной зоне, что было продемонстрировано дозозависимым ингибированием апоморфининдукованого рвота у животных.
Действие итоприду гидрохлорида является высокоспецифичный относительно верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Итоприду гидрохлорид не влияет на уровень гастрина в сыворотке крови.
Фармакокинетика.
Абсорбция. Итоприду гидрохлорид быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его относительная биодоступность составляет 60%, что связано с эффектом «первого прохождения» через печень. Пища не влияет на биодоступность. После применения 50 мг итоприду гидрохлорида С max достигается через 0,5-0,75 ч и составляет 0,28 мкг / мл. При дальнейшем применении лекарственного средства в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней фармакокинетика итоприду гидрохлорида и его метаболитов была линейной с минимальной кумуляцией.
Распределение. Примерно 96% итоприду гидрохлорида связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Связывание с α 1 -кислим гликопротеином составляет менее 15%.
Метаболизм. Итоприду гидрохлорид активно метаболизируется в печени. Идентифицированы 3 метаболита, только один из которых проявляет незначительную активность, не имеет фармакологического значения (примерно 2-3% итоприду гидрохлорида). Первичным метаболитом является N-оксид, который образуется в результате окисления четвертичной амино-N-диметильнои группы.
Итоприду гидрохлорид метаболизируется под действием флавинзалежнои монооксигеназы (FMO3). Количество и эффективность изоферментов FMO у человека может отличаться в зависимости от генетического полиморфизма, который иногда приводит к развитию аутосомно-рецессивного состояния, известного под названием триметиламинурией (синдром «рыбного запаха»). У больных триметиламинурией, Т 1/2 увеличивается.
Согласно данным фармакокинетических исследований in vivo итоприду гидрохлорид не оказывает ингибирующего или индуцирующего действия в отношении CYP2C19 и CYP2E1. Применение итоприду гидрохлорида не влияет на содержание CYP или активность уридиндифосфатглюкуронизилтрансферазы.
Вывод. Итоприду гидрохлорид и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Почечная экскреция итоприду гидрохлорида и его N-оксида составила 3,7% и 75,4% соответственно после однократного применения лекарственного средства здоровым добровольцам в терапевтической дозе.
Терминальный Т 1/2 итоприду гидрохлорида составлял примерно 6:00.
Основные физико-химические свойства
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой формы, с насечкой с одной стороны и тиснением «НС 803» с другой.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
10 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Абботт Джепен Ко. Лтд, Япония / Abbott Japan Co., Ltd., Japan.
Местонахождение
2-1, Инокучи 37, Катзияма, Фукуи 911-8555, Япония / 2-1, Inokuchi 37, Katsuyama, Fukui 911-8555, Japan.
