Состав
действующие вещества: тиоконазол и тинидазол;
1 суппозиторий вагинальный содержит тиоконазола 100 мг и тинидазола 150 мг
вспомогательные вещества: витепсол.
Лекарственная форма
Суппозитории вагинальные.
Основные физико-химические свойства
Плоский суппозиторий от белого до желтоватого цвета, с гладкой поверхностью.
Фармакологическая группа
Противомикробные и антисептические средства, применяемые в гинекологии.
Код АТХ G01A F20
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Тиоконазол-синтетический противогрибковый препарат с высокой активностью in - vitro в отношении дрожжеподобных и других грибов (в том числе дерматофитов). Он также эффективен в отношении Trichomonas vaginalis , Gardnerella vaginalis , бактерий семейства Bacteroides и некоторых грамположительных бактерий (включая бактерии семьи Staphylococcus и Sreptococcus ). В клинических исследованиях было показано, что тиоконазол эффективен в лечении заболеваний, вызванных Candida Albicans и другими видами Candida ( Torulopsis glabrata ), и вагинальных инфекций, вызванных Trichomonas vaginalis.
Тиоконазол действует путем изменения проницаемости клеточной мембраны гриба. Эргостерол является важным компонентом клеточной мембраны гриба. Тиоконазол подавляет синтез эргостерола, взаимодействуя с 14α-деметалазою, ферментом цитохрома Р450, что превращает ланостерол в эргостерол. Подавление синтеза эргостерола приводит к увеличению клеточной проницаемости и, следовательно, к утечке внутриклеточных соединений фосфора и калия через клеточные мембраны.
Тинидазол эффективен в отношении простейших возбудителей и анаэробных бактерий. Его антипротозойный эффект распространяется на Trichomonas vaginalis , Entamoeba histolytica и Giardia lamblia . Тинидазол эффективен в отношении Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий ( Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, бактерии семьи Bacteroides , бактерии семьи Clostridium, бактерии семьи Eubacterium, Peptostreptococcus и Veillonella ).
Полный механизм действия тинидазола до конца не известен. Восстановление нитрогруппы происходит с помощью фередоксиновои системы и за счет низкого окислительно-восстановительного потенциала, выделяется только анаэробными бактериями. Это может быть причиной того, что поглощение тинидазола происходит активнее в анаэробов, чем в аэробных, хотя тинидазол проникает через клеточные мембраны обоих типов микроорганизмов. Процесс снижения создает реактивные промежуточные вещества и диффузию градиента, который усиливает захват тинидазола.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Тинидазол.
Абсорбция тинидазола после интравагинального применения составляет примерно 10%.
Максимальная концентрация в плазме составляли 1,0 мкг / мл в 6 здоровых добровольцев при достижении этого уровня (t max ) после введения вагинального суппозитория, в котором содержало 500 мг тинидазола, составлял 8,7 часа.
Тиоконазол.
При интравагинальном применении тиоконазол поглощается в низких концентрациях слизистой оболочкой. Максимальная концентрация в плазме после введения разовой дозы 300 мг тиоконазола в виде мази женщин с кандидозным вульвовагинитом составили 18 мкг / мл.
распределение
Тинидазол.
Тинидазол почти полностью распределяется во всех тканях и жидкостях организма, а также проникает через гематоэнцефалический барьер. Известный объем распределения составляет около 50 литров. Связывание тинидазола с белками плазмы составляет 12%. Тинидазол проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Тиоконазол.
В большинстве клинических исследований после интравагинального применения однократной дозы 300 мг тиоконазола было определено, что концентрации в вагинальной жидкости подавляют рост Candida albicans в течение 2 - 3 дней.
Неизвестно, выделяется тиоконазол в грудное молоко.
Метаболизм
Тинидазол.
Тинидазол частично метаболизируется путем окисления, гидроксиляции и коагуляции.
Тинидазол метаболизируется, главным образом, с помощью цитохрома CYP3A4.
Тиоконазол.
Основным метаболитом тиоконазола является глюкоронидний конъюгат.
Тиоконазол не метаболизируется в вагинальной жидкости, однако, метаболизируется часть препарата, которая всасывается системно после интравагинального применения. Один зарегистрированный метаболит образуется в результате N-глюкуронирования азота на имидазольная кольце, другой образуется путем О-детиенилизации хлортиениловои группы, гидратации в спирте и глюкуронизации.
Вывод
Тинидазол.
Период полувыведения тинидазола составляет около 12 - 14 часов. Тинидазол выводится печенью и почками. Тинидазол, в основном, выводится в неизмененном виде с мочой (около 20 - 25% от введенной дозы). Примерно 12% выводится с калом.
Тиоконазол.
После интравагинального применения тиоконазола лекарственное средство выводится из плазмы, как правило, через 72 часа.
После перорального применения тиоконазола 25 - 27% выводится с мочой в виде метаболитов, а 59% выводится с калом (в основном, в неизмененном виде).
Показания
Лечение кандидозного вульвовагинита, вызванного возбудителями семьи Candida albicans , бактериального вагиноза, вызванного возбудителями семьи Gardnerella vaginalis и анаэробными бактериями, трихомонадного вагинита, вызванного Trichomonas vaginalis , а также вагинита, вызванного смешанной инфекцией.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активных ингредиентов или их производных.
- Употребление алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.
- Прием дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.
- Порфирия.
- Эпилепсия.
- Тяжелые нарушения функции печени.
- Первый триместр беременности.
- Период кормления грудью.
- Органические заболевания нервной системы.
- Нарушения гемопоэза, в том числе в анамнезе.
Особенности применения
Только для интравагинального применения. Не глотать и не вводить в другие места.
Как и другие препараты с аналогичной структурой, тинидазол не следует использовать для пациентов с нарушением гемопоэза, в том числе в анамнезе. Может развиваться транзиторная лейкопения и нейтропения.
Пациентам следует воздержаться от приема алкоголя во время лечения и в течение по крайней мере 3 дней после окончания курса лечения за повышенного риска возникновения дисульфирам - подобных реакций.
Не следует применять девственницам.
Суппозитории не следует применять с противозачаточными средствами - диафрагмой и презервативами, поскольку основа суппозитория может нежелательным образом взаимодействовать с резиной.
Средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лечением.
При лечении пациенток с трихомонадный вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Вследствие абсорбции тинидазола наблюдаются следующие взаимодействия с другими препаратами
Аценокумарол, анизиндион, дикумарол, фениндион, фенпрокумон варфарин : повышение риска возникновения кровотечения.
Холестирамин: снижение эффективности тинидазола.
Циметидин: повышение концентрации тинидазола в плазме крови.
Циклоспорин: повышение уровня циклоспорина.
Дисульфирам: побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (например психотические реакции).
Фторурацил: повышение концентрации фторурацила в крови и признаки возможной интоксикации (гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, стоматит, рвота).
Фосфенитоин: увеличение токсичности фосфенитоин и / или снижение концентрации тинидазола в крови.
Кетоконазол: повышение концентрации тинидазола в крови.
Литий: повышение концентрации лития в крови и признаки интоксикации литием (слабость, дрожь, полидипсия, спутанность сознания).
Фенобарбитал: снижение концентрации тинидазола в крови.
Фенитоин: повышенный риск интоксикации фенитоином и / или снижение концентрации тинидазола в крови.
Рифампицин: снижение концентрации тинидазола в плазме крови.
Такролимус: повышение уровня такролимуса.
Индукторы / ингибиторы CYP3A4: снижение эффективности тинидазола или повышение риска побочных реакций (ингибиторы CYP3A4, такие как циметидин и кетоконазол, могут продлить период полувыведения, а также снизить клиренс тинидазола в крови и повысить концентрацию тинидазола в плазме).
Оксикодон: одновременный прием тинидазола и оксикодона может увеличивать концентрацию оксикодона в плазме крови и снижать клиренс этого вещества.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Категория безопасности применения лекарственного средства во время беременности - C.
Поскольку влияние активных ингредиентов препарата ГАЙНОМАКС на плод и новорожденного ребенка не известен, женщинам, имеющим применять этот препарат, следует избегать беременности с помощью эффективных методов контрацепции.
Тинидазол проникает через плацентарный барьер.
Данные, полученные в исследованиях на животных, по эффектов препарата на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды, постнатальное развитие недостаточны. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Противопоказано застососуваты препарат в первом триместре беременности. Возможность применения препарата во время второго и третьего триместров должен оценивать врач, учитывая соотношение польза / риск. Не следует применять препарат во время беременности при отсутствии явной необходимости.
На время лечения грудное вскармливание следует прекратить, поскольку тинидазол проникает в грудное молоко. Вскармливания можно восстановить через 72 часа после окончания лечения.
Неизвестно, проникает тиоконазаол в грудное молоко. Грудное вскармливание следует прекратить, поскольку большинство лекарственных средств проникают в грудное молоко.
Не рекомендуется применять ГАЙНОМАКС во время менструации из-за ухудшения эффективности и трудности при применении.
В 60-дневном исследовании репродуктивной токсичности тинидазол в дозе 600 мг / кг / сут снижал уровень фертильности и способствовал развитию гистопатологичних изменений в яичках у самцов животных. Дозы в размере 300 и 600 мг / кг / сут вызывают Сперматогенные эффекты. Максимальная доза препарата не приводит к развитию наблюдаемых нежелательных эффектов в яичках и сперме, составила 100 мг / кг / сут. Эти эффекты характерны для препаратов класса 5-нитроимидазола.
У самцов животных при пероральном применении тиоконозолу в дозе до 150 мг / кг / сут влияние на фертильность не наблюдалось. Однако, существуют данные, свидетельствующие о преимплантационной потери у крыс-самок при пероральном применении препарата в дозе выше 35 мг / кг / сут.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Неизвестно, влияет ГАЙНОМАКС на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Способ применения и дозы
Только для интравагинального применения. ГАЙНОМАКС следует вводить глубоко во влагалище в положении лежа.
Вводить на ночь перед сном по 1 свече в течение 7 дней. Альтернативная схема: применять по 1 свече два раза в сутки в течение 3 дней.
Не глотать и не вводить в другие места.
Дети.
Детям не применять.
Передозировка
Системные побочные эффекты могут наблюдаться при применении большого количества препарата, но при интравагинального применения системные побочные эффекты не ожидается.
В случае передозировки следует начать симптоматическую и поддерживающую терапию. Побочные / нежелательные эффекты при передозировке не известны.
Побочные реакции
Частота следующих нежелательных явлений определена в соответствии с такой классификацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100-<1/10); редкие (> 1 / 1000- <1/100), редкие (> 1/10000 <1/1000); редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
При вагинальном применении ГАЙНОМАКС побочные эффекты не зарегистрированы. Некоторые побочные эффекты, возникающие в результате системного применения тинидазола, указанные ниже. Поскольку концентрации тинидазола в крови намного меньше при интравагинальном применении, ожидается, что эффекты будут меньше.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Неизвестно: лейкопения (временное явление), нейтропения.
Со стороны иммунной системы:
Неизвестно: аллергические реакции.
Со стороны нервной системы:
Часто: слабость, повышенная утомляемость, плохое самочувствие, головная боль, головокружение.
Неизвестно: атаксия, кома, спутанность сознания, депрессия, заторможенность, бессонница, нарушения сна, вертиго, периферическая нейропатия, судороги, судороги, перевозбуждение, дезориентация.
Со стороны пищеварительной системы:
Часто: металлический / горький привкус во рту, тошнота, анорексия, потеря аппетита, метеоризм, диспепсия, спазмы в животе, неприятное ощущение в эпигастральной области, рвота, запор.
Неизвестно: боль в желудке, диарея, обложенный язык, стоматит, изменение окраски языка, сухость полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
Неизвестно: зуд, крапивница, ангионевротический отек, кожная сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы:
Часто: темный цвет мочи.
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Неизвестно: жжение при мочеиспускании и в месте введения, локальный отек и раздражение, зуд, вагинальные выделения, диспареуния, вагинальный боль.
Срок годности
24 месяца.
Условия хранения
Хранить при температуре ниже 25 ° C в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 суппозиториев вагинальных в стрипах в картонной упаковке с маркировкой на украинском языке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Ембил Фармацеутикал Ко. Лтд. /
Embil Pharmaceutical Co. Ltd.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Провинция Текирдаг, район Черкезкой, Черкезкой Органайз Санаи Бельгесе, Газиосманпаша Мах., Бульвар Фати, № 19/2, Турция /
Tekirdag province, Cerkezkoy district, Cerkezkoy Organize Sanayi Bolgesi, Gaziosmanpasa Mah., Fatih Bulvari, № 19/2, Turkey.
