Состав
действующее вещество: gabapentin;
1 капсула содержит габапентина 100 мг, или 300 мг, или 400 мг
вспомогательные вещества: 100 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид 300 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид (желтый) 400 мг лактоза, крахмал кукурузный, тальк, желатин, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Лекарственная форма
Капсулы.
Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X12.
Показания
Сопутствующий боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.
Я к монотерапии при парциальной эпилепсии с или без вторичных генерализованных припадков у детей в возрасте от 12 лет и старше.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Способ применения и дозы
Применяют независимо от приема пищи, запивая капсулу целой с достаточным количеством жидкости.
Эпилепсия обычно требует длительной терапии. Дозировка назначается врачом в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности. Для индивидуального подбора является дозы 100 мг, 300 мг, 400 мг.
Эпилепсия.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет.
Лечение начинается с приема препарата в дозе 300 мг в сутки. Увеличение дозы до получения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на второй день - 300 мг 2 раза в сутки и третий день - 300 мг 3 раза в сутки в соответствии со схемой лечения:
Таблица 1
Дни приема препарата | утренняя доза | дневная доза | вечерняя доза |
1 день (300 мг) | | | 300 мг |
2 день (600 мг) | 300 мг | | 300 мг |
3 день (900 мг) | 300 мг | 300 мг | 300 мг |
Эффективное дозирование определялось в диапазоне от 900 до 3600 мг в сутки. Лечение начиналось путем титрования дозы, как описано в Таблице 1, или путем назначения дозы 300 мг три раза в сутки. Затем, на основании индивидуального состояния пациента и переносимости, доза можно позже увеличивать на 300 мг в сутки каждые 2-3 суток до максимальной
3600 мг / сут. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрования дозы габапентина. Минимальное время, необходимое для достижения дозы 1800 мг в сутки, составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели. Дозы до 4800 мг / сутки хорошо переносились в долгосрочных открытых клинических исследованиях. Суточную дозу следует разделить на три отдельные дозы, а максимальный интервал между дозами не должен превышать 12:00 для предотвращения внеочередным судороги.
Сопутствующий боль при диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии.
Взрослые.
Лечение начинается с приема 300 мг. Увеличение дозы до достижения эффективной дозы может быть проведено быстро в течение нескольких суток, когда в первый день принимается 300 мг 1 раз в сутки, на вторые сутки - 300 мг 2 раза в сутки и третьи сутки - 300 мг 3 раза в сутки в соответствии со схемой лечения:
Таблица 2
Дни приема препарата | утренняя доза | дневная доза | вечерняя доза |
1 день (300 мг) | | | 300 мг |
2 день (600 мг) | 300 мг | | 300 мг |
3 день (900 мг) | 300 мг | 300 мг | 300 мг |
Лечение может инициироваться путем титрования дозы, как описано в Таблице 2. В качестве альтернативы, начальная доза может составлять 900 мг в сутки, принимаемая в виде трех одинаковых доз. Затем, на основании индивидуального ответа пациента и переносимости дозу можно повышать на 300 мг в сутки каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг в сутки. Для некоторых пациентов может оказаться приемлемым медленнее титрования дозы габапентина. Минимальное время для достижения дозы 1800 мг в сутки составляет 1 неделю, для достижения 2400 мг в сутки - 2 недели, и для достижения 3600 мг в сутки - 3 недели.
При лечении периферийных невропатических болей, таких как болезненная диабетическая невропатия и постгерпетическая невралгия, эффективность и безопасность не изучены в клинических исследованиях для периодов лечения более 5 месяцев. Если для пациента нужно дозирования в течение периода более 5 месяцев для лечения периферийного невропатической боли, врач должен провести оценку клинического статуса пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Промежуток времени между принятием вечерней дозы и следующей утренней дозы должен составлять не более 12:00.
Для всех показаний. Для пациентов с плохим общим состоянием здоровья, то есть с низкой массой тела после трансплантации органов дозу следует титровать медленнее, или путем применения более низких дозировок, или путем установления длительных интервалов между повышением доз.
Применение для пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет). Для пожилых пациентов может быть необходимо провести корректировку дозы вследствие снижения функции почек с возрастом (см. Таблица 2). У пожилых пациентов могут часто возникать сонливость, периферическая эдема и астения.
Применение пациентам с почечной недостаточностью. Корректировка дозы рекомендуется для пациентов с нарушенной функцией почек, как описано в Таблице 3, и / или для пациентов, находящихся на гемодиализе. Для пациентов с почечной недостаточностью габапентин 100 мг, твердые капсулы, может использоваться только с соблюдением рекомендаций по дозировке.
Таблица 3 |
Дозировка габапентина для взрослых в соответствии с почечной функции |
КК (мл / мин) | Общая суточная доза а (мг) |
≥ 80 | 900-3600 |
50-79 | 600-1800 |
30-49 | 300-900 |
15-29 | 150 b -600 |
<15 c | 150 b -300 |
а Общую суточную дозу назначают в виде трех разделенных доз. Уменьшенное дозирования показано для пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <70 мл / мин).
b Следует назначать по 300 мг через сутки.
с Для пациентов с клиренсом креатинина <15 мл / мин суточную дозу уменьшить пропорционально клиренса креатинина (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл / мин следует принимать половину суточной дозы, которую принимают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл / мин).
Применение для пациентов, находящихся на гемодиализе. Для пациентов с ануричним синдромом на гемодиализе, которые никогда не принимали габапентин, рекомендуется ударная доза должна составлять 300-400 мг, затем - 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры гемодиализа. В дни, когда гемодиализ не проводится лечение габапентином также не следует проводить.
Габапентин можно принимать как вместе с пищей, так и без нее, а капсулу следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды (например, 1 стакан воды).
Прекращение приема габапентина. Согласно текущей клинической практики, если прием габапентина необходимо приостановить, то рекомендуется, чтобы это делалось постепенно в течение как минимум 1 недели независимо от назначения.
Побочные реакции
Побочные реакции приведены ниже в списке по классу и частотой (очень часто (≥ 1/10); часто (≥1 / 100 до <1/10); редкие (от ≥1 / 1000 до <1/100); редкие ( от ≥1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10 000), «Неизвестно» (нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы |
часто | Лейкопения. |
неизвестно | Тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия. |
Со стороны нервной системы |
очень часто | Сонливость, головокружение, атаксия. |
часто | Судороги, гиперкинезия, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, ощущение, такие как парестезии, гипестезия, патологическое координация, нистагм, повышенные, снижены или отсутствуют рефлексы. |
нечасто | Гипокинезия. |
неизвестно | Другие двигательные нарушения (например, хореоатетоза, дискинезия, дистония). |
Со стороны органов чувств |
часто | Нарушение зрения, такие как амблиопия, диплопия, головокружение. |
неизвестно | Шум в ушах. |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
часто | Учащенное сердцебиение, гипертензия, расширение сосудов. |
Со стороны дыхательной системы |
часто | Одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит. |
Со стороны ЖКТ |
часто | Тошнота, рвота, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или горле, метеоризм, анорексия, повышенный аппетит, изменение состояния зубов. |
| |
неизвестно | Панкреатит, гепатит, желтуха. |
Аллергические реакции |
часто | Пурпура, которая чаще всего описывается как синяки, возникающие в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне. |
нечасто | Аллергические реакции (крапивница). |
неизвестно | Синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция. |
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
часто | Артралгия, миалгия, боль в спине, подергивание. |
неизвестно | Миоклонус. |
Со стороны мочеполовой системы и молочных железы |
часто | Импотенция. |
неизвестно | Гипертрофия молочной железы, гинекомастия, острая почечная недостаточность, недержание мочи. |
Общие нарушения и реакции в месте применения |
очень часто | Усталость, жар. |
часто | Периферический отек, аномальная походка, астения, боль, недомогание, гриппоподобный синдром. |
нечасто | Генерализованный отек. |
неизвестно | Реакции отмены приема (в основном тревожность, бессонница, тошнота, боли, потоотделение), боль в груди. |
Другие |
очень часто | Вирусные инфекции. |
часто | Снижен уровень белых кровяных телец, увеличение массы тела, случайные ранения, переломы, ссадины, пневмония, респираторная инфекция, инфекция мочевыводящих путей, средний отит, враждебность, спутанность и эмоциональная неустойчивость, депрессия, тревожность, нервозность, анормальное мышления. |
нечасто | Повышенные результаты тестов функции печени SGOT (AST), SGPT (ALT) и билирубин. |
неизвестно | Колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с диабетом, галлюцинации. |
Были сообщения о миопатии с повышенными уровнями креатинина у пациентов на гемодиализе с почечной недостаточностью последней стадии.
Передозировка
Острая токсичность, что грозит жизни, не наблюдалась при передозировке габапентином в дозах до 49 грамм. Симптомами передозировки являются усиление проявлений побочных эффектов (головокружение, атаксия, диплопия, нечеткая речь, дизартрия, сонливость, летаргия, апатия, легкий понос).
Все пациенты выздоравливали полностью после лечения. Снижена абсорбция габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию препарата при передозировке, а, следовательно, это минимизирует токсичность, вызванную передозировкой.
Передозировка габапентина, особенно в комбинации с другими депрессантами ЦНС, может привести к коме.
Лечение симптоматическое. Габапентин может выводиться из кровообращения путем гемодиализа. Но как показывает опыт, в этом нет необходимости. Однако для пациентов с хронической почечной недостаточностью гемодиализ может быть эффективен.
Применение в период беременности и кормления грудью
Данных о применении препарата недостаточно, поэтому не рекомендуется его назначение женщинам в период беременности и кормления грудью.
Дети
Габапентин не рекомендуется для лечения эпилепсии у детей в возрасте до 12 лет, а также для лечения диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии, которые сопровождаются болями, у подростков в возрасте до 18 лет, поскольку опыт применения препарата этой группе ограничено.
Особые меры безопасности
Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях. Мета-анализ рандомизированных плацебо исследований противоэпилептических средств также показал небольшой повышенный риск возникновения суицидального мышления и поведения. Механизм возникновения этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают повышенный риск для габапентина.
Поэтому, следует контролировать признаки суицидального мышления и поведения и следует рассматривать возможность применения соответствующего лечения. Следует посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.
Если у пациента развивается острый панкреатит при лечении габапентином, следует рассмотреть возможность прекращения приема габапентина.
Хотя нет доказательств возникновения оборотных нападений, резкое приостановлении приема противосудорожных средств в эпилептических пациентов может ускорить возникновения эпилептического состояния.
Как и в случае приема других противоэпилептических средств, попытки прекращения приема сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, принимающих более одного противоэпилептическое средство для достижения монотерапии габапентином, имеют низкую степень успеха.
Габапентин считается эффективным против первичных генерализованных припадков, таких как абсансной, и он может обременять эти нападения у некоторых пациентов. Поэтому габапентин следует использовать с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсансной.
Систематических исследований по применению габапентина пациентам в возрасте 65 лет или старше не проводилось.
Эффекты долгосрочной (более 36 недель) терапии с применением габапентина на способность обучения, интеллект и развитие у детей и подростков соответствующим образом не исследовали. Поэтому преимущества длительной терапии следует взвешивать относительно потенциальных рисков такой терапии.
Лабораторные тесты
При проведении полуколичественного определения общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты. Поэтому рекомендуется проверять такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрически метод или метод связывания красителя, нужно использовать эти методы в самом начале.
Этот медицинский продукт содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.
Особенности применения
Снижение дозы, отмена препарата или замена его на другой (альтернативный) должно осуществляться постепенно, в течение не менее 1 недели. Резкое прекращение лечения противоэпилептическими лекарственными средствами у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус.
Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с психосоматическими заболеваниями в анамнезе.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы нельзя принимать этот препарат.
Употребление алкоголя и наркотических средств может усиливать побочные действия габапентина в центральной нервной системе, такие как обнубуляция сознания и атаксия.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Габапентин может иметь слабый или умеренный влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Габапентин действует на центральную нервную систему и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Даже если они имеют слабый или умеренный степень, эти побочные эффекты могут быть потенциально опасными для пациентов, которые управляют автомобилем или механизмами, особенно в начале лечения и после увеличения дозы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Возможно одновременное применение с другими противоэпилептическими средствами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал), с пероральными контрацептивными лекарственными средствами (содержащими норэтиндрон и / или этинилэстрадиол) препаратами, которые блокируют канальцевую секрецию и снижают выведение габапентина почками.
Антациды, содержащие Al 3+ и Mg 2+ , снижают биодоступность габапентина примерно на 20%, рекомендуется принимать через 2:00 после приема антацида.
Миелотоксические лекарственные средства - усиление гематотоксичности (лейкопения).
Морфий. Пациенты следует внимательно наблюдать при одновременном приеме морфия по признакам появления угнетение ЦНС, таких как сонливость, а дозы габапентина или морфия необходимо соответственно уменьшить.
Почечная экскреция габапентина не меняется пробенецидом.
Наблюдалось слабое снижение почечной экскреции габапентина при его приеме с циметидином, хотя не ожидается, что это имеет клиническое значение.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Точный механизм действия габапентина неизвестен.
Габапентин структурно связан с нейротрансмиттером GABA (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм его действия отличается от него в нескольких других активных веществ, которые взаимодействуют с синапсами GABA, включая вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA трансаминазы, ингибиторы поглощения GABA, антагонисты GABA и пролекарства GABA. Исследования in vitro с использованием габапентина, который митився радиоактивными изотопами, охарактеризовали новый участок пептидной соединения в тканях мозга крыс, включая неокортекс и гипокампус, что может быть связано с противосудорожным и анальгезирующим активностью габапентина и его структурных производных. Участок связывания для габапентина была идентифицирована как субъединица альфа 2 -Дельта потенциалозалежних кальциевых каналов.
Габапентин при релевантных клинических концентрациях не связывается с рецепторами мозга для других обычных лекарственных средств или нейротрансмиттеров, включая рецепторы GABA А , GABA В , бензодиазепина, глутамата, глицина или N-метил-d-аспартата.
Габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro и таким образом он отличается от фенитоина и карбамезепину. Габапентин частично снижает ответы глутаматных антагониста N-метил-D-аспартата (NMDA) в некоторых тестовых системах in vitro , однако только при концентрациях выше 100 мкм, которые не достигаются в условиях in vivo . Габапентин слегка снижает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro . Применение габапентина крысам усиливает оборот GABA в нескольких областях мозга путем, сходным с вальпроатом натрия, хотя и в разных областях мозга. Актуальность этих различных действий габапентина по противосудорожных эффектов все еще должна быть установлена. У животных габапентин быстро проникает в мозг и предотвращает судороги, вызванным максимальным электрошоком, химическими конвульсантамы, включая ингибиторы синтеза GABA, и в генетических моделях судом.
Клиническое исследование с вспомогательного лечения частичных судом в педиатрических субъектов в возрасте от 3 до 12 лет показали числовую, однако статистически незначимым отличие в 50% респондеров в пользу группы габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительные анализы респондеров по возрасту не показали статистически значимого эффекта возраста ни как непрерывной, ни как дихотомической переменной (возрастные группы 3-5 и 6-12 лет).
Данные дополнительного анализа:
Ответ (≥ 50% улучшения) по типу лечения и возрастом MITT * Популяции |
возрастная категория | плацебо | габапентин | значение Р |
<6 лет | 4/21 (19,0%) | 4/17 (23,5%) | 0,7362 |
От 6 до 12 лет | 17/99 (17,2%) | 20/96 (20,8%) | 0,5144 |
* Модифицированная популяция «для намерен лечить» была определена как все пациенты, которые были рандомизированы в группу приема исследовательского препарата, которые также дневники по оценке судом на период 28 дней во время начального состояния и двойной слепой фазы.
Фармакокинетика.
После употребления пиковые плазменные концентрации габапентина наблюдаются в пределах от 2 до 3:00. Биодоступность габапентина (часть поглощенной дозы) имеет тенденцию к снижению при увеличении дозы. Биодоступность 300 мг капсулы составляет около 60%. Еда, включая высокожирные диету, не имеет клинически значимого эффекта на фармакокинетику габапентина.
На фармакокинетику габапентина не влияет повторное применение. Хотя плазменные концентрации габапентина обычно составляли 2-20 мкг / мл в клинических исследованиях, такие концентрации НЕ прогнозировали безопасность или эффективность. Фармакокинетические параметры приведены в Таблице 4.
Таблица 4: Обзор средних фармакокинетических параметров габапентина в стабильном состоянии (% CV) после приема каждые 8:00.
Фармакокинетический параметр | 300 мг (N = 7) | 400 мг (N = 14) | 800 мг (N = 14) |
| среднее | % CV | среднее | % CV | среднее | % CV |
C max (мкг / мл) | 4,02 | (24) | 5,74 | (38) | 8,71 | (29) |
t max (час) | 2,7 | (18) | 2,1 | (54) | 1,6 | (76) |
Т 1/2 (час) | 5,2 | (12) | 10,8 | (89) | 10,6 | (41) |
AUC (0-8) мкг * час / мл) | 24,8 | (24) | 34,5 | (34) | 51,4 | (27) |
Ас% (%) | ВС | ВС | 47,2 | (25) | 34,4 | (37) |
C max = Максимальная плазменная концентрация в стабильном состоянии
t max = Время достижения C max
Т 1/2 = Период полувыведения
AUC (0-8) = Кривая площади стабильного состояния в плазменной концентрацией - время для периода от 0 до 8:00 после приема дозы
Ас% = Процент дозы, которая была выведена неизменной с мочой за период от 0 до 8:00 после приема дозы
ВС = Нет данных
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы крови и имеет объем распределения, равный 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрации габапентина в спинномозговой жидкости (СМР) составляют примерно 20% от соответствующих транзитных плазменных концентраций в стабильном состоянии. Габапентин проникает в в грудное молоко.
Метаболизм
Доказательств метаболизма габапентина у людей нет. Габапентин не индуцирует печеночные смешанные функциональные оксидазные ферменты, ответственные за метаболизм препарата.
Вывод
Габапентин выводится в неизмененном исключительно путем почечной экскреции. Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем от 5 до 7:00.
У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушенной функцией почек клиренс габапентина снижен.
Скорость вывода габапентина постоянная, клиренс и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин удаляется из плазмы с помощью гемодиализа. Рекомендуется корректировки дозы для пациентов с нарушенной функцией почек или для тех, кто находится на гемодиализе.
Фармакокинетика габапентина у детей была определена на 50 здоровых субъектах в возрасте от
1 месяца до 12 лет. В общем плазменные концентрации габапентина у детей до 5 лет схожи с плазменными концентрациями у взрослых при дозировке основании мг / кг.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства :.
капсулы по 100 мг капсулы матовые, белого цвета, наполненные белым порошком;
капсулы по 300 мг капсулы матовые, желтого цвета, наполненные белым порошком;
капсулы по 400 мг капсулы матовые, оранжевого цвета, наполненные белым порошком.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С, в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 2 или 5 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Драгенофарм Аптекарь Пюшл ГмбХ, НимеччинаDragenopharm Apotheker Pueschl GmbH & Co. KG,Germany
Местонахождения
Гьольштрасе 1, 84529 Титтмонинг.
Goellstrasse 1, 84529 Tittmoning.
