флуконазол (α-(2,4-дифторфенил)-α-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1-Н-1,2,4-триазол-1-этанол) является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность превышает 90%. Концентрация в плазме крови достигает максимального значения через 0,5–1,5 ч после приема препарата натощак. Период полувыведения составляет около 30 ч. Флуконазол хорошо проникает во все жидкостные среды организмa. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 мес после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Выделяется в основном почками; примерно 80% введенной дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина.
криптококкоз, системный кандидоз, кандидоз слизистой оболочки, вагинальный кандидоз, профилактика грибковых инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями, микоз кожи, включая микоз стоп, туловища, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожный кандидоз.
суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.
Взрослые
При криптококковых инфекциях в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения, как правило, составляет 6–8 нед. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг можно продолжить в течение очень длительного срока.
При кандидозе доза составляет 400 мг в 1-е сутки, затем — по 200 мг/сут, при необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе — по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней или при необходимости — более длительное время. При атрофическом кандидозе полости рта обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней, при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением вагинального кандидоза) эффективная доза, как правило, составляет 50–100 мг при длительности лечения 14–30 дней.
При вагинальном кандидозе и баланите флуконазол принимают однократно в дозе 150 мг.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с иммунодефицитом доза составляет 50 мг 1 раз в сутки, пока больной относится к группе риска.
При инфекциях кожи, включая микоз стоп, паховой области, и кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии, как правило, составляет 2–4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).
Дети
Детям в возрасте от 1 года до 16 лет препарат назначают только в случаях крайней необходимости при поверхностных кандидозах — 1–2 мг/кг массы тела в сутки, при системном кандидозе и криптококкозе — 3–6 мг/кг массы тела в сутки.
Пациенты пожилого возраста
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. При однократном приеме изменения дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. При повторном приеме препарат назначают в начальной дозе 50–400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показателей клиренса креатинина) определяют по таблице:| Клиренс креатинина, мл/мин | Процент обычной дозы |
|---|
| >50 | 100 |
| 11–50 | 50 |
| Больные, находящиеся на постоянном диализе | Одна доза после каждого диализа |
|
повышенная чувствительность к препарату или триазольным соединениям, период беременности и кормления грудью, возраст до 1 года.
возможны гепатотоксическое действие, аллергические реакции, требующие отмены препарата.
с осторожностью назначают больным с выраженным нарушением функции печени.
при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда следует контролировать протромбиновое время; с гипогликемизирующими средствами возможно развитие гипогликемии; при сочетании с рифампицином дозу флуконазола следует повышать; при сочетанном применении с циклоспорином, цидовудином возможно повышение их концентрации в крови. Одновременный прием флуконазола с пищей, циметидином, антацидами не влияет на его всасывание.
показано промывание желудка, поддерживающая и симптоматическая терапия; ускорить элиминацию препарата можно с помощью форсированного диуреза.
в сухом, защищенном от света месте при температуре 8–15 °С.
