НПВП. Механизм действия обусловлен высокоселективным ингибированием ЦОГ-2, приводящим к угнетению синтеза провоспалительных простагландинов в очаге воспаления. За счет низкого сродства к ЦОГ-1 препарат в терапевтических дозах не оказывает негативного влияния на физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 в тканях (желудке, кишечнике), и функцию тромбоцитов.
При приеме внутрь целекоксиб быстро и полностью всасывается в ЖКТ, распределяясь по органам и тканям. Максимальная концентрация в крови достигается через 2–3 ч. Прием пищи снижает скорость адсорбции и выведения препарата. Связывание с белками плазмы крови составляет 97% (независимо от дозы), препарат практически не связывается с эритроцитами. Хорошо распределяется в органах и тканях, средний объем распределения составляет 7,1 л/кг массы тела. Препарат проникает сквозь ГЭБ и плацентарный барьер. Терапевтическая концентрация в плазме крови достигается после 5 дней приема препарата в суточной дозе 400 мг.
Препарат метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и последующего глюкуронирования до неактивных метаболитов. В процессах биотрансформации препарата важную роль играет CYP 2C9. Период полувыведения целекоксиба при курсовом применении составляет 8–12 ч, клиренс — около 500 мл/мин. Выведение целекоксиба происходит преимущественно с помощью печени и кишечника, главным образом в виде метаболитов.
У лиц с умеренно выраженными нарушениями функции печени концентрация целекоксиба в плазме крови возрастает приблизительно в 2 раза, в связи с чем лечение этих пациентов рекомендуется начинать с минимальной терапевтической дозы. У пациентов в возрасте старше 65 лет максимальная концентрация препарата в плазме крови повышается в 1,5 раза, период стабильного содержания в крови увеличивается в 2 раза, при этом указанные изменения чаще возникают у женщин и связаны главным образом не с возрастом, а с недостаточной массой тела. Коррекции дозы обычно не требуется, однако у лиц пожилого возраста с недостаточной массой тела (<50 кг) рекомендуется начинать лечение с минимальной терапевтической дозы.
воспалительный и болевой симптомокомплекс при ревматоидном артрите, остеоартрозе.
режим дозирования устанавливается врачом индивидуально с учетом интенсивности воспалительного процесса и выраженности болевого синдрома. Взрослым обычно назначают при остеоартрозе по 100 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки; при ревматоидном артрите — по 200 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 800 мг. Курс лечения — от 2–3 нед до 3 мес в зависимости от вида заболевания и эффективности терапии.
язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, указания в анамнезе на аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм), связанные с приемом НПВП, беременность, период кормления грудью, повышенная чувствительность к сульфонамидам и/или компонентам препарата. Возраст до 18 лет.
со стороны ЖКТ: боль в эпигастрии, диарея, диспепсия, тошнота, метеоризм; редко — запор, отрыжка, гастрит, стоматит, рвота, повышение активности АсАТ и АлАТ; в отдельных случаях — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, дисфагия, перфорация кишечника, эзофагит, мелена;
со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница; редко — нечеткость зрения, внутричерепная гипертензия, парестезия, тревожность, депрессия, атаксия;
со стороны дыхательной системы: фарингит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей; редко — кашель, одышка;
со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — АГ, тахикардия;
со стороны системы кроветворения: редко — анемия; в отдельных случаях — лейкопения, тромбоцитопения;
дерматологические реакции: зуд, сыпь; в отдельных случаях — алопеция, светочувствительность;
прочие: периферические отеки, судороги в ногах, звон в ушах, утомляемость, инфекции мочевыводящих путей, изменения вкуса.
у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе применение препарата возможно только в случае полной ремиссии заболевания. С осторожностью назначают больным с сердечной недостаточностью и другими состояниями, предрасполагающими к задержке жидкости. Следует с осторожностью назначать препарат при снижении активности CYP 2C9 во избежание чрезмерного повышения концентрации целекоксиба в плазме крови.
При тяжелой почечной или печеночной недостаточности препарат следует применять с особой осторожностью при наличии прямых показаний.
В связи с отсутствием влияния на агрегационную активность тромбоцитов целекоксиб не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых нарушений.
при одновременном приеме варфарина возрастает риск геморрагических осложнений (кровотечений). При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение концентрации целекоксиба в плазме крови. Антациды (алюминий и магний) снижают степень всасывания целекоксиба на 10%, что не вызывает клинически значимых эффектов. Не выявлено клинически значимого взаимодействия с пароксетином, кетоконазолом, препаратами лития, метотрексатом.
не описана. При клиническом проявлении побочного действия препарата проводят симптоматическое лечение, промывание желудка, отмену препарата. Специфического антидота нет.
в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 30 °С.
