Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит торемифена цитрат, эквивалент 20 мг или 60 мг торемифена;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактоза, повидон, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 20 мг белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с пометкой ТО 20 с одной стороны;
таблетки по 60 мг белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с пометкой ТО 60 с одной стороны.
Фармакологическая группа
Антиэстрогеновые средства.
Код АТХ L02B A02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Торемифен является нестероидным производным трифенилетилену. Как и другие представители этого класса (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогена и оказывает эстрогеноподобный и / или антиэстрогенный эффект, в зависимости от продолжительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей.
При лечении торемифен больных раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.
Торемифен конкурентно связывается с естрогенрецепторамы и тормозит естрогенопосередковану стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал естрогеннезалежний противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена раком молочной железы опосредованный антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевый эффект.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема торемифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови определяется в среднем через 3 (в пределах 2-5) часа. Пища не влияет на продолжительность абсорбции, но может откладывать приобретение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.
Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) часа, во второй (элиминация) - 5 (2-10) дней. CL и V оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с белками плазмы крови (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме крови при пероральном приеме от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя steady-state концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг / мл.
Метаболизм. Торемифен активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови N-диметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (4-20) дней. Он похож антиэстрогенный эффект, но несколько меньше, чем торемифен. Более 99,9% связаны с белками плазмы крови. Еще 3 менее значимых метаболиты определяются в плазме крови: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N, N-дидеметилторемифен.
Выведение. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Более 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации steady-state концентрация в плазме крови достигается в течение 4-6 недель.
Показания
Лечение гормонзависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии.
Профилактика и лечение дисгормональных гиперплазии молочной железы.
Фарестон не рекомендуется пациентам с естрогенрецепторнегативнимы опухолями.
Противопоказания
Гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печеночная недостаточность является противопоказанием к длительному применению торемифена.
Гиперчувствительность к торемифена или к любой из вспомогательных веществ.
При применении торемифена наблюдались изменения сердечной электропроводности, а именно - удлинение интервала QT, поэтому препарат противопоказан пациентам с:
- врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
- нарушениями электролитного баланса, особенно неоткорректированным гипокалиемией;
- клинически значимой брадикардией;
- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;
- симптоматическими аритмиями в анамнезе.
Торемифен не рекомендуется для применения с препаратами, которые удлиняют интервал QT.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении фарестон вместе с другими препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT. Это может привести к повышенному риску возникновения вентрикулярных аритмий, включая трепетание / мерцание. Поэтому одновременное применение фарестон со следующими лекарственными препаратами противопоказано:
- антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопридом)
- некоторые антибактериальные препараты (например, моксифлоксцин, эритромицин в / в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин)
- некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин)
- другие (цизаприд, винкамин в / в, бепридил, дифеманил).
При одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.
Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к уменьшению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.
Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподибних антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения.
Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3A, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики - производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотической действия (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.
Особенности применения
Перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раза в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска рака эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.
Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Красные кровяные клетки, лейкоциты или тромбоциты следует контролировать при применении препарата Фарестон.
При применении торемифена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникало в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярной.
Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов Фарестон может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT.
Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с Проаритмические состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание / мерцание) и остановки сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией, которые возникают в течение применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследования.
Не следует применять препарат, если интервал QTс> 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени нуждаются в тщательном мониторинге.
Поскольку у пациентов с метастазами в костях в начале лечения может развиться гиперкальциемия, эти пациенты нуждаются в тщательном мониторинге.
Информация о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Препарат содержит лактозу (таблетки по 20 мг - 19,0 мг / таблетку, таблетки по 60 мг - 28,5 мг / таблетку). При редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы / галактозы применение препарата не показано.
Период беременности и кормления грудью
Препарат рекомендован для применения пациенткам в менопаузе.
Фарестон не следует применять в период беременности и кормления грудью из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, но в редких случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального применения независимо от приема пищи.
Дисгормональные гиперплазии молочной железы.
Рекомендуемая доза - 20 мг в сутки.
Эстрогензависимых рак молочной железы.
Для первой линии гормонотерапии рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки.
Почечная недостаточность.
При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность.
При печеночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.
Дети
Информация по применению препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.
Передозировка
Головокружение, головная боль, вертиго могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг в сутки. Также следует принимать во внимание удлинение интервала QT, которая может возникнуть при передозировке.
Терапия передозировки симптоматической, специфического антидота не существует.
Побочные реакции
Чаще всего возникают следующие побочные реакции: приливы, повышенная потливость, маточные кровотечения, вагинальные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием торемифена.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Доброкачественные и злокачественные новообразования.
Очень редко: рак эндометрия.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Со стороны метаболизма и питания.
Нечасто потеря аппетита.
Психические нарушения.
Часто: депрессия.
Нечасто: бессонница.
Со стороны нервной системы.
Часто головокружение.
Нечасто головную боль.
Со стороны органов зрения.
Очень редко кратковременное помутнение роговицы.
Со стороны органов слуха.
Редко вертиго.
Со стороны сосудистой системы.
Очень часто: приливы крови.
Нечасто: тромбоэмболические эпизоды.
Со стороны дыхательной системы.
Нечасто: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто тошнота, рвота.
Нечасто запор.
Со стороны пищеварительной системы.
Редко повышение уровня трансаминаз.
Очень редко: желтуха.
Частота неизвестна: гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто повышенная потливость.
Часто сыпь, зуд.
Очень редко: алопеция.
Со стороны репродуктивной системы.
Часто маточные кровотечения, вагинальные выделения.
Нечасто гипертрофия эндометрия.
Редко полипы эндометрия.
Очень редко гиперплазия эндометрия.
Общие нарушения.
Часто повышенная утомляемость, отек.
Нечасто: увеличение массы тела.
Реакции гиперчувствительности.
Тромбоэмболические эпизоды включают глубокий тромбоз вен, тромбофлебиты и легочную эмболию.
Лечение торемифен ассоциированное с изменениями активности печеночных ферментов (повышение уровня трансаминаз) и крайне редко - с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).
В начале терапии у пациентов с метастазами в костях сообщалось о случаях развития гиперкальциемии.
Во время терапии торемифен может возникнуть гипертрофия эндометрия вследствие частичной эстрогенной действия торемифена. Существует риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия препарата - эстрогенной стимуляцией.
Удлинение QT интервала при применении препарата Фарестон является дозозависимым.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
20 мг - по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке
60 мг - по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
