Европенем пор. д/п ин. раствора 1 г фл. №10

Состав:

1 флакон Европенем содержит: меропенема тригидрат эквивалентно меропенема безводному 500 мг или 1,0 г.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат моногидрат эквивалентно натрия карбоната безводному.

Фармакокинетика

У здоровых людей период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Сmах соответственно составляли примерно 23, 49 и 115 мкг / мл; соответствующие значения АИС составляли 39,3, 62,3 и 153 мкгхчас / мл.
После проведения инфузии в течение 5 минут значение Сmах составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8часов пациентам с нормальной функцией почек накопление меропенема не наблюдалось.
В ходе проведения исследования при участии 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Сmах и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата.

Фармакокинетика

У здоровых людей период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л / кг (11-27 л); средний клиренс составляет 287 мл / мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл / мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Сmах соответственно составляли примерно 23, 49 и 115 мкг / мл; соответствующие значения АИС составляли 39,3, 62,3 и 153 мкгхчас / мл.
После проведения инфузии в течение 5 минут значение Сmах составляют 52 и 112 мкг / мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8часов пациентам с нормальной функцией почек накопление меропенема не наблюдалось.
В ходе проведения исследования при участии 12 пациентов, которым вводили меропенем в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций, были обнаружены значения показателей Сmах и периода полувыведения, которые соответствуют показателям здоровых людей, но больший объем распределения (27 л).
Среднее значение связывания меропенема с белками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата.

После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетикаявляетсябиэкспоненциальной, но это оказывается гораздо менее очевидным после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.
Меропенемметаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца, образуя
микробиологически неактивный метаболит. В условиях invitroмеропенем демонстрирует пониженную восприимчивость к гидролизу под действием дегидропептидазы-И (ДГП-И) человека по сравнению с имипенемом и потребности в одновременном применении ингибитора ДГП-И нет.
Меропенем, в первую очередь, выводится в неизмененном виде почками; около 70% (50-75%) дозы препарата выводится в неизмененном виде в течение 12 часов. Еще 28% выделяется в виде микробиологически неактивного метаболита. Вывод с калом представляет собой лишь около 2% от дозы. Измеренный почечный клиренс и эффект пробенецида показывают, что меропенем подвергается как фильтрации, так и канальцевой секреции.

Показания к применению

Европенем показан для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев: пневмонии, в том числе негоспитальной и госпитальной пневмонии; бронхолегочных инфекций при муковисцидозе; осложненных инфекций мочевыводящих путей; осложненных интраабдоминальных инфекций; инфекций во время родов и послеродовых инфекций; осложненных инфекций кожи и мягких тканей; острого бактериального менингита.
Европенем можно применять для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой при подозрении на бактериальную инфекцию.

Способ применения

Приведенные ниже таблицы содержат общие рекомендации по дозировке препарата Европенем.
Доза меропенема и продолжительность лечения зависит от вида возбудителя болезни, тяжести заболевания и индивидуальной чувствительности пациента.
Европенем в дозе до 2 г трижды в сутки у взрослых и детей с массой тела более 50 кг и в дозе до 40 мг / кг три раза в сутки у детей лучше всего подходит для лечения некоторых видов инфекций, таких как госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa или Acinetobacterspp.
Рекомендуемые дозы для взрослых и детей с массой тела более 50 кг. 
Инфекция                                                                                                                          Одноразовая доза для введения каждые 8 часов
Пневмония, в том числе внебольничная, и госпитальная пневмония - 500 мг или 1 г
Бронхолегочные инфекции при муковисцидозе - 2 г
Осложненные инфекции мочевыводящих путей - 500 мг или 1 г
Осложненные интраабдоминальные инфекции - 500 мг или 1 г
Инфекции во время родов и послеродовые инфекции - 500 мг или 1 г
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей - 500 мг или 1 г
Острый бактериальный менингит  - 2 г
Лечение пациентов с фебрильной нейтропенией - 1 г
Европенем обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут.
Кроме того, дозы до 1 г можно вводить в виде внутривенной болюсной инъекции в течение примерно 5 минут.

Данные по безопасности введения взрослым препарата в дозе 2 г в виде болюсной инъекции ограничены.
Европенем обычно применяют в виде внутривенной инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг / кг можно вводить в виде болюсной инъекции в течение примерно 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг / кг в виде болюсной инъекции, ограничены.
Дети с массой тела более 50 кг.
Следует применять дозу, как для взрослых пациентов.
Проведение внутривенной болюсной инъекции.
Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохранялась на протяжении 3 часов при комнатной температуре (15-25 ° С).
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно.
Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Проведение внутривенной инфузии.
Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Европенем в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1-20 мг / мл.
Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузий с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохранялась на протяжении 6 часов при комнатной температуре (15-25 ° С) или в течение 24 часов при температуре 2-8 ° С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за срок и условия его хранения после приготовления отвечает врач.
Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Европенему следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Побочные действия

Инфекции и инвазии нечасто - оральный и вагинальный кандидоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы -  тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическаяанемия.
Со стороны имуннойсистемы - ангионевротический оттек, анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы - головная боль, парестезии, судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта - диарея, рвота, тошнота, боль в животе. Колит, ассоциированный с применение мантибиотиков.
Со стороны печени и желчевыводящих путей - повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровней билирубина в крови.
Со стороны кожи и подкожной ткани - сыпь, зуд, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны почек и мочевыводящих путей - повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевины в крови.
Общие расстройства и состояния в месте введения препарата - воспаление, боль, тромбофлебит, боль в местеинъекции.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Европенем являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата; повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов; тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) до любого другого типа бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллина или цефалоспоринов).

Беременность

Данные по применению Европенема беременными женщинами отсутствуют или их количество ограничено. Исследования на животных не выявили прямой или косвенной репродуктивной токсичности. В качестве меры пресечения желательно избегать применения меропенема при беременности.
Неизвестно, проникает ли меропенем в грудное молоко. Меропенем оказывается в очень низких концентрациях в грудном молоке животных. Учитывая пользу терапии для женщин, необходимо принять решение относительно того, прекратить грудное вскармливание, или прекратить лечение меропенемом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследование взаимодействия препарата Европенем с отдельно взятыми лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводились.
Пробенецид конкурирует с меропенемом по активному канальцевому выводу и, таким образом, подавляет почечную секрецию меропенема, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению концентрации меропенема в плазме крови. Следует проявлять осторожность при одновременном применении пробенецида с меропенемом.
Потенциальное влияние Европенема на связывание с белками других препаратов или метаболизм не изучали.

Однако связывание с белками настолько незначительное, что взаимодействия с другими соединениями с учетом этого механизма можно не ждать.
При одновременном применении с карбапенемами было зарегистрировано снижение уровня вальпроевой кислоты в крови, в результате чего снижение уровней вальпроевой кислоты примерно за 2 дня составило 60-100%. Через быстрое начало действия и степень снижения одновременное применение вальпроевой кислоты и карбапенемов считается таким, которое не поддается корректировке, поэтому следует избегать такого взаимодействия.
Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагулянтный эффект. Было зарегистрировано много сообщений об увеличении антикоагулянтного эффекта внутрь применяемых антикоагулянтов препаратов, в том числе варфарина, у пациентов, которые одновременно получали антибактериальные препараты. Риск может меняться в зависимости от основных инфекций, возраста и общего состояния пациента, таким образом, вклад антибактериальных препаратов в повышение уровня МНО (международного нормализованного отношения) оценить трудно. Рекомендуется проводить частый контроль уровня МНО во время и вскоре после одновременного применения антибиотиков с пероральным антикоагулянтом.

Передозировка

Относительные передозировки возможны у пациентов с нарушением функции почек в случае, если доза не корректируется. Ограниченный опыт постмаркетингового применения препарата указывает на то, что если после передозировки возникают нежелательные реакции, они согласуются с профилем указанных побочных реакций, и, как правило, проявляются в легкой форме и проходят после отмены препарата или снижения дозы. Следует рассмотреть необходимость симптоматического лечения.
У лиц с нормальной функцией почек происходит быстрое выведение препарата почками.
Гемодиализ выводит меропенем и его метаболиты из организма.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше ЗО ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Рекомендуется применять свежеприготовленные растворы Европенема для внутривенных инъекций и инфузий.
Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
При приготовлении раствора и во время его применения следует использовать стандартные асептические методы работы.
Раствор следует стряхнуть перед использованием.

Форма выпуска

Европенем - порошок для приготовления раствора для инъекций.
Упаковка - 10 флаконов.