ЭВКАБАЛ® порошок для орального раствора 200 мг саше № 20

СОСТАВ

Действующее вещество - ацетилцистеина 200 мг

Вспомогательные вещества - сахароза, ароматизатор апельсиновый, кремния диоксид коллоидный безводный, кислота винная, натрия хлорид

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Фармакодинамика. Ацетилцистеин – муколитическое, отхаркивающее средство, которое используется для разреживания мокроты при заболеваниях дыхательной системы, которое сопровождается образованием густой слизи.

Ацетилцистеин обладает выраженным муколитическим действием на слизистый и слизисто-гнойный секреты. Он уменьшает вязкость слизи и способуствует отхаркиванию бронхиального секрета за счет деполимеразиции мукопротеиновых комплексов и нуклеиновых кислот, которые являются причиной вязкости гиалинового и гнойного компонентов мокроты. Ацетилцистеин имеет также антиоксидантные и пневмопротекторные свойства: снижение индуцированной гиперплазии мукоцитов, повышение производства сурфактантов за счет стимуляции пневмоцитов типа ІІ, стимуляция активности мукоцилиарного аппарата, что способствует улучшению мукоцилиарного клиренса.

Ацетилцистеин оказывет прямое антиоксидантное действие за счет наличия нуклеофильной свободной тиольной группы (SH). Ацетилцистеин предотвращает инактивацию α-1-антитрипсина – фермента, который защищает ткани от энзимов воспалительных клеток, в первую очередь от эластазы фагоцитов.

Кроме того, молекулярная структура ацетилцистеина дает ему возможность легко проникать через клеточные мембраны. Внутри клетки ацетилцистеин деацетилируется с образованием L-цистеина, незаменимой кислоты для синтеза глутатиона. Ацетилцистеин содействует повышению синтеза глутатиона, который является важным для детоксикации вредных факторов. Это объясняет действие ацетилцистина как антидота при отравлении парацетамолом.

У больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких прием 1200 мг ацетилцистеина в день на протяжении 6 недель приводил к значительному повышению объема вдоха и ФЖЕЛ (форсированной жизненной емкости легких).

У больных с идиопатическим фиброзом легких (ИФЛ) использование ацетилцистеина перорально по 600 мг 3 раза в день на протяжении одного года в сочетании со стандартной терапией ИФЛ (преднизолон и азатиоприн) способствовало сохранению жизненной емкости легких (ЖЕЛ) и диффузной способности легких.

Профилактический прием ацетилцистеина снижал частоту и серьезность бактериальных осложнений у пациентов с хроническим бронхитом/муковисцидозом. Антиоксидантное действие ацетилцистеина связано с выраженным снижением активности эластазы в мокроте, что является самым важным показателем функции легких у больных муковисцидозом. Даже при использовании в очень высоких дозах (до 3000 мг ежедневно на протяжении 4 недель) больным муковисцидозом ацетилцистеин не вызвал значительного токсического действия.

Фармакокинетика. После перорального использования ацетилцистеин быстро и полностью всасывается. Он метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита цистеина, а также диацетилцистеина, цистина и далее – смешанных дисульфидов. Биодоступность очень низкая – около 10%. Для различных лекарственных форм отличий не выявлено. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема. Ацетилцистеин выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин). Период полувыведения определяется главным образом быстрой биотрансформацией в печени и составляет приблизительно 1 час. В случае снижения функции печени период полувыведения удлиняется до 8 часов. У больных с различными дыхательными и сердечными заболеваниями максимальная концентрация ацетилцистеина в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема и остается высокой на протяжении 24 часов.

Распределение. Ацетилцистеин распределяется в организме как в неизмененном виде (20%), так и в виде активных метаболитов (80%). Преимущественно он выявляется в легких, бронхиальном секрете, печени и почках. Объем распределения ацетилцистеина – от 0,33 до 0,47 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 50% через 4 часа после приема и уменьшается до 20% через 12 часов.

Метаболизм и выведение. После перорального приема ацетилцистеин быстро и экстенсивно метаболизируется в стенках кишечника и печени. Около 30% дозы выводится почками. Период полураспада ацетилцистеина составляет 6,25 часа.

ПОКАЗАНИЯ