Общая характеристика
Международное непатентованное название: Epoetin alfa;
Основные физико-химические свойства
прозрачная бесцветная жидкость, содержит рекомбинантный эритропоэтин человека.
Качественный и количественный состав
Действующие вещества: рекомбинантный эритропоэтин человека 1000 или 2000, или 4000, или 10000 МЕ
Вспомогательные вещества: альбумин в пересчете на сухой альбумин (стабилизатор) - 2,50 мг, натрия - 5,80 мг, натрия хлорид - 5,84 мг, кислота лимонная - 0,057 мг, вода для инъекций - 1 мл.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Код АТС. B03X A01. Эритропоэтин.
Иммунологические и биологические свойства
Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтина человека (ЭПО) - естественному гликопротеинових гормона, стимулирующего эритропоэз. В норме у здорового человека ЭПО синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. ЭПО стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластероутворювальних единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее - на уровне проеритробласта, эритробластах и ретикулоцитов (чувствительность этих клеток к ЭПО пропорциональна степени их зрелости). ЭПО нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика. При внутривенном введении препарата период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет около 4:00; у пациентов с нарушением функции почек - около 5:00.
При подкожном введении концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в период от 12 до 18 часов после введения. Период полувыведения составляет 24 часа.
Препарат не имеет кумулятивных свойств.
Показания к применению
- анемия у больных с уремической стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), получающих терапию хроническим гемодиализом (ХГ) и постоянным амбулаторным перитонеальным гемодиализом (АПД)
- анемия у беременных (третий триместр беременности) и у рожениц с пониженным уровнем гемоглобина и гематокрита;
- ранняя анемия у новорожденных недоношенных детей;
- поздняя анемия у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменимые и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии) продукцией эритропоэтина;
- стимуляция эритропоэза при поздней гипорегенеративний анемии у новорожденных с гемолитической болезнью;
- анемия, вызванная дефицитом эритропоэтина у больных с ХПН;
- анемии, связанные с химио- и радиотерапией опухолей
- анемии у ВИЧ-пациентов, вызванные применением Зидовудина;
- ЕПОзалежни анемии (немиелоидных опухоли, ревматоидный артрит и другие);
- для уменьшения объемов крови, переливается, при обширных хирургических вмешательствах и острых кровопотерях.
Способ применения и дозы
Препарат вводят подкожно или внутривенно. Продолжительность внутривенной инъекции 1 - 2 мин. Для инфузий препарат не используют.
Анемия у больных с уремической стадией ХПН. Больным, находящимся на гемодиализе (ГД), препарат вводят подкожно или внутривенно в дозе 200 МЕ / кг / нед после сеанса гемодиализа. Рекомендуется недельную дозу (200 МЕ / кг / нед) разделить на 3 введения в течение недели (после каждого сеанса гемодиализа). Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ / кг 3 раза в неделю.
Больным, находящимся на АПД, препарат вводят подкожно в дозе 75 МЕ / кг 1 раз в неделю. Курс лечения составляет 8 недель.
Введение Эпобиокрин ® позволяет достичь максимальной концентрации препарата в крови в течение часа, с ее снижением до базового уровня к концу первых суток после введения. Подкожное введение Эпобиокрин ® позволяет независимо от вида диализа, достичь максимальной концентрации препарата в крови в течение 8 - 24 часов (с ее снижением до базового уровня к концу вторых суток после введения).
Подкожный способ применения Эпобиокрин ® целесообразен для плановой терапии у больных, находящихся на гемо- и перитонеального диализа, поскольку он требует меньшего начальной дозы.
Анемии у беременных и рожениц. Беременным (третий триместр беременности) и роженицам с анемией препарат вводят подкожно в дозе 450 МЕ / кг / нед (вводят в течение шести дней) в комплексе с адекватным насыщением организма железом в сочетании с витаминами группы В (В 1 , В 6 , В 12 и фолиевой кислоты). Препарат вводят три раза в неделю: в первый день в дозе 150 МЕ / кг, следующие пять инъекций - в дозе 60 МЕ / кг.
В случае резистентности к проводимой терапии необходимо проводить своевременное выявление факторов, ингибирующих эритропоэз, таких как дефицит железа, скрытая инфекция, гипопротеинемия, и, по возможности, их коррекцию.
Анемии у новорожденных детей. Для профилактики и лечения ранней анемии у новорожденных недоношенных детей, лечение поздней анемии у новорожденных с гемолитической болезнью, перенесших внутриутробное переливание эритроцитарной массы или постнатальные заменимые и дробные переливания крови, характеризующиеся неадекватно низкой (относительно степени анемии) продукцией эритропоэтина; для стимуляции эритропоэза при поздней гипорегенеративний анемии у новорожденных детей с гемолитической болезнью препарат вводят подкожно в дозе 200 МЕ / кг три раза в неделю. Курс лечения составляет 10 инъекций. В комплексе с терапией Эпобиокрин ® назначают препараты железа 2 - 3 мг / кг в сутки (по элементарному железу), фолиевую кислоту - 50 мкг в сутки и витамин Е - 5 мг в сутки.
Анемии у больных с ХПН. Начальная доза Эпобиокрин ® 30 - 75 МЕ / кг 3 раза в неделю. Период коррекции длится до момента достижения оптимального уровня гемоглобина (110 - 125 г / л), гематокрита (30 - 35%). Эти показатели необходимо контролировать каждую неделю.
Возможны следующие ситуации:
1) Гематокрит повышается от 0,5% до 2.0% в неделю. В таком случае дозу не изменяют до достижения оптимальных показателей.
2) Пониженная ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита менее 0,5% в неделю). Необходимо повысить разовую дозу на 25 МЕ / кг. Максимальная доза - 300 МЕ / кг три раза в неделю.
3) Повышенная ответ на ЭПО (скорость прироста гематокрита более 2,0% на 2 недели). Необходимо снизить разовую дозу препарата в 1,5 раза.
4) Гематокрит остается низким или снижается. Необходимо проанализировать причины резистентности.
Эффективность лечения зависит от правильно подобранной индивидуальной схемы лечения .
Период поддерживающей терапии. Предыдущая доза коррекционного периода снижается на 25 - 30% и поддерживается на таком уровне, чтобы показатели гематокрита находились в диапазоне 30 - 35%, а концентрация гемоглобина составляла 110 - 125 г / л. Как правило, поддерживающая доза составляет 50 - 60 МЕ / кг три раза в неделю. Для терапии в поддерживающем периоде рекомендуется подкожный способ введения (как наиболее экономичный и безопасный).
Анемии у пациентов после химио - и радиотерапии опухолей. Перед началом лечения рекомендуется провести определение уровня эндогенного эритропоэтина. При концентрации ЭПО менее 200 МЕ / мл начальная доза составляет 150 МЕ / кг. При отсутствии ответа возможно увеличение дозы до 300 МЕ / кг через 8 недель от начала лечения. Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно. Не рекомендуется назначать Эпобиокрин ® пациентам с содержанием эндогенного эритропоэтина в сыворотке выше 200 МЕ / мл.
Анемии у ВИЧ-пациентов, вызванные применением Зидовудина . Введение Эпобиокрин ® в дозе 100 МЕ / кг 3 раза в неделю является эффективным у ВИЧ-пациентов, получающих терапию Зидовудином, при условии, что уровень сывороточного эндогенного эритропоэтина пациента менее 500 МЕ / мл, а доза Зидовудина составляет менее 4200 мг / неделю.
Хирургия. Подготовка к обширных хирургических вмешательств . Эпобиокрин ® принимают в дозе 100 - 300 МЕ / кг через день, за 10 дней до хирургического вмешательства и в течение 4 - 6 дней после операции.
Системные заболевания. Ревматоидный артрит . Начальная доза Эпобиокрин ® составляет 50 - 75 МЕ / кг 3 раза в неделю. При отсутствии ответа через 4 недели лечения рекомендуется повысить дозу до 150 - 200 МЕ / кг 3 раза в неделю. Дальнейшее увеличение дозы нецелесообразно.
После достижения оптимальных уровней гематокрита и гемоглобина, дозы и кратность введения Эпобиокрин ® должны подбираться индивидуально для каждого больного.
При лечении Эпобиокрин ® необходимо помнить, что дозу следует увеличивать не чаще одного раза в месяц. Нормальный уровень ответа - прирост гематокрита от 0,5 до 2.0% на 2 недели. При скорости прироста гематокрита более 2% на 2 недели дозу следует уменьшить в 1,5 раза.
Замена других эритропоэтина на Эпобиокрин ®
Учитывая возможный более выраженный эффект Эпобиокрин ® , его доза не должна превышать дозу рекомбинантного эритропоэтина, использовавшегося при предыдущем курсе лечения. В течение первых двух недель дозу не изменяют, оценивая соотношение доза - ответ. После этого доза может быть уменьшена или увеличена по вышеуказанной схеме.
Побочное действие
Гриппоподобный синдром. Головокружение, сонливость, лихорадка, головная боль, боли в суставах и мышцах (преимущественно в начале лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно дозозависимое повышение АД; ухудшение течения имеющейся артериальной гипертензии (чаще у пациентов с хронической почечной недостаточностью) в отдельных случаях - гипертонические кризы, злокачественная артериальная гипертензия с симптомами энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания) и симптомами генерализованных тонико-клонических судорог.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях - тромбозы шунта у пациентов со склонностью к гипотензии, находящихся на гемодиализе или при наличии у них стенозов, аневризм).
Со стороны мочевыделительной системы: возможны гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Аллергические реакции: в отдельных случаях - слабо или умеренно выражены кожная сыпь, экзема, крапивница, зуд, отек Квинке. Редко анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).
Местные реакции: возможны гиперемия кожных покровов, изжога, слабая или умеренная болезненность в месте введения (чаще возникают при подкожном введении).
Противопоказания
Неконтролируемая артериальная гипертензия. Повышенная чувствительность к эпоэтина альфа.
Также применение препарата противопоказано:
- перед проведением обширной хирургической операции вне рамок переддепозитнои программы с использованием аутологичной крови
- при тяжелой патологии сосудов (в т.ч. коронарных, сонных, церебральных, периферических)
- при недавно перенесенном инфаркте миокарда, остром нарушении мозгового кровообращения.
Особенности применения
Препарат нельзя использовать при нарушении целостности, маркировка, физических свойств, окончания срока хранения.
С осторожностью применяют у пациентов с судорожными реакциями в анамнезе пациентам с повышенным риском развития тромбоза или другими сосудистыми осложнениями. Необходим тщательный медицинский контроль.
С осторожностью применяют при подагре.
До начала применения следует убедиться, что пациенты с артериальной гипертензией получают эффективную антигипертензивную терапию.
При применении препарта необходимо контролировать уровень АД, обращая внимание на возникновение или усиление необычного головной боли. При этом может потребоваться коррекция проводимой терапии или назначения антигипертензивных средств. Если несмотря на адекватную терапию, АД снижается, Эпобиокрин ® следует отменить.
До начала применения Эпобиокрин ® следует оценить состояние депо железа в организме. У большинства больных с хронической почечной недостаточностью, у онкологических и ВИЧ-инфицированных больных уровень ферритина в плазме крови уменьшается одновременно с увеличением гематокрита. Уровень ферритина необходимо определять в течение всего курса лечения. Если он составляет менее 100 нг / мл, рекомендуется заместительная терапия препаратами железа. Пациенты, сдают аутологичной крови и находятся в пред- или послеоперационном периоде, также должны получать дополнительно адекватное количество железа.
В период применения следует контролировать уровень гемоглобина, по крайней мере, 1 раз в неделю до достижения стабильного уровня, затем реже. В пред- и послеоперационном периоде уровень гемоглобина следует проверять чаще, если начальный уровень составлял менее 14 г / дл. Следует также регулярно контролировать уровень гематокрита. В течение первых 8 недель терапии следует регулярно контролировать количество тромбоцитов том, что Эпобиокрин ® может вызвать умеренное дозозависимое увеличение их числа (что приходит в норму самостоятельно в течение курса терапии) тромбоцитоз развивается редко.
Следует учитывать, что предоперационное повышение уровня гемоглобина может служить неблагоприятным фактором, что приводит к развитию тромботических осложнений. Перед проведением планового хирургического вмешательства пациенты должны получать адекватную профилактическую антитромботической терапии.
В пред- и послеоперационном периоде не рекомендуется применять Эпобиокрин ® при начальном уровне гемоглобина более 15 г / дл.
С осторожностью применять у пациентов с порфирией. При хронической почечной недостаточности на фоне терапии Эпобиокрин ® возможно обострение порфирии.
Коррекция анемии может сопровождаться улучшением аппетита и увеличением всасывания калия и белков. Следует иметь в виду возможную необходимость периодической коррекции параметров диализа для поддержания уровня мочевины, креатинина и калия в пределах нормы. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Применение Эпобиокрин ® преддиализных пациентов не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, на фоне терапии Эпобиокрин ® , как правило, требуется увеличение дозы гепарина во время диализа (в результате повышения гематокрита). При неадекватной дозе гепарина возможна окклюзия диализной системы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клинически выраженной ИБС или застойной сердечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу оптимальной рекомендованной концентрации (не более 10 - 12 г / дл у взрослых).
При применении у пациентов с нарушениями функции печени возможно замедление биотрансформации Эпобиокрин ® и выраженное усиление эритропоэза. Безопасность применения Эпобиокрин ® в этой категории пациентов не установлена.
Нельзя полностью исключить возможность влияния Эпобиокрин ® на рост некоторых типов опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.
Следует соблюдать все специальных предупреждений и мер, связанных с программой сбора аутологичной крови (это распространяется на всех пациентов, получающих Эпобиокрин ® ).
Терапевтическая эффективность Эпобиокрин ® может уменьшиться при дефиците железа, фолиевой кислоты, витамина B 12 , интоксикации алюминием, интеркуррентных заболеваниях, скрытой кровотечения, гемолизе, фиброзе костного мозга. Применение при беременности и кормлении грудью. Безопасность применения Эпобиокрин ® при беременности и в период лактации не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Действие Эпобиокрин ® может усиливаться при одновременном введении препаратов крови.
При одновременном применении Эпобиокрин ® с циклоспорином возможно снижение концентрации последнего в плазме из-за увеличения степени его связывания с эритроцитами (при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и, при необходимости, увеличить его дозу).
Несовместимость
Эпобиокрин ® нельзя смешивать с растворами других лекарственных средств.
Передозировка
Возможно при неправильно подобранной индивидуальной схеме лечения. О симптомах передозировки, меры их предупреждения и устранения см. в разделах: «Побочное действие» и «Особенности применения».
Влияние на способность управления автотранспортом
На способность управления автотранспортом не влияет.
Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать. НЕ встряхивать.
Срок годности
2 года.
Условия отпуска
По рецепту.
Упаковка
По 1000 МЕ в ампулах или флаконах. По 5 или 10 ампул или флаконов в коробке. По 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ в ампулах или флаконах. По 5, 6 или 10 ампул или флаконов в коробке.
По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ в шприцах или ампулах. По 5 шприцев или ампул в блистер из пленки ПВХ. По 1 блистере в коробке.
Производитель
ЗАО «БИОФАРМА», Украина;
ООО «ФЗ« БИОФАРМА », Украина.
Адрес
Украина, 03680, г.. Киев, ул. М Амосова, 9;
Украина, 09100, Киевская обл., Г.. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.
