Состав
действующее вещество: Epoetin alfa;
1 мл рекомбинантного эритропоэтина человека 1000 МЕ или 2000 МЕ, или 4000 МЕ, или 10 000 МЕ
вспомогательные вещества: альбумин человека, натрия, натрия хлорид, кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакологическая группа
Антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин.
Код АТХ В0ЗХ А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтина человека - природном гликопротеинових гормона, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является гормоном стимулирует эритропоэз, процесс формирования эритроцитов от предшественников стволовой клетки. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90%) и купферовскими клетками печени (10%). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференциацию эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластероутворювальних единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее - на уровне проеритробласта, эритробластах и ретикулоцитов (чувствительность этих клеток к эритропоэтина пропорциональна степени их зрелости).
Молекулярная масса эпоэтина альфа - примерно 30 600 дальтонов. Белковая часть составляет примерно 60% молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводные цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одним О-гликозидной связью.
Фармакокинетика.
Введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет около 4:00; у пациентов с нарушением функции почек - около 5:00. Период полувыведения у детей составляет около 6:00.
Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12 - 18 часов после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже таковую при внутривенном введении (примерно на 1/20 величины).
Кумулятивного эффекта нет, то есть измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне вне зависимости от того, проводится определение концентрации лекарственного средства через 24 часа после первой инъекции или через 24 часов после последней.
Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает
Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов.
Биодоступность лекарственного средства при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет примерно 20%.
Показания
Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью
- лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе;
- лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающееся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ.
Лечение анемии и снижения объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по причине немиеломными опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистый состояние, существующая анемия до начала химиотерапии).
Эпобиокрин можно применять в пределах предепозитнои программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10 - 13 г / дл (6,2 - 8,1 ммоль / л), отсутствие железодефицита) для облегчения отбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного отбора без применения эпоэтина альфа.
Эпобиокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10 - 13 г / л при отсутствии железодефицита) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемым средней степенью потери крови (900-1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановление системы эритропоэза.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Развитие истинной эритроцитарной аплазии вследствие лечения эпоэтином альфа (см. Раздел «Особенности применения»).
Неконтролируемая гипертензия.
Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа.
Тяжелые коронарные, периферийно-артериальные, каротидные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подлежащих элективных ортопедической хирургии, но не принимали участия в программе отбора аутологичной крови. Невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Нет никаких данных, которые бы указывали на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других препаратов.
Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа.
Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрин и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу.
Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМКСФ (гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор) по отношению к гематологической дифференциации или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro.
У пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40 000 МЕ / мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг / кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
Особенности по применению
Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Эпобиокрин. С осторожностью применяют у пациентов с нелеченной гипертензией или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Эпобиокрин может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить.
Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленного осмотра врача и назначение интенсивной терапии, также наблюдались и у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапного мигренеподобной стреляющего головной боли, может быть сигналом тревоги (см. Раздел «Побочные реакции»).
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, являются факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозге.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа этой категории пациентов не установлена.
У пациентов, получающих еритропоезостимулюючи препараты, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботические осложнения (см. Раздел «Побочные реакции»), включая венозным и артериальным тромбозом и эмболией (в том числе с летальным исходом), а именно тромбоза глубоких вен , легочной эмболии, тромбоза ретинальных вен и инфаркта миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов (включая ишемическим инсультом, геморрагическим инсультом и транзиторными ишемическими атаками).
Перед началом лечения эпоэтином альфа следует тщательно взвесить риски сосудистых заболеваний с тромботические осложнения, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая избыточную массу тела и наличие сосудистых заболеваний в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и инсульта).
Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов через потенциальный повышенный риск тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения препарата при уровне гемоглобина, выше целевого в показаниях к применению.
При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в течение дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоз. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения.
Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. В большинстве случаев значение ферритина в сыворотке крови снижалось одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа (см. Раздел «Способ применения и дозы»):
- пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется прием железа (200 300 мг / сут для взрослых и 100-200 мг / сут для детей внутрь в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг / мл
- пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется прием железа (200-300 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо), при насыщенности трансферрина ниже 20%;
- пациентам, которые принимают участие в программе отбора аутологичной крови, рекомендуется прием железа (200 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа;
- пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендуется прием железа (200 мг / сут перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме.
Очень редко сообщалось о развитии или ухудшение уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.
При длительном лечении эпоэтином альфа возможно развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты должны быть осведомлены о возможных побочных реакциях со стороны кожи. В случае появления признаков и симптомов развития кожных побочных реакций, следует немедленно прекратить эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения.
Информацию о торговое название еритропоезостимулюючих препаратов, которые применялись при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Перевод пациента с одного еритропоезостимулюючого средства на другое возможно лишь под наблюдением врача.
Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA).
Имеются сообщения о случаях развития антитилоопосередкованои истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с еритропоезостимулюючимы агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С.
Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (что проявляется снижением уровня гемоглобина на 1-2 г / л в месяц) с увеличением необходимости в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявления типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения).
При парадоксальном снижении гемоглобина и развитию тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Эпобиокрин и определить наличие антител к эритропоэтина, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии.
Пациентам не назначают лечения другими еритропоезостимулюючимы агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должна составлять около 1 г / дл (0,62 ммоль / л) в месяц и не должен превышать 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении еритропоезостимулюючих средств для достижения концентрации гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ применения эпоэтина при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предупреждения переливания крови.
Следует с осторожностью повышать дозу Эпобиокрин пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтина целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточной ответы (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Эпобиокрин подкожно, следует регулярно контролировать по потере эффективности проводимого лечения определяется как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдалась ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется устойчивым снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. Раздел «Побочные реакции»).
При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже 1 раза в неделю), у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может быть необходимо увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнения артериовенозных свищей (например стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.
В редких случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинной связи не установлено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эпобиокрин к полной коррекции состояния гиперкалиемии.
Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получают Эпобиокрин, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. В случае недостаточной гепарин возможно развитие окклюзии диализной системы.
Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Эпобиокрин преддиализных пациентам не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
У пациентов с онкологическими заболеваниями, которые лечатся эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем - на периодической основе.
Эпоэтин являются факторами роста, главным образом стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также и на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтина роста некоторых типов опухолей.
Нельзя исключить влияния еритропоезостимулюючих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применения Эпобиокрин и других еритропоезостимулюючих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости:
- снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
- сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г / дл (7,5-8,7 ммоль / л);
- повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получают ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, противопоказаны этой группе пациентов;
- повышение на 9% риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15% повышение риска, статистически не может быть исключен, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышение уровня гемоглобина до 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях стоит отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента, с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учесть при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента.
У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2-3 недельная задержка ответа (от назначения эритропоэтина к появлению индуцированных эритропоэтином кровяных телец. Эту особенность следует учитывать при оценке эффективности терапии (особенно в отношении пациентов с потребностью в трансфузиях) .
Пациенты, подлежащих хирургическому вмешательству и участвуют в программе отбора аутологичной крови.
Следует соблюдать все особых оговорок, связанных с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови.
Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством.
Следует всегда соблюдать надлежащие практик гемотрансфузиологии в до- и послеоперационном периоде.
Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства с целью соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с начальным уровнем гемоглобина> 13 г / дл возможность развития постоперативних тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа у пациентов с начальным уровнем гемоглобина> 13 г / дл не рекомендуется.
Пациенты пожилого возраста
Безопасность применения эпоэтина альфа в данной категории пациентов не установлена.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения препарата Эпобиокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Поэтому беременным женщинам препарат Эпобиокрин следует применять только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется.
Кормления грудью.
Неизвестно, выделяется экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа кормления грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продления или отмены эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины.
Применение эпоэтина альфа пациенткам, которые участвуют в программе отбора аутологичной крови, в период кормления грудью не рекомендуется.
Фертильность.
Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.
Способ применения и дозы
Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций.
Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, препарат эпоэтин альфа перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора.
Все остальные причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12 , отравления алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозировку. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и, при необходимости, дополнительно назначить прием препаратов железа (см. Раздел «Особенности применения»).
Введение.
Эпоэтин альфа применяют путем инъекции длительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести прямо во время процедуры через пригоден для этого венозный порт в линии диализа. Также препарат можно ввести после окончания гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического натрия хлорида для промывки системы и надлежащего распределения препарата в кровообращения.
Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды.
Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими препаратами.
Подкожное введение.
Максимальный объем подкожного введения препарата в один участок составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько участков.
Подкожно препарат следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота.
Если, по мнению врача, пациент или смотритель может безопасно и эффективно вводить Эпобиокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения.
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается лучшим. В случае сложностей с применением препарата внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно.
Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния является необходимым.
Эпобиокрин необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемый уровень.
Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). У детей рекомендован оптимальный уровень гемоглобина составляет 9,5 - 11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л).
Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем более 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу эпоэтина снижают на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), лечение прекращают к снижению уровня гемоглобина до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и затем восстанавливают лечения эпоэтином альфа дозой, на 25% ниже предыдущей .
Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, которые стимулируют эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.
Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и во время лечения Эпобиокрин. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как витамин 12 дефицитная или фолиеводефицитная) необходимо исключить до начала терапии Эпобиокрин. Отсутствие клинического ответа на лечение Эпобиокрин требует поиска действующих факторов, таких как: железо, фолиево- или витамин 12 -дефицит, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии.
Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.
Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
При необходимости увеличивают дозу поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10-12 г / л 6,2- 7,5 ммоль / л).
Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) - от 10 до 12 г / дл (6,2- 7,5 ммоль / л).
Рекомендуемая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина достаточно низкий (<6 г / дл, или <3,75 ммоль / л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 8 г / дл, или> 5 ммоль / л).
Дети, находящиеся на гемодиализе.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят внутривенно.
Лечение распределяют на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
При необходимости повышения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МЕ / кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5-11 г / дл (5,9-6,8 ммоль / л ).
Поддерживающая фаза.
Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5-11 г / дл (5,9- 6,8 ммоль / л).
Детям с массой тела до 30 кг необходима большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг.
Поддерживающие дозы эпоэтина альфа:
| Доза (МЕ / кг в течение 3-х недель) |
Масса (кг) | Средняя доза | Обычная поддерживающая доза |
<10 | 100 | 75-150 |
10-30 | 75 | 60-150 |
> 30 | 33 | 30-100 |
Пациенты, у которых начальный уровень гемоглобина очень низкий (<6,8 г / дл, или <4,25 ммоль / л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее тяжелой анемией (гемоглобин> 6,8 г / дл, или> 4,25 ммоль / л).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном период.
Пациентам с почечной недостаточностью, находящихся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применить п.
Лечение делится на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 3 раза в неделю.
При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МЕ / кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10-12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л) .
Поддерживающая фаза.
В течение поддерживающей фазы Эпобиокрин можно применять или 3 раза в неделю, или, в случае подкожного введения 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между приемами с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина (Нb) от 10 до 12 г / дл (6,2- 7,5 ммоль / л). Удлинение промежутков времени между приемами может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (максимум до 20000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (максимум до 40000 МЕ) один раз в 2 недели.
Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенного пути введения препарат можно применить п.
Лечение делится на два этапа.
Фаза коррекции.
По 50 МЕ / кг 2 раза в неделю.
Поддерживающая фаза.
Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г / дл (6,2- 7,5 ммоль / л) составляет от 25 до 50 МЕ / кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций .
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)) Эпобиокрин следует применять п. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний пациента, вызванных болезнью; является необходимым оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния.
Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г / дл (7,5 ммоль / л), описаны ниже.
Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии.
Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа, как альтернативу, можно назначать в начальной дозе 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю.
Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г / дл (0,6 ммоль / л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл), доза должна оставаться 150 МЕ / кг 3 раза в неделю или 450 МЕ / кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ˂ 40000 клеток / мл, дозу необходимо увеличить до 300 МЕ / кг три раза в неделю или 40 000 МЕ 1 раз в неделю.
Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МЕ / кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток / мл, дозу не меняют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на <1 г / дл (≥ 0,62 ммоль / л) или уровень ретикулоцитов увеличился на <40000 клеток / мл, клинический ответ считается отрицательной и лечение следует прекратить.
Схема рекомендованного режима дозирования
Состояние пациентов следует тщательно контролировать для обеспечения того, что самая низкая утверждена доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии.
Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 - 12 г / дл.
Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г / дл (7,5 ммоль / л), следует уменьшить дозу Эпобиокрин на 25-50% в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г / дл (8,1 ммоль / л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) и восстановить терапию дозой, на 25% ниже предыдущей.
Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями.
Следует применять внутривенный способ введения.
Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови.
Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33-39%), которые требуют ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МЕ / кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства.
Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.
Взрослые пациенты, которые подлежат элективных ортопедической хирургии.
Следует применять подкожный способ введения.
Рекомендуемый режим дозирования препарата составляет 600 МЕ / кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции.
Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Эпобиокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МЕ / кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г / дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить.
Все пациенты, которые лечатся эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки внутрь) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.
Дети.
Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.
Передозировка
Препарат оказывает широкую терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие высокий степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.
Побочные эффекты
Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями является тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобный состояние, пирексия, сыпь и рвота.
Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может изменяться в зависимости от показаний.
Также может наблюдаться ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит.
Серьезные побочные реакции - венозный и артериальный тромбоз, эмболия (в том числе с летальным исходом), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовой тромбоз (включая окклюзию диализной системы) . Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и преходящие ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.
К тому же, во время лечения эпоэтином альфа у пациентов с предварительно нормальным или пониженным давлением может наблюдаться гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапном остром мигренеподобной головной боли как возможном предупредительном сигнала.
Очень редко может наблюдаться антитилоопосередкована истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения.
Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто - тромбоцитемия (пациенты, больные раком).
Частота неизвестна - тромбоцитемия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
Очень редко - антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия.
Со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна - анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Редко анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител).
Со стороны нервной системы.
Очень часто - головная боль (пациенты, больные раком).
Часто - судороги (пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль (пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт.
Нечасто - кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком).
Частота неизвестна - инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость.
Со стороны органов зрения.
Частота неизвестна - ретинальный тромбоз.
Со стороны сердца.
Частота неизвестна - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы.
Часто - глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия.
Частота неизвестна - глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертонический криз.
Со стороны дыхательной системы.
Часто - эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель.
Нечасто - ухудшение проходимости дыхательных путей.
Частота неизвестна - эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью)
Со стороны желудочно-кишечного тракта.
Очень часто - тошнота.
Часто - диарея (пациенты, больные раком), рвота.
Нечасто - диарея (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
Со стороны кожи.
Часто - сыпь, экзема.
Частота неизвестна - ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут нести угрозу жизни или иметь летальный исход).
Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей.
Очень часто - артралгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью), боль в костях, боли в конечностях.
Часто - артралгия (пациенты, больные раком).
Нечасто - миалгия (пациенты, больные раком).
Частота неизвестна - миалгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
Врожденные и наследственные / генетические расстройства.
Частота неизвестна - порфирия.
Общие расстройства и расстройства в месте введения.
Очень часто - пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобный состояние (пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции, периферический отек.
Часто - гриппоподобный состояние (пациенты, больные раком).
Частота неизвестна - лихорадка, отсутствие ответа на лечение.
Исследование
Частота неизвестна - наличие антител к эритропоэтина, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Повреждения, отравления и процедурные осложнения.
Часто - тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина более 12 г / дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход.
У больных, находящихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличии осложнений со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта.
Пациенты с онкологическими заболеваниями.
Развитие тромботических осложнений возможен у пациентов, получавших терапию препаратами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. Раздел «Особенности применения»).
Взрослые хирургические пациенты.
Нельзя исключать вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина> 13 г / дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических / сосудистых осложнений
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о реакции гиперчувствительности, включая случаями высыпаний (в т.ч. крапивница), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. Раздел «Особенности применения»).
Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовали немедленного осмотра врача и назначение интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапного мигренеподобной стреляющего головной боли, может быть сигналом тревоги (см. Раздел «Особенности применения»).
Очень редко (<10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антитилоопосередкованои истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет (см. Раздел «Особенности применения»).
Дети с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе.
Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфичных для пациентов детского возраста, которых не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, которые не соответствовали существующему заболеванию.
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.
Срок годности
2 года.
Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. НЕ встряхивать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Поскольку отсутствуют исследования несовместимости, Эпобиокрин нельзя применять одновременно с другими лекарственными средствами.
Упаковка
По 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ, 10000 МЕ в предварительно наполненных шприцах или ампулах. По 5 предварительно наполненных шприцев или по 5 ампул в блистере. По 1 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «ФЗ« БИОФАРМА », Украина.
Адрес
Украина, 09100, Киевская обл., Г.. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.
