Эпирубицин Медак 2 мг/мл 10 мл №1

Состав

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид

1 мл раствора для инъекций содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета, свободный от видимых механических включений.

Фармакологическая группа. Антинеопластичес средства.

Код АТХ L01D B03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эпирубицин представляет собой антибиотик группы антрациклинов с цитотоксической активностью. Механизм действия Фарморубицина связан с его способностью связываться с ДНК. Исследование культуры клеток показали быстрое проникновение в клетку, локализацию в ядре, ингибирование синтеза нуклеиновых кислот и митоза. Доказано, что эпирубицин является активным в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, включая лейкемию L1210 и P388, саркомы SAI 80 (твердые и асцитной формы), меланому B16, рак молочной железы, рак легких Льюиса и рак ободочной кишки 38. Также продемонстрирована активность Фарморубицина против опухолей человека, пересаженных безтимусним голым мышам (меланома, рак молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

Фармакокинетика.

У пациентов с нормальной печеночной и почечной функцией уровне в плазме крови после внутривенной инъекции 60-150 мг / м2 лекарственного средства демонстрировали модель трьохекспоненциального уменьшение с очень быстрой первой фазой, медленной конечной фазой и средним периодом полувыведения около 40 часов. Указанные дозы находятся в пределах фармакокинетического линейности как с точки зрения значений клиренса в плазме крови, так и метаболического пути. В интервале между 60 и 120 мг / м2 расположен большой диапазон фармакокинетического линейности доза 150 мг / м2 расположена на границе линейности дозы. Основные идентифицированы метаболиты - эпирубицинола (13-ОН эпирубицин), а также глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола.

В фармакокинетических исследованиях участием пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря обычно обнаруживают низкие уровни эпирубицина в плазме крови после внутрипузырного инстилляции (

4`-O-глюкуронидация отличает эпирубицин от доксорубицина и может объяснять быструю элиминацию Фарморубицина и его уменьшенную токсичность. Уровне основного метаболита в плазме крови, 13-ОН производного (эпирубицинола) соответственно ниже и фактически параллельные уровням неизмененной активной субстанции.

Эпирубицин выводится в основном печенью; высокие показатели клиренса в плазме крови (0,9 л / мин) указывают, что такая медленная элиминация происходит благодаря большому распределения в тканях. Выведение с мочой через 48 часов составляет примерно 9-10% введенной дозы.

Экскреция через желчные пути является главным путем элиминации, примерно 40% введенной дозы обнаруживается в желчи через 72 часа. Активная субстанция не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Эпирубицин применяют для лечения ряда неопластических состояний, в том числе:

• рака молочной железы;
• рака яичников;
• рака желудка;
• рак легких;
• злокачественные лимфомы;
• саркомы мягких тканей;
• рак печени
• рак поджелудочной железы;
• рак прямой кишки;
• рак шейно-лицевой области;
• лейкемия.

Показано, что эпирубицин при внутрипузырном введении эффективен для лечения:

• папиллярного переходно-клеточного рака мочевого пузыря
• карциномы in situ мочевого пузыря

Ø внутрипузырном профилактики рецидивов поверхностной карциномы мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

Противопоказания

Эпирубицин противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому вспомогательному веществу, других антрациклинов и антраценедионами;

Введение Фарморубицина противопоказано при:

• выраженной миелосупрессии;
• печеночной недостаточности тяжелой степени;
• сердечной недостаточности тяжелой степени;
• недавно перенесенном инфаркте миокарда
• аритмии с выраженными гемодинамическими нарушениями;
• пациентам, которые получали максимальные кумулятивные дозы эпирубицина и / или других производных антрациклина и антрацендионами;
• пациентам с острыми системными инфекциями;
• при нестабильной стенокардии;
• при кардиомиопатии;
• при острых воспалительных заболеваниях сердца.

Внутрипузырное введение эпирубицина противопоказано при:

• инфекциях мочевыводящих путей
• инвазионных опухолях, проникающих в стенку мочевого пузыря
• затрудненной катетеризации;
• воспалении мочевого пузыря
• гематурии.

Особые меры безопасности

Специальные меры предосторожности при обращении и уничтожении. Фарморубицина гидрохлорид можно дополнительно разбавлять 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида и вводить внутривенной инфузии.

Раствор для инъекций содержит консервантов, и неиспользованный порцию раствора из флакона необходимо немедленно уничтожить в соответствии с внутренними требованиями учреждения.

Советы по безопасному обращению и уничтожению антинеопластических средств

1. Если необходимо приготовить раствор для инфузий, то его должен готовить квалифицированный персонал в асептических условиях.

2. Приготовление раствора для инфузий следует осуществлять в предназначенном для этой цели асептическом помещении.

3. Следует надеть соответствующие защитные перчатки, защитные очки, халат и маску.

4. Следует быть осторожными, чтобы избежать случайного контакта лекарственного средства с глазами, в случае контакта с глазами промыть большим количеством воды и / или 0,9% раствора натрия хлорида. Затем следует обратиться к врачу.

5. В случае контакта с кожей тщательно промыть пораженный участок водой с мылом или раствором натрия бикарбоната. Не следует тереть кожу щеткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки.

6. Рассыпанный или разлитый препарат следует обрабатывать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержит 1% хлора), преимущественно пропитывая данным раствором, а затем обработать водой. Весь использованный материал следует уничтожить, как описано ниже.

7. Беременные женщины не должны работать с цитотоксическими лекарственными средствами.

8. Следует принимать соответствующие меры при уничтожении материалов (шприцы, иглы и т.д.), применяли для растворения и / или разбавления цитотоксических лекарственных средств. Любой неиспользованный продукт или использован материал должен быть удален в соответствии с местными требованиями для цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эпирубицин в основном следует применять в комбинации с другими цитотоксическими лекарственными средствами. Очень важно никогда не смешивать эпирубицин с этими препаратами в одном шприце.

Может развиться аддитивная токсичность, особенно связанная с действием на костный мозг, пищеварительный тракт, а также гематологические побочные эффекты.

Может увеличиваться потенциальный риск кардиотоксичности у пациентов, которые одновременно получают кардиотоксические средства (например, 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или сопутствующую (или предыдущую) лучевую терапию средостения участка перикарда. При применении эпирубицина в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими лекарственными средствами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут вызвать сердечную недостаточность (например, блокаторы кальциевых каналов), необходимо контролировать функцию сердца в течение всего периода лечения.

Эпирубицин в основном метаболизируется печенью. Любой применяемый одновременно препарат, влияющий на функцию печени, может также влиять на метаболизм Фарморубицина, его фармакокинетику, терапевтическую эффективность и / или токсичность.

Не следует применять производные антрациклина, включая эпирубицин, в комбинации с другими кардиотоксическими лекарственными средствами, если не проводить тщательный контроль сердечной функции пациента. Пациенты, получающие производные антрациклина после прекращения лечения другими кардиотоксическими лекарственными средствами, особенно имеющими длительный период полувыведения, например трастузумабом, могут также находиться в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности. Заявленный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 28-38 дней, препарат может находиться в кровообращения до 27 недель. Таким образом, врачам, по возможности, следует избегать проведения терапии на основе антрациклинов в течение 27 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если к этому времени применяли производные антрациклина, то рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, которые получают эпирубицин. Можно вводить убиты или инактивированные вакцины, однако такие вакцины могут быть менее эффективными.

Введение дозы циметидина приводило к 50% увеличению площади под кривой (АUС) Фарморубицина, таким образом, следует прекратить прием циметидина в ходе лечения эпирубицином.

При применении паклитаксела до введения эпирубицина паклитаксел может вызвать повышение концентрации в плазме крови неизмененного эпирубицина и его метаболитов, последние являются нетоксичными и неактивными.

Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина при введении эпирубицина перед применением таксола.

Данную комбинацию можно применять при ступенчатом введении двух лекарственных средств. Следует проводить инфузию Фарморубицина и паклитаксела как минимум с интервалом в 24 часа между применением данных двух средств.

Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его угнетающее действие на костный мозг.

В ходе одного из исследований обнаружили, что доцетаксел может увеличивать концентрации метаболитов Фарморубицина в плазме крови при его применении сразу после введения эпирубицина.

Хинин может ускорять начальное распределение Фарморубицина из крови в ткани и может влиять на распределение Фарморубицина в эритроцитах.

Одновременное назначение ά2b-интерферона может вызвать сокращение терминального элиминационных периода полувыведения и уменьшение общего клиренса Фарморубицина.

Следует учитывать возможность выраженного нарушения гемопоэза при (предыдущему) лечении препаратами, влияющими на костный мозг (цитостатические средства, сульфаниламиды, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства).

Усиление миелосупрессии может произойти у пациентов, проходивших комбинированную терапию антрациклином и дексразоксаном.

Особенности применения

Общие сведения. Эпирубицин следует вводить только под наблюдением компетентного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств.

Пациенты должны полностью вылечиться от острой токсичности (например, стоматита, мукозита, нейтропении, тромбоцитопении и распространенных инфекций), возникшая в результате предыдущего лечения цитотоксическими средствами, до начала лечения эпирубицином. Лечение высокими дозами эпирубицина (например,> 90 мг / м2 каждые 3-4 недели) вызывает в целом такие же побочные эффекты, которые наблюдались при введении стандартных доз (

недели) может увеличиться степень тяжести нейтропении и стоматита / мукозита. Лечение высокими дозами эпирубицина требует особой внимательности из-за возможных клинические осложнения, связанные с выраженной миелосупрессией.

Сердечная функция. Кардиотоксичность представляет собой риск, связанный с лечением производными антрациклина, который может обнаруживать как ранние (то есть острые) или поздние (то есть замедленные) нарушения.

Ранние (то есть острые) нарушения. Ранние проявления кардиотоксичности эпирубицина заключаются в основном в развитии синусовой тахикардии и / или в изменениях кривой электрокардиограммы (ЭКГ), например, неспецифические изменения ST сегмента T-волны. Также зарегистрированы сообщения о случаях тахикардии, включая преждевременное сокращение желудочка, желудочковой тахикардии и брадикардии, а также предсердно-желудочковой и межжелудочковой блокаду. Данные эффекты обычно не является предпосылкой для дальнейшего развития замедленного кардиотоксичности, они редко являются клинически значимыми и обычно кратковременны и обратно, их не следует рассматривать как показания для прекращения лечения эпирубицином.

Поздние (то есть замедленные) нарушения. Замедленная кардиотоксичность обычно развивается на завершающем этапе курса лечения эпирубицином или через 2-3 месяца после завершения терапии, но также зарегистрированы сообщение о ее поздние проявления (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Замедленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (LVEF) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), например, одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигоурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) с угрозой для жизни является тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной производными антрациклина, и представляет собой токсичность лекарственного средства, ограничивает кумулятивную дозу.

Риск развития ЗСН быстро увеличивается с увеличением общих кумулятивных доз эпирубицина, превышающих 900 мг / м2; превышать подобную кумулятивную дозу следует только с особой осторожностью.

Мониторинг сердечной функции . Следует оценивать сердечную функцию пациентов до начала лечения эпирубицином и тщательно контролировать в процессе терапии с целью минимизации риска возникновения тяжелой сердечной недостаточности.

Риск тяжелой сердечной недостаточности можно уменьшить с помощью регулярного мониторинга фракции выброса левого желудочка (LVEF) в процессе проведения курса лечения с быстрым прекращением введения эпирубицина при первых признаках нарушения функции. Надлежащим способом повторной оценки функции сердца является оценка LVEF с помощью многоступенчатой радиоизотопной коронарографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуется базовая оценка функции сердца с помощью электрокардиографии и сканирования MUGA или ЭхоКГ, особенно для пациентов с факторами риска, которые увеличивают вероятность кардиотоксичности. Следует проводить повторное определение LVEF с помощью MUGA или ЭхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Техника, используемая для оценки при дальнейшем наблюдении, должна быть соответствующей.

Кардиотоксичность в сочетании с трастузумабом.

Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA, класс II-IV) наблюдается у пациентов, которые проходят монотерапии трастузумабом или комбинированную терапию с антрациклинами, такими как эпирубицин. Она может варьировать от умеренной до тяжелой и вызывает летальный исход.

Трастузумаб и антрациклины, например, эпирубицин, не следует применять в комбинации, если не проводится тщательный контроль сердечной функции пациента во время хорошо контролируемых клинических испытаний. Пациенты, которые ранее получали антрациклины, также находятся в зоне повышенного риска развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Поскольку указанный период полувыведения трастузумаба составляет примерно 4-5 недель

(28-38 дней), трастузумаб может находиться в кровообращения до 20-27 недель после прекращения его применения. Пациенты, получающие антрациклины, например, эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом могут находиться в повышенной зоне риска ровитку кардиотоксичности. Таким образом врачам по возможности следует избегать проведения терапии на основе антрациклина в течение 24 недель после прекращения лечения трастузумабом. Если применяются антрациклины, например, эпирубицин, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Если зьяляються симптомы сердечной недостаточности при применении трастузумаба после лечения эпирубицином, необходимо применять стандартные препараты.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг / м2 следует с особой осторожностью.

Кардиомиопатия, вызванная производными антрациклина, сопровождается постоянным уменьшением напряжением QRS интервала, пролонгацией более нормальные пределы систолического интервала (фаза перед изгнанием [PEP]) и уменьшением фракции выброса (период изгнания из левого желудочка [LVET]). Изменения на ЭКГ могут указывать кардиомиопатией, вызванной производными антрациклина, но ЭКГ не является чувствительным или специфическим методом для выявления кардиотоксичности, связанной с применением производных антрациклина.

Факторы риска кардиотоксичности могут наблюдаться у пациентов с активным или скрытым сердечно-сосудистым заболеваниям, у пациентов, получавших одновременно с эпирубицином лучевую терапию или предыдущую лучевую терапию участка средостения / участка перикарда, у пациентов, ранее получавших лечение другими производными антрациклина или антрацендионами, а также при одновременном применении других лекарственных средств, способных подавлять сократительную способность сердца, или кардиотоксического лекарственных средств (например, траста умабу) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В повышенной зоне риска находятся пациенты пожилого возраста.

Для пациентов, которые получают высокие кумулятивные дозы, а также пациентов, входящих в группу факторов риска, следует проводить особенно тщательный мониторинг сердечной функции. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах, независимо от того, присутствуют ли отсутствуют факторы риска.

Вероятно, токсичность эпирубицина и других производных антрациклина или антрацендионами является аддитивной. Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессии. Гематологический профиль следует оценивать до начала и в ходе каждого цикла лечения эпирубицином, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая, обратимая лейкопения и / или гранулоцитопения (нейтропения) является преимущественным проявлением гематологической токсичности эпирубицина и представляет собой самый распространенный вид острой токсичности данного лекарственного средства, ограничивает дозу. Обычно лейкопения и нейтропения оказываются в более тяжелой форме при применении высоких доз, достигая в большинстве случаев низкого уровня между 10-м и 14-м днями после введения данного лекарственного средства; они обычно носят временный характер, причем уровень форменных элементов крови в большинстве случаев возвращается к норме на 21-й день. Также может наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис / септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход.

Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз, с передлейкемичною фазой или без нее, зарегистрирован у пациентов, получавших производные антрациклина, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если подобные лекарственные средства применять в комбинации с антинеопластическими средствами, разрушающих ДНК, в комбинации с лучевой терапией, если проводилось интенсивное предварительное лечение пациентов цитотоксическими лекарственными средствами, или при повышенных дозах производных антрациклина.

Подобным видам лейкоза может предшествовать латентный период длительностью от 1 до 3 лет.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин представляет собой рвотный (эметогенного) средство. Обычно после введения данного лекарственного средства развивается мукозит / стоматит, в тяжелой форме он может прогрессировать в течение нескольких дней и приводить к образованию язв на слизистой оболочке. В ходе 3-й недели лечения у большинства пациентов данный побочный эффект исчезает.

Функция печени. Гепатобилиарной системы является основным путем выведения эпирубицина из организма. До начала терапии эпирубицином и в ходе лечения следует оценивать общие уровни билирубина и оксалоацетаттрансаминазы в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина или оксалоацетаттрансаминазы с увеличением общей токсичности может наблюдаться снижение клиренса Фарморубицина. Для таких пациентов рекомендуется снижение дозы. Пациентам с нарушением функции печени не следует принимать эпирубицин.

Функция почек. Следует регулярно контролировать уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Для пациентов с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (> 5 мг / дл) необходима коррекция дозы.

Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникнуть в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Соблюдение рекомендованных методик введения способствует минимизации риска развития флебита / тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Экстравазация Фарморубицина из вены в процессе инъекции может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения (образование пузырей, выраженный целлюлит) и некроз ткани. При появлении признаков или симптомов экстравазации в ходе введения эпирубицина следует немедленно прекратить инфузию данного лекарственного средства. Побочный эффект экстравазации можно предупредить или уменьшить с помощью немедленного применения специальной терапии, например, дексразоксаном (см. Соответствующие инструкции к применению). Боль пациента можно облегчить путем охлаждения места инъекции, поддерживая охлажденный состояние в течение 24 часов с применением гиалуроновой кислоты и ДМСО. По состоянию пациента следует вести особо тщательное наблюдение последующем период времени, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель. Если происходит экстравазация, следует проконсультироваться с пластическим хирургом о возможной резекции пораженного участка.

Др. Как и в случае других цитотоксических средств, при применении эпирубицина зарегистрированы отдельные случаи развития тромбофлебита и тромбоэмболии, включая легочную эмболию (в некоторых случаях летальную).

Синдром лизиса опухоли. Эпирубицин может вызвать гиперурикемию в результате обширного катаболизма пуринов, сопровождается быстрым лизисом неопластических клеток под влиянием данного лекарственного средства (синдром лизиса опухоли). Итак, в ходе лечения следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, кальция фосфата и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Угнетение иммунитета / повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или атенуйованих живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, включая эпирубицин, может привести к тяжелым или летальным инфекций.

Влияние на репродуктивную функцию. Эпирубицин может вызывать повреждения хромосом в сперматозоидах человека (воздействиям). Пациентам-мужчинам, которые получают эпирубицин, не рекомендуется начинать ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения; следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения эпирубицином через вероятность развития бесплодия после лечения эпирубицином. Мужчинам и женщинам, которые принимают эпирубицин, следует применять соответствующие средства контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей, после завершения лечения данным лекарственным средством следует, по возможности, рассмотреть вопрос о генетическую консультацию. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременную менопаузу у женщин доклимактеричного возраста.

Дополнительные предупреждения и меры предосторожности при других способах введения

Внутрипузырное введения. Введение Фарморубицина может приводить к появлению симптомов химического цистита (например, дизурии, полиурии, никтурия, Странгурия, гематурии, расстройства мочеиспускания, некроза стенки мочевого пузыря) и сморщивание мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам, связанным с катетеризацией (например, непроходимость уретры через внутрипузырного опухоли большого размера).

Внутриартериальное введения. Внутриартериальное введение эпирубицина (черезкатетерна эмболизация артерии для местного или регионарного лечения первичной злокачественной гепатомы или метастазов в печени) может приводить (кроме системной токсичности, подобной токсичности, наблюдается после введения эпирубицина) к местной или регионарной действия, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, в результате рефлюкса лекарственных средств в желудочной артерии) и сужению протока желчного пузыря в результате склерозирующего холан гиту, вызванного лекарственным средством. Данный способ введения может приводить к обширному некрозу перфузируемой ткани.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста возможность беременности следует исключить, а в течение самого лечения женщины должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Экспериментальные данные указывают на то, что введение эпирубицина беременным самкам может нанести вред плоду. Женщин репродуктивного возраста следует подробно проинформировать о потенциальном риске для плода, и следует рассмотреть вопрос о возможности генетической консультации, если во время лечения эпирубицином женщина забеременеет. При химиотерапии онкологических заболеваний не следует назначать эпирубицин беременным женщинам или женщинам репродуктивного возраста, которые могут забеременеть, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери больше, чем возможный риск для плода. К настоящему времени исследования при участии беременных женщин не проводили.

Период кормления грудью. Показано, что эпирубицин проникает в молоко крыс. Неизвестно, проникает эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, включая другие производные антрациклина, проникают в грудное молоко, а также за возможного развития серьезных побочных реакций на эпирубицин при кормлении грудью, кормление грудью следует прекратить до начала лечения данным лекарственным средством.

Фертильность

Эпирубицин может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов человека. Мужчины, которые получают лечение эпирубицином, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за советом по сохранению спермы в связи с возможностью необратимого бесплодия, вызванное терапией.

Эпирубицин может повлечь аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не зарегистрирована сообщений о системных побочных эффектах, связанных с воздействием на способность управлять машинами или механизмами. Эпирубицин может вызывать приступы тошноты и рвоты, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автомобилем или машинами или механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка

С целью предупреждения кардиотоксичности препарата не следует превышать общую кумулятивную дозу 900-1000 мг / м2 Фарморубицина.

Стандартная доза. При применении эпирубицина для монотерапии рекомендованная доза составляет 60-90 мг / м2 площади поверхности тела. Эпирубицин следует вводить в течение

3-5 минут. Введение следует повторять после интервала в 21 день в зависимости от гематологических показателей пациента и функции костного мозга. Если наблюдаются признаки токсичности, включая тяжелую форму нейтропении / нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут храниться до 21-го дня), может возникнуть вопрос о пересмотре дозы или отсрочке введения дальнейшей дозы.

Высокая доза. Эпирубицин качестве монотерапии для лечения рака легких высокими дозами следует вводить в соответствии со следующими схем:

• мелкоклеточный рак легких (ранее не леченных): 120 мг / м2 1 день каждые 3 недели;
• немелкоклеточным раком легких (эпидермоидная, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не получавших лечения 135 мг / м в 1-й день или 45 мг / м в 1-й, 2-й, 3-й дни каждые

3 недели.

При лечении высокими дозами эпирубицин можно вводить болюсно в течение

3 - 5 минут или в виде инфузии продолжительностью до 30 минут.

Рак молочной железы.

Дозы до 135 мг / м (при монотерапии) и до 120 мг / м (при комбинированной терапии), что вводили каждые

3-4 недели, были эффективными и хорошо переносились пациентками с раком молочной железы.

При адъювантной терапии пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, рекомендуется введение доз эпирубицина в пределах от 100 мг / м2 (однократно в день 1) до 120 мг / м2 (две раздельные дозы в дни 1 и 8) каждые 3-4 недели, в сочетании с внутривенным введением циклофосфамида и 5-фторурацила и пероральным применением тамоксифена.

Низкие дозы (60-75 мг / м2 для традиционного лечения и 105-120 мг / м2 для лечения высокими дозами) рекомендуют пациентам, у которых нарушена функция костного мозга в результате предыдущей химиотерапии или лучевой терапии, в зависимости от возраста или неопластическом инфильтрации костного мозга. Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 последовательные суток.

Последующие дозы эпирубицина обычно применяют для монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей, как показано в таблице 1:

Таблица 1

* Общие дозы применяют первого дня или первого, второго и третьего дня с интервалом в 21 день.

Комбинированное лечение. Если эпирубицин применять в комбинации с другими цитотоксическими препаратами, дозу следует соответственно уменьшить. Обычно применяемые дозы приведены в таблице выше. Нарушена функция печени. Основной путь выведения эпирубицина из организма - гепатобилиарной системы. У пациентов с нарушением функции печени дозу следует снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови, как указано ниже:

В общем, если уровень билирубина находится в диапазоне 1,4-3 мг / 100 мл, а уровень задержки бромсульфофталеину (БСФ) составляет 9-15%, рекомендовано назначение половины обычной дозы. Если же уровне билирубина и уровень задержки БСФ превышают вышеуказанные, рекомендовано назначение четверти обычной дозы.

Умеренное нарушение функции почек является не достаточной причиной для изменения рекомендуемых доз за низкого уровня экскреции Фарморубицина почками.

Возбуждено функция почек. Поражение почек средней степени тяжести не требует уменьшения дозы с точки зрения ограничения количества Фарморубицина, что выводится данным путем. Однако может потребоваться коррекция дозы для пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 5 мг / дл.

Способ применения.

Эпирубицин применять только для внутривенного или внутрипузырного введения. Эпирубицин неэффективен при пероральном приеме его не следует вводить внутримышечно или интратекально .

Внутривенное применение.

Введение должно продолжаться в течение 5-10 минут через систему для внутривенных инфузий, убедившись, что игла правильно введена в вену, причем флакон с 0,9% раствором натрия хлорида должен уже быть установлен. Эта техника снижает риск экстравазации препарата и обеспечивает возможность промывания вены 0,9% раствором натрия хлорида в конце введения препарата. Утечка Фарморубицина из вены во время введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Венозный склероз может иметь место в результате инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену.

Внутрипузырное введения. Эпирубицин можно вводить внутрипузырно при лечении поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ . Не следует применять данный препарат внутрипузырно при лечении инвазивных опухолей, проникающих сквозь стенку мочевого пузыря, в данных ситуациях более приемлемым является системное лечение или хирургическое вмешательство. Эпирубицин также успешно применяют внутрипузырно как профилактическое средство после трансуретральной резекции поверхностных опухолей для предупреждения рецидивов.

Для лечения поверхностной карциномы мочевого пузыря рекомендуют следующую схему, используя таблицу разведения (таблица 2).

8 введений в неделю 50 мг / 50 мл (разведение 0,9% раствором натрия хлорида или водой для инъекций). Если наблюдается местная токсичность, рекомендуют снижение дозы до 30 мг / 50 мл. Карцинома in situ - до 80 мг / 50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости пациента).

Для профилактики: 4 введения в неделю 50 мг / 50 мл с последующими 11 инстилляциями такой же дозы в месяц.

Таблица 2

Таблица разведения для растворов, применяемых для инстилляции мочевого пузыря

Раствор следует вводить внутрипузырно течение 1-2 часов. Чтобы избежать несвоевременного разведения мочой, пациента необходимо проинструктировать о том, что ему не следует употреблять жидкость с 12:00 до инстилляции. В процессе инстилляции пациента необходимо время от времени переворачивать, и его следует предупредить о том, что следует опорожнить мочевой пузырь после окончания инстилляции.

Дети

До сих пор не установлена безопасность и эффективность применения эпирубицина детям.

Передозировка

Острая передозировка эпирубицина может вызвать тяжелую миелосупрессии (в течение 10-14 дней, в основном лейкопения и тромбоцитопения), токсическое действие на пищеварительный тракт (в основном мукозит) и острые сердечные осложнения (в течение 24 часов). Наблюдается поздняя сердечная недостаточность, связанная с применением производных антрациклина, в период от нескольких месяцев до нескольких лет после завершения лечения. Пациентов следует тщательно обследовать. В случае, если появляются симптомы сердечной недостаточности, пациентов следует лечить традиционными способами. Эпирубицин не поддается диализа.

Побочные реакции

В ходе лечения эпирубицином наблюдались следующие побочные эффекты. Значение частоты определены с использованием следующих условий: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), не распространены (> 1/1000, <1/100), редко (> 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).

В более чем 10% пациентов, получавших эпирубицин, могут возникать побочные эффекты. Самые распространенные побочные действия включают миелосупрессии, побочное действие на пищеварительный тракт, анорексию, алопеции, инфекции.

Таблица 3

Доброкачественные, злокачественные новообразования и образования неизвестной этиологии (включая кисту и полипы) .

Вторичная острая миелоидная лейкемия с предыдущей лейкемических фазой или без нее у пациентов, получающих эпирубицин в сочетании с антинеопластическими средствами, которые разрушают ДНК. Такие виды лейкемии демонстрируют короткий период латентности (1-3 года).

Расстройства крови и лимфатической системы. Высокие дозы эпирубицина безопасно вводили большом количестве пациентов, не принимавших лекарственные средства и имели разные солидные опухоли. Данные дозы вызывали побочные эффекты, которые не отличались от побочных эффектов традиционных доз, за исключением оборотной тяжелой нейтропении (вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, обычно обратима, появляется в 60-90% случаев при лечении данным лекарственным средством; она сопровождается отсутствием роста бороды у мужчин.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Через 5-10 дней после начала лечения может развиться мукозит, который обычно сопровождается стоматитом с мучительными участками эрозий, образованием язв и кровотечением, в основном вдоль языка и сублингвальными слизистой оболочки. Могут наблюдаться локальная боль и некроз ткани (после случайной паравенозные инъекции).

Внутрипузырное введения. Поскольку после внутрипузырного введения реабсорбируется только небольшое количество активного вещества, тяжелые системные побочные реакции, а также аллергические реакции на данное лекарственное средство встречаются редко. Обычно наблюдаются местные реакции, такие как жжение и учащенное мочеиспускание (поллакиурия). Иногда наблюдается бактериальный или цистит. Данные побочные реакции являются в основном обратимыми.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° С). Хранить в недоступном для детей месте. Хранить флакон в картонной коробке в защищенном от света месте.

Условия хранения после разведения . При применении раствор эпирубицином можно дополнительно разбавлять в асептических условиях 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида и вводить внутривенной инфузии. Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора продемонстрирована в течение 48 часов в условиях хранения при 25 ⁰ С в защищенном от света месте.

Однако с микробиологической точки зрения данный продукт следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, то потребитель отвечает за продолжительность хранения при применении и условия для применения, обычно не должно составлять более 24 часов при 2-8 ⁰ С, если только разведение не выполняют в контролируемых и валидизированных асептических условиях.

Несовместимость

Следует избегать длительного контакта данного лекарственного средства с растворами с щелочным значением pH (включая растворы натрия бикарбоната), поскольку подобный контакт будет приводить к гидролизу (расписания) активного вещества. Следует применять как растворители только 5% раствор глюкозы или 0,9% раствор натрия хлорида.

Зарегистрированные сообщения о физической несовместимости данного лекарственного средства с гепарином. Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце, кроме описанных выше.

Упаковка

Эпирубицин Медак 10 мг / 5 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 5 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 20 мг / 10 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 10 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 50 мг / 25 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 25 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 100 мг / 50 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 50 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Эпирубицин Медак 200 мг / 100 мл в прозрачном стеклянном флаконе емкостью 100 мл. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия.