Название
ЕНЗИКС ДУО
Основные свойства, форма выпуска
основні фізико-хімічнівластивості: Еналаприл малеат: круглі,двоопуклі таблетки білого кольору|цвіту| з|із| рискою з одного боку|. Індапамід: круглі, двоопуклітаблетки |цвіту|, вкриті оболонкою, білого кольору; Комбі-упаковка: таблетки по 10 мг № 10 + таблетки, вкриті оболонкою, по 2,5 мг № 5 у блістерах № 3
Состав
1 таблетка еналаприлу| малеату (таблеткабільшого розміру) містить|утримує| еналаприлу| малеату| 10 мг; допоміжні речовини: лактози моногідрат,магнію карбонат важкий, желатин, кросповідон|, магнію стеарат|; 1 таблетка, вкрита оболонкою,індапаміду (таблетка меншого розміру) |містить: |утримує| індапаміду| 2,5мг; допоміжні речовини: лактозимоногідрат, повідон| К 30, кросповідон|, магнію стеарат|, натрію лaурилсульфaт,тальк, метилгідроксипропілцелюлоза |, макрогол-6000, титану діоксид.
Фармакотерапевтическая группа
Інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ).Еналаприл і діуретики. Код АТС С09В А02.
Фармакологические свойства
Фармакодинаміка. ЕНЗИКС ДУОмістить|утримує| два окремі лікарські засоби в одній упаковці: інгібіторангіотензин перетворюючого| ферменту (AПФ) еналаприл| і діуретичний засіб|кошт|індапамід|.Еналаприл| Антигіпертензивний препарат, механізмйого дії пов’язаний із зменшенням утворення|утворення| ангіотен-зину II,зниження вмісту|вмісту,утримання| якого веде до прямого зменшення виділення альдостерону.При цьому знижується загальний|спільний| периферичний судинний опір ідіастолічний артеріальний тиск|тиснення| (АТ), післянавантаження на міокард.Розширює артерії, при цьому рефлекторного підвищення частотисерцевих|сердечних| скорочень практично не спостерігається. Зменшує деградаціюбрадикініну, збільшує синтез простагландину|. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливаєна мозковий кровообіг. Підсилює|посилює| коронарний і нирковий кровотік. Притривалому застосуванні|вживанні| зменшується гіпертрофія лівого шлуночкаміокарда| і міоцитів стінок артерій резистентного типу, зупиняє прогресуваннясерцевої|сердечної| недостатності і уповільнює|сповільняє,сповільнює| розвитокдилатації лівого шлуночка. Знижує агрегацію тромбоцитів. Еналаприл| є|з’являється,являється|“проліком": у результаті|унаслідок,внаслідок| його гідролізу утворюєтьсяактивний метаболіт еналаприлат|, який і інгібує ангіотензин перетворюючий|фермент (АПФ|). Час настання|наступу| гіпотензивного ефектупри пероральному прийомі - 1 година, він досягає максимуму через 4-6 годин ізберігається протягом 24 годин. Зниження АТ в терапевтичних межах не впливаєна мозковий кровообіг. Підсилює|посилює| коронарний і нирковий кровотік. Притривалому застосуванні|вживанні| зменшується гіпертрофія лівого шлуночкаміокарда| і міоцитів стінок артерій резистентного типу, зупиняє прогресуваннясерцевої|сердечної| недостатності і уповільнює|сповільняє,сповільнює| розвитокдилатації лівого шлуночка. Знижує агрегацію тромбоцитів. Еналаприл| є|з’являється,являється|“проліком": у результаті|унаслідок,внаслідок| його гідролізу утворюєтьсяактивний метаболіт еналаприлат|, який і інгібує ангіотензин перетворюючий|фермент (АПФ|). Час настання|наступу| гіпотензивного ефектупри пероральному прийомі - 1 година, він досягає максимуму через 4-6 годин ізберігається протягом 24 годин. Індапамід Гіпотензивний засіб|кошт|,тіазидоподібний| діуретик з|із| помірною за силою і тривалою дією, похіднийбензамідів. Знижує тонус гладенької мускулатури артерій, зменшуєзагальний|спільний| периферичний опір судин|посудин|. Має помірнийсалуретичний| і діуретичний ефект, пов’язаний з блокадою реабсорбції іонівнатрію, хлору, водню, і меншою мірою - іонів калію в проксимальних| канальцях ікортикальному| сегменті дистального канальця нефрону. Судинорозширюючий ефект ізниження загального|спільного| периферичного опору судин|посудин| має всвоїй основі такі|слідуючі| механізми: зниження реактивності судинної стінки донорадреналіну і ангіотензину II; збільшення синтезу простагландинів|, що маютьсудинорозширюючу активність; зменшення потоку|току| кальцію в гладком’язовіклітини|клітини| судин|посудин|. Сприяє зменшенню гіпертрофії лівого шлуночкасерця. У терапевтичних дозах практично не впливає на ліпідний і вуглеводнийобмін (зокрема у|в,біля| хворих з|із| супутнім цукровим діабетом). Антигіпертензивний ефект розвивається вкінці|у кінці,наприкінці| першого/на початку другого тижня при постійномуприйомі препарату і зберігається протягом 24 годин на фоні|на фоні|одноразового|однократного| прийому. Одночасне застосування|вживання| енaлaприлуі індапаміду зумовлює посилення їх антигіпертензивного ефекту. Фармакокінетика. Еналаприл| Після|потім| перорального прийому близько 60%всмоктується з|із| шлунково-кишкового тракту. Одночасне вживання їжі не впливаєна всмоктування еналаприлу|. Зв’язок з|із| білками плазми крові дляеналаприлату| становить 50-60 %. Еналаприл| швидко і повністю гідролізується| впечінці з|із| утворенням активного метаболіту| - еналаприлату|, якийє|з’являється,являється| більш активним інгібітором АПФ|, ніж еналаприл|.Біодоступність препарату - 40%. Максимальна концентрація еналаприлу| вплазмі крові досягається через 1-2 години, еналаприлату| - через 3-4 години.Еналаприлат| легко проходить крізь гістогематичні| бар’єри, за виняткомгематоенцефалічного|, невелика кількість проникає крізь плаценту і в груднемолоко. Період напіввиведення еналаприлату| -близько 11 годин. Виводиться еналаприл| в основному через нирки|бруньки| - 60%(20% - у вигляді еналаприлу| і 40% - у вигляді еналаприлату|), через кишечник -33% (6% - у вигляді еналаприлу| і 27% - у вигляді еналаприлату|). Видаляється під час гемодіалізу (швидкість62 мл |/хв) і перитонеального діалізу. Індапамід Після|потім| перорального прийому швидко іповністю всмоктується з|із| шлунково-кишкового тракту; біодоступність висока(93%). Вживання їжі трохи уповільнює|сповільняє,сповільнює| швидкістьабсорбції, але|та| не впливає на її повноту. Максимальна концентрація в плазмікрові досягається через 1-2 години після|потім| перорального прийому.Рівноважна концентрація встановлюється через 7 днів регулярного прийому. Періоднапіввиведення становить у середньому 14-18 годин, зв’язок з|із| білками плазмикрові – 79 %. Зв’язується також з|із| еластином гладеньких м’язів судинноїстінки. Має високий об’єм|обсяг| розподілу, проходить крізь гістогематичні|бар’єри (в т.ч. плацентарний), проникає в грудне молоко. Метаболізуєтьсяв печінці. Нирками|бруньками| виводиться 60 - 80% у вигляді метаболітів| (унезміненому вигляді|виді| виводиться близько 5%), через кишечник - 20%.У|в,біля| хворих з|із| нирковою недостатністю фармакокінетика практично незмінюється. Не кумулює|.
Показания
Артеріальна гіпертензія.
Противопоказания
Еналаприл| Підвищена чутливість до еналаприлу| і інших інгібіторів АПФ|; наявністьв анамнезі ангіоневротичного набряку ідіопатичного, спадкового, пов’язаного злікуванням інгібіторами АПФ|; порушення функції нирок|бруньок| (кліренс креатинінуменше 30 мл|/хв); вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність ібезпека не встановлені|установлені|). Індапамід Підвищена чутливість до препарату,інших похідних сульфанаміду або інших компонентів препарату; анурія;гіпокаліємія, виражена|виказана,висловлена| печінкова (в т.ч. з|із|енцефалопатією) і/або ниркова недостатність; гостре порушення мозковогокровообігу; вагітність; період лактації; вік до 18 років (ефективність ібезпека не встановлені|установлені|).
Применение
ЕНЗИКС ДУО: 1 таблетку|таблетку| енaлaприлумалеату (10 мг) і 1 таблетку|таблетку| індапаміду (2,5 мг) приймаютьвнутрішньо, вранці,|уранці| одночасно. Залежно від динаміки показниківартеріального тиску|тиснення| доза еналаприлу| малеату може бути збільшена додвократного прийому на добу. Максимальна добова доза еналаприлу| малеатускладає 40 мг (4 таблетки по 10 мг), індапаміду – 2,5 мг (1 таблетка). Прихронічній нирковій недостатності кумуляція еналаприлу| настає|настає| призниженні фільтрації менше 10 мл|/хв. При кліренсі креатиніну 30-80 мл|/хв дозаеналаприлу| малеату повинна становити 5-10 мг/добу (1/2 - 1 таблетка по 10 мг).
Передозировка
Еналаприл| Симптоми: виражене|виказане,висловлене|зниження АТ. Лікування: хворогопереводять|перекладають,переказують| в горизонтальне положення|становище| з|із|низьким узголів’ям. У легких випадках показано промивання шлунка і прийом внутрішньосольового розчину. У більш тяжких випадках рекомендовані заходи,спрямовані|спрямовані| на стабілізацію АТ: внутрішньовенне введення|вступ|фізіологічного розчину, плазмозамінників, а за необхідності - ангіотензину II,гемодіаліз. Індапамід Симптоми: нудота, блювання, слабкість,порушення функції шлунково-кишкового тракту, водно-електролітні порушення,зниження АТ, запаморочення, сонливість, сплутаність|спутана| свідомості,пригнічення дихання. У|в,біля| хворих на цироз печінки можливий розвиток печінковоїкоми. Лікування: промивання шлунка і/абозастосування активованого вугілля, корекція водно-електролітного балансу,регідратаційна терапія. Специфічного антидоту немає.
Взаимодействие
Еналаприл| Одночасне застосування еналаприлу| з|із|нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП|) може призвести до зниження гіпотензивногоефекту еналаприлу|. Застосування|вживання| разом з|із| калійзберігаючими|діуретиками (із спіронолактоном|, тріамтереном|, амілоридом|), а також з|із|калійвмісними препаратами підсилює|посилює| ризик гіперкаліємії, із|із|солями|соль| літію - до уповільнення виведення літію (показаний контрольконцентрації літію в плазмі крові). Еналаприл | послаблює дію лікарськихзасобів, що містять|утримують| теофілін. Гіпотензивну дію еналаприлу|підсилюють|посилюють| діуретики, бета-адреноблокатори|, метилдопа|, нітрати,блокатори| “повільних” кальцієвих каналів, гідралазин|, празозин|. Імунодепресанти, алопуринол, цитостатикипідсилюють|посилюють| гематотоксичність|. Препарати, щоспричинюють|спричиняють| пригнічення функції кісткового мозку, підвищують ризикрозвитку нейтропенії і/або агранулоцитозу|виходу|. Індапамід Салуретики, серцеві|сердечні| глікозиди,глюко-| і мінералокортикоїди, тетракозактид|, амфотерицин| В (внутрішньовенно),проносні засоби|кошти| підвищують ризик розвитку гіпокаліємії. При одночасному прийомі з|із|серцевими|сердечними| глікозидами підвищується ймовірність|ймовірність|розвитку дигіталісної| інтоксикації; з|із| препаратами кальцію -гіперкальціємії|; з|із| метформіном| - можливе посилення ацидозу. Підвищує концентрацію іонів літію в плазмікрові (зниження виведення із|із| сечею), літій справляє|робить,виявляє,чинить|нефротоксичну дію. Астемізол, еритроміцин внутрішньовенно,пентамідин|, сультоприд|, терфенадин|, вінкамін|, антиаритмічні препарати Iакласу (хінідин, дизопирамід|) і III класу (аміодарон|, бретиліум|, соталол|)можуть призвести до розвитку аритмії за типом “пірует". Нестероїдні протизапальні препарати,глюкокортикостероїдні| засоби|кошти|, тетракозактид|, симпатоміметики знижуютьгіпотензивний ефект, баклофен| - підсилює|посилює|. Комбінація з|із|калійзберігаючими| діуретиками може бути корисною для|в,біля| деяких хворих,однак при цьому повністю не виключається можливість|спроможність| розвиткугіпо-| або гіперкаліємії, особливо у|в,біля| хворих на цукровий діабет і знирковою недостатністю. Інгібітори ангіотензинперетворюючого|ферменту збільшують ризик розвитку артеріальної гіпотензії і/або нирковоїнедостатності, особливо при наявному стенозі ниркової артерії. Збільшує ризик розвитку порушень функції нирок|бруньок|при застосуванні йодовмісних контрастних засобів|коштів| у високих дозах(зневоднення організму). Перед застосуванням йодовмісних контрастних речовинхворим необхідно відновити втрату рідини. Іміпрамінові (трициклічні|)антидепресанти і антипсихотичні препарати підсилюють|посилюють| гіпотензивнудію і збільшують ризик розвитку ортостатичної гіпотензії. Циклоспорин| підвищує ризик розвиткугіперкреатинемії, гіперкаліємії |. Знижує ефект непрямих антикоагулянтів(похідних кумарину| або індандіону|) через підвищення концентрації факторівзгортання внаслідок зменшення об’єму|обсягу| циркулюючої крові і підвищення їхпродукції печінкою (може знадобитися корекція дози). Посилює блокаду нервово-м’язової передачі,що розвивається під дією недеполяризуючих міорелаксантів. Дає позитивну реакцію на допінг-контроль.
Побочные действия
Еналаприл| З боку центральної нервової системи:головний біль, запаморочення, слабкість, безсоння, тривога,сплутаність|спутана| свідомості, стомлюваність, сонливість (2-3%), дуже рідкопри застосуванні|вживанні| високих доз - нервозність, депресія, парестезії,порушення вестибулярного апарату, порушення слуху|чутки| і зору, шум у вухах. З боку дихальної системи: непродуктивнийсухий кашель, інтерстиціальний пневмоніт, бронхоспазм, задишка, ринорея,фарингіт. З боку травного тракту: сухість у роті|уроті|, анорексія, диспептичні| розлади (нудота, діарея або запор, блювання,болі у ділянці живота), кишкова непрохідність, порушення функції печінки іжовчовиділення|, гепатит, жовтуха, панкреатит |жовтуха|. З боку серцево-судинної системи: надмірнезниження АТ, ортостатичний колапс, рідко - загруднинний біль, стенокардія,інфаркт міокарда (звичайно пов’язані з вираженим|виказаним,висловленим|зниженням АТ), аритмії (передсерцева бради-| або тахікардія, мерехтінняпередсердь), серцебиття, болі у ділянці серця, непритомність. З боку лабораторних показників:гіперкреатинемія|, підвищення вмісту|вмісту,утримання| сечовини, підвищенняактивності “печінкових” ферментів, гіпербілірубінемія, гіперкаліємія|.Відмічається в окремих випадках зниження гематокриту| і концентраціїгемоглобіну, підвищення ШОЕ, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз(у|в,біля| хворих з|із| аутоімунними захворюваннями), еозинофілія. Алергічні реакції: шкірний|шкіряний| висип,ангіоневротичний набряк обличчя|обличчя,лиця|, кінцівок|скінченностей|, губ,язика|язика|, голосової щілини і/або гортані, дисфонія, поліморфна еритема,ексфоліативний| дерматит, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальнийнекроліз, пемфігус|, свербіж|сверблячка,зуд|, кропив’янка|кропивниця|,фотосенсибілізація, серозит, васкуліт, міозит, артралгія, артрит, стоматит,глосит. З боку сечовидільної| системи: порушенняфункції нирок|бруньок|, протеїнурія. Інші: алопеція, зниження лібідо|прагнення|,припливи|припливи|. Індапамід З боку шлунково-кишкового тракту: можливі нудота/анорексія,сухість у роті|у роті|, гастралгія, блювання, діарея, запор, відчуття|почуття|дискомфорту в ділянці живота. З боку центральної нервової системи:астенія, нервозність, головний біль, запаморочення, сонливість, вертиго,безсоння, депресія; інколи - підвищена стомлюваність, загальна|спільна|слабкість, нездужання, спазм м’язів, напруженість, дратівливість, тривога. З боку органів чуття: кон’юнктивіт,порушення зору. З боку дихальної системи: кашель, фарингіт,синусит, інколи - риніт. З боку серцево-судинної системи:ортостатична гіпотензія, зміни на електрокардіограмі, характерні|вдача| длягіпокаліємії, аритмії, відчуття серцебиття. З боку сечовидільної| системи: збільшеннячастоти розвитку інфекцій, ніктурія, поліурія|поліурія|. Алергічні реакції: шкірний|шкіряний| висип,кропив’янка|кропивниця|, свербіж|сверблячка,зуд|, геморагічний васкуліт. Лабораторні показники: гіпокаліємія,гіпонатріємія|, гіпохлоремічний| алкалоз, підвищення азоту сечовини в плазмікрові, гіперкреатинемія|, глюкозурія, гіперкальціємія|. Інші: грипоподібний| синдром, біль у грудній клітці, біль успині|спіні|, інфекції, зниження потенції, зниження лібідо|прагнення|, ринорея,пітливість, зменшення маси тіла, парестезії, панкреатит, загострення системногочервоного вовчака.
Специальные указания
Особливості застосування. Еналаприл З|із| обережністю слід призначати еналаприл|при двосторонньому|двобічному| стенозі ниркових артерій, стенозі артерії єдиноїнирки|бруньки|, гіперкаліємії, стані після|потім| трансплантаціїнирки|бруньки|, аортальному стенозі, мітральному стенозі (з|із| порушеннямигемодинаміки), при ідіопатичному гіпертрофічному субаортальному стенозі,системних захворюваннях сполучної тканини, ішемічній хворобі серця,цереброваскулярних захворюваннях, при цукровому діабеті, печінковійнедостатності, пацієнтам, що дотримуються дієти з|із| обмеженням солі абознаходяться на хронічному гемодіалізі|соль| з одночасним прийомом |із|імунодепресантів і салуретиків, людям похилого віку (старше 65 років). Пацієнти повинні перебувати під медичнимспостереженням протягом 2 годин після|потім| прийому початкової дози препаратуі додатково 1 годину до стабілізації артеріального тиску|тиснення|. З|із| обережністю призначають пацієнтамз|із| порушеннями функції нирок|бруньок|. Зниження виведення активнихінгібіторів АПФ| призводить до збільшення їх концентрацій в плазмі крові; допідвищення ризику гіперкаліємії, протеїнурії, нейтропенії| і агранулоцитозу.Таким пацієнтам можуть бути необхідними нижчі дози або менш часте їхзастосування і понижене збільшення доз. У разі|в разі| попереднього лікуваннясалуретиками, зокрема у|в,біля| хворих з|із| хронічною серцевою|сердечною|недостатністю, підвищується ризик розвитку ортостатичної гіпотензії, тому передпочатком лікування необхідно компенсувати втрату рідини і солей|соль|. Перед дослідженням функції паращитовидних|залоз еналаприл слід відмінити|скасувати|. У разі|в разі| розвитку ангіоневротичногонабряку обличчя і шиї препарат слід відмінити|скасувати| і призначитиантигістамінні засоби. Тяжкі випадки ангіоневротичного набряку язика, голосовоїщілини і/або гортані потребують екстреного застосування епінефрину і підтримкипрохідності верхніх дихальних шляхів (інтубація, трахеотомія). При хірургічних втручаннях у періодлікування еналаприлом| можливий розвиток артеріальної гіпотензії, яку слід коригувативведенням|вступом| достатньої кількості рідини. Не рекомендується призначати препаратхворим, які знаходяться на гемодіалізі із застосуванням поліакрилонітрильнихмембран, перед застосуванням препаратів декстрану або проведенням специфічноїдесенсибілізації до отрути бджіл і ос, оскільки застосування еналаприлу| можепризвести до анафілактоїдних| реакцій. Пацієнтам, які приймають еналаприл|, не слідвживати|використовувати| алкоголь через ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У процесі тривалої терапії показанийконтроль картини периферичної крові (концентрації гемоглобіну, кількостіеритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів, підрахунок лейкоцитарної формули,визначення швидкості осідання еритроцитів). Вплив на здатність|здібність| керуватиавтомобілем, іншою технікою. Необхідна обережність при керуваннітранспортними засобами або виконанні іншої роботи, що вимагає підвищеної уваги,оскільки|тому що| можливі запаморочення, особливо після|потім| прийомупочаткової дози препарату. Індапамід З|із| обережністю призначають прицукровому діабеті у стадії декомпенсації, гіперурикемії (особливо щосупроводжуються|супроводяться| подагрою і уратним| нефролітіазом). Хворим, які приймають серцеві|сердечні|глікозиди, проносні засоби на фоні гіперальдостеронізму, а також |в,біля|особам|облич,лиць| похилого віку показаний регулярний контрольвмісту|вмісту,утримання| іонів K+ і креатиніну. На фоні|на фоні| прийому індапаміду| слідсистематично контролювати концентрацію іонів K+, Na+, Mg2+ у плазмі крові(можуть розвинутись електролітні порушення), рH, концентрацію глюкози, сечовоїкислоти і залишкового азоту. Найбільш ретельний контроль показанийщодо|в,біля| хворих на цироз печінки (особливо з|із| набряками або асцитом -ризик розвитку метаболічного алкалозу, що посилює прояви печінковоїенцефалопатії), ішемічну хворобу серця, із серцевою|сердечною| недостатністю, атакож осіб|облич,лиць| похилого віку. До групи підвищеного ризику такожналежать хворі із|із| збільшеним інтервалом QТ на електрокардіограмі (уродженим|уродженим,вродженим|або набутим). Перше вимірювання|вимір| концентрації К+ укрові слід провести протягом першого тижня лікування. Гіперкальціємія нафоні|на фоні| прийому індапаміду| може бути наслідком недіагностованого ранішегіперпаратиреозу. У|в,біля| хворих на цукровий діабет потрібноконтролювати рівень глюкози в крові, особливо за наявності гіпокаліємії. Значна дегідратація може призвести дорозвитку гострої ниркової недостатності (зниження клубочкової фільтрації).Хворим необхідно компенсувати втрату води і на початку лікування ретельноконтролювати функцію нирок|бруньок|. Індапамід може дати позитивний результат припроведенні допінг-контролю. Хворим на|із| артеріальну гіпертензію ізгіпонатріємією| (внаслідок прийому діуретиків) необхідно за 3 дні до початкуприйому інгібіторів ангіотензинперетворюючого| ферменту (еналаприлу) припинитиприйом діуретиків (індапаміду), прийом індапаміду відновлюють дещо пізніше абоїм призначають початково низькі дози інгібіторів ангіотензинперетворюючого|ферменту. Похідні сульфанамідів| можутьзагострювати|загостряти| перебіг системного червоного вовчака (це необхідномати на увазі|внаслідок,унаслідок| при призначенні індапаміду|). Ефективність і безпека у|в,біля| дітей невстановлені|установлена|. Одночасне застосування енaлaприлу ііндапаміду зумовлює посилення їх антигіпертензивного ефекту.
Условия хранения
Зберігати при температурі 15-25 °С узахищеному від вологи і недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.
