состав
действующее вещество: ведолизумаб;
1 флакон содержит 300 мг ведолизумабу;
Вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид L-аргинина гидрохлорид, сахароза, полисорбат 80.
Лекарственная форма
Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства : белый или почти белый порошок или плотная масса.
Фармакологическая группа
Селективные иммунодепрессанты. Код АТХ L04A A33.
Фармакологические свойства
Фармакологические .
Ведолизумаб является селективным кишечного иммуносупрессивным биологическим препаратом. Ведолизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, которые специфически связываются с интегринами α 4 β 7 , который экспрессируется преимущественно на лимфоцитах класса Т-хелперов, которые имеют афинитет к тканям кишечника. Связываясь с α 4 β 7 этих лимфоцитов, ведолизумаб ингибирует их адгезию к адгезивных молекул адресину слизистой оболочки кишечника 1 (MAdCAM-1), однако не ингибирует их адгезию к адгезивных молекул сосудистых клеток 1 (VCAM-1). MAdCAM-1 экспрессируются преимущественно на эндотелиальных клетках кишечника и играют принципиально важную роль в миграции Т-лимфоцитов в ткани желудочно-кишечного тракта. Ведолизумаб не связывается с интегринами α 4 β1 и α E β 7 и не ингибирует их функцию.
Интегрин α 4 β 7 екпресуеться в определенной подгруппы лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, которые мигрируют преимущественно в ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вызывают воспаление, характерное для язвенного колита и болезни Крона, что являются хроническими воспалительными иммунологически опосредованными заболеваниями ЖКТ. Ведолизумаб уменьшает воспаление желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенным колитом. Ингибирования взаимодействия α 4 β 7 с MAdCAM-1 под действием ведолизумабу препятствует трансмиграции в ткани кишечника специфических лимфоцитов памяти класса Т-хелперов через эндотелий сосудов в исследованиях на животных и обусловливает обратное 3-кратное увеличение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумабу уменьшал воспаление желудочно-кишечного тракта
при колите в исследованиях на животных с использованием экспериментальной модели язвенного колита.
У здоровых добровольцев, у пациентов с язвенным колитом и у пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не увеличивает в периферической крови содержание нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, В-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, моноцитов или клеток-киллеров, и при его применении не наблюдалось лейкоцитоза.
Ведолизумаб не влиял на иммунный надзор и воспаление в центральной нервной системе (ЦНС) при экспериментальном аутоиммунном енцефаломиелити в исследованиях на животных, является экспериментальной моделью рассеянного склероза. Ведолизумаб не влиял на иммунный ответ при антигенной стимуляции дермы и мышц (см. Раздел «Особенности применения»). И наоборот, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на введение антигенов желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев (см. Раздел «Особенности применения»).
В клинических исследованиях, где ведолизумаб применялся в дозах в диапазоне от 2 до 10 мг / кг, у пациентов наблюдалось насыщение рецепторов α 4 β 7 на подгруппах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике, более чем на 95%.
Ведолизумаб не влиял на миграцию CD4 + и CD8 + клеток в ЦНС, что подтверждается отсутствием изменений соотношения CD4 + / CD8 + в ликворе по результатам сравнения до и после введения ведолизумабу здоровым добровольцам. Эти данные согласуются с результатами исследований на животных, не выявили никаких эффектов препарата по иммунного надзора в ЦНС.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика ведолизумабу после однократного и многократного введения препарата изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с активным течением язвенного колита средней или тяжелой степени или болезнью Крона.
У пациентов, которым вводили ведолизумаб в дозе 300 мг в виде 30-минутной инфузии на неделе 0 и 2, средние концентрации в сыворотке крови на неделе 6 составляли 27,9 мкг / мл (стандартное отклонение [СО] ± 15,51) при язвенном колите и 26,8 мкг / мл (СО ± 17,45) при болезни Крона. Начиная с недели 6, пациенты получали 300 мг ведолизумабу каждые 8 недель или каждые 4 недели. У пациентов с язвенным колитом средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли 11,2 мкг / мл (СО ± 7,24) и 38,3 мкг / мл (СО ± 24,43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составляли 13,0 мкг / мл (СО ± 9,08) и 34,8 мкг / мл (СО ± 22,55) соответственно.
Распределение. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что объем распределения ведолизумабу составляет примерно 5 литров. Связывание ведолизумабу с белками плазмы крови не оценивалось. Ведолизумаб - это терапевтические моноклональные антитела, и его связывания с белками плазмы крови не ожидается.
Ведолизумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер после внутривенного введения. У здоровых добровольцев ведолизумаб после введения в дозе 450 мг не оказывался в ликворе.
Вывод . Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что общий клиренс ведолизумабу составляет примерно 0,157 л / сутки и период полувыведения из сыворотки крови - 25 дней. Точный путь вывода ведолизумабу из организма неизвестен. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что низкое содержание альбумина, большая масса тела, предшествующее лечение лекарственными средствами из группы антител к фактору некроза опухолей (ФНО) и присутствие в организме антител к ведолизумабу могут ускорять клиренс ведолизумабу, однако выраженность этих эффектов не расценивается как клинически значима.
Линейность . Ведолизумаб демонстрировал линейную фармакокинетику при концентрациях в сыворотке крови выше 1 мкг / мл.
Особые группы пациентов. Согласно популяционного фармакокинетического анализами, возраст не влияет на клиренс ведолизумабу у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Формальные исследования по влиянию почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику ведолизумабу не проводились.
показания
- Лечение активного течения неспецифического язвенного колита умеренной и тяжелой формы у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).
- Лечение активного течения болезни Крона умеренной и тяжелой формы у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.
Активный ход тяжелых инфекций, таких как туберкулез, сепсис, цитомегаловирус, листериоз и оппортунистические инфекции, в частности прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) (см. Раздел «Особенности применения»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследование взаимодействия не проводились.
Исследовали совместное применение ведолизумабу с кортикостероидами, иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) и аминосалицилата у взрослых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Согласно популяционного фармакокинетического анализом совместное применение ведолизумабу данным лекарственными средствами не имело клинически значимого влияния на фармакокинетику ведолизумабу. Не проводились исследования влияния ведолизумабу на фармакокинетику препаратов, применяли совместно.
Вакцинация.
Следует с осторожностью применять живые вакцины, в частности живые вакцины для перорального применения, совместно с препаратом Ентивио ® (см. Раздел «Особенности применения»).
особенности применения
Ведолизумаб следует применять в медицинских учреждениях, обеспеченных оборудованием для оказания неотложной медицинской помощи в случае возникновения острых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксии. Соответствующий мониторинг и медицинские мероприятия должны быть доступны для немедленного применения при введении препарата Ентивио ® .
Следует наблюдать за пациентами в течение каждого инфузии препарата. При первых двух вводах необходимо наблюдать в течение примерно 2:00 после завершения инфузии по признакам и симптомам тяжелых реакций гиперчувствительности. При последующих введениях препарата следует наблюдать за пациентами в течение 1:00 после завершения инфузии.
Реакции, связанные с инфузией.
В ходе клинических исследований сообщалось о развитии реакций, связанных с инфузией, и реакций гиперчувствительности, в основном легкой и средней степени тяжести (см. Раздел «Побочные реакции»).
При развитии тяжелых реакций, связанных с инфузией, анафилактических реакций или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить применение препарата Ентивио ® и начать соответствующую терапию (например, адреналином или антигистаминными препаратами) (см. Раздел «Противопоказания»).
При развитии связанных с инфузией реакций легкой или умеренной степени тяжести следует уменьшить скорость инфузии или прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. После исчезновения легких или умеренных реакций, связанных с инфузией, инфузионная введение препарата можно восстановить. Врачам нужно рассмотреть необходимость предварительной терапии (например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и / или парацетамолом) перед последующей инфузией пациентам с реакциями, связанными с инфузией ведолизумабу, легкой и средней степени тяжести в анамнезе для минимизации рисков (см. Раздел «Побочные реакции »).
Инфекции .
Ведолизумаб является селективным кишечного антагонистом интегрина, не имеет определенной системной иммуносупрессивной активности.
Врачи должны учитывать потенциально повышенного риска оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером (см. Раздел «Побочные реакции»).
Лечение препаратом Ентивио ® не следует начинать у пациентов с активным течением тяжелых инфекций до момента, пока инфекции не будут контролируемыми. Врачам следует рассмотреть возможность воздержание от лечения пациентов, у которых наблюдается развитие тяжелых инфекций при длительном применении препарата Ентивио ® . Следует проявлять осторожность при возможности применения ведолизумабу пациентам с контролируемой хронической тяжелой инфекцией или повторными тяжелыми инфекциями в анамнезе. Следует тщательно наблюдать за инфекциями до начала, во время и при окончании лечения. Препарат Ентивио ® противопоказано применять пациентам с активным туберкулезом (см. Раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии ведолизумабом пациентов нужно проверить на наличие туберкулеза по местной практикой. В случае диагностирования латентного туберкулеза следует начать соответствующее противотуберкулезное лечение в соответствии с местными рекомендациями до начала терапии ведолизумабом. Пациентам, у которых диагностировали туберкулез во время терапии ведолизумабом, следует прекратить данную терапию до момента излечения инфекции.
Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых иммунодепрессантов системного применения ассоциировалось с развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), которая является редкой оппортунистической инфекцией, вызванной вирусом Джона Канингема (JC), что часто приводит к летальному исходу. Связываясь с α 4 β 7 интегрин, который в основном экспрессируется на поверхности лимфоцитов кишечника, ведолизумаб имеет иммунодепрессивное влияние на кишечник. Несмотря на то, что системный иммунодепрессивный эффект не наблюдался у здоровых добровольцев, влияние на функцию иммунной системы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника неизвестен.
Во время клинических исследований применения ведолизумабу не сообщалось о случаях развития ПМЛ. Однако врачи должны наблюдать за пациентами, принимающими ведолизумаб, по развитию или обострение неврологических признаков и симптомов, указанных в медицинской литературе, и направить пациента к врачу-неврологу в случае их возникновения. Пациентам необходимо предоставить карточку-предупреждение с информацией о безопасности (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В случае подозрения на развитие ПМЛ следует воздержаться от лечения ведолизумабом. При подтверждении ПМЛ следует отменить применение препарата.
Злокачественные новообразования.
Пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона имеют повышенный риск возникновения злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие лекарственные средства могут повысить риск развития злокачественных новообразований (см. Раздел «Побочные реакции»).
Биологические препараты.
Клинические исследования по применением ведолизумабу пациентам, которые ранее получали лечение натализумабу или ритуксимабом, отсутствуют. Следует проявлять осторожность при применении препарата Ентивио ® таким пациентам.
Пациентам, ранее применяли натализумаб, обычно следует подождать минимум 12 недель до начала терапии препаратом Ентивио ® , если иное не показано за клиническим состоянием пациента.
Данные клинических исследований относительно совместного применения ведолизумабу с биологическими иммуносупрессантами неизвестны. Поэтому применение препарата Ентивио ® таким пациентам не рекомендуется.
Живые пероральные вакцины.
Во время плацебо-контролируемых исследований с привлечением здоровых добровольцев разовая доза 750 мг ведолизумабу не снижали уровень защитного иммунитета к вирусу гепатита В у пациентов, которым применили рекомбинантную вакцину поверхностного антигена виpycy гепатита В тремя дозами внутримышечно. Пациенты, принимавшие ведолизумаб, имели более низкий уровень сероконверсии после применения инактивированной пероральной вакцины против холеры. Влияние на другие вакцины для перорального и назального применения неизвестен. Всем пациентам рекомендуется пройти вакцинацию в соответствии с текущими рекомендациями по вакцинации до начала терапии препаратом Ентивио ® . Пациентам, принимающим ведолизумаб, можно продолжать получать инактивированные вакцины. Данные по вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, применяющих ведолизумаб, отсутствуют. Вакцину против гриппа необходимо применять инъекционно согласно установленной клинической практикой. Другие живые вакцины можно совместно использовать с ведолизумабом только тогда, когда польза превышает потенциальный риск.
Индукция ремиссии при болезни Крона.
Индукция ремиссии при болезни Крона у некоторых пациентов может длиться примерно 14 недель. Причины этого полностью неизвестны и, вероятно, связаны с механизмом действия. Это следует принимать во внимание, особенно пациентам с тяжелым течением заболевания, не получавших терапию антагонистами ФНО-α на предыдущих этапах.
Субгруповий анализ, проведенный в ходе клинических исследований, показал, что ведолизумаб менее эффективным при индукции ремиссии при болезни Крона у пациентов, не получающих терапию кортикостероидами, чем у пациентов, ее получают (несмотря на совместное применение иммуномодуляторов).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности и продлить их применения в течение не менее 18 недель после последнего введения препарата Ентивио ® .
Беременность.
Данные по применению ведолизумабу беременным женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Препарат Ентивио ® следует применять в период беременности, если польза от применения превышает потенциальный риск для матери и ребенка.
Кормления грудью.
Неизвестно, проникает ведолизумаб в грудное молоко, а также или он системно абсорбируется после применения. Имеющиеся фармакокинетические / токсикологические данные указали на проникновение ведолизумабу в грудное молоко животных. Поскольку антитела матери проникают в грудное молоко, рекомендуется принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от приема препарата Ентивио ® , учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу терапии для матери.
Фертильность.
Данные о влиянии ведолизумабу на фертильность человека неизвестны. Влияние на фертильность представителей мужского и женского пола у животных формально не исследовалась.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Препарат Ентивио ® оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку у небольшого количества пациентов сообщалось о случаях головокружение.
Способ применения и дозы
Препарат Ентивио ® предназначен только для применения. После разведения (см. Инструкцию по разведению ниже) раствор для инфузий необходимо ввести в течение 30 минут. Следует наблюдать за состоянием пациента во время и после инфузии (см. Раздел «Особенности применения»).
Лечение препаратом Ентивио ® следует начинать и проводить под наблюдением врача, который специализируется на диагностике и лечении язвенного колита или болезни Крона. Пациентам следует предоставить инструкцию по применению лекарственного средства и карточку-предупреждение пациента.
Язвенный колит. Рекомендуемая доза составляет 300 мг Ентивио ® в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого - каждые 8 недель. Продолжение терапии пациентов с язвенным колитом следует тщательно пересмотреть, если в течение 10 недель не наблюдается признаков терапевтического эффекта.
Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты применения препарата в дозе 300 мг - каждые 4 недели.
Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратом Ентивио ® , следует снизить дозу и / или прекратить терапию кортикостероидами соответствии со стандартами лечения.
Восстановление терапии. В случае, когда терапию препаратом было приостановлено и необходимость ее восстановления, можно рассмотреть применение препарата Ентивио ® каждые 4 недели. Во время клинических исследований сообщалось о приостановлении терапии до 1 года. При восстановлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Болезнь Крона . Рекомендуемая доза составляет 300 мг Ентивио ® в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого - каждые 8 недель. Пациенты с болезнью Крона, которые не отвечают на терапию, могут получить эффект от введения препарата на 10 неделе лечения (см. Раздел «Особенности применения»). Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение, рекомендуется продолжать лечение каждые 8 недель начиная с 14 недели терапии. Пациентам с болезнью Крона не следует продолжать лечение препаратом, если до 14 недели лечения не наблюдается терапевтического эффекта.
Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты применения препарата в дозе - 300 мг каждые 4 недели.
Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратом Ентивио ® , следует снизить дозу и / или прекратить терапию кортикостероидами соответствии со стандартами лечения.
Восстановление терапии. В случае, когда терапию препаратом было приостановлено и необходимость ее восстановления, можно рассмотреть применение препарата Ентивио ® каждые 4 недели. Во время клинических исследований сообщалось о приостановлении терапии до 1 года. При восстановлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. Раздел «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста не требуется коррекции дозы. Популяционный анализ данных показал отсутствие влияния возраста на фармакокинетические параметры.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью . Применение препарата Ентивио ® не исследовалась в данных группах пациентов. Специальные рекомендации по дозированию отсутствуют.
Инструкция по разведению.
При разведении препарата должен быть комнатной температуры (20-25 ° C).
1. Приготовление раствора Ентивио ® для введения проводится с соблюдением стерильности. Удалить защитный колпачок с флакона и обработать резиновую пробку проспиртованные тампоном. Развести ведолизумаб, используя 4,8 мл стерильной воды для инъекций, с помощью шприца с иглой размером 21-25.
2. Вставить иглу шприца в центральную часть резиновой пробки флакона. Струя жидкости следует направлять на стенку флакона во избежание чрезмерного вспенивания раствора.
3. Осторожно перемешивать содержимое флакона в течение 15 секунд. НЕ встряхивать но не переворачивать флакон.
4. Следует оставить флакон на 20 минут для обеспечения качественного растворения и оседания пены. Необходимо проверить флакон для полного растворения препарата в течение этого времени. Если препарат полностью не растворился в течение 20 минут, нужно оставить его еще на 10 минут.
5. Перед применением раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц и / или окраски. Раствор должен быть прозрачным или опалесцирующий, от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Не использовать при наличии видимых частиц или изменения цвета раствора.
6. Перед тем как набрать разведенный раствор из флакона в шприц, следует осторожно перевернуть флакон 3 раза.
7. Набрать 5 мл (300 мг) разведенного препарата Ентивио ® , используя шприц с иглой размером 21-25.
8. Добавить 5 мл (300 мг) разведенного препарата Ентивио ® к инфузионного пакета с 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия (нет необходимости удалять 5 мл 0,9% раствора хлорида натрия с инфузионного пакета перед добавлением препарата Ентивио ® ). Не следует добавлять любые другие лекарственные средства в инфузионных растворов препарата Ентивио ® или к системе для внутривенного вливания. Необходимо применить раствор для инфузий в течение 30 минут.
Разведенный раствор 1 мл раствора содержит 60 мг ведолизумабу.
Препарат Ентивио ® не содержит консервантов. После разведения препарат следует немедленно использовать. Однако в случае необходимости раствор для инфузий можно хранить в течение 24 часов: первые 12:00 препарат следует хранить при температуре 20-25 ° C, затем - при температуре 2-8 ° C. Не замораживать. Не хранить неиспользованный раствор для инфузий для повторного применения.
Флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Дети . Безопасность и эффективность применения ведолизумабу детям до 17 лет включительно не установлена. Соответствующие данные отсутствуют.
Передозировка
Во время клинических исследований применялись дозы до 10 мг / кг, что примерно в 2,5 раза превышает рекомендованную дозу. Дозолимитирующим токсичность в клинических исследованиях не наблюдалось.
побочные реакции
Применение ведолизумабу исследовали при трех плацебо-контролируемых клинических исследований с привлечением пациентов с язвенным колитом (исследование GEMINI I) и болезнью Крона (GEMINI I и и III). Во время двух контролируемых исследований (GEMINI I и II) с привлечением 1434 пациентов, получавших ведолизумаб в дозе 300 мг на неделе 0 и недели 2, а затем каждые 8 или 4 недели с недели 6 в течение периода до 52 недель, и с привлечением 297 пациентов, получавших плацебо в период до 52 недель, сообщалось о развитии побочных реакций у 84% пациентов, получавших ведолизумаб, и у 78% пациентов плацебо-группы. В течение 52 недель серьезные побочные реакции возникали у 19% пациентов, принимавших ведолизумаб, и у 13% пациентов плацебо-группы. При применении ведолизумабу каждые 8 недель и каждые 4 недели наблюдался подобный уровень побочных эффектов в клинических исследованиях фазы 3. В связи с развитием побочных реакций прекратили лечение 9% пациентов, принимавших ведолизумаб, и 10% пациентов плацебо-группы. Во время совокупных исследований GEMINI I и II в ≥5% пациентов наблюдались такие побочные реакции, как тошнота, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, артралгия, гипертермия, усталость, головная боль, кашель. В 4% пациентов, получавших ведолизумаб, сообщалось о развитии реакций, связанных с инфузией.
В ходе меньшего по продолжительности (10-недельного) плацебо-контролируемого индукционного исследования GEMINI ИИИ побочные реакции были подобны тем, которые наблюдались во время длительных 52-недельных клинических исследований, и возникали с меньшей частотой.
В другом исследовании 279 пациентов принимали ведолизумаб на неделе 0 и 2, позже - применяли плацебо до 52 недели. В 84% этих пациентов возникали побочные реакции, а в 15% - серьезные побочные реакции.
Пациенты (n = 1822), которые были предварительно вовлечены в фазу 2 и 3 были включены в открытого исследования ведолизумабу, что продолжается, и получали ведолизумаб в дозе 300 мг каждые 4 недели.
Ниже приводятся побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, по классам систем органов.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100).
Инфекции и инвазии.
Очень часто назофарингит.
Часто бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит.
Нечасто инфекции дыхательных путей, вульвовагинальных кандидоз, кандидоз полости рта.
Со стороны нервной системы.
Очень часто: головная боль.
Часто парестезии.
Со стороны сосудистой системы.
Часто артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы.
Часто орофарингеальный боль, заложенность носа, кашель.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто аноректальный абсцесс, анальная трещина, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне.
Нечасто фолликулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень часто: артралгия.
Часто спазмы мышц, боль в спине, мышечная слабость, усталость, боль в конечностях.
Общие нарушения и изменения в месте введения.
Часто гипертермия.
Нечасто реакция в месте инфузии (включая боль в месте инфузии, раздражение в месте инфузии), реакции, связанные с инфузией, озноб.
Описание отдельных побочных реакций.
Реакции, связанные с инфузией. В ходе контролируемых исследований GEMINI I и II, у 4% пациентов, получавших ведолизумаб, и у 3% пациентов плацебо-группы наблюдались побочные реакции, которые были определены как реакции, связанные с инфузией (см. Раздел «Особенности применения») . Ни одна из реакций, связанных с инфузией, не отмечено чаще 1%. Большинство реакций на инфузию были легкой и средней степени тяжести и у <1% случаев приводили к прекращению лечения. Реакции, связанные с инфузией, в общем проходили самостоятельно или с минимальным вмешательством после инфузии. Большинство реакций наблюдались в течение первых 2:00. Среди пациентов, у которых возникали реакции, связанные с инфузией, у пациентов, принимавших ведолизумаб, чаще возникали реакции в течение первых двух часов по сравнению с пациентами плацебо-группы. Большинство реакций, связанных с инфузией не были серьезными и возникали в течение первого часа после окончания инфузии.
Сообщалось о развитии 1 серьезной побочной реакции у пациента с болезнью Крона во время второго инфузии (отмечались такие симптомы, как одышка, бронхоспазм, крапивница, приливы, сыпь, повышение артериального давления и сердечного ритма), которая была успешно урегулирована прекращением инфузии, применением антигистаминных препаратов и внутривенного применения гидрокортизона. У пациентов, получавших лечение ведолизумабом на неделе 0 и 2 с последующим применением плацебо, после потери ответа на лечение и восстановление терапии ведолизумабом не наблюдалось повышение уровня развития реакций, связанных с инфузией.
Инфекции . В ходе контролируемых исследований GEMINI I и II уровень развития инфекций был 0,85 на пациенто-год при применении ведолизумабу и 0,70 в группе плацебо. Инфекции преимущественно включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжали прием ведолизумабу после исчезновения признаков инфекции.
Во время контролируемых исследований GEMINI I и II уровень развития тяжелых инфекций был 0,07 на пациенто-год при применении ведолизумабу и 0,06 в плацебо-группе. Со временем не наблюдалось повышения уровня развития тяжелых инфекций.
Тяжелые инфекции у пациентов, которым применяли ведолизумаб при контролируемых открытых исследований, включали туберкулез, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллезной септицемию, листериозный менингит, ЦМВ колит.
Иммуногенность . В контролируемых исследованиях GEMINI I и II ведолизумаб продемонстрировал иммуногенность на уровне 4% (в 56 из 1434 пациентов, получавших длительное лечение ведолизумабом, в определенное время в течение лечения были обнаружены антитела к ведолизумабу). В 9 из этих 56 пациентов положительная реакция на антитела была персистирующей (антитела к ведолизумабу оказывались на двух или более визитах в рамках исследования), и у 33 пациентов выработались нейтрализующие антитела к ведолизумабу.
Частота определения антител к ведолизумабу, выявленных у пациентов через 16 недель после приема последней дозы ведолизумабу (через примерно 5 периодов полувыведения после приема последней дозы), составляла примерно 10% в исследованиях GEMINI I и II.
В контролируемых исследованиях GEMINI I и II в 5% (3 из 61) пациентов, у которых были обнаружены нежелательные явления, по оценке исследователя принадлежали к реакций, связанных с инфузией, положительная реакция на антитела к ведолизумабу была персистирующей.
Вообще не было определено никакой явной корреляции между выработкой антител к ведолизумабу и клинической ответом на препарат или нежелательными явлениями. Однако количество пациентов, у которых выработались антитела к ведолизумабу, была слишком ограниченной, чтобы можно было сделать окончательную оценку.
Злокачественные новообразования . В целом результаты клинических исследований не указывают на повышенный риск злокачественных новообразований при лечении ведолизумабом, однако количество случаев злокачественных новообразований была небольшой и длительное воздействие было ограниченным. Оценка долгосрочной безопасности продолжается.
срок годности
3 года.
Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора сохраняется в течение 12:00 при температуре 20-25 ° C и в течение 24 часов при температуре 2-8 ° C. С микробиологической точки зрения разведенный препарат необходимо использовать немедленно. Не замораживать разведенный раствор. Если препарат не был использован немедленно, время и условия хранения препарата перед применением является ответственностью пользователя и вообще не должны превышать 24 часа. Это время включает хранение в течение 12:00 при температуре 20-25 ° C и дополнительное хранения при температуре 2-8 ° C.
условия хранения
Хранить при температуре 2-8 ° C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
несовместимость
В связи с отсутствием исследований совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
упаковка
Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Делфарм Новара С.р.л., Италия / Delpharm Novara Srl, Italy.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Виа Кроза, 86-28065 Черано (НО), Италия / Via Crosa, 86-28065 Cerano (NO), Italy.
