Эндометрин таблетки вагинальные 100 мг №6

Состав

действующее вещество: ламотриджин;

1 таблетка содержит ламотриджина 25 мг или 50 мг, или 100 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, повидон, натрия крахмала, лактоза, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с фаской, с насечкой (Ламотрин 50 и Ламотрин 100), без риска (Ламотрин 25).

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Ламотриджин. Код АТХ N03A X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ламотриджин - производное фенилтриазину - противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Прием пищи увеличивает это время, но не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. У взрослых период полувыведения составляет 29 часов. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Метаболиты выводятся преимущественно почками (менее 10% - в неизмененном виде), почти 2% - с калом.

Показания

• Эпилепсия.

Взрослые и дети старше 12 лет : монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет : дополнительная терапия эпилепсии, в частности парциальных и генерализованных приступов, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.

Монотерапия типичных малых эпилептических припадков.

• Биполярные расстройства у взрослых.

Для предотвращения фазам эмоциональных нарушений у больных биполярным расстройством, преимущественно предупреждая депрессивные эпизоды.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ламотриджина или другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Установлено, что уридиндифосфоглюкуронилтрансфераза - это фермент, который отвечает за метаболизм ламотриджина. Нет достоверных доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, и маловероятно, что может возникнуть взаимодействие между ламотриджином и лекарственными средствами, которые метаболизируются цитохромными 450 ферментами. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Взаимодействие с противоэпилептическими средствами.

Вальпроат, который значительно подавляет микросомальные ферменты печени, замедляет метаболизм ламотриджина и увеличивает его период полувыведения примерно в два раза.

Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и примидон), индуцирующие микросомальные ферменты печени, ускоряют метаболизм ламотриджина.

Имеются сообщения о побочных явлениях со стороны центральной нервной системы, включающие головокружение, атаксию, диплопию, помутнение зрения и тошноту у пациентов, получавших карбамазепин одновременно с ламотриджином. Эти явления обычно исчезают при уменьшении дозы карбамазепина. Подобные эффекты проявились при исследовании ламотриджина и окскарбазепина (лекарственное средство, не подавляет и не индуцирует печеночные ферменты). Хотя доступные данные указывают на то, что окскарбазепин не изменяет метаболизм ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не изменяет метаболизм окскарбазепина.

Противоэпилептические средства (фелбамат, габапентин, леветирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид), которые не подавляют и не индуцируют печеночные ферменты, не влияют на фармакокинетику ламотриджина, а ламотриджин в свою очередь не влияет на фармакокинетику леветирацетаму и прегабалина. Применение ламотриджина на 15% увеличивает концентрацию топирамата.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками плазмы крови.

Взаимодействие с другими психотропными веществами.

Лекарственные средства, которые не подавляют но не индуцируют печеночные ферменты (литий, бупропион, оланзапин, арипипразол).

При одновременном применении ламотриджина и глюконата лития фармакокинетика лития без изменений.

Применение многократных пероральных доз бупропиона не имеют статистически значимого влияния на фармакокинетику ламотриджина, наблюдается лишь слабое повышение уровня глюкуронида ламотриджина.

Оланзапин уменьшает АUС и максимальную концентрацию ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно. Такой выраженный эффект в клинической практике встречается редко. Ламотриджин не влияет на фармакокинетику оланзапина.

Многократные пероральные дозы ламотриджина не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона. При совместном применении рисперидона с ламотриджином сообщалось о возникновении сонливости.

У пациентов с биполярными расстройствами, получавших ламотриджин и арипипразол, наблюдалось примерно 10% уменьшение С _max и AUC ламотриджина. Не ожидается, что эффект таких изменений будет иметь клинические последствия.

Результаты экспериментов in vitro показали, что на формирование первичного метаболита ламотриджина, N-глюкуронида, только в минимальной степени влияет амитриптилин, бупропион, клоназепам, флуоксетин, галоперидол или лоразепам. По данным изучения метаболизма буфуралол в микросомах печени человека можно определить, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся главным образом с помощью CYP 2D6. Результаты опытов in vitro дают основания утверждать, что на клиренс ламотриджина не могут влиять клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами.

Есть данные, что комбинация «этинилэстрадиол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг» (препараты, которые значительно индуцируют печеночные ферменты) увеличивает выведение ламотриджина приблизительно в два раза, что уменьшает уровень ламотриджина, и может наблюдаться постепенное временное повышение уровня ламотриджина во время недельного перерыва в приеме контрацептивов.

Ламотриджин не изменяет концентрации этинилэстрадиола и незначительно уменьшает концентрацию левоноргестрела в плазме крови после приема пероральных контрацептивов. Влияние этих изменений на овуляцию яичников неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, которые значительно индуцируют печеночные ферменты (рифампицин, лопинавир / ритонавир, атазанавир / ритонавир).

Рифампицин влияет на уровень вывода (увеличивает) и период полураспада (уменьшает) ламотриджина вследствие индукции печеночных ферментов, ответственных за печеночные. Лопинавир / ритонавир примерно в два раза снижает плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для пациентов, получающих терапию рифампицином, лопинавир / ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации.

Применение атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) уменьшает AUC и С _max ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно.

Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N-глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОКТ 2, чем циметидин с IC ₅₀ показателям 53,8 мкм и 186 мкм соответственно (см. Раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с привлечением лабораторных тестов.

Сообщалось о взаимодействии ламотриджина с тестами, которые применяются для быстрого определения некоторых лекарственных средств в моче, результатом чего могут стать ложноположительные результаты, особенно при определении фенциклидин. Для подтверждения положительных результатов необходимо применять альтернативный, более специфический химический метод.

Особенности применения

Если Ламотрин обеспечивает удовлетворительное контроль приступов, другие противоэпилептические препараты можно отменить. При переводе больного монотерапии Ламотрином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении Ламотрином следует учитывать возможность изменения фармакокинетики ламотриджина.

Кожные высыпания.

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде высыпаний (см. Раздел «Побочные реакции»). В большинстве случаев высыпания умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требуют госпитализации и отмены препарата. К ним относятся случаи возникновения высыпаний, которые угрожают жизни, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. При появлении высыпаний на коже следует немедленно осмотреть пациента (как взрослого, так и ребенка) и отменить прием Ламотрина, если нет доказательств, что кожные высыпания не связаны с применением препарата. Не рекомендуется повторно назначать лечение ламотриджином, если оно было приостановлено из-за появления высыпаний. В случае необходимости повторного назначения препарата следует взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.

С осторожностью следует назначать Ламотрин пациентам, у которых были аллергия или сыпь при применении других противоэпилептических препаратов.

Реакции гиперчувствительности.

Сообщалось, что кожные высыпания являются частью синдрома гиперчувствительности, который сопровождается различными системными симптомами (см. Раздел «Побочные реакции»), в т.ч. включая асептический менингит.

В большинстве случаев после отмены препарата асептический менингит имеет обратное развитие, но в некоторых случаях может возвращаться при повторном назначении ламотриджина. Повторное назначение ламотриджина вызывает быстрое возвращение симптомов, часто имеют более тяжелый характер. Пациентам, которым ламотриджин был отменен в связи с появлением асептического менингита при предыдущем его назначении, назначать ламотриджин повторно не следует.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск.

25-50% пациентов с биполярными расстройствами имеют хотя бы одну суицидальную попытку, и они могут чувствовать ухудшение симптомов депрессии и / или появление суицидальных намерений и поведения (суицидальность) независимо от того, применяли они препараты для лечения биполярных расстройств, в частности Ламотрин. Также есть данные, что больные эпилепсией имеют повышенный риск суицидальности, поскольку в них могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства.

По данным мета-анализа с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому пациентов следует тщательно наблюдать на наличие в них признаков суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и тем, кто ухаживает за ними, следует обратиться за медицинской помощью.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые принимают Ламотрин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальность, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальное поведение или мысли, а также у тех, кто демонстрировал в значительной степени суицидальные намерения до начала лечения, может быть больше риск появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток, что будет требовать тщательного наблюдения во время лечения.

Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любым ухудшением их состояния (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / попыток или склонностью к самоповреждению для своевременного обращения за медицинской помощью при возникновении этих симптомов .

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в терапевтический режим с возможным прекращением лечения у пациентов с проявлениями клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и / или появлением суицидальных намерений / поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникли внезапно и не является частью уже существующих симптомов.

Прекращения приема препарата.

При лечении эпилепсии внезапная отмена Ламотрина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением случаев, когда состояние пациента требует внезапной отмены препарата (например, при появлении высыпаний), дозу Ламотрина следует снижать постепенно в течение не менее 2 недель.

После внезапной отмены препарата у пациентов с биполярными расстройствами не отмечала увеличение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций. Поэтому таким пациентам прекращать применение препарата можно сразу, без постепенного снижения дозы.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет).

Изменять дозу нет необходимости. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Почечная недостаточность.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности концентрация ламотриджина в плазме крови существенно не меняется. Однако возможна кумуляция глюкуронидного метаболита. Применять препарат для лечения пациентов с поражением почек следует с осторожностью. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, для пациентов со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Печеночная недостаточность.

Начальная доза, увеличение доз и поддерживающая доза должны быть уменьшены в среднем на 50% у пациентов с умеренной и на 75% - с тяжелой печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются в соответствии с клиническим эффектом.

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы.

Женщины, которые начинают принимать гормональные контрацептивы или завершают курс применения пероральных контрацептивов, должны находиться под постоянным наблюдением врача для проведения корректировки поддерживающей дозы ламотриджина (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нельзя игнорировать возможность снижения эффективности гормональных контрацептивов при их одновременном применении с ламотриджином. У некоторых пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, возможны изменения менструального цикла, о чем они должны своевременно информировать врача.

Влияние ламотриджина на субстраты органических катионных транспортеров 2 (ОКТ 2).

Ламотриджин является ингибитором почечной тубулярной секреции через белки органических катионных транспортеров. Это может вызвать увеличение плазменного уровня некоторых препаратов, экскретируются главным образом вышеприведенным путем. Поэтому применение ламотриджина с субстратами ОКТ 2, имеющие узкий терапевтический индекс, например, с дофетилида, не рекомендуется.

Дигидрофолатредуктазой.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительном применении ламотриджина возможен его влияние на метаболизм фолатов. Однако при длительном применении ламотриджина не происходит каких-либо существенных изменений количества гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке крови и эритроцитах в течение 1 года, а также концентрации фолатов в эритроцитах в течение 5 лет.

Пациенты, которые принимают другие препараты, содержащие ламотриджин.

Ламотрин не следует принимать пациентам, которые уже лечатся любым другим препаратом, содержащим ламотриджин, без консультации врача.

Развитие детей.

Данных о влиянии ламотриджина на развитие, половое созревание, формирование когнитивных, эмоциональных и поведенческих функций нет.

Эпилепсия.

По опубликованным данным, тяжелые эпилептические приступы могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином.

Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, которые имеют более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение ламотриджином может обострять миоклонические припадки.

Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептическими средствами, не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна.

При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Фертильность.

Применение ламотриджина в ходе репродуктивных исследований на животных не нарушало фертильности. Данных о влиянии ламотриджина на фертильность у людей нет.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Риск, связанный с применением противоэпилептических препаратов в целом.

Специальные советы необходимо предоставлять женщинам репродуктивного возраста. При планировании беременности необходимость лечения противоэпилептическими средствами следует пересмотреть. Женщинам, больным эпилепсией и уже лечатся, следует избегать внезапного прерывания противоэпилептической терапии, так как это может вызвать обострение приступов и иметь тяжелые последствия как для женщины, так и для ребенка.

Риск возникновения врожденных аномалий у детей, матери которых лечились про- эпилептическими лекарственными средствами, выше по сравнению с таковым у общей популяции примерно на 3%. Наиболее распространенными дефектами, о которых сообщалось, является расщелина губы (заячья губа), пороки развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Риск возникновения врожденных пороков выше при комбинированной противоэпилептической терапии по сравнению с монотерапией, поэтому следует, где это возможно, использовать монотерапии.

Риск, связанный с применением ламотриджина.

По доступным постмаркетинговый данным из нескольких проспективных реестров с участием более 2000 женщин, которые получали монотерапию ламотриджином в I триместре беременности, не было вообще свидетельств ощутимого увеличения риска возникновения большинства врожденных пороков развития, однако по данным ограниченного количества реестров сообщалось о повышенный риск возникновения такой врожденного порока как изолированная расщелина ротовой полости. По доступным данным контролируемых исследований не было отмечено увеличения риска развития изолированной расщелины ротовой полости по сравнению с другими пороками после применения ламотриджина. В случае необходимости терапии ламотриджином в период беременности следует применять самые возможные терапевтические дозы.

Данных о применении ламотриджина при комбинированной терапии недостаточно, чтобы сделать вывод, имеет ламотриджин влияние на риск возникновения пороков развития, ассоциированных с другими препаратами.

Как и другие препараты, ламотриджин следует назначать в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Ламотриджин имеет слабый ингибиторный влияние на дигидрофолатредуктазу и поэтому теоретически может повысить риск нарушения эмбрионального развития путем уменьшения уровня фолиевой кислоты (см. Раздел «Особенности применения»). Поэтому следует учесть необходимость приема фолиевой кислоты при планировании и в ранние сроки беременности.

Физиологические изменения во время беременности могут влиять на уровень ламотриджина и / или его терапевтический эффект. Были случаи уменьшения уровня ламотриджина в период беременности, которые увеличивали риск потери контроля за приступами. После рождения ребенка уровень ламотриджина может быстро увеличиться с потенциальным риском возникновения дозозависимых побочных реакций. Поэтому уровень ламотриджина в сыворотке крови следует проверять перед, во время беременности и после родов. В случае необходимости дозу ламотриджина следует модифицировать для поддержания концентрации ламотриджина в сыворотке крови на том уровне, который был до беременности, или адаптировать в соответствии с клиническим состоянием. Дополнительно следует контролировать дозозависимы побочные реакции после рождения ребенка.

Период кормления грудью.

Сообщалось, что ламотриджин проникает в грудное молоко в вариабельных концентрациях. При этом уровень ламотриджина у младенца может достигать 50% соответствующего уровня у матери. Поэтому у некоторых детей, которые находились на грудном вскармливании, уровень ламотриджина в сыворотке крови может достигать уровней, при которых возможен фармакологический эффект. В связи с этим польза от кормления грудью должна быть сравнима с возможным риском возникновения побочных реакций у ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения Ламотрином головокружение и диплопия. Пациенты должны оценить собственную реакцию на лечение ламотриджином и проконсультироваться с врачом о возможности управления автомобилем и работы с движущимися механизмами на фоне приема Ламотрина, поскольку реакция на лечение противосудорожными препаратами характеризуется индивидуальными различиями.

Способ применения и дозы

Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы Ламотрина при лечении больных эпилепсией и биполярное расстройство не следует превышать.

Эпилепсия.

После достижения контроля приступов прием вспомогательных препаратов можно прекратить и продолжить монотерапии Ламотрином.

Взрослые и дети старше 12 лет.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии Ламотрином для взрослых и детей старше 12 лет приведена в таблице 1.

Таблица 1

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для взрослых и детей старше 12 лет

Дети в возрасте от 2 до 12 лет.

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии Ламотрином для детей от 2 до 12 лет приведена в таблице 2.

Таблица 2

Рекомендуемая схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет

Для правильного расчета поддерживающей дозы необходимо систематически контролировать массу тела ребенка и корректировать дозы в соответствии с массой тела. Для детей, масса тела которых не позволяет назначить таблетки 25 мг, следует рекомендовать применение другой лекарственной формы.

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином неизвестна, рекомендуется применять такую же схему лечения, как и для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.

Дети в возрасте до 2 лет.

Достаточная информация по применению ламотриджина для лечения детей в возрасте до 2 лет отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять в этой возрастной категории.

Общие рекомендации для лечения эпилепсии.

При прекращении приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или при дополнительном назначении других противоэпилептических препаратов при лечении ламотриджином следует учесть эффект, который может возникнуть при этом на фармакокинетику ламотриджина.

Биполярное расстройство.

Взрослые. Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами приведена в таблице 3.

Таблица 3

Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизирующей суточной дозы при лечении взрослых с биполярными расстройствами

* Стабилизирующая доза может быть изменена в зависимости от клинического эффекта.

Следует придерживаться приведенного в таблице 3 переходного режима дозирования. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения стабилизирующей дозы в течение 6 недель, после чего прием других психотропных и / или противоэпилептических препаратов может быть прекращен в случае клинической необходимости. Схема отмены других психо-тропных или противоэпилептических средств при биполярных расстройствах приведена в таблице 4.

Таблица 4

Стабилизирующая доза ламотриджина при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов

* Доза может быть увеличена при необходимости до 400 мг / сут.

Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина при назначении других препаратов нет, однако на основании данных по взаимодействию лекарственных средств может быть рекомендована такая схема (таблица 5).

Таблица 5

Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярными расстройствами при дополнительном назначении других препаратов

Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, необходимо применять схему лечения, рекомендованную для совместного применения вальпроата.

Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами.

Не отмечено повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекратить прием препарата можно сразу без постепенного снижения дозы.

Женщины, которые принимают гормональные контрацептивы.

а) Начало лечения ламотриджином для пациентов, которые уже принимают гормональные контрацептивы.

Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схемы увеличения дозы ламотриджина в случае приема только гормональных контрацептивов нужды нет. Дозу увеличивать по рекомендованной схеме в случаях комбинированной противоэпилептической терапии (см. Табл. 1 и табл. 3).

б) Начало курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы печеночные ферменты.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет увеличить в два раза. Рекомендуется от начала лечения гормональными контрацептивами дозу ламотриджина увеличивать от 50 до 100 мг / сут каждую неделю в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанный уровень, если только по клиническим ответом на лечение такое увеличение дозы не будет необходимо.

в) Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами у пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимают индукторы печеночные ферменты.

Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев надо будет уменьшить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина снижать постепенно от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы за неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальной клинического ответа на лечение не будет указано иначе.

Повторный начало лечения.

Когда пациенту, прекратил лечение, назначается повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний через высокую начальную дозу и превышение рекомендуемой схемы повышения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предыдущей дозы, тем больше внимания нужно уделить режима увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в пять раз время полувыведения, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемы.

Больные пожилого возраста (старше 65 лет).

Менять дозы. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов среднего возраста.

Печеночная недостаточность.

Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить в среднем на 50% у пациентов с умеренной (по шкале Чайлд-Пью, степень В) и на 75% - с тяжелой (по шкале Чайлд-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающая доза корректируются согласно клиническим эффектом.

Почечная недостаточность.

При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. При лечении больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме противоэпилептического лечения, при лечении больных со значительной почечной недостаточностью следует уменьшать поддерживающую дозу ламотриджина.

Дети

Не применять детям до 2 лет.

Ламотрин можно применять для лечения детей только в том случае, если рекомендованные дозы будут кратны доступным дозам таблеток. При этом эти дозы не должны превышать доз, рассчитанных на массу тела ребенка.

Ламотрин не показан для применения у детей с биполярными расстройствами (см. Раздел «Показания»), поскольку эффективность и безопасность применения ламотриджина у пациентов с биполярным расстройством этой возрастной группы не изучались и рекомендации по режиму дозирования предоставить нельзя.

Передозировка

Сообщалось о случаях острой передозировки при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы, включая летальные исходы.

Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки, кома, расширение зубца QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости).

Лечение: для уменьшения всасывания препарата рекомендуется промывание желудка и применение энтеросорбентов. Пациента необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Побочные реакции

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Вероятность появления высыпаний, очевидно, тесно связана с высокими начальными дозами ламотриджина, чрезмерно быстрыми темпами повышения доз и с одновременным применением вальпроата.

У детей риск возникновения серьезных кожных высыпаний выше, чем у взрослых. У детей первые признаки кожных высыпаний могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны уделить внимание возможности развития побочного действия на препарат у детей, у которых в течение первых 8 недель терапии возникают кожные высыпания и лихорадка.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия.

Гематологические отклонения и лимфаденопатия могут быть как связаны, так и не связанные с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: синдром гиперчувствительности, включая лихорадку, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны печени и крови, диссеминированного внутрисосудистого коагуляцию (УИК) и множественную недостаточность органов.

Кожные высыпания могут быть составной синдрома гиперчувствительности, оказывается разной степенью тяжести, иногда с развитием УИК и множественной недостаточностью органов.

Важно помнить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут возникать и при отсутствии кожных высыпаний. При наличии таких симптомов необходимо немедленно обследовать больного и прекратить лечение Ламотрином, если развитие симптомов нельзя объяснить другой причиной.

Психические нарушения: раздражительность, агрессивность, тик, галлюцинации и спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нистагм, тремор, сонливость, бессонница, атаксия, асептический менингит, тревожное возбуждение, потеря равновесия, двигательные расстройства, обострение болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоза, увеличение частоты судорожных припадков.

Со стороны органа зрения: диплопия, пелена перед глазами, конъюнктивит.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы: повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушение функции печени обычно связаны с реакциями гиперчувствительности, но описаны отдельные случаи без видимых признаков гиперчувствительности.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: симптомы системной красной волчанки, артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, боль, боль в спине.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 6 блистеров в пачке картонной.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 03124, г.. Киев, бул. И. Лепсе, 8.