Энбрел раствор для инъекций 50 мг шприц-ручка 1 мл №4

Состав

действующее вещество: этанерцепт;

1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта;

1 предварительно наполненный шприц содержит 50 мг этанерцепта; 1 предварительно наполнена ручка содержит 50 мг этанерцепта;

вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты, ингибиторы фактора-a некроза опухолей. Этанерцепт. Код АТС L04A B01.

Фармакодинамика

Этанерцепт - причудливый белок рецептора фактора некроза опухолей человеческий и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомячка) как системы экспрессии.

Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) - цитокин, который играет основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также оказывается в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с ​​его поверхностными клеточными рецепторами, а следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНС и лимфотоксин-провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНП): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНП существуют в организме в мембраносвязанные и растворимой формах. Растворимые РФНП регулируют биологическую активность ФНО.

ФНС и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримерив, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют большую аффинность к ФНО, чем мономерные рецепторы, а потому значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с ​​его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерних рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.

Таким образом, этанерцепт препятствует возникновению клеточного ответа, опосредованного ФНС, за счет биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал в нисходящем направлении (например, цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), и стимулируются или регулируются ФНО.

Фармакокинетика

Абсорбция

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Биодоступность составляет 76%. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут вдвое выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) - 235 ± 96,6 мкг • ч / мл.

Распределение

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объем распределения составляет 7,6 л, тогда как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Вывод

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения является длительным и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л / ч, что чуть ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л / ч). Фармакокинетика этанерцепт у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечная псориазом подобна.

Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность

Официально пропорциональность доз не исследовалось, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Хотя вывода радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченого этанерцепт пациентам и здоровым добровольцам с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью рост концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Увеличение концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Рассчитанные показатели клиренса и объема распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярним ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. В молодых детей (4 года) при проведении исследований клиренс был пониженным (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста - существенно ниже.

Дети с псориазом

Дети с бляшечная псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчета 0,8 мг / кг массы тела (максимальная доза 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12-м, 24-м и 48-й неделе. Вышеупомянутые средние концентрации у детей с бляшечная псориазом были подобны тем, которые наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчета 0,4 мг / кг 2 раза в неделю (максимальная доза - 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечная псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Показания

Ревматоидный артрит

Енбрел® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответ на базовые противовоспалительные препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно.

Енбрел® может назначаться в виде монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно.

Также Енбрел® показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, ранее не получавших терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит

Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрите у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточная ответ на терапию метотрексатом.

Лечение псориатического артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответа на терапию метотрексатом.

Лечение ентезит ассоциированного артрита у детей старше 12 лет при известной непереносимости или недостаточной ответы на традиционную терапию.

Псориатический артрит

Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых в случае недостаточного ответа на терапию базовыми противоревматическими препаратами.

Осевой спондилоартрит

Анкилозирующий спондилит

Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом в случае недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологичний осевой спондилоартрит

Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологичного аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывает повышенный уровень С-реактивного белка и / или результаты МРТ, которые имеют недостаточную ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПЛЗ).

Бляшечная псориаз

Лечение взрослых пациентов с бляшечная псориазом средней или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечная псориаз у детей

Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
2. Сепсис или риск возникновения сепсиса.
3. Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения Энбрел®.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное применение анакинры

У пациентов на фоне одновременного лечения Енбрел® и анакинры наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций, по сравнению с пациентами, получавшими только Енбрел® или анакинры (по данным анамнеза).

Кроме этого, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием взрослых пациентов, на фоне лечения метотрексатом получали препарат Енбрел® и анакинры, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7%) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Енбрел® (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Комбинация препарата Енбрел® и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Одновременное применение абатацепту

В клинических исследованиях одновременное применение абатацепту и препарата Енбрел® приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Одновременное применение сульфасалазина

В клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов, на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Енбрел®, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, получавших комбинацию препаратов по сравнению с пациентами, получавшими только Енбрел® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачи должны быть осторожными, назначая вышеуказанную комбинацию.

Отсутствие взаимодействия

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении Енбрел® с ГКС, салицилатами (за исключением сульфасалазина), НПВП, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения».

Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственного фармакокинетических взаимодействий в ходе исследований с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Особенности применения

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое название и номер серии введенного препарата в карте пациента.

Было показано, что Енбрел®, как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (по данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов.

Енбрел® продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (по данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярнимы симметричными подтипами заболевания.

Инфекции

Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Енбрел®, во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (7-300 часов).

При применении препарата Енбрел® сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. Раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда - к смерти. При обследовании пациентов о наличии инфекций следует учитывать риск определенных оппортунистических инфекций (например, влияние эндемичных микозов).

Пациенты, у которых на фоне лечения Енбрел® возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. В случае развития тяжелой инфекции применения препарата Енбрел® следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Енбрел® пациентами с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивали. Следует с осторожностью назначать Енбрел® пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например затруднен или плохо контролируемый диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез

Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации у пациентов, получавших Енбрел®.

Перед началом лечения Енбрел® всех пациентов нужно обследовать на наличие как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных по проведенной ранее или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуется отображать проведения этих тестов в карте пациента. Врачам следует помнить о риске получения ложно отрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или лиц с ослабленным иммунитетом.

В случае диагностирования активного туберкулеза не следует назначать лечения Енбрел®. В случае диагностирования неактивного ( «латентного») туберкулеза перед началом применения препарата Енбрел® необходимо провести противотуберкулезную терапию в соответствии с местными рекомендациями. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза / риск лечения.

Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу в случае появления во время или после лечения Енбрел® признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (как постоянный кашель, истощение / потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Енбрел®. Также сообщалось о реактивации гепатита В у пациентов, имели положительный результат теста на наличие анти-НВс антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения Енбрел® пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, который имеет опыт в лечении гепатита В. Енбрел® следует с осторожностью применять пациентам, которые были ранее инфицированы вирусом гепатита В. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов относительно признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита В, на протяжении всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных по лечению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. В случае развития инфекции, вызванной вирусом гепатита В, применение препарата Енбрел® следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита С

Зарегистрированы случаи обострения гепатита С у пациентов, применяющих Енбрел®. Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом С в анамнезе.

Одновременное применение анакинры

Одновременное применение препарата Енбрел® и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Енбрел®. Такая комбинация не продемонстрировала увеличение клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. Разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение абатацепту

В клинических исследованиях одновременное применение препарата Енбрел® и абатацепту привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличение клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аллергические реакции

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца / ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латекса.

Введение препарата Енбрел® часто сопровождалось возникновением аллергических реакций.

Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении каких-либо тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Енбрел® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия

Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Енбрел®, влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНС участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Енбрел®, не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижение уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые были в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Енбрел® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Эффективность и безопасность применения препарата Енбрел® пациентов с подавленным иммунитетом или хроническими инфекциями ни оценивали.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания

Солидные и онкогематологическими злокачественные новообразования (за исключением рака кожи).

В постмаркетинговый период (см. Раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому).

Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, которые получали плацебо, был короче, чем пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска.

Учитывая актуальную на сегодняшний день информацию нельзя исключать риск развития лимфом, лейкемии или других онкогематологических или солидных злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность, анализируя необходимость терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования.

В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и взрослых пациентов молодого возраста (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Енбрел®. Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи

У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Енбрел®, зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, леченных препаратом Енбрел® (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи.

Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Енбрел®, особенно у больных псориазом по сравнению с контрольной группой.

Вакцинации

Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Енбрел®. Нет данных о вторичной передачи инфекции через живую вакцину пациентам, которые получают препарат Енбрел®. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с привлечением взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациенты также получили на 4-й неделе исследования пневмококковых поливалентной полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, которые получали Енбрел®, смогла сформировать эффективную гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры целом были несколько ниже, и только в нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Енбрел® . Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител

Лечение препаратом Енбрел® может привести к образованию аутоиммунных антител (см. Раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции

У пациентов, получавших Енбрел®, были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Следует с осторожностью назначать препарат Енбрел® пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, ухаживающих за больными, следует проинформировать о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью, если во время лечения Енбрел® у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например стойкое повышение температуры, боль в горле , образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо немедленно провести обследование таких пациентов, включая полный анализ крови в случае подтверждения гематологического нарушения лечения следует прекратить.

Неврологические расстройства

В редких случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших Енбрел® (см. Раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферические демиелинизирующие полинейропатии (включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии). Хотя клинические исследования по применению препарата Енбрел® с участием пациентов с рассеянным склерозом, не проводились клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Енбрел® пациентам с ранее диагностированным или с недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, которые входят в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза / риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия

В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Енбрел® и метотрексата в два года, проведенном с привлечением пациентов с ревматоидным артритом, не было получено неожиданных результатов безопасности. Профиль безопасности препарата Енбрел® (при применении в комбинации с метотрексатом) был подобен профилей, которые наблюдались при исследованиях этих препаратов в отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность длительного применения препарата Енбрел® в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлено.

Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовался.

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность

Следует осторожно назначать Енбрел® пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Енбрел®, при этом провоцирующие факторы не всегда были обнаружены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (<0,1%) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без видимого фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два больших клинических исследования, оценивали применения препарата Енбрел® для лечения застойной сердечной недостаточности, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначали лечения Енбрел®.

Алкогольный гепатит

Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с привлечением 48 госпитализированных пациентов, получавших Енбрел® или плацебо для лечения умеренной и тяжелой алкогольного гепатита, Енбрел® оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Енбрел®, была значительно выше. Таким образом, Енбрел® не следует применять пациентам как средство для лечения алкогольного гепатита. Следует с осторожностью применять Енбрел® пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера

Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Енбрел® дополнительно к стандартной терапии (в том числе циклофосфамидом или метотрексатом и ГКС) в течение в среднем 25 месяцев, не показало эффективности препарата Енбрел® при лечении гранулематозе Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа нешкирнои локализации была значительно выше у пациентов, получавших Енбрел®, по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Енбрел® не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих лечение гипогликемическими препаратами

Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Енбрел® пациентам, которые получали препараты для лечения диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы противодиабетических препаратов некоторым из этих пациентов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

В третьей фазе исследований с привлечением больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Енбрел®, и были подобны тем, которые наблюдались у пациентов младшего возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста; особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети

Вакцинации

Рекомендуется, чтобы, по возможности, до начала лечения Енбрел® пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. Выше подраздел «Вакцинации»).

Воспалительные заболевания пищеварительного тракта у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.

Сообщалось о возникновении воспалительных заболеваний пищеварительного тракта и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом на фоне применения препарата Енбрел® (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции во избежание беременности во время применения препарата Енбрел® и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность

Исследование токсического воздействия на развитие плода, проводившихся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорожденных животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучали в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивались беременные пациентки, получавшие этанерцепт в течение первого триместра (n = 370), с беременными пациентками, которые не получали этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n = 164), была зарегистрирована повышенная частота серьезных врожденных пороков развития ( скорректированное соотношение шансов - 2,4, 95% ДИ: 1,0-5,5). Типы серьезных врожденных пороков развития соответствовали наиболее распространенным в общей популяции, и особого характера аномалий обнаружено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном реестровом исследовании из сравнения рисков нежелательных результатов беременности среди групп женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n = 425), и теми, которые получали небиологических препараты (n = 3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжелых врожденных патологий (общее отношение шансов (ОШ) = 1,22; 95% ДИ: 0,79-1,90, после корректировки выборки соответствии со страной, заболевания женщин, количества родов в анамнезе, возраста женщин и курение в ранний период беременности ОШ = 0,96; 95% ДИ: 0,58-1,60). В этом исследовании среди женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не выявлено повышенного риска незначительных врожденных дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Енбрел® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Енбрел® во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Енбрел®.

Кормления грудью

Сообщалось о выделении этанерцепт с грудным молоком человека после подкожного применения. После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и оказывался в плазме крови крысят. Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственных средств, могут выделяться с грудным молоком человека, следует принять решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата Енбрел®. Принимая решение, следует принимать во внимание пользу от грудного кормления для ребенка и пользу от терапии для матери.

Фертильность

Доклинические данные по пери и постнатальной токсичности этанерцепт и влияния этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Енбрел® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологичного аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.

Дозировки

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая доза составляет 25 мг два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологичний осевой спондилоартрит.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеупомянутых показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода времени, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечная псориаз

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Енбрел® можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. В дальнейшем в случае необходимости лечение можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию Енбрел® следует продолжать до достижения ремиссии, в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечения, продолжается более 24 недели (см. Раздел «Фармакологические»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель после начала применения. В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста

Потребности в коррекции дозы нет. Доза и способ применения такие же, как и для пациентов в возрасте 18-64 года.

Дети

Дозу Енбрел® для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам с массой тела меньше 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг / кг) препарата Енбрел® в форме лиофилизата с растворителем (информация по дозированию при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям с массой тела от 62,5 кг можно применять фиксированную дозу Енбрел® в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.

Ювенильный идиопатический артрит

Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг / кг массы тела (максимальная разовая доза - 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3-4 дня или 0,8 мг / кг (максимальная доза - 50 мг ) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяца после начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Енбрел® детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из реестра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобный профилю безопасности у взрослых пациентов и детей от 4 лет при применении 1 раз в неделю подкожно в дозе 0, 8 мг / кг.

Как правило, Енбрел® не подлежит применению детям до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечная псориаз у детей (дети от 6 лет)

Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недель лечения следует прекратить.

В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимальная разовая доза - 50 мг) 1 раз в неделю.

Как правило, препарат Енбрел® не подлежит применению детям до 6 лет при бляшечная псориазе.

Способ применения

Препарат вводят подкожно.

Общие рекомендации по использованию предварительно наполненным шприцем или ручкой.

Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15-30 минут). Нельзя нагревать препарат любым другим способом. Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (или ручка) не нагреется до комнатной температуры.

Раствор должен быть прозрачным или несколько опалесцирующий, от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета и может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит частицы, которые отличаются от описанных выше.

Рекомендуемое место инъекции - середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или в наружную поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не нужно проводить инъекцию в чувствительную, поврежденную или утолщенную кожу. Необходимо избегать участки со шрамами и растяжками. (Может быть полезно записывать предыдущие места инъекции).

При наличии псориаза следует стараться не вводить препарат в выпуклую, огрубевшую, красную или покрытую чешуйками кожу.

Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны быть использованы повторно. Никогда нельзя надевать иглу во второй раз.

Инструкции по использованию предварительно наполненной ручки для введения препарата Енбрел®

Не нужно пытаться ввести препарат, если не до конца понятно правила пользования предварительно наполненной ручкой (шприц-ручкой).

Шаг 1: подготовка к инъекции препарата Енбрел®.

1. Найти чистую плоскую и хорошо освещаемую поверхность.

2. Положить на поверхность предметы, необходимые для выполнения инъекции

а) одна предварительно наполнена ручка и один тампон со спиртом (нужно взять их с коробки со шприц-ручками, хранится в холодильнике). Нельзя встряхивать ручку.

б) Один ватный шарик или марля.

3. Проверить срок годности на шприц-ручке (месяц / год). Не использовать шприц-ручку в случае истечения срока годности.

4. Проверить раствор, который содержится в шприц-ручке, через прозрачное контрольное окошко (см. Описание выше).

5. Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15-30 минут, не снимая белый колпачок иглы). Нельзя нагревать препарат любым другим способом. Всегда нужно держать шприц-ручку вне поля зрения детей.

Шаг 2: выбор места инъекции.

Указано выше (см. «Общие рекомендации по использованию предварительно наполненным шприцем или ручкой»).

Шаг 3: введение раствора препарата Енбрел®.

Протереть место инъекции спиртовой салфеткой круговым движением и дать ему высохнуть. Не касаться этого места снова к проведению инъекции.
Для введения препарата с помощью предварительно наполненной ручки сначала необходимо снять белый колпачок с иглы, потянув за него. Во избежание повреждения иглы нельзя сгибать и повторно одевать этот колпачок. После снятия колпачка с иглы на конце ручки будет видно фиолетовую защитную насадку. Игла останется защищенной, пока ручка не будет активирована.

Нельзя использовать ручку, если она упала после снятия колпачка.

Для удобства слегка сжать кожу вокруг места инъекции между большим и указательным пальцем свободной руки.

Необходимо держать ручку под прямым углом (90 °) до места инъекции. Плотно прижать открытый конец ручки к коже, чтобы защитная насадка иглы полностью вошла внутрь ручки. На поверхности кожи будет заметно небольшое углубление. Ручка может быть активирована только тогда, когда защитная насадка иглы полностью войдет внутрь ручки.

Для начала инъекции необходимо сильно нажать большим пальцем на центр зеленой кнопки сверху ручки. При нажатии на центр кнопки будет слышно щелчок. Необходимо продолжать удерживать ручку плотно прижатой к коже во второй щелчок или в течение 10 секунд после первого (в зависимости от того, что случится первым).
Примечание. Если не удалось начать инъекцию, как описано выше, необходимо прижать сильнее шприц-ручку к коже, а затем снова нажать на зеленую кнопку.

После второго щелчка или через 10 секунд инъекция будет закончена. Можно извлечь шприц-ручку с кожи. Как только ручка перестанет давить на кожу, фиолетовая защитная насадка автоматически закроет иглу.

После завершения инъекции контрольное окошко ручки должно быть полностью фиолетовым, что подтверждает правильное введение дозы. Если контрольное окошко полностью не фиолетовое, препарат мог быть введен не весь. Не нужно пытаться снова использовать эту ручку или использовать другую ручку без согласования с врачом.

Если в месте инъекции появится капля крови, нужно прижать к этому участку ватный шарик или марлю на 10 секунд. Не нужно тереть кожу в месте инъекции.

Шаг 4: утилизация использованной шприц-ручки.

Предварительно наполнена ручка предназначена только для одноразового использования. Никогда не следует использовать ручку повторно. Необходимо утилизировать использованную шприц-ручку. Не следует пытаться установить колпачок на иглу шприц-ручки.

В случае возникновения любых вопросов необходимо обратиться к медицинскому работнику, который имеет опыт применения препарата Енбрел®.

Дети

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей от 2 лет, для лечения бляшечного псориаза - у детей от 6 лет.

Применение препарата Енбрел® детям до 2 лет не исследовалось.

Передозировка

При проведении клинических испытаний с привлечением пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые требовали ограничения дозы. Самой дозой среди тех, кто оценивались, была доза нагрузки 32 мг / м2 (в), с последующим введением 16 мг / м2 (п) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом ошибочно самостоятельно вводил по 62 мг Энбрел® подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел® неизвестен.

Побочные реакции

Чаще всего сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокалывания, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), аллергических реакций , зуда, лихорадки и образования антител.

Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухолей (ФНО), такие как Енбрел®, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Енбрел® возникали менее чем в 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Енбрел® сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома).

Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластической анемией (очень редко). При применении препарата Енбрел® сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Имеются сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита.

Приведенный ниже перечень побочных реакций основывается на результатах клинических испытаний, а также на данных послерегистрационного надзора.

В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количества пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции), по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя рассчитать по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Очень часто инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *;

нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции) *;

редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные Legionella) *;

частота неизвестна: реактивация гепатита В, Listeria.

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;

редко панцитопения *;

очень редко апластическая анемия *;

частота неизвестна: гемофагоцитарный синдром (в частности синдром активации макрофагов) *. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто немеланомного рак кожи * (см. Раздел «Особенности применения»);

редко злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкоз;

частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы

Часто аллергические реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител *;

нечасто васкулит (включая васкулит, положительные к антинейтрофильных цитоплазматических антител);

редко: тяжелые аллергические / анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз,

частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы

Редко явления демиелинизации ЦНС, подобные тем, что наблюдаются при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. Раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хронической зажигательную демиелинизирующие полинейропатии демиелинизирующие полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатии (см. раздел «Особенности применения»), судороги.

Со стороны органов зрения

Нечасто увеит, склерит.

Сердечные нарушения

Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. Раздел «Особенности применения»);

редко: впервые обнаружена застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Редко интерстициальное заболевание легких (включая пневмонит и фиброз легких) *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто воспалительные заболевания кишечника.

Гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов *;

редко аутоиммунный гепатит *.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто зуд, сыпь,

нечасто ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, псориазоформные сыпь;

редко синдром Стивенса-Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидный реакции;

очень редко токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Редко: кожная красная волчанка, подострый кожная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритема, зуд, боль, отек *)

часто: пирексия.

* См. описание отдельных побочных реакций ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения.

129 случаев образования новых злокачественных опухолей различного типа было обнаружено в 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Енбрел® во время клинических испытаний в течение примерно до 6 лет, в том числе в 231 пациента, которые получали Енбрел® в комбинации с метотрексатом в течение 2 летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеупомянутых клинических исследованиях были подобными тем, которые ожидаются для популяции, которая принимала участие в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Енбрел®, всего было зафиксировано 2 случая возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Енбрел® продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случая немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с привлечением 2711 пациентов с бляшечная псориазом, получавших лечение препаратом Енбрел®.

Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Енбрел® с привлечением 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом.

Также было получено сообщение о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. Раздел «Особенности применения»).

Реакции в месте введения

По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших препарат Енбрел®, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3-5 дней. В большинстве случаев лечение реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому предоставляли лечения, получала препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте осуществления последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно во время дальнейшего лечения.

Во время контролируемых исследований с привлечением пациентов с бляшечная псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно в 13,6% пациентов, получавших Енбрел® по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Тяжелые инфекции

В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или тех, что требовали госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Енбрел® в течение периода до 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит В, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит , пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенные поражения кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Енбрел® или метотрексат в качестве монотерапии или Енбрел® в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключать, что применение комбинации препарата Енбрел® с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты инфекций.

Во время плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 24 недель не было обнаружено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечная псориазом, получавших препарат Енбрел® или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдались у пациентов, леченных препаратом Енбрел®, включали целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, асцит, обусловленный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) при проведении двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите.

Во время применения препарата Енбрел® было зарегистрировано тяжких и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель после начала применения препарата Енбрел® у пациентов, которые, кроме ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. Раздел «Особенности применения») . Применение препарата Енбрел® может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.

Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, протозойных, бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Енбрел®. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, которые получали Енбрел®, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составляла 0,09%. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщение о инвазивные грибковые инфекции, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Pneumocystis и Aspergillus. Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальным исходом произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленным системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. Раздел «Особенности применения»).

Аутоантителаш

Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, в которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент пациентов, которые впервые стали положительными относительно образования антинуклеарных антител (≥1: 40), был выше среди пациентов, получавших Енбрел® (11%) по сравнению с пациентами, которые получавших плацебо (5%). Процент пациентов, впервые стали положительными о создании антител к нативной двухцепочечной ДНК, также был выше среди пациентов, получавших Енбрел® (по данным радиоиммунного анализа: 15% пациентов, получавших Енбрел®, и 4% пациентов, получавших плацебо, за данным теста с Crithidia luciliae 3% и 0% соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом и в которых образовались антикардиолипиновые антитела, была больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения Енбрел® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестен.

Поступали отдельные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, в которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картиной и результатами биопсии напоминали подострый кожный волчанка или дискоидная волчанка.

Панцитопения и апластическая анемия

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. Раздел «Особенности применения»).

Интерстициальное заболевание легких

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициального заболевания легких у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,06% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых разрешалось одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота обнаружения) интерстициального заболевания легких составляла 0,47% (частота: нечасто). В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход.

Сопутствующее лечение анакинры

В исследованиях, во время которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Енбрел® и анакинры, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Енбрел®. В 2% пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов <1000 / мм 3). На фоне нейтропении у одного пациента развился целлюлит, который вылечили в условиях стационара (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышение активности печеночных ферментов

В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,54% (редко). В течение двойных слепых периодов контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровня печеночных ферментов составила 4,18% (часто).

Аутоиммунный гепатит

В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,02% (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота обнаружения) аутоиммунного гепатита составила 0,24% (частота: нечасто).

Дети

Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом.

В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярним идиопатическим артритом были подобными по частоте и типу тем, что наблюдались у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже.

Инфекции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были легкой и средней степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, которые лечатся амбулаторно. К зафиксированных тяжелых побочных реакций принадлежали ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. Также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия / расстройство личности, язвенные поражения кожи, эзофагит / гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран.

В одном исследовании с привлечением детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Енбрел® в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62% детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций в 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение при 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были подобны тем, которые наблюдались в исследованиях препарата Енбрел® с привлечением взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще в 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Енбрел® в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19% пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9%, 1,0 случай на одного пациента в год), боль в животе (19%, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13%, 0,74 случая на одного пациента в год).

При проведении клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случая возникновения синдрома активации макрофагов.

В постмаркетинговый период было получено сообщение о случаях развития воспаления кишечника и увеита у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших Енбрел®, включая незначительное количество случаев восстановления побочной реакции при повторном назначении препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные эффекты у детей с бляшечная псориазом

В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечная псориазом в возрасте от 4 до 17 лет обнаружены побочные эффекты были подобны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях с привлечением взрослых пациентов с бляшечная псориазом.

Отчет о подозреваемых побочные реакции

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

30 месяцев.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 ° С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Несовместимость

Не следует смешивать Енбрел® с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепт не проводились.

Упаковка

4 предварительно наполненные ручки по 1 мл (50 мг), 4 тампоны со спиртом в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ВетерФарма, Німеччина/Бер.Інгел.Фарма, Німеччина/Пфайзер Фарма, Ірландія/ВаетФарма.