эналаприл ((2S)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(этоксикарбонил)-3-фенил-пропил]амино]пропаноил]пирролидин-2-карбоновой кислоты (7)-бутандионат) — антигипертензивное средство, ингибитор АПФ. Снижает концентрацию в крови ангиотензина II и альдостерона, повышает уровень ренина, простациклина и эндотелиального релаксирующего фактора, препятствует распаду брадикинина, угнетает симпатический отдел вегетативной нервной системы. В результате постепенно снижаются АД, ОПСС, пост- и преднагрузка на сердце, давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения, уменьшается выраженность гипертрофии левого желудочка, исчезает синдром «заклинивания» легочных капилляров, повышается толерантность к физической нагрузке, улучшается клубочковая фильтрация в почках, что препятствует развитию диабетической нефропатии. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов и половую функцию.
Независисмо от приема пищи около 60% эналаприла быстро всасывается из пищеварительного тракта; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием эналаприлата — высокоспецифического, длительно действующего ингибитора АПФ, максимальная концентрация которого в сыворотке крови достигается через 4 ч. Эналаприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, проникает через плаценту. Период полувыведения эналаприлата — около 11 ч. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови составляет 50–60%. Экскретируется преимущественно почками (20% — в виде эналаприла, 40% — в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% — в виде эналаприла, 27% — в виде эналаприлата). В течение 24 ч выводится 95% препарата. У лиц пожилого возраста гипотензивный эффект более выражен и продолжителен. При почечной недостаточности эналаприлат накапливается в организме, при нарушении функции печени — резко нарушается превращение эналаприла в эналаприлат.
АГ любой стадии, в том числе реноваскулярная; хроническая сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка; диабетическая нефропатия.
внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза для взрослых зависит от выраженности АГ и обычно составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости разовую дозу постепенно повышают до 20 мг 1–2 раза в сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 10–20 мг в сутки; максимальная суточная — не более 40 мг в 1–2 приема.
повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, период беременности и кормления грудью, возраст до 14 лет, ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после пересадки почки, первичный гиперальдостеронизм.
наиболее часто (около 2–3% случаев) отмечают головную боль, сухой кашель, головокружение, утомляемость, астению. Менее чем у 2% пациентов возникают артериальная гипотензия, ортостатические реакции, тахикардия, обморок, тошнота, диарея, судороги, аллергические реакции, ангионевротический отек; еще реже — нарушения функции почек, почечная недостаточность, олигурия, гиперкалиемия, гипонатриемия; исключительно редко — депрессия, сонливость или бессонница, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, бронхит, холестатический гепатит, повышение уровня креатинина, мочевины и активности трансаминаз в сыворотке крови, нарушения вкуса, зрения, обоняния, шум в ушах, глоссит, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
при применении эналаприла может возникнуть артериальная гипотензия, чаще на фоне сниженного ОЦК при обширных оперативных вмешательствах, в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, при проведении диализа, диарее и рвоте. У больных с тяжелой формой сердечной недостаточности, особенно при наличии нарушений функции почек, совместное применение эналаприла и диуретиков может вызвать артериальную гипотензию с повышением содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этих случаях лечение эналаприлом следует проводить под врачебным контролем, особенно при изменении дозы эналаприла или диуретика.
С осторожностью следует назначать эналаприл пациентам с ИБС, заболеваниями сосудов мозга и обструкцией выходного тракта левого желудочка, у которых резкое снижение АД может привести к инсульту или инфаркту миокарда. Не рекомендуется применение эналаприла у больных, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69, в связи с риском развития анафилактоидных реакций.
При сердечной недостаточности, диабетической нефропатии, а также пациентам пожилого возраста лечение эналаприлом следует начинать с минимальной дозы 2,5 мг/сут с последуещей коррекцией под контролем АД. Необходима осторожность при работе с транспортными средствами или при деятельности, требующей повышенного внимания, так как возможно головокружение, особенно в начале лечения.
потенцирование эффекта отмечают при одновременном приеме с мочегонными и гипотензивными средствами, опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза и алкоголем. При применении с тиазидными диуретиками происходит уменьшение выраженности симптомов гипокалиемии, индуцированной диуретиком. Назначение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок и солей, содержащих калий, особенно у больных с нарушением функции почек, может привести к гиперкалиемии. Эналаприл может снижать клиренс лития. У пациентов с нестабильной функцией почек, получающих НПВП, после начала применения эналаприла возможно снижение их эффекта и дальнейшее ухудшение функции почек. При одновременном применении с иммунодепрессантами повышается риск миелосупрессивного действия.
проявляется артериальной гипотензией. Наличие выраженной артериальной гипотензии требует отмены препарата и проведения симптоматической терапии. Больного следует уложить и, при необходимости, в/в ввести 0,9% р-р натрия хлорида. Эналаприл может быть удален из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в связи с риском развития анафилактоидных реакций. Наличие в анамнезе указаний на случаи ангионевротического отека считается повышенным риском его развития при лечении эналаприлом. Обычно отек исчезает без специального лечения при отмене препарата. Положительный эффект оказывают антигистаминные препараты. В случае локализации отека в области языка или гортани следует быстро ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3–0,5 мл).
в сухом, защищенном от света месте.
