Состав
действующее вещество: 1 капсула кишечнорастворимая содержит 20 мг или 40 мг эзомепразола (в виде эзомепразола магния дигидрата)
вспомогательные вещества: сахар сферический (содержит сахарозу), повидон, натрия лаурилсульфат, опадрай II белый 85F28751, магния карбонат, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, железа оксид красный (Е172) , желатин.
Лекарственная форма. Капсулы кишечнорастворимые.
Фармакологическая группа
Ингибиторы протонной помпы.
Код АТС А02В С05.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит;
- длительное лечение с целью предотвращения рецидива;
- симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori ;
- предотвращения рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванные Helicobacter pylori .
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
- лечения язв, вызванных терапией НПВП
- профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.
Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения эзомепразолом в форме раствора для инфузий.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активной субстанции, замещенных бензимидазола или любого другого ингредиента препарата.
Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не рекомендуется применять вместе с атазанавиром (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
Возраст до 12 лет.
Способ применения и дозы.
Капсулы нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать в любое время дня во время еды или без нее. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которым трудно глотать, капсулу можно открыть, а гранулы смешать с половиной стакана негазированной воды. Любую другую жидкость использовать не рекомендуется из-за возможного повреждения энтеросолюбильным покрытие гранул. Жидкость с гранулами нужно выпить сразу или в течение 30 минут после приготовления. После этого нужно ополоснуть стакан половиной стакана воды и выпить. Гранулы нельзя разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которые не могут глотать, капсулу нужно открыть, гранулы смешать с половиной стакана негазированной воды и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить соответствие выбранного шприца и зонда. Инструкции для приготовления и введения смеси приводятся в разделе «Особенности применения» .
Взрослые и дети старше 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не исцелился или хранятся его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с излеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациента следует обследовать. При устранении симптомов для дальнейшего контроля может быть достаточно применения 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему "в случае необходимости", принимая 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применяли НПВП и в которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы "в случае необходимости" не рекомендуется.
Взрослые
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: 20 мг Еманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Предотвращения рецидивов пептических язв у больных язвы, вызванные Helicobacter pylori: 20 мг Еманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным приемом НПВС
Лечение язвы желудка, вызванных терапией НПВП: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Профилактика рецидива кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения эзомепразолом в форме раствора для инфузий
40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Периода перорального применения Еманерою предшествует терапия, направленная на подавление кислотности, которая заключается в применении эзомепразола в форме раствора для инфузий.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: по 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клинических данных, у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг / сут, ее нужно разделить на два приема.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Еманеры для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Еманеры не должна превышать 20 мг (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети до 12 лет
Еманеру не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такого применения отсутствуют.
Побочные реакции
Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочные эффекты. Не было выявлено дозозависимый эффект. Нежелательные явления классифицировались по органам и системам органов.
Нарушение системы кроветворения
Лейкопения, тромбоцитопения, агрунолоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции / шок.
Нарушение метаболизма
Периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Психические расстройства
Бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
Головная боль, слабость, парестезии, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органов зрения
Нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха
Головокружение.
Нарушение дыхательной системы
Бронхоспазм.
Нарушение пищеварения
Боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.
Нарушение пищеварительной системы
Повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны кожи и м ¢ мягких тканей
Дерматит, зуд, крапивница, сыпь, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечные нарушения
Артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Интерстициальный нефрит.
Нарушение репродуктивной системы
Гинекомастия.
Общие нарушения
Слабость, усиление потоотделения.
Передозировка
Известно очень немного случаев преднамеренного передозировки. Симптомами, описанными в связи с приемом дозы 280 мг, были желудочно-кишечные расстройства и слабость. Однократные дозы эзомепразола 80 мг не вызвали расстройств. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы и поэтому плохо выводится путем диализа. При передозировке следует проводить симптоматическое лечение и принимать стандартных мер для поддержания функций организма.
Применение в период беременности и кормления грудью
По эзомепразола были получены недостаточные клинические данные относительно действия в период беременности. При применении омепразола, который является рацемической смесью, данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, для большего количества женщин в период беременности не указывают на наличие эффектов, связанных с мальформациями или фетотоксичность. Во время экспериментов на животных с применением эзомепразола ни были получены данные, которые бы указывали на наличие вредного влияния на развитие эмбриона / плода. Во время экспериментов на животных с применением этой рацемической смеси не наблюдали признаков прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, родов или на послеродовое развитие. Назначать этот препарат беременным женщинам следует с осторожностью.
До сих пор неизвестно, проникает эзомепразол с грудным молоком у женщин. Исследования с участием женщин в период лактации не проводились. Поэтому Еманеру не рекомендуется применять в период кормления грудью.
Дети
Из-за отсутствия данных Еманеру не рекомендуется применять для лечения детей в возрасте до 12 лет.
Особенности применения
При наличии тревожных симптомов (таких как выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или молотый) и если язва желудка подозревается или имеется, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Еманеры может изменить симптомы и отсрочить определения правильного диагноза.
Пациентам, принимающим препарат в течение длительного времени (особенно лицам, принимающим его более года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Пациентам, принимающим препарат по схеме "в случае необходимости", следует сообщить врачу о любом изменении характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо принимать во внимание его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, которые принимают одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4, такие, например, как цизаприд).
Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахараз-изомальтазы не следует назначать этот препарат.
Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.
Не рекомендуется сопутствующее применять эзомепразол и атазанавир. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно следить за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.
У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. В соответствии с этим, применение отдельно эзомепразола и клопидогреля следует избегать.
Введение через желудочный зонд
1. Открыть капсулу и набрать гранулы в соответствующий шприц, а затем набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха.
2. Для некоторых зондов нужно готовить смесь из 50 мл воды, чтобы предотвратить закупоривание зонда гранулами.
3. Сразу встряхнуть шприц для равномерного распределения гранул в смеси.
4. Держа шприц кончиком вверх, проверить, чтобы кончик ни был закупорен.
5. Присоединить шприц к зонду, сохраняя описанное выше положение шприца.
6. Встряхнуть шприц и перевернуть его концом вниз. Сразу ввести в зонд 5-10 мл. После введения перевернуть шприц и встряхнуть (шприц нужно держать концом вверх, чтобы избежать закупоривания).
7. Перевернуть шприц концом вниз и сразу ввести в зонд еще 5-10 мл. Повторять эту процедуру до полного опорожнения шприца.
8. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и в случае необходимости повторить процедуру № 5 для вымывания осадка, оставшегося в шприце. Для некоторых зондов нужно 50 мл воды.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Лечение препаратом Еманера не влияет на способность управлять автомобилем или работе с механизмами. В случае, если во время лечения наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Пониженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.
Как и в случае применения других препаратов, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти человек - на 30%).
Отмечалась взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенная рН желудка в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении CYP 2C19. Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровне атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Несмотря на сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Эзомепразол ингибирует 2С19 - главный фермент, который метаболизируется эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируются 2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться снижение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по схеме "в случае необходимости". Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. В ходе клинических исследований применения 40 мг эзомепразола пациентам, которые принимали варфарин, показало, что время коагуляции в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт приема внутрь эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и по окончании одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами во время исследования приводило к увеличению C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазолу соответственно на 18 и 26%, и для одного из его активных метаболитов - соответственно на 29 и 69% .
У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводит к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличение времени полувыведения (t 1/2 ) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который дальше не увеличивался при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня сыворотки такролимуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН в течение применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. В случае применения некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали пониженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с препаратом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизмененными. Через похожи фармакодинамические эффекты и фармакокинетические свойства омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило существенное ослабление действия атазанавира (примерно 75% уменьшение AUC, C max , C min ). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.
Эзомепразол не продемонстрировал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.
Эзомепразол метаболизируется 2С19 и CYРЗА4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYРЗА4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированный ингибитора 2С19 и CYРЗА4, такого как вориконазол может вызвать увеличение экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.
Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%.
Коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть для пациентов с тяжелым печеночным нарушением и в случае назначения длительного лечения.
Результаты исследований у здоровых добровольцев показали наличие фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки внутрь), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и уменьшение максимального подавления (АДФ-индуцированного) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Однако остается неясным, может ли это взаимодействие иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но незавершенного) исследования (с участием более 3760 человек; сравнивалось лечения плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных больших проспективных рандомизированных исследований клинических выходов (в более 4700 пациентов), отсутствуют какие-либо свидетельства о повышении риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогреля и ИПП, в том числе эзомепразола.
Ряд обсервационных исследований показали противоречивые результаты относительно того, повышается риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП.
В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогреля вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением низкой дозы ацетилсалициловой кислоты.
Препараты, которые индуцируют CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эзомепразол является s-изомер омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке из-за специфического целевой механизм действия. Он является специфическим ингибитором кислотных насосов в париетальных клетках. R-изомер и s-изомер омепразола имеют похожую фармакодинамическое активность.
Место и механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, и в очень кислой среде, в которой находятся секреторные канальцы париетальных клеток, происходит увеличение его концентрации и преобразования в активную форму, которая тормозит активность фермента H + K + -ATРазы - кислотного насоса, а также тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.
Действие на секрецию желудочной кислоты
После приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг эффект проявлялся в пределах одного часа. После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней средний максимальный выброс кислоты после стимуляции пентагастрином снижался на 90% при его определении через 6-7 часов после введения на 5-й день.
У пациентов с симптоматическим желудочно-пищеводного рефлюкса через 5 дней приема внутрь эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг величина рН в желудке оставалась на уровне выше 4 в течение среднего периода соответственно 13 часов и 17 часов. При введении эзомепразола в дозе 20 мг относительное количество пациентов, у которых величина рН в желудке оставалась на уровне выше 4 в течение минимум 8, 12 и 16 часов, соответственно составляла 76%, 54% и 24%. Соответствующая относительное количество пациентов при введении эзомепразола в дозе 40 мг составляла 97%, 92% и 56%.
При использовании AUC как параметра, характеризующего концентрацию в плазме, был продемонстрирован связь между торможением секреции кислоты и системным действием.
Терапевтические эффекты торможения секреции кислоты
При применении эзомепразола в дозе 40 мг излечение рефлекс-эзофагит происходило примерно в 78% пациентов через 4 недели и в 93% пациентов через 8 недель.
Недельное лечение эзомепразолом в дозе 20 мг два раза в сутки и соответствующими антибиотиками успешно снижало Helicobacter pylori приблизительно у 90% пациентов.
При неосложненных язвах двенадцатиперстной кишки после недельного лечения для уничтожения этой бактерии нет необходимости проводить дальнейшую монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы и исчезновения симптомов.
В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой желудка, которая кровоточила и имела Ia, Ib, IIa или IIb степень по шкале Фореста (9%, 43%, 38% и 10% соответственно), была проведена рандомизация с распределением в группы для применения эзомепразола в виде раствора для вливания (n = 375) и для применения плацебо (n = 389). После эндоскопически подтвержденного гемостаза пациентам внутривенно вливали эзомепразол в дозе 80 мг в течение 30 минут, после чего проводили непрерывное вливание эзомепразола со скоростью 8 мг в час или плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода все пациенты в рамках открытого лечения принимали эзомепразол в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления секреции кислоты. Повторное кровотечение в пределах 3 дней появлялась в 5,9% пациентов из группы применения эзомепразола и в 10,3% пациентов из группы применения плацебо. Через 30 дней после лечения повторное кровотечение появлялась в 7,7% и в 13,6% пациентов соответственно из группы применения эзомепразола и плацебо.
Другие эффекты, связанные с торможением секреции кислоты
Во время лечения антисекреторными препаратами происходит увеличение концентрации гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов во время длительного лечения эзомепразолом наблюдалось увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток, которое может быть связано с повышением уровня гастрина в сыворотке крови.
Во время длительного лечения антисекреторными препаратами происходило некоторое увеличение частоты появления гландулярных кист в желудке. Эти изменения физиологическим следствием значительного торможения секреции кислоты, такие кисты являются доброкачественными и обратимыми.
Снижение кислотности в желудке любым способом, включая применение ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению количества бактерий, которые обычно находятся в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к некоторому увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, например инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter .
Два исследования с применением ранитидина как активного препарата сравнения показали, что эзомепразол является более эффективным средством при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Во время исследований с применением плацебо в качестве препарата для сравнения эзомепразол приводил к лучшему предупреждения развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВП (пациенты в возрасте> 60 лет и / или пациенты с язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы циклооксигенази- 2.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Эзомепразол является неустойчивым к действию кислоты, поэтому для перорального введения применяются гранулы в энтеросолюбильной оболочке. В условиях in vivo степень превращения в R-изомер является незначительным. Эзомепразол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после введения. Биодоступность составляет 64% после однократного введения дозы 40 мг и увеличивается до 89% после многократного введения 1 раз в сутки. Для эзомепразола в дозе 20 мг соответствующие величины составляют 50% и 68%. У здоровых добровольцев объем распределения при равновесном состоянии в плазме составляет примерно 0,22 л / кг массы тела. С белками плазмы связывается 97% от введенной дозы эзомепразола.
Прием пищи в желудке приводит как к задержке, так и к уменьшению абсорбции эзомепразола, хотя это не вызывает значительного изменения влияния эзомепразола на кислотность в желудке.
Метаболизм и экскреция
Эзомепразол полностью превращается при участии ферментативной системы цитохрома P450 (CYP). Метаболизм эзомепразола в основном зависит от полиморфного фермента CYP2C19, который отвечает за образование гидроксильных и десметиловый метаболитов эзомепразола. Некоторая часть метаболических превращений зависит от другого специфического фермента CYP3A4, ответственного за образование езомепразолсульфону - основного метаболита в плазме крови.
Следующие параметры отражают преимущественно фармакокинетику у пациентов с высокой активностью фермента CYP2C19, то есть у пациентов, в организме которых осуществляется интенсивный метаболический распад.
После однократного введения общий клиренс составляет около 17 л / час, а после многократного ввода - примерно 9 л / час. После многократного введения период полувыведения составляет примерно 1,3 часа. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг дважды в сутки. После многократного введения эзомепразола AUC увеличивается. Степень такого увеличения зависит от дозы, и после многократного введения наблюдается более прямо пропорциональная зависимость AUC от дозы. Такая зависимость от времени и дозы обусловливается уменьшением метаболизма «первого пути», а системный клиренс может быть вызван торможением активности фермента CYP2C19 эзомепразолом и его сульфоновой метаболит. В период между приемами с частотой 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы без признаков его накопления.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Почти 80% от пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остаток выводится с калом. С мочой выводится менее 1% препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Примерно в 2,9 ± 1,5% пациентов отмечается пониженная активность фермента CYP2C19, и считают, что в их организме происходит плохой метаболический распад. У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном катализируется ферментом CYP3A4. У пациентов с плохим метаболическим распадом после многократного введения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC примерно на 100% превышала таковую величину у пациентов с высокой активностью фермента CYP2C19 (с интенсивным метаболическим распадом). Средняя С max в плазме увеличивалась примерно на 60%. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
У людей пожилого возраста (71-80 лет) не происходит значительного изменения метаболического распада эзомепразола.
После однократного введения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% превышает соответствующий показатель у мужчин. После многократного введения препарата 1 раз в сутки такая разница не наблюдалась. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
Нарушение функции органов
У пациентов со слабо или умеренно выраженной дисфункцией печени может снижаться метаболический распад эзомепразола. У пациентов с сильным нарушением функции печени уменьшается скорость метаболического распада, что приводит к увеличению вдвое AUC эзомепразола. Поэтому для пациентов с сильной дисфункцией печени максимальная доза не должна превышать 20 мг.
При введении препарата с частотой 1 раз в сутки не происходит накопления эзомепразола и его основных метаболитов в организме.
Для пациентов с нарушением функции почек не проводили специальных исследований. Поскольку почками выводятся метаболиты эзомепразола, а не сам эзомепразол, то у пациентов с нарушенной функцией почек не должен заменяться метаболический распад эзомепразола.
Применение в педиатрии
Дети 12-18 лет.
После многократного введения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общая системное действие (AUC) и время до достижения максимальной концентрации в плазме (t max ) в возрасте 12-18 лет не отличались от соответствующих величин у взрослых при обоих дозах эзомепразола.
Фармацевтические характеристики
Основные физико-химические свойства
твердая кишечнорастворимая капсула
20 мг
основа и колпачок капсулы светло-розового цвета содержимое капсулы - это белые или почти белые гранулы;
40 мг
основа и колпачок капсулы розового цвета содержимое капсулы - это белые или почти белые гранулы.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 кишечно капсул в блистере, по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
КРКА, д.д., Ново место.
Местонахождение
Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.
