Состав
действующее вещество: desvenlafaxine succinate;
1 таблетка пролонгированного действия содержит десвенлафаксину сукцинат в количестве, эквивалентном 50 мг или 100 мг десвенлафаксину;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH102), целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH105), тальк, магния стеарат, гипромеллоза 2208, 100000 CR; для таблеток по 100 мг Opadry ® II, 85F94527 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, FD & C Yellow # 6 / Sunset Yellow FCF Aluminum Lake (Е 110), железа оксид красный (Е172)) для таблеток по 50 мг Opadry ® II, 85F94487 (спирт поливиниловый, макрогол, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 50 мг светло-розовые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «50» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны;
таблетки по 100 мг красновато-оранжевые квадратные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «W» над «100» на плоской стороне и в виде пирамиды с другой стороны.
Фармакологическая группа
Антидепрессанты.
Код АТХ N06A X23.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Точный механизм антидепрессивного действия десвенлафаксину неизвестен, однако есть предположение, что он связан с потенцированием серотонина и норадреналина в центральной нервной системе посредством ингибирования их обратного захвата. Доклинические исследования показали, что десвенлафаксин является мощным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина.
Десвенлафаксин не проявлял выраженной родства ко многим рецепторов, в том числе мускарино-холинергических, Н 1 -гистаминергичних или α 1 адренорецепторов in vitro . Десвенлафаксин тоже не проявлял четко выраженной активности как ингибитор моноаминоксидазы (МАО).
Фармакокинетика.
Фармакокинетика однократной дозы десвенлафаксину является линейной и от дозы в диапазоне доз от 50 до 600 мг / сут. При применении один раз в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение примерно 4-5 дней. В равновесной концентрации накопления многократных доз десвенлафаксину является линейным и предсказуемым, исходя из фармакокинетического профиля однократной дозы.
Всасывания и распределение
Биодоступность Елифору после перорального применения составляет около 80%.
Исследование влияния приема пищи во время применения Елифору в здоровых субъектов натощак и после приема пищи (пища с высоким содержанием жира, от 800 до 1000 калорий) продемонстрировали, что C max десвенлафаксину увеличивалась примерно на 16% после приема пищи, в то время как АUC были похожими. Это различие не имеет клинического значения, поэтому Елифор можно применять независимо от приема пищи (см. "Способ применения и дозы»).
Связывания десвенлафаксину с белками плазмы низкое (30%) и не зависит от концентрации препарата. Объем распределения десвенлафаксину в равновесной концентрации после внутривенного введения составляет 3,4 л / кг, что свидетельствует о распределении в несосудистыми части тела.
Метаболизм и выведение
Десвенлафаксин прежде всего метаболизируется путем конъюгации (опосредованного изоформами уридин-5-дифосфата (УДФ)) и в меньшей степени через окислительный метаболизм. CYP3A4 является изоферментом цитохрома Р450, участвующий в окислительном метаболизме (N-деметилирования) десвенлафаксину. Метаболический путь CYP2D6 не занят, и после введения дозы 100 мг фармакокинетика десвенлафаксину походила у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом CYP2D6. Примерно 45% десвенлафаксину выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 72 часов после перорального приема. Примерно 19% введенной дозы выводится в виде глюкуронидного метаболита и <5% в виде окислительного метаболита (N, О-дидесметилвенлафаксин) в мочу.
Возраст
В исследовании среди здоровых субъектов, получавших дозы до 300 мг, наблюдалось увеличение C max примерно на 32% и увеличение AUC на 55% у лиц старше 75 лет (n = 17) по сравнению с субъектами в возрасте от 18 до 45 лет (n = 16). Пациенты в возрасте от 65 до 75 лет (n = 15) не демонстрировали изменений C max , но значение АUC в этой возрастной группы увеличивалось примерно на 32% по сравнению со значением AUC у субъектов в возрасте от 18 до 45 лет (см. "Способ применения и дозы »).
Пол
Корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.
Раса
Корректировка дозы в зависимости от расы не требуется.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек клиренс Елифору был пониженным. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (24-часовой УК
Печеночная недостаточность
Период полувыведения (t 1/2 ) менялся от примерно 10:00 в здоровых пациентов и пациентов с легкими нарушениями функции печени в 13 и 14 часов при средней и тяжелой печеночной недостаточности соответственно. Рекомендуемая доза для пациентов с печеночной недостаточностью составляет 50 мг / сут. Увеличение дозы выше 100 мг / сутки не рекомендуется (см. "Способ применения и дозы" подразделение "Применение в особых группах»).
Показания
Лечение большого депрессивного расстройства (ВГС).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к десвенлафаксину сукцината, венлафаксина гидрохлорида или к любым вспомогательных веществ в составе препарата Елифор.
- Одновременное применение ингибиторов МАО или их применение в течение 7 дней после прекращения лечения Елифором. Применение Елифору течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
- Одновременное лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или внутривенная терапия метиленовым синим.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ингибиторы МАО
Не следует применять ингибиторы МАО, предназначенные для лечения психических расстройств, одновременно с десвенлафаксином или в течение 7 дней после прекращения лечения десвенлафаксином. Не следует применять десвенлафаксин течение 14 дней после отмены ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств. Кроме того, не следует начинать терапию десвенлафаксином пациентов, проходящих лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного введения (см. "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения»).
Серотонинергические средства
Принимая во внимание механизм действия десвенлафаксину и возможность развития серотонинового синдрома, следует с осторожностью применять десвенлафаксин в комбинации с другими препаратами, которые могут повлиять на системы серотонинергических нейромедиаторов (см. "Способ применения и дозы", "Противопоказания", "Особенности применения»).
Препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, аспирин и варфарин)
Выделение серотонина тромбоцитами играет важную роль в гемостазе. Эпидемиологические исследования "случай-контроль" и когортные исследования показали связь между применением психотропных препаратов, влияющих на обратный захват серотонина и возникновением кровотечений в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Эти исследования также показали, что одновременное применение НПВП или аспирина может усиливать риск кровотечения. Сообщалось об изменениях эффекта антикоагулянтов, в том числе повышенную кровоточивость, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН) применяли одновременно с варфарином. Пациенты, получающие терапию варфарином, должны находиться под тщательным контролем в начале лечения и при отмене применения Елифору (см. "Меры предосторожности").
Способность других лекарственных средств влиять на десвенлафаксин
На основании данных исследований in vitro , не нужно корректировать дозы Елифору при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 и CYP1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1 и транспортером Р-гликопротеина. Клинические исследования не продемонстрировали клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между Елифором и сильными ингибиторами CYP3A4.
Способность десвенлафаксину влиять на другие лекарственные средства
Десвенлафаксин в дозе 100 мг в сутки не имеет клинически значимого влияния на метаболизм CYP2D6. Субстраты, в основном метаболизируются CYP2D6 (например, дезипрамин, атомоксетин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин, тольтеродин), следует назначать в исходных дозах при одновременном применении Елифору 100 мг или меньше или при отмене применения Елифору. Следует уменьшать дозу этих субстратов наполовину при одновременном применении с 400 мг Елифору.
Нет необходимости в дополнительной коррекции дозы при одновременном применении субстратов CYP3A4, 1A2, 2A6, 2C8, 2C9 и изоферментов 2C19 и транспортера Р-гликопротеина. Клинические исследования показали отсутствие клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между Елифором и субстратами CYP3A4.
Десвенлафаксин (100 мг / сут) не имеет клинически значимого влияния на тамоксифен и арипипразол, соединения, которые метаболизируются путем сочетания обоих ферментов CYP2D6 и CYP3A4.
Исследования in vitro продемонстрировали минимальный ингибирующий эффект десвенлафаксину на изофермент CYP2D6.
Десвенлафаксин не подавляет и не стимулирует изофермент CYP3A4 in vitro .
Десвенлафаксин не подавляет изоферменты CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2С19 и транспортер Р-гликопротеина и не влияет на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами этих изоферментов CYP и транспортера in vitro .
Другие лекарственные средства, содержащие десвенлафаксин или венлафаксин
Следует избегать применения Елифору с другими средствами, содержащими десвенлафаксин или венлафаксин. Одновременное применение Елифору с другими средствами, содержащими десвенлафаксин или венлафаксин, увеличивает уровень десвенлафаксину в крови и усиливает дозозависимы побочные реакции (см. «Побочные реакции»).
Этанол
Елифор не увеличивает нарушения психических и моторных навыков, вызванных этанолом. Однако, как и во время приема других препаратов, действующих на центральную нервную систему, пациентам следует рекомендовать избегать приема алкоголя во время применения Елифору.
Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных исследований
Сообщалось о ложноположительные иммунологические скрининговые анализы мочи на фенциклидин и амфетамин у пациентов, применяющих десвенлафаксин. Это связано с отсутствием специфичности скрининг-тестов. Ложноположительные результаты анализов можно ожидать в течение нескольких дней после прекращения приема десвенлафаксину. Подтверждающие тесты, такие как газовая хроматография / масс-спектрометрия, могут отличить десвенлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
Особенности применения
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых людей
Пациенты с ВГС, как взрослые, так и дети, независимо от того, применяют ли они антидепрессанты или нет, могут столкнуться с усилением депрессии, возникновением суицидальных идей и поведения (суицидальности) или необычными изменениями в поведении, и этот риск может сохраняться до наступления стойкой ремиссии . Известно, что депрессия и некоторые другие психические расстройства являются факторами риска самоубийства; сами эти расстройства являются его четкими предвестниками. Однако антидепрессанты могут играть определенную роль в усилении депрессии и появление суицидальности у некоторых пациентов на ранних этапах лечения. Обобщенные анализы краткосрочных плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов (СИОЗС и другие) показали, что эти препараты повышают риск суицидальных мыслей и поведения (суицидальности) у детей, подростков и молодых людей (в возрасте от 18 до 24 лет) с ВГС и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показывают увеличения риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет; наблюдалось снижение риска суицидальности во время приема антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 65 лет.
Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований среди детей и подростков с ВГС, обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) или другими психическими расстройствами включал всего 24 краткосрочных исследования 9 антидепрессантов с участием более 4400 пациентов. Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых с ВГС или другими психическими расстройствами включал в целом 295 краткосрочных исследований (средняя продолжительность 2 месяца) 11 антидепрессантов среди более чем 77 000 пациентов. Наблюдались значительные различия в риске суицидальности между препаратами, однако с тенденцией к увеличению с участием более молодых пациентов почти во всех исследуемых препаратов. Наблюдались различия абсолютного риска суицидальности среди различных показаний; высокий уровень наблюдался при ВГС. Однако различия в риске (препараты по сравнению с плацебо) были относительно стабильными в возрастных группах и при различных показаниях. В одном из педиатрических исследований самоубийств не произошло. Наблюдались самоубийства в исследованиях среди взрослых, но количество было недостаточным для любого выводу о влиянии препаратов на самоубийства.
Неизвестно, распространяется риск суицидальности на длительное применение, то есть дольше нескольких месяцев. Однако, согласно данным плацебо-контролируемых исследований с участием взрослых пациентов с депрессией, имеются существенные доказательства того, что применение антидепрессантов может отложить рецидив депрессии.
Состояние всех пациентов, которые проходят лечение антидепрессантами по любым показаниям, следует должным образом контролировать и наблюдать за клиническим ухудшением, суицидальность и необычными изменениями в поведении, особенно во время первых нескольких месяцев курса лечения или при изменении дозы (увеличение или снижение).
Тревожность, возбуждение, панические атаки, бессонница, раздражительность, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания и мания были зарегистрированы у взрослых и детей, получавших антидепрессанты для лечения ВГС, а также по другим показаниям, психиатрическими и непсихиатричнимы. Хотя причинно-следственная связь между появлением таких симптомов и усилением депрессии и / или возникновением суицидальных импульсов установлено не было, существуют опасения, что такие симптомы могут быть причиной появления суицидальности.
Следует рассматривать изменение терапевтической схемы, включая возможную отмену применения препарата для пациентов, депрессия которых постоянно усиливается или в которых возникает суицидальность или симптомы, которые могут быть предвестниками усиление депрессии или суицидальности, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, с резким началом или не наблюдалось в пациента к лечению.
Если было принято решение прекратить лечение, препарат следует отменять, постепенно снижая дозу, так быстро, как это возможно, но учитывая, что резкое прекращение может быть связано с определенными симптомами (см. "Способ применения и дозы»).
Следует предупреждать семьи и попечителей пациентов, принимающих антидепрессанты и проходят лечение ВГС или других заболеваний, психиатрических и непсихиатричних, о необходимости наблюдать за пациентами относительно появления возбуждения, раздражительности, необычных изменений в поведении и других симптомов, описанных выше, а также появления суицидальности и немедленно сообщать о таких симптомах медицинских работников.
Обследование пациентов с целью выявления биполярного расстройства
Эпизод ВГС может быть первоначальным симптомом биполярного расстройства. Считается (хотя это не установлено в контролируемых исследованиях), что лечение такого эпизода только антидепрессантами может повышать вероятность ускорения смешанного / маниакального эпизода у пациентов с риском развития биполярного расстройства. Неизвестно, демонстрируют описанные выше симптомы вероятность этого ускорения. Однако, до начала лечения антидепрессантами следует проводить надлежащее обследование пациентов с симптомами депрессии для определения, есть ли у них риск биполярного расстройства; такое обследование должно включать подробное психиатрическое анамнез, включая историю самоубийств в семье, биполярное расстройство и депрессии. Следует отметить, что Елифор не применяется в лечении биполярной депрессии.
Серотониновый синдром
Сообщалось о развитии серотонинового синдрома, потенциально опасного для жизни, при применении СИЗЗСН и СИОЗС, в том числе Елифору, отдельно, но особенно при одновременном применении с другими серотонинергичными препаратами (в том числе триптаны, трициклические антидепрессанты, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон и зверобой), а также с препаратами, снижающими метаболизм серотонина (в частности, ингибиторы MAO, которые предназначены для лечения психических расстройств, и другие, такие как линезолид и метиленовый синий для внутривенного применения).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, колебания артериального давления, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нервно-мышечные симптомы (например, тремор , ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации), судороги и / или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Пациентов следует контролировать относительно возникновения серотонинового синдрома.
Одновременное применение Елифору с ингибиторами МАО, предназначенными для лечения психических расстройств, противопоказано. Елифор также не следует назначать пациентам, которые проходят лечение ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий для внутривенного применения. Сообщения о метиленовый синий, содержащих информацию о пути введения, касались введения в диапазоне доз от 1 мг / кг до 8 мг / кг. Сообщение о применении метиленового синего другими способами (например, пероральные таблетки или местные инъекции) или в более низких дозах отсутствуют. Если есть необходимость применения ингибиторов МАО, таких как линезолид или внутривенный метиленовый синий, пациенту, который применяет Елифор, следует отменить применение Елифору до начала лечения ингибиторами МАО (см. "Противопоказания", "Применение").
Если одновременное применение Елифору с другими серотонинергичными средствами, в том числе триптанами, трициклическими антидепрессантами, фентанилом, литием, трамадолом, буспироном, триптофаном и зверобоем клинически оправдано, пациенты должны быть проинформированы о возможном повышении риска серотонинового синдрома, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.
Лечение Елифором с одновременным применением серотонинергических средств следует немедленно прекратить при возникновении вышеописанных симптомов и начать соответствующее симптоматическое лечение.
Повышенное кровяное давление
Пациенты, получающие Елифор, должны регулярно контролировать артериальное давление, так как увеличение артериального давления наблюдалось в клинических исследованиях (см. «Побочные реакции»). До начала лечения Елифором следует установить контроль над показателями артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при лечении больных с уже имеющейся артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными расстройствами, которые могут усиливаться с повышением артериального давления. Сообщалось о случаях повышенного артериального давления, требовали немедленного лечения, при применении Елифору.
Стойкое повышение кровяного давления может иметь неблагоприятные последствия. Для пациентов, которые испытывают устойчивого повышения кровяного давления во время приема Елифору, следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения терапии (см. «Побочные реакции»).
Аномальные кровотечения
СИОЗС и СИЗЗСН, в том числе Елифор, могут увеличивать риск кровотечений. Одновременное применение аспирина, нестероидных противовоспалительных препаратов, варфарина и других антикоагулянтов может увеличивать эту опасность. Описание клинических случаев и эпидемиологические исследования ( "случай-контроль" и когортные исследования) продемонстрировали связь между применением препаратов, влияющих на обратный захват серотонина и возникновением желудочно-кишечного кровотечения. Случаи кровотечения, связанные с СИОЗС и СИЗЗСН, варьировались от Экхимозы, гематомы, носового кровотечения и петехии к кровотечению, опасной для жизни. Пациенты должны знать о риске кровотечения, связанный с сопутствующим применением Елифору и НПВП, аспирина или других препаратов, влияющих на коагуляцию или кровотечение.
Узкоугольная глаукома
Сообщалось о мидриаз, ассоциированный с применением Елифору, поэтому следует мониторить состояние пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском закрытоугольной глаукомы (узкоугольной глаукомы).
Активация мании / гипомании
Во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3 ВГС мании наблюдались примерно в 0,02% пациентов, получавших Елифор. Активация мании / гипомании наблюдалась также у небольшого количества пациентов с большим аффективным расстройством, которые получали другие зарегистрированные антидепрессанты. Как и все другие антидепрессанты, Елифор следует применять с осторожностью пациентам с манией или гипоманией в личном или семейном анамнезе.
Синдром отмены
Симптомы отмены оценивали в систематических и проспективных исследованиях среди пациентов, получавших Елифор в ходе клинических исследований ВГС. Внезапное прекращение или снижение дозы было ассоциировано с появлением новых симптомов, которые включают головокружение, тошноту, головную боль, раздражительность, бессонница, диарея, тревожность, усталость, аномальные сны и потливость. В общем, симптомы отмены были частыми в случае более длительной терапии.
При применении СИЗЗСН и СИОЗС были получены спонтанные сообщения о побочных реакциях, которые возникали после отмены этих препаратов, особенно резкой, включая следующие: дисфорический настроение, раздражительность, возбуждение, головокружение, расстройства чувствительности (например, парестезии, такие как ощущение электрического тока), тревожность, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница, гипомания, шум в ушах и судороги. Хотя эти реакции, как правило, проходили самостоятельно, были сообщения о тяжелых симптомов отмены.
Следует контролировать эти симптомы у пациентов, которые прекращают лечение Елифором. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, если это возможно. Если возникают невыносимые симптомы после снижения дозы или прекращения лечения, следует рассмотреть обновления ранее назначенной дозы. Впоследствии врач может продолжать снижение дозы, но более постепенно (см. "Способ применения и дозы", "Побочные реакции»).
Судорожные припадки
Случаи судом были зарегистрированы в предрегистрационных клинических исследованиях Елифору. Системный анализ действия Елифору не проводили среди пациентов с эпилепсией. Пациенты с судорогами в анамнезе были исключены из предрегистрационных клинических исследований. Елифор следует назначать с осторожностью пациентам с эпилепсией.
Гипонатриемия
Гипонатриемия может возникать в результате лечения СИОЗС и СИЗЗСН, в том числе Елифором. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома несоответствующей секреции АДГ. Случаи, когда уровень натрия сыворотки был бы ниже 110 ммоль / л, не зарегистрированы. Пациенты пожилого возраста имеют больший риск развития гипонатриемии при лечении СИОЗС и СИЗЗСН. Кроме того, у пациентов, применяющих мочегонные средства, или при дегидратации по другим причинам, риск возникновения гипонатриемии также повышенный (см. "Способ применения и дозы" подразделение "Применение в особых группах» и «Фармакологические свойства»). Для пациентов с симптомами гипонатриемии может потребоваться отмена Елифору и проведения соответствующих медицинских мероприятий.
Симптомы гипонатриемии включают: головная боль, трудности с концентрацией внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потерю равновесия, что может привести к падениям. Симптомы, связанные с более тяжелыми и / или острыми случаями, включали: галлюцинации, обморок, судороги, кому, остановку дыхания и смерть.
Интерстициальная болезнь легких и эозинофильная пневмония
Редко сообщалось о возникновении интерстициальной болезни легких и эозинофильной пневмонии, которые были связаны с применением венлафаксином (исходное вещество Елифору). Возможность этих побочных реакций следует рассматривать в пациентов, принимающих Елифор и обращаются с прогрессирующей одышкой, кашлем или дискомфортом в груди. Такие пациенты должны проходить немедленное медицинское обследование, также следует рассмотреть прекращения лечения Елифором.
Применение у пациентов пожилого возраста
С 4158 пациентов, участвовавших в предрегистрационных клинических исследованиях Елифору, 6% были в возрасте от 65 лет. В целом, не наблюдалось различий в показателях безопасности и эффективности между этими пациентами и пациентами младшего возраста, однако в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях наблюдался высокий уровень систолической ортостатической гипотонии у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте
СИОЗС и СИЗЗСН, в том числе Елифор, были связаны со случаями клинически значимого гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, которые, возможно, имеют повышенный риск возникновения этих побочных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность (категория C)
Адекватных и хорошо контролируемых исследований влияния Елифору у беременных женщин не проводили. В репродуктивных экспериментальных исследованиях влияния десвенлафаксину сукцината у животных, доказательств тератогенности не наблюдалось при дозах, в 30 раз превышающих дозу 100 мг / сут для человека (в пересчете на мг / м 2 ). Увеличение смертности детенышей животных наблюдалось в течение первых 4 дней лактации при условии применения десвенлафаксину сукцината во время беременности и в период лактации в дозах, в 10 раз выше дозу 100 мг / сут для человека (в пересчете на мг / м 2 ). Елифор следует применять во время беременности, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Клинические соображения
Проспективное долгосрочное исследование с участием 201 женщины с анамнезом ВГС, еутимичних в начале беременности, показало, что женщины, которые прекратили прием антидепрессантов во время беременности, чаще страдали от рецидива большой депрессии, чем женщины, которые продолжали применять антидепрессанты.
Новорожденные, подвергшихся воздействию СИЗЗСН или СИОЗС в конце третьего триместра, имели осложнения, которые требовали длительной госпитализации, искусственной вентиляции и зондового питания. Такие осложнения могут возникнуть сразу после родов. Сообщалось об угнетении дыхания, цианоз, апноэ, судороги, температурную нестабильность, трудности в кормлении, рвота, гипогликемию, гипотонию, гипертонию, гиперрефлексия, тремор, нервозность, раздражительность и постоянный плач. Эти особенности соответствуют или прямой токсическому действию СИОЗС и СИЗЗСН или, возможно, синдрома отмены препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях клиническая картина соответствует серотониновый синдром (см. "Меры предосторожности").
Кормление грудью
Десвенлафаксин (О-десметилвенлафаксин) выделяется в грудное молоко. Из-за возможности возникновения тяжелых побочных реакций на Елифор у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления или отмене препарата, принимая во внимание значение препарата для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. При решении вопроса об управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность появления побочных реакций.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза Елифор составляет 50 мг один раз в сутки независимо от приема пищи.
Елифор следует применять примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, а не ломать, а не измельчать, не разжевывая но не растворять.
В клинических исследованиях дозы от 50 до 400 мг в сутки были эффективными, дополнительного эффекта от применения препарата в дозах более 50 мг в сутки не наблюдалось, а побочные реакции и риск развития синдрома отмены были частыми при более высоких дозах. Если врач, основываясь на результатах клинической оценки состояния пациента, принимает решение, что увеличение дозы свыше 50 мг в сутки для определенного пациента целесообразно, максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг в сутки.
Во время прекращения терапии рекомендуется постепенное снижение дозы, если это возможно, с целью минимизации симптомов отмены.
Применение в особых группах
Пациенты с нарушением функции почек
Максимальная рекомендованная доза для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина [УК] от 30 до 50 мл / мин) составляет 50 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК
Пациенты с нарушением функции печени
Рекомендуемая доза для пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составляет 50 мг в сутки. Повышение дозы выше 100 мг в сутки не рекомендуется.
Поддерживающая терапия
Существует общее мнение, что острые эпизоды ВГС требуют непрерывной терапии лекарственными средствами в течение нескольких месяцев или дольше. Эффективность длительного применения Елифору (50-400 мг) было установлено в двух исследованиях поддерживающей терапии. Следует проводить периодическую оценку состояния пациента для определения необходимости продолжения терапии.
Отмена препарата Елифор
Сообщалось о симптомах, связанные с отменой Елифору, других СИЗЗСН и СИОЗС. Следует контролировать состояние пациентов, которые прекращают лечение, для выявления симптомов отмены. Рекомендуется постепенное снижение дозы вместо резкого прекращения, когда это возможно. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают невыносимые симптомы, может потребоваться обновления ранее назначенной дозы. Позже врач может продолжить уменьшать дозы, но более постепенно.
Перевод пациентов из других антидепрессантов на Елифор
Сообщалось о симптомах отмены при переводе пациентов из других антидепрессантов, в том числе венлафаксина, на Елифор. Снижение дозы начального антидепрессанта может потребоваться для минимизации симптомов отмены.
Терапия ингибиторами МАО для лечения психических расстройств
По крайней мере 14 дней должно пройти между прекращением применения ингибитора МАО, предназначенного для лечения психических расстройств, и началом терапии Елифором, и по крайней мере 7 дней должно пройти после отмены Елифору до начала терапии ингибитором MAO, предназначенным для лечения психических расстройств.
Применение Елифору с другими ингибиторами МАО, такими как линезолид или метиленовый синий
Не начинайте терапию Елифором пациента, который проходит лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения, из-за увеличения риска возникновения серотонинового синдрома. Для пациента, который требует неотложной терапии психического состояния, следует рассмотреть другие методы, в том числе госпитализации.
В некоторых случаях пациент, который уже получает Елифор, может потребовать срочного лечения линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Если нет приемлемой альтернативы линезолида или метиленового синего и потенциальная польза от применения этих препаратов превышает риски серотонинового синдрома у конкретного пациента, Елифор следует отменить немедленно и начать лечение линезолидом или метиленовым синим для внутривенного применения. Состояние пациента следует отслеживать на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 7 дней или до 24 часов после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного применения, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапию Елифором можно восстановить через 24 часа после приема последней дозы линезолида или метиленового синего для внутривенного введения.
Риск одновременного применения метиленового синего для введения или в других формах (например, в форме пероральных таблеток или путем местной инъекции) в дозах, значительно ниже 1 мг / кг, неизвестно. Врач должен учитывать возможность возникновения симптомов серотонинового синдрома при такого применения.
Дети.
Безопасность и эффективность для детей не установлены, поэтому препарат не применяют в этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Опыт клинических исследований передозировки десвенлафаксину сукцината у людей ограничен. Однако десвенлафаксин (Елифор) является основным активным метаболитом венлафаксина. Ниже представлены сообщения о передозировке венлафаксина.
В пострегистрационный применении передозировки венлафаксина происходило преимущественно в сочетании с алкоголем и / или другими препаратами. Наиболее частыми симптомами были тахикардия, изменения уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Сообщалось об изменениях на ЭКГ (например, пролонгация интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, пролонгация QRS), синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотония, острый некроз скелетных мышц, головокружение, некроз печени, серотониновый синдром и смерть.
Опубликованные ретроспективные исследования показывают, что передозировка венлафаксина может быть связано с повышенным риском развития летальных исходов по сравнению с антидепрессантами СИОЗС, но риск развития летальных исходов венлафаксина ниже, чем в трициклических антидепрессантов. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты, которые получают венлафаксин, имеют более высокий уровень имеющихся к лечению факторов риска суицида, чем пациенты, получающие СИОЗС. Насколько повышенный риск летальных исходов можно отнести к токсичности венлафаксина при передозировке, не ясно, в отличие от некоторых других показателей токсичности у пациентов, получающих венлафаксин.
Лечение передозировки. Специфические антидоты к Елифору не известны. Рекомендуемая симптоматическая и поддерживающая терапия, мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей.
Побочные реакции
Безопасность десвенлафаксину была установлена в клинических исследованиях с участием 7785 пациентов с ВГС, которым применяли хотя бы одну дозу десвенлафаксину в диапазоне доз от 10 до 400 мг / сут. Безопасность длительного применения была оценена в более чем 2000 субъектов с ВГС, которым применяли десвенлафаксин течение не менее 6 месяцев, и в 400 пациентов, которые принимали десвенлафаксин течение 1 года.
В большинстве случаев побочные реакции чаще всего наблюдались в течение первой недели лечения и были легкой и средней степени тяжести. Частота возникновения нежелательных реакций в целом была дозозависимым.
Ниже приведены побочные реакции, о которых сообщалось в ходе предрегистрационных клинических исследований применения десвенлафаксину в дозах от 10 до 400 мг для лечения ВГС. Частота возникновения нежелательных реакций классифицируется по такой шкале: очень часто - ≥ 1/10; часто - ≥ 1/100 и <1/10; нечасто - ≥ 1/1000 и <1/100; редко - ≥ 1/10000 и ≤ 1/1000; очень редко - <1/10000; неизвестно - нельзя установить частоту на основании имеющихся данных. Побочные реакции с частотой <1% рассчитывались вручную; реакции с частотой ≥ 1% были классифицированы как представлено ниже.
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны метаболизма и питания: часто - снижение аппетита, редко - гипонатриемия.
Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, нервозность, аноргазмия, снижение полового влечения, необычные сновидения; нечасто - деперсонализация, необычный оргазм, синдром отмены; редко - галлюцинации, гипомания, мания.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль часто - сонливость, тремор, нарушение внимания, парестезии, дисгевзия; нечасто - обмороки; редко - судороги, дистония; неизвестно - серотониновый синдром **.
Со стороны органа зрения: нечасто - мидриаз, нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - звон в ушах, вертиго. Со стороны сердца: часто - тахикардия, сердцебиение. Со стороны сосудов: часто - приливы; нечасто - холод в конечностях, ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, сухость во рту, запор часто - рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - гипергидроз; часто - сыпь, нечасто - алопеция редко - ангионевротический отек **, реакция фоточувствительности; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона **.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - костно-мышечная ригидность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания.
Со стороны половых органов и молочной железы часто - эректильная дисфункция * отсроченная эякуляция * отсутствие эякуляции *; нечасто - сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции *.
Общие нарушения: часто - утомляемость, астения, озноб, чувство тревоги, раздражительность.
Лабораторные исследования: часто - повышение артериального давления, увеличение массы тела, уменьшение массы тела нечасто - отклонение от нормы показателей функциональной пробы печени, увеличение количества триглицеридов в крови, повышение уровня пролактина в крови, повышение уровня холестерина в крови.
Частота рассчитана только на основании данных, полученных у мужчин.
** Побочные реакции, выявленные во время применения препарата после регистрации.
Ишемические побочные реакции со стороны сердца
В клинических исследованиях иногда сообщалось о ишемические побочные реакции со стороны сердца, включали ишемию миокарда, инфаркт миокарда и закупорки коронарных сосудов, которое требовало реваскуляризации у пациентов, которые имели многочисленные сопутствующие факторы риска сердечных заболеваний. Такие явления наблюдались у большего числа пациентов при лечении десвенлафаксином по сравнению с плацебо.
Реакции при прекращении приема препарата
Прекращение (особенно резкое) приема СИОЗС / СИЗЗСН, включая десвенлафаксин, обычно приводит к синдрому отмены. Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с резким прекращением приема препарата, снижением дозы или постепенным снижением дозы в клинических исследованиях ВГС с частотой ≥ 2%, включали головокружение, синдром отмены, тошноту и головную боль. В общем симптомы отмены препарата возникали чаще при более высоких дозах и более длительном курсе лечения. Эти реакции были легкой или умеренной степени тяжести и проходили самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могли быть тяжелыми и / или длительными. Таким образом, когда лечение десвенлафаксином больше не нужно, рекомендуется постепенно прекращать прием препарата при снижении дозы.
Побочные реакции, о которых сообщалось как о причинах прекращения приема препарата
В комбинированных 8-12-недельных плацебо-контролируемых исследованиях ВГС 8% с 3335 пациентов, получавших десвенлафаксин (от 10 до 400 мг), и 4% с 1873 пациентов, получавших плацебо прекратили лечение из-за побочных реакций.
Наиболее распространенной побочной реакцией, которая приводила к прекращению приема препарата в менее 2% пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, в непродолжительных исследованиях (до 12 недель) была тошнота (2%). В длительном исследовании (до 11 месяцев), в двойной слепой фазе, у пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, побочные реакции возникали с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо, однако, в менее 2% пациентов, ни явление не приводило к прекращения приема препарата.
При применении в дозе 50 мг десвенлафаксину частота отмены препарата из-за побочных реакциях (4%) была подобна таковой при приеме плацебо (4%). При дозе 100 мг и 200 мг десвенлафаксину частота отмены препарата из-за побочных реакциях составляла соответственно 8% и 15%.
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических исследованиях ВГС, с 7785 пациентов, проходивших лечение десвенлафаксином, 5% пациентов были в возрасте от 65 лет. Между этими пациентами и молодых пациентов не наблюдалось ни одной общей разницы по безопасности и эффективности. Однако в непродолжительных плацебо контролируемых исследованиях наблюдалось больше случаев систолической ортостатической гипотензии, а в непродолжительных и длительных плацебо-контролируемых исследованиях отмечалось повышение систолического давления у пациентов в возрасте> 65 лет по сравнению с взрослыми в возрасте ≤ 65 лет, проходивших лечение десвенлафаксином.
Побочные реакции, о которых сообщалось при применении других СИЗЗСН
Хотя желудочно-кишечное кровотечение не считается побочной реакцией десвенлафаксину, она побочной реакцией других СИЗЗСН и также может возникнуть при применении десвенлафаксину.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемые побочные реакции согласно действующим требованиям системы отчетности.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки пролонгированного действия по 50 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере,
таблетки пролонгированного действия по 100 мг № 28: картонная коробка, содержащая 2 блистера; по 14 таблеток в блистере.
Категория отпуска
По рецепту.
