Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит селегилина гидрохлорида 5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Фармакологическая группа
Противопаркинсонические препараты. Ингибиторы МАО типа В.
Код ATC N04B D01.
Показания
Болезнь Паркинсона или симптоматический паркинсонизм - в качестве монотерапии в начальной стадии болезни или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них).
Противопоказания
Гиперчувствительность к селегилина или к любой из вспомогательных веществ.
Язвенная болезнь в стадии обострения.
Одновременное применение с ингибиторами обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (венлафаксин), трициклическими антидепрессантами, симпатомиметиками, ингибиторами МАО (линезолид) или опиоидами (петидин) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При сочетании селегилина с леводопой следует учитывать противопоказания к применению леводопы.
Способ применения и дозы
Селегилин применяется как монотерапия на ранней стадии заболевания или в комбинации с препаратами леводопы (в сочетании с периферическими ингибиторами декарбоксилазы или без них). В обоих случаях начальная доза составляет 5 мг, которую принимают утром. Дозу Ельдеприлу можно увеличить до 10 мг в сутки (можно принимать утром или разделить на два приема).
Если при применении препарата в качестве вспомогательной терапии к препаратам леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить.
Печеночная недостаточность.
Информация об изменении дозировки пациентам с печеночной недостаточностью отсутствует.
Почечная недостаточность.
Информация об изменении дозировки пациентам с почечной недостаточностью отсутствует.
Побочные реакции
Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
Психические расстройства.
Часто: спутанность сознания, галлюцинации.
Нечасто перепады настроения.
Частота неизвестна: расстройство контроля импульса и принуждения (например, гиперсексуальность).
Со стороны нервной системы.
Часто: непроизвольные движения (дискинезии), головокружение, головная боль.
Нечасто преходящие нарушения сна (бессонница).
Редко возбуждения.
Кардиальные расстройства.
Часто брадикардия.
Нечасто суправентрикулярная тахикардия.
Редко аритмии.
Со стороны сосудистой системы.
Редко: постуральная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто тошнота.
Нечасто сухость во рту.
Со стороны пищеварительной системы.
Часто повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Редко высыпания.
Со стороны почек и мочевыводящей системы.
Редко затруднения мочеиспускания.
Частота неизвестна: задержка мочи.
При применении лекарственного средства также возникают такие побочные реакции как психоз, депрессия, тремор, боль в грудной клетке, спине, суставах, горле, вертиго, нарушение зрения, рвота, запор, диарея.
При комбинации с леводопой.
Поскольку препарат усиливает эффект леводопы, побочные эффекты леводопы (такие как беспокойство, гиперкинезия, атипичные движения, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, постуральная гипотензия, аритмия, дисфония) могут усиливаться в случае комбинированной терапии (леводопу обычно следует применять в комбинации с ингибитором периферической декарбоксилазы). Если при применении препарата в комбинации с препаратами леводопы возникают побочные реакции, обусловленные леводопой, дозу последней следует снизить. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%.
Передозировка
Данных о клинически значимого передозировки препарата нет. Эффект селегилина как селективного МАО-В ингибитора достигается при применении доз, рекомендованных для лечения болезни Паркинсона (5-10 мг в сутки). Симптомы передозировки могут быть схожими с симптомами передозировки неселективными ингибиторами МАО (такими как сонливость, головокружение, раздражительность, возбуждение, гиперактивность, тремор, беспокойство, сильные мышечные спазмы, сильная головная боль, галлюцинации, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, боль в груди, ускоренный и неровный пульс, сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность, угнетение дыхания, потливость, лихорадка, кома, судороги). Симптомы передозировки могут развиться в течение 24 часов. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое.
Применение в период беременности и кормления грудью
Поскольку имеющихся данных о безопасности применения селегилина в период беременности и кормления грудью недостаточно, селегилин нельзя применять данной категории пациентов.
Дети
Информация по применению препарата детям отсутствует, поэтому применение препарата этой категории пациентов не показано.
Особенности применения
Селегилин в сочетании с леводопой особенно показан пациентам, состояние которых меняется в связи с лечением препаратами леводопы в максимальных дозах (возникновение флуктуаций как эффект конца дозы).
Следует соблюдать особую осторожность при применении селегилина пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, лабильной гипертензией, сердечной аритмией, тяжелой стенокардией, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, или психозом.
Поскольку селегилин потенцирует эффект леводопы, могут усилиться побочные реакции, обусловленные леводопой, особенно на фоне применения высоких доз леводопы. Пациенты, которые получают такое лечение, необходимо тщательное наблюдение. При добавлении к леводопы селегилина могут появиться такие симптомы как непроизвольные движения и / или возбуждения, которые исчезают при уменьшении дозы леводопы. Итак, с началом лечения селегилином дозу леводопы можно снизить в среднем на 30%.
При высоких дозах (превышающих 10 мг / сут), селективность селегилина относительно MAO-B начинает снижаться, что приводит к повышенному ингибирования МАО-A. Таким образом, Повышается риск возникновения артериальной гипертензии.
У пациентов, принимающих ингибиторы МАО, необходимо проявлять осторожность при проведении общего обезболивания в хирургической практике.
Сообщалось о расстройство контроля импульсов и компульсивное влечение, такие как патологическое влечение к азартным играм, повышенное либидо и гиперсексуальность, булимия, расточительство и другие компульсивные или повторяющиеся действия у пациентов с болезнью Паркинсона, в течение терапии агонистами допамина или другими допаминергическими препаратами, например, селегилином.
Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что у пациентов, которые одновременно принимают селегилин и леводопу, уровень смертности выше по сравнению с пациентами, которые принимают только леводопу. Но следует учесть, что в этих исследованиях были выявлены многочисленные методологические недостатки и метаанализ и масштабные когортные исследования позволили сделать вывод о том, что между уровнями смертности пациентов, получавших селегилин, и пациентов, получавших препараты сравнения или комбинацию селегилин / леводопа , отсутствует статистически значимая разница.
Сочетание селегилина и леводопы нецелесообразно у пациентов с независимыми от дозы изменениями в ответ на лечение.
Следует с осторожностью сочетать селегилин с лекарственными средствами, действующими преимущественно на центральную нервную систему.
Следует избегать одновременного применения селегилина с алкоголем.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Влияние селегилина на способность управлять автомобилем или механизмами не изучали. Во время лечения селегилином может возникать головокружение. В таких случаях следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Противопоказаны следующие комбинации .
Симпатомиметики . Одновременное применение селегилина с симпатомиметиками может вызвать тяжелую артериальную гипертензию.
Петидин. Одновременное применение селегилина (селективного ингибитора МАО) и петидина противопоказано. Известно, что селегилин и петидин взаимодействуют между собой с потенциально летальным исходом, но механизм этого взаимодействия еще не изучен.
Трамадол также может взаимодействовать с селегилином.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (венлафаксин). При комбинации флуоксетина с селегилином могут наблюдаться повышенное потоотделение, гиперемия, атаксия, тремор, гипертермия, артериальная гипер- и гипотензия, судороги, учащенное сердцебиение, головокружение, ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, делирий и кома. Поскольку флуоксетин и его активные метаболиты имеют длительный период полувыведения, между отменой флуоксетина и началом терапии селегилином должно пройти не менее 5 недель. Селегилин и его метаболиты имеют короткий период полувыведения, поэтому между отменой селегилина и началом приема флуоксетина достаточно двухнедельного интервала.
Трициклические антидепрессанты. При комбинации селегилина с трициклическими антидепрессантами могут наблюдаться токсические эффекты со стороны центральной нервной системы (головокружение, тремор, судороги) иногда - артериальная гипертензия или гипотензия, усиленное потоотделение. Поскольку механизм этих реакций недостаточно известен, одновременное применение селегилина и трициклических антидепрессантов противопоказано.
Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО одновременно с селегилином может вызвать тяжелую гипотензию или гипертензию.
Комбинации, которые не рекомендуются.
Пероральные контрацептивы . Следует соблюдать осторожность при одновременном применении селегилина с комбинированными оральными противозачаточными средствами (гестаген / этинилэстрадиол или левоноргестрел / этинилэстрадиол), поскольку они могут повысить биодоступность селегилина.
Взаимодействие с пищей. В отличие от традиционных ингибиторов ферментов МАО, подавляющие как МАО-А, так и МАО-В, селегилин является специфическим ингибитором МАО-В.
При применении селегилина в рекомендованных дозах после еды, с низким содержанием тирамина, не наблюдалось гипертензивной реакции (так называемого «сырного эффекта» - «cheese-effect»). Поэтому в данном случае нет необходимости в соблюдении диеты.
Однако при комбинации селегилина и традиционных ингибиторов МАО или ингибиторов МАО-А рекомендуется строго соблюдать диету (избегать пищи с большим количеством тирамина - зрелый сыр и продукты, содержащие дрожжи).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Селегилин является селективным ингибитором MAO-B, который также ингибирует обратный захват допамина и пресинаптический рецептор допамина. Эти эффекты потенцируют Допаминергические функцию в мозге. Селегилин потенцирует и продлевает эффект леводопы, что позволяет снизить дозу последней. В комбинации с препаратами леводопы селегилин увеличивает продолжительность периода «включения», уменьшает продолжительность периода «выключения», и уменьшает выраженность феномена истощения конечной дозы. Селегилин НЕ потенцирует гипертензивный эффект таких веществ как тирамин «сырный эффект».
Фармакокинетика.
Селегилин быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация достигается через 30-45 минут после приема внутрь. Биодоступность вещества низкая; в среднем 10% неизмененного селегилина достигают большого круга кровообращения (однако существует существенная разница между различными пациентами). Селегилин является липофильным, слегка щелочной соединением, легко проникает в ткани, в том числе и в мозг. Он быстро распределяется в организме, объем распределения составляет около 500 л после введения дозы 10 мг. При терапевтических дозах 75-85% селегилина связывается с белками плазмы крови. Селегилин быстро метаболизируется, главным образом в печени, в десметилселегилину, 1-метамфетамина и 1-амфетамина. Эти три метаболита оказывались в плазме крови и мочи после однократного и многократного приема селегилина. Период полувыведения составляет 1,5-3,5 часа. Общий клиренс селегилина в организме составляет примерно 240 л в час. Метаболиты селегилина главным образом выводятся с мочой, около 15% определяются в фекалиях. Через необратимое ингибирование МАО-В продолжительность терапевтического эффекта не зависит от времени вывода селегилина, поэтому достаточным прием 1 раз в сутки.
Основные физико-химические свойства
Таблетки круглой формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета. Диаметр таблетки 6 мм.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре 15-25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Орион Корпорейшн / Orion Corporation.
Местонахождение
Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия / Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.
