Состав
действующее вещество: экземестан;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 25 мг экземестана;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кополивидон, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат
оболочка Advantia Prime White 190100BA01 : гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов.
Код АТС L02B G06.
Показания
Адъювантной терапии у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.
Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, в которых выявлено прогрессирование болезни после терапии антиэстрогенов.
Ни была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.
Противопоказания
Экземестан-Тева противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или к любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан в предменопаузальный период, женщинам в период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы
Взрослые и пациентки пожилого возраста
Препарат рекомендуется принимать по 25 мг один раз в сутки ежедневно, желательно после еды.
У больных на ранних стадиях рака молочной железы лечение с помощью экземестаном-Тева должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем экземестан) или к появлению рецидивов опухолевой болезни.
У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение экземестаном-Тева должно продолжаться, пока прогрессия опухоли очевидна.
Для пациенток с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.
Побочные реакции
Экземестан обычно хорошо переносится при применении стандартной дозы 25 мг один раз в день. Побочные эффекты, отмечаются, незначительные или умеренно выражены. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.
Большинство нежелательных явлений может быть объяснено нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).
Метаболизм и нарушения обмена веществ: анорексия.
Со стороны психики: бессонница, депрессия.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, запястный туннельный синдром, сонливость, парестезии.
Сосудистые расстройства: приливы.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, сыпь, алопеция, крапивница, зуд, острый генерализованный экзантематозный пустулез
Со стороны костно-мышечной системы: боль в суставах и мышцах (включая артралгию и, в меньшей степени, боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгия, скованность в суставах), остеопороз, переломы.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, боль, периферические отеки, отеки ног, астения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, снижение количества лимфоцитов.
Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
постмаркетинговый опыт
Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.
Со стороны нервной системы: часто - парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, холестатический гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - крапивница, зуд редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез
Передозировка
Данные о применении экземестана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Доза экземестана, что может привести к появлению опасных для жизни симптомов, не установлена. При наблюдении на животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендованной человеческой дозы в мг / м 2 . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие меры, в том числе регулярный контроль признаков жизнедеятельности и тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности, поэтому экземестан противопоказан беременным женщинам.
Кормления грудью. Экземестан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.
С женщинами, которые имеют потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также с женщинами, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.
Дети
Препарат не применяют детям.
Особенности применения
До начала лечения ингибиторами ароматазы нужно проводить оценку уровней 25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D необходимо получать дополнительно витамин D.
Экземестан-Тева не следует назначать женщинам с пременопаузальном эндокринным статусом.
В тех случаях, когда необходимость применения препарата клинически обусловлена, постменопаузальный статус необходимо подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.
Экземестан-Тева следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.
Учитывая, что Экземестан-Тева является препаратом, который сильно снижает уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом, или есть риск его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. Пациенты, которые применяют Экземестан-Тева, нужно наблюдать, а при необходимости начать терапию остеопороза.
Пациенты с почечной недостаточностью.
У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL с r
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Корректировка дозы не требуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Зарегистрированные сообщения о сонливости, сомноленция, астении и головокружение во время применения препарата. Пациент должен знать, что физические и / или умственные способности, необходимые для управления различными механизмами и автотранспортом, могут ухудшаться.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Результаты исследований in vitro показали, что этот препарат метаболизируется под влиянием цитохрома 450 (CYP) ЗА4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни один из основных
CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYРЗА4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.
При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP 450 в дозе 600 мг в сутки и экземестана в однократной дозе 25 мг AUC экземестана уменьшался на 54% и C max - на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепаратов, содержащих зверобой, который является индуктором CYP3A4, может уменьшить эффективность экземестаном-Тева.
Препарат следует с осторожностью применять с препаратами, которые метаболизируются через CYРЗА4 и имеют узкое терапевтическое окно. Не зарегистрирована положительных клинических случаев применения экземестана с другими противораковыми препаратами.
Экземестан-Тева не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении они имеют отрицательную фармакологическое действие.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре к естественной вещества андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем преобразования андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонзависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг максимальное снижение (> 90%) достигается при применении дозы 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом «рак молочной железы», которые получали 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.
Экземестан не имеет прогестагенной и эстрогенной активностью. Небольшая андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. При длительном ежедневном применении экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии ГКС и минералокортикоидами.
Незначительное повышение уровня ЛГ и ФСГ в сыворотке отмечается даже при низких дозах этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи, на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).
Адъювантной терапии ранних стадий рака молочной железы
Экземестан-Тева также значительно снижает риск контралатерального рака молочной железы. Тенденция к улучшению общей продолжительности жизни лучше для экземестана сравнению с тамоксифеном. Статистически значимым является также снижение риска смерти для экземестана сравнению с тамоксифеном.
У женщин, принимавших экземестан следующие 2-3 года после лечения тамоксифеном наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костной ткани. После 2 лет лечения толщина эндометрия у пациенток, которым применяли экземестан, в среднем на 33% меньше по сравнению с отсутствием заметных изменений у пациенток, принимавших тамоксифен.
Лечение рака молочной железы
Экземестан-Тева в суточной дозе 25 мг продемонстрировал статистически значимое увеличение продолжительности жизни по сравнению со стандартным гормональным лечением мегестрол ацетата пациентов в период постменопаузы с распространенным раком молочной железы, который прогрессировал после или во время лечения тамоксифеном или адъювантной терапии или терапии первой линии для поздних стадий заболевания.
Фармакокинетика.
Абсорбция. После приема экземестан быстро абсорбируется. Доза поглощается из пищеварительного тракта, высокая. Абсолютное биодоступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. Подобный эффект приводил к биодоступности у животных 5%.
При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2:00 и равна 18 нг / мл. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме при этом на 40% выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.
Распределение. Объем распределения экземестана, без поправки на биодоступность составляет около
20000 л. Кинетика линейная, и конечный элиминационный период полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы составляет 90% и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты связываются с эритроцитами крови.
Экземестан не накапливается неожиданным образом после введения повторных доз.
Метаболизм и экскреция. Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы
(6) при участии фермента CYРЗА4 и / или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л / час. По ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После приема однократной дозы экземестана, меченого радиоактивным изотопом 14 С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (40%). 0,1-1% радиоактивной дозы выделялся с мочой в неизмененном виде радиоактивно меченого экземестана.
Специальные группы
Возраст. Никакая существенная корреляция между системным выделением экземестана и возрастом не наблюдалось.
Пациенты с нарушением функции почек и печени. См. «Особенности применения».
Основные физико-химические свойства
Круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «25» с одной стороны и гладкие с другой.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
