Эксипенем порoшок для раствора для инъекций 1000 мг №1

Состав

действующее вещество: меропенем;

каждый флакон содержит меропенема тригидрат в количестве, соответствующем меропенема 1000 мг.

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Меропенем.

Код АТС J01D H02.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к меропенема бактериями:

• пневмонии, включая госпитальную;
• инфекции мочевыводящих путей;
• интраабдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции, такие как эндометрит
• инфекции кожи и мягких тканей;
• менингит
• септицемия,
• эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильной нейтропенией, в качестве монотерапии или в комбинации с антивирусными или противогрибковыми препаратами.

Доказана эффективность меропенема как при самостоятельном применении, так и в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Введение меропенема эффективное у пациентов с кистозным фиброзом и хроническими инфекциями нижних дыхательных путей, в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату.

Возраст до 3 месяцев.

Нарушение функции печени и почек у детей.

Способ применения и дозы

Взрослые

Дозировка и длительность терапии определяют в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.

Рекомендуемая суточная доза составляет:

Для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, инфекций кожи и мягких тканей - 500 мг Ексипенему каждые 8:00.

Для лечения госпитальных пневмоний, перитонита, подозреваемых инфекций у пациентов с нейтропенией, септицемией - 1000 мг Ексипенему каждые 8:00.

При кистозный фиброз рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8:00.

При менингите рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8:00.

Как и в случае с другими антибиотиками, следует быть особенно осторожными при применении меропенема в качестве монотерапии тяжелобольным пациентам с известной или подозреваемой инфекцией Pseudomonas aeruginosa нижних дыхательных путей.

Во время лечения инфекции Pseudomonas aeruginosa следует регулярно проводить тест на чувствительность.

Схема дозирования для взрослых пациентов с недостаточностью функции почек.

У пациентов с клиренсом креатинина ниже 51 мл / мин дозу следует снизить по указанному ниже схеме:

Меропенем выводится с помощью гемодиализа; если необходимо длительное лечение Ексипенемом рекомендуется вводить единицу дозы (в зависимости от типа и тяжести инфекции) в конце процедуры гемодиализа, чтобы восстановить терапевтически эффективные плазменные концентрации.

Не существует опыта применения меропенема у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.

Дозирование у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или показателями клиренса креатинина 50 мл / мин коррекции дозы не требуется.

Дети

Для детей от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза составляет 10-20 мг / кг каждые 8:00 в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогена и состояния пациента. Детям с массой тела более 50 кг следует применять дозу для взрослых.

Детям в возрасте от 4 лет до 18 лет с кистозным фиброзом, а также для лечения обострения хронических инфекций нижних дыхательных путей применяют дозы в пределах

25-40 мг / кг каждые 8:00. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг / кг каждые 8:00.

Способ применения

Встряхивать приготовленный раствор перед применением.

Ексипенем можно вводить болюсно в течение примерно 5 мин или инфузионно в течение примерно 15-30 мин.

Ексипенем для применения болюсно следует растворить в стерильной воде для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), после чего получают концентрацию 50 мг / мл. Приготовленный раствор прозрачный и бесцветный или бледно-желтого цвета.

Ексипенем для инфузии можно приготовить с помощью совместимых жидкостей для инфузий (50-200 мл).

Ексипенем совместим с такими жидкостями для инфузий

0,9% раствор натрия хлорида

5% или 10% раствор глюкозы

5% раствор глюкозы с 0,02% натрия бикарбоната;

5% раствор глюкозы с 0,9% натрия хлорида;

5% раствор глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида

5% раствор глюкозы с 0,15% раствором калия хлорида

2,5% или 10% раствор маннитола.

Побочные реакции

Побочные реакции редко требуют прекращения лечения. О серьезных побочных реакциях сообщалось очень редко.

Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяли следующие критерии: часто (≥ 1%, <10%), редко (≥ 0,1%, <1%) и очень редко (≥ 0,01%, <0,1%).

Передозировка

Ограничен постмаркетинговый опыт показывает, что побочные эффекты после передозировки соответствуют характеристикам побочных реакций, которые описаны в разделе «Побочное действие». Лечение симптоматическое; гемодиализ.

Применение в период беременности и кормления грудью

Меропенем не следует применять в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

В каждом случае препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях.

Дети

Препарат не применяют детям в возрасте до 3 месяцев и детям с нарушениями функции печени и почек.

Опыт применения у детей с нейтропенией или первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Особенности применения

Существует перекрестная чувствительность между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Перед началом терапии меропенемом следует провести тщательный опрос относительно предыдущих реакций гиперчувствительности бета-лактамные антибиотики и применять препарат с осторожностью пациентам с такими случаями в анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем применение препарата следует прекратить и обратиться к ответным мерам.

Применяя меропенем пациентам с заболеванием печени, следует тщательно следить за уровнями трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими противомикробными препаратами, возможно появление избыточного количества нечувствительных к антибиотику микроорганизмов, поэтому каждый пациент должен находиться под наблюдением длительное время.

Применение для лечения инфекций, вызванных стафилококками, резистентными к метициллину, не рекомендуется.

Как и в случае с практически всеми антибиотиками, при лечении меропенемом редко сообщалось о псевдомембранозный колит, степень тяжести которого может варьировать от легкого до такого, что представляет угрозу жизни. Поэтому антибиотики следует назначать с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами в анамнезе, особенно колитом.

Важно учитывать возможность диагноза псевдомембранозный колит у пациентов, у которых возникла диарея при применении меропенема. Хотя исследования показывают, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile , является одной из основных причин колита, что связанного с антибиотиками, другие причины следует также принимать во внимание.

Следует быть осторожными, применяя меропенем вместе с потенциально нефротоксичными препаратами.

Один флакон препарата содержит 91 мг натрия, что следует учитывать, если пациент находится на диете с контролем содержания натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные отсутствуют, однако не ожидается влияния Ексипенему на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Необходимо соблюдать осторожность, назначая меропенем одновременно с потенциально токсичными для почек лекарствами.

Пробенецид конкурирует с меропенемом по тубулярного вывода и, таким образом, подавляет почечную секрецию, что приводит к увеличению периода полураспада и повышения концентрации меропенема в плазме. Поскольку сила и продолжительность действия меропенема, введенного без пробенецида, идентичны, не рекомендуется вводить пробенецид и меропенем одновременно.

Потенциальное воздействие меропенема на связывание белков другими препаратами или их метаболизм не изучали.

Меропенем может уменьшить сывороточные концентрации вальпроевой кислоты. У некоторых пациентов эти уровни могут достичь субтерапевтической.

Меропенем назначали одновременно с другими лекарственными средствами без всякой нежелательной фармакологической взаимодействия (кроме пробенецида, о котором упомянуто выше).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Меропенем является карбапенемов антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем вмешательства в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость, с которой он проникает в стенки бактериальной клетки, высокий уровень стабильности ко всем сериновых бета-лактамаз и выраженное сродство с белками, связывающим пенициллин (PBP), объясняют сильным бактерицидным действием меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные бактерицидные концентрации (МВД) обычно являются такими же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИС). Для 76% бактерий соотношение МВД: МИС составило 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах на чувствительность, а эти тесты можно проводить с помощью обычных рутинных методов. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo , меропенем имеет постантибиотическим эффект.

Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов по диаметра зоны и МПК (МИС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенема.

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.

Грамположительные аэробы

Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназы ), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus , Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans , Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi .

Грамотрицательные аэробы

Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes , Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к бета-лактамазы и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к бета-лактамаз, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis / typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica .

Анаэробные бактерии:

Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum , Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum .

Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, как было обнаружено, резистентных к меропенема.

Фармакокинетика.

Инфузия в течение 30 мин однократной дозы меропенема у здоровых добровольцев приводит к пиковым плазменных концентраций, составляющих примерно 11 мкг / мл для дозы 250 мг, 23 мкг / мл - для дозы 500 мг и 49 мкг / мл для дозы 1 г.

Однако не существует абсолютной фармакокинетической пропорциональности между введенной дозой и показателями максимальной концентрации в плазме (C _max ) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Кроме того, наблюдалось снижение клиренса с 287 до 205 мл / мм для доз в пределах 250 мг - 2 г.

Болюсная инъекция меропенема в течение 5 мин у здоровых добровольцев приводит к пиковым плазменных концентраций, составляющих примерно 52 мкг / мл для дозы 500 мг и 112 мкг / мл - для дозы 1 г.

Внутривенные инфузии по 1 г в течение 2, 3 и 5 мин сравнивали в трехстороннем перекрестном исследовании. Эти продолжительности инфузии приводили к пиковым плазменных концентраций, составляли 110, 91 и 94 мкг / мл соответственно.

После в / в введения дозы 500 мг уровне меропенема в плазме снижаются до величин 1 мкг / мл или менее через 6:00 после введения.

При многократном применении с интервалом 8:00 у пациентов с нормальной функцией почек накопления меропенема не происходит.

В субъектах с нормальной функцией почек период полувыведения меропенема составляет примерно 1:00.

Связывания меропенема с белками плазмы составляет около 2%.

Примерно 70% введенной дозы выводится в неизмененном виде меропенема с мочой за 12:00, после чего наблюдается незначительное дальнейшее выведение с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг / мл, хранятся до 5:00 после введения дозы 500 мг. Накопление меропенема в плазме или моче у добровольцев с нормальной функцией почек в случае введения дозы 500 мг каждые 8:00 или 1 г каждые 6:00 не наблюдалось.

Единственный метаболит меропенема является микробиологически неактивным.

Меропенем хорошо проникает в ткани и жидкости организма, включая СМЖ у пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих уровень, необходимый для ингибирования большинства бактерий.

Исследования, проведенные у детей, показали, что фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет равен 1,5-2,3 часа, а фармакокинетика была линейной в пределах доз 10-40 мг / кг.

Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема соотносится с клиренсом креатинина. Пациентам с почечной недостаточностью нужно корректировать дозы.

Фармакокинетические исследования у лиц пожилого возраста показали снижение клиренса меропенема, что соотносится с возрастным снижением клиренса креатинина.

Фармакокинетические исследования у пациентов с заболеванием печени не показали влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема.

Основные физико-химические свойства

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Несовместимость

Ексипенем не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Срок годности

2 года.

Восстановленный раствор следует применить не позднее чем за час с момента приготовления.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Во время приготовления раствора следует применять стандартные асептические методики.

Встряхивать приготовленный раствор перед применением.

Все флаконы предназначены только для одноразового применения.

Упаковка

По одному флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЭКСИРЕЙ Фармасьютикал Компани, Иран / Exir Pharmaceutical Company, Iran.

Местонахождение

Второй км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран / 2 ^nd km Ring Road, Boroujerd 69189, Iran