Состав
действующие вещества: azilsartan medoxomil, chlorthalidone.
1 таблетка 40 мг / 12,5 мг содержит азилсартану медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомила) и хлорталидону 12,5 мг
1 таблетка по 40 мг / 25 мг содержит азилсартану медоксомила калия 42,68 мг (эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомила) и хлорталидону 25 мг
вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, кислота фумаровая, натрия гидроксид, гидроксипропилцеллюлоза, кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), полиэтиленгликоль 8000, чернил серые F1.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 40 мг / 12,5 мг таблетки светло-розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «A / C» и «40 / 12,5" с одной стороны;
таблетки по 40 мг / 25 мг таблетки розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «A / C» и «40/25» с одной стороны.
Фармакологическая группа. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.
Код АТХ C09D A09.
Фармакологические свойства
Механизм действия.
Действующие вещества препарата ЕдарбиКлор ® влияют на два отдельных механизмы, задействованные в регулировании кровяного давления. Азилсартан блокирует сосудосуживающим действием и задержку натрия в организме, опосредованную влиянием ангиотензина II на сердечную мышцу, гладкую мускулатуру сосудов, надпочечники и почечные клетки. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют прежде всего на дистальную часть канальцев почек (начальный отдел канальцев), подавляя реабсорбцию ионов NaCl (противодействуя котранспортеру Na + Cl-) и способствуя реабсорбции Са ++ (с помощью неизвестного механизма). Повышенное выведение Na + и воды в кортикальной уборочной трубочки и / или увеличение скорости потока приводит к повышению секреции и выведения К + и Н +.
Азилсартану медоксомил. Ангиотензин II образуется из ангиотензина I в результате реакции, катализируемой ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, киназа II). Ангиотензин II является основным Прессорный агентом ренин-ангиотензиновой системы, который влияет на сужение сосудов, стимуляцию синтеза и высвобождения альдостерона, сердечную стимуляцию и почечную реабсорбцию натрия. Азилсартан блокирует сосудосуживающим и альдостерон-секреторную действие ангиотензина II благодаря селективному блокированию связывания ангиотензина II с рецептором AT 1 во многих тканях, таких как гладкая мускулатура сосудов и надпочечников. Таким образом, его действие не зависит от путей синтеза ангиотензина II.
Рецептор AT 2 также присутствует во многих тканях, однако данных о связи этого рецептора с сердечно-сосудистым гомеостазом нет. Азилсартан имеет сродство к рецептору AT 1 , что в 10000 раз выше по сравнению с рецептором AT 2 .
Блокада ренин-ангиотензиновой системы с помощью ингибиторов АПФ, которые ингибируют биосинтез ангиотензина II из ангиотензина I, широко применяется в лечении артериальной гипертензии. Ингибиторы АПФ также ингибируют распад брадикинина - реакция, которая катализируется АПФ. Поскольку азилсартан не ингибируется АПФ (киназа II), он не должен влиять на уровне брадикинина. До сих пор неизвестно, является ли указанная разница клинически релевантной. Азилсартан не связывается и не блокирует другие рецепторы или ионные каналы, которые важны для сердечно-сосудистой регуляции.
Блокада рецептора ангиотензина II ингибирует отрицательную обратную связь ангиотензина II с секрецией ренина. Как следствие, повышению активности ренина в плазме крови и уровни циркулирующего в крови ангиотензина II не ослабляют действие азилсартану на кровяное давление.
Хлорталидон. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют прежде всего на дистальную часть канальцев почек (начальный отдел канальцев), подавляя реабсорбцию ионов NaCl (противодействуя котранспортеру Na + Cl-) и способствуя реабсорбции Са ++ (с помощью неизвестного механизма). Повышенное выведение Na + и воды в кортикальной уборочной трубочки и / или увеличение скорости потока приводит к повышению секреции и выведения К + и Н +. Диуретическое действие хлорталидону приводит к снижению объема экстрацеллюлярной жидкости, объема плазмы, сердечного выброса, общего обменного натрия, скорости клубочковой фильтрации и почечного плазмотока. Несмотря на то, что механизм действия хлорталидону и связанных с ним лекарственных средств не является полностью исследованным, считают, что гипонатриемия и гиповолемия является основой его антигипертензивного действия.
Фармакодинамика.
ЕдарбиКлор ® в таблетках является эффективным лекарственным средством для снижения кровяного давления. Как азилсартану медоксомил, так и хлорталидон снижают кровяное давление путем снижения общего периферического давления сосудов с помощью комплементарных механизмов.
Азилсартану медоксомил. Азилсартан ингибирует прессорные действия инфузии ангиотензина II в зависимости от дозы. Однократная доза азилсартану, эквивалентна 32 мг азилсартану медоксомила, ингибувалы максимальную прессорное действие примерно на 90% на пике и примерно на 60% через 24 часа. Концентрации ангиотензина I и II в плазме и активность ренина в плазме повышались, тогда как концентрация альдостерона в плазме снижалась после однократного и повторного введения азилсартану медоксомила здоровых лиц; клинически значимых эффектов на уровень калия или натрия в сыворотке крови не было обнаружено.
Хлорталидон. Диуретическое действие хлорталидону начинается примерно через 2,6 часа и длится до 72 часов.
Фармакокинетика.
После перорального применения препарата ЕдарбиКлор ® азилсартан и хлорталидон достигают своих пиковых концентраций в плазме через 3 и 1:00 соответственно. Скорость, C max (максимальная концентрация в плазме), T max (время достижения максимальной концентрации) и степень поглощения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») азилсартану подобны при применении отдельно или с хлорталидоном. AUC поглощения хлорталидону подобна при применении отдельно или с азилсартану медоксомилом; однако показатель C max хлорталидону в препарате ЕдарбиКлор ® является на 47% выше. Период полувыведения азилсартану и хлорталидону составляет примерно 12:00 и 45 часов соответственно.
Прием пищи не вызывал клинически значимого влияния на биодоступность препарата ЕдарбиКлор ®.
Абсорбция.
Азилсартану медоксомил. При поглощении азилсартану медоксомил быстро гидролизуется до азилсартану, активного метаболита, в желудочно-кишечном тракте. Азилсартану медоксомил не прослеживается в плазме крови после перорального применения. Пропорциональность дозы в экспозицию была установлена для азилсартану в диапазоне доз азилсартану медоксомила от 20 мг до 320 мг после однократного или многократного приема.
Расчетная биодоступность азилсартану медоксомила составляет примерно 60%. После перорального применения азилсартану медоксомила C max азилсартану достигается через 1,5-3 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартану.
Распределение.
Азилсартану медоксомил. Объем распределения азилсартану составляет примерно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99%) связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином сыворотки крови. Связывание с белками плазмы крови не изменяется в диапазоне концентраций значительно превышающих те, которые достигаются при применении в рекомендованных дозах.
У крыс минимальная радиоактивность, связанная с азилсартаном, преодолевает гематоэнцефалический барьер. Азилсартан проникает через плацентарный барьер беременных самок крыс и распределяется в плоде.
Хлорталидон. В цельной крови хлорталидон главным образом связывается с карбоангидразы, которая содержится в эритроцитах. В плазме примерно 75% хлорталидону связывается с белками плазмы крови, 58% лекарственного средства связывается с альбумином.
Метаболизм и выведение.
Азилсартану медоксомил. Азилсартан метаболизируется до двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме крови образуется путем O-деалкилирования, его обозначают как метаболит M-II, в то время как вторичный метаболит образуется с помощью декарбоксилирование, его обозначают как метаболит MI. Уровне системной экспозиции основного и вторичного метаболитов у человека составляют примерно 50% и менее 1% азилсартану соответственно. MI и M-II не влияют на фармакологическую активность азилсартану медоксомила. Главным ферментом, который отвечает за метаболизм азилсартану, является CYP2C9.
После перорального применения азилсартану медоксомила, меченого радиоактивным изотопом 14 С, примерно 55% выводилось из организма с калом и приблизительно 42% - с мочой. Примерно 15% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови составляет около 11:00, а почечный клиренс равен примерно 2,3 мл / мин. Равновесная концентрация азилсартану достигается в течение 5 дней, и во время многократного применения препарата в режиме один раз в день аккумуляции в плазме не происходит.
Хлорталидон. Большая часть лекарственного средства выводится почками в неизмененном виде. Внепочечные пути вывода пока не является исследованными. Нет доступных данных по процента дозы, которая выводится в неизмененном виде лекарственного средства и метаболитов, концентрации лекарственного средства в жидкостях организма, степени поглощения конкретными органами, концентрации в плоде и перехода через гематоэнцефалический барьер.
Показания
Лечение артериальной гипертензии с целью снижения кровяного давления:
- у пациентов, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется монотерапии;
- как начальная терапия для пациентов, нуждающихся в комбинированной АД.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата
- анурия
- резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия
- тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина
- холестаз, обструкция желчевыводящих путей;
- беременность и кормление грудью;
- не применять вместе с алискиреном пациентам с сахарным диабетом;
- возраст;
- противопоказано женщинам, планирующим беременность.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий.
Фармакокинетика азилсартану медоксомила и хлорталидону не изменяется при одновременном применении.
Исследование взаимодействия препарата ЕдарбиКлор ® с другими лекарственными средствами не проводились, хотя были проведены исследования взаимодействия азилсартану медоксомила и хлорталидону с другими лекарственными средствами.
Азилсартану медоксомил. В исследованиях с одновременным применением азилсартану медоксомила или азилсартану с амлодипином, антацидами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазолом, метформином, пиоглитазоном и варфарином не наблюдалось никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий. Таким образом, азилсартану медоксомил можно применять одновременно с этими лекарственными средствами.
Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2). У пациентов пожилого возраста, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая азилсартан может приводить к ухудшению функции почек, в том числе к развитию острой почечной недостаточности. Эти эффекты являются обычно обратимыми. У пациентов, получающих препарат ЕдарбиКлор ® и НПВП, необходимо периодически контролировать функцию почек.
НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивный эффект препарата ЕдарбиКлор ®.
Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС). Двойная блокада РАС антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией этими средствами. Большинство пациентов, которые получают комбинацию из двух ингибиторов РАС, не получают дополнительных преимуществ по сравнению с монотерапией этими средствами. Следует избегать одновременного применения ингибиторов РАС. У пациентов, получающих препарат ЕдарбиКлор ® и другие средства, которые влияют на РАС, следует проводить тщательный мониторинг уровня артериального давления, состояния функции почек и содержания электролитов.
Нельзя одновременно назначать алискирен и препарат ЕдарбиКлор ® пациентам с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискиреном и препарата ЕдарбиКлор ® пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
Хлорталидон. Под действием диуретиков, например, хлорталидону, уменьшается почечный клиренс, что повышает его токсичность. При применении препарата ЕдарбиКлор ® рекомендуется мониторинг уровня лития в организме.
Литий. При одновременном применении лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II сообщалось об увеличении концентраций лития в сыворотке крови и возникновения проявлений его токсичности. Необходимо проводить мониторинг уровня лития в сыворотке крови при одновременном применении этих препаратов.
Особенности применения
Фетотоксичность.
Азилсартану медоксомил. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при II и III триместров беременности приводит к ухудшению функции почек плода, увеличение заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Олигогидрамнион, который возникает в результате этого лечения, может ассоциироваться с гипоплазией легких и деформацией костей скелета у плода. К потенциальным нежелательных явлений у новорожденных относятся: гипоплазия черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует отменить препарат ЕдарбиКлор ® можно быстрее.
Хлорталидон. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и оказываются в пуповинной крови. К нежелательным явлениям у плода и новорожденных относятся желтуха и тромбоцитопения.
Артериальная гипотензия у пациентов с гиповолемией или дефицитом солей в организме. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы, а именно у пациентов с гиповолемией или дефицитом солей в организме (например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), после начала лечения ЕдарбиКлор ® может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Таким пациентам не целесообразно назначать в качестве начальной терапии более чем одно средство, поэтому перед началом лечения ЕдарбиКлор ® следует откорректировать объем циркулирующей крови в организме. Если артериальная гипотензия все же возникла, пациента необходимо уложить в горизонтальное положение и, при необходимости, инфузионно ввести физиологический раствор натрия хлорида. Транзиторная гипотензивное реакция не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое обычно может быть успешно продолжено после стабилизации артериального давления.
Ухудшение функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проводить мониторинг функции почек. В случае появления признаков прогрессирования почечной недостаточности следует принять решение о приостановлении или полной отмены лечения ЕдарбиКлор ® .
Азилсартану медоксомил. Через ингибирование ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с индивидуальной повышенной чувствительностью, принимающих препарат ЕдарбиКлор ® , можно ожидать изменения со стороны функции почек. У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, стенозом почечных артерий или гиповолемией), лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина ассоциируется с олигурией или прогрессирующей азотемией, а также в редких случаях, с развитием острой почечной недостаточности и летальным исходом. Подобные последствия можно ожидать у пациентов, принимающих препарат ЕдарбиКлор ® .
В исследованиях влияния ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови или уровня азота мочевины в крови. Опыт длительного применения азилсартану медоксомила пациентам с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий пока отсутствует, но можно ожидать подобные результаты.
Хлорталидон. У пациентов с заболеванием почек хлорталидон может привести к возникновению азотемии. В случае появления признаков прогрессирования почечной недостаточности, которое определяется повышением уровня азота мочевины в крови, следует принять решение о приостановлении или полной отмены лечения диуретиком.
Гипокалиемия.
Хлорталидон. Гипокалиемия является дозозависимым нежелательной реакцией, которая может возникнуть на фоне приема хлорталидону. Одновременное применение препаратов наперстянки может усиливать побочные эффекты гипокалиемии.
Препарат ЕдарбиКлор ® уменьшает гипокалиемию, ассоциированную с применением хлорталидону. Среди пациентов с нормальными исходными уровнями калия снижению (до менее чем 3,4 ммоль / л) наблюдалось у 1,7% пациентов, принимавших препарат ЕдарбиКлор ® , в 0,9% пациентов, принимавших азилсартану медоксомил, и в 13 4% пациентов, принимавших хлорталидон.
Гиперурикемия.
Хлорталидон. Применение хлорталидону или других тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии или манифестации явной подагры у отдельных пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным женщинам или женщинам, планирующим беременна. Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при II и III триместров беременности приводит к ухудшению функции почек плода, увеличение заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Олигогидрамнион, который возникает в результате этого лечения, может ассоциироваться с гипоплазией легких и деформацией костей скелета у плода. К потенциальным нежелательных явлений у новорожденных относятся: гипоплазия черепа, анурия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует отменить препарат ЕдарбиКлор ® можно быстрее. Вышеназванные неблагоприятные клинические последствия обычно ассоциируются с применением антигипертензивных лекарственных средств во время II и III триместров беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучавших изменения со стороны плода после применения антигипертензивных препаратов в I триместре беременности, не отмечали никаких особых эффектов у препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. Для оптимизации клинических последствий для матери и плода необходимо надлежащее лечение артериальной гипертензии у матери во время беременности препаратами с изученным профилем безопасности.
Необходимо тщательно наблюдать за младенцами, подвергшихся внутриутробному воздействию препарата ЕдарбиКлор ® в анамнезе, поскольку возможно возникновение артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Кормления грудью. Неизвестно, выводится азилсартан в грудное молоко, но азилсартан в небольших концентрациях выводится в грудное молоко животных при лактации, а тиазидоподобные диуретики, такие как хлорталидон, экскретируются в грудное молоко. Учитывая потенциальную возможность возникновения побочных эффектов у младенцев на грудном вскармливании, необходимо принять решение относительно прекращения кормления грудью или отмены препарата с учетом важности этого препарата для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных о влиянии препарата на скорость психомоторных реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами нет, но следует учитывать возможность головокружения или повышенной утомляемости.
Способ применения и дозы
ЕдарбиКлор ® предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 1 таблетку (40 / 12,5 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект проявляется главным образом в течение 1-2 недель лечения. Через 2-4 недели лечения доза при необходимости может быть увеличена до 40/25 мг с целью достижения целевого уровня артериального давления.
Препарат ЕдарбиКлор ® можно применять для обеспечения дополнительного снижения артериального давления у пациентов, у которых гипертензия недостаточно контролируется на фоне монотерапии антагонистом рецепторов ангиотензина II или диуретиком. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема азилсартану медоксомила в дозе 80 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение систолического / диастолического артериального давления на 13/6 мм рт. ст. после назначения препарата ЕдарбиКлор ® в дозе 40 / 12,5 мг. Пациенты, у которых не обеспечивается надлежащий контроль на фоне приема хлорталидону в дозе 25 мг, могут достичь дополнительного клинического снижение артериального давления на 10/7 мм рт. ст. после назначения препарата ЕдарбиКлор ® в дозе 40 / 12,5 мг.
Препарат ЕдарбиКлор ® можно применять как терапию первой линии, если пациент нуждается в комплексной терапии для достижения целевого уровня артериального давления.
Пациенты, для которых уже подобрано дозы отдельных составляющих препарата (азилсартану медоксомила и хлорталидону), могут взамен получать соответствующую дозу ЕдарбиКлор ® .
При необходимости препарат ЕдарбиКлор ® можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами.
Перед началом лечения ЕдарбиКлор ® необходимо откорректировать гиповолемию, при наличии, особенно у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков (см. Раздел «Особенности применения»).
Пациентам, у которых наблюдаются дозолимитирующим нежелательные реакции на хлорталидон, можно назначить препарат ЕдарбиКлор ® , начиная с низкой дозы хлорталидону (см. Раздел «Особенности применения»).
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек.
Безопасность и эффективность препарата ЕдарбиКлор ® для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная СКФ
Хлорталидон. Хлорталидон может способствовать возникновению азотемии.
Нарушение функции печени.
Азилсартану медоксомил. Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется. Действие азилсартану медоксомила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.
Хлорталидон. Незначительные изменения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата ЕдарбиКлор ® не требуется.
Дети. Препарат ЕдарбиКлор ® не назначают детям, поскольку данные по безопасности и эффективности применения детям (в возрасте до 18 лет) отсутствуют.
Передозировка
Азилсартану медоксомил. Есть ограниченные данные о передозировке препаратом у человека. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых добровольцев азилсартану медоксомил, который применяли в дозах до 320 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней, переносился хорошо. В случае передозировки необходимо проводить поддерживающую терапию с учетом клиническое состояние пациента. Азилсартан не выводится с помощью диализа.
Хлорталидон. К симптомам острой передозировки относятся: тошнота, слабость, головокружение и нарушение электролитного баланса. Уровень LD50 препарата при пероральном применении у животных составляет более 25000 мг / кг массы тела. Минимальная летальная доза для человека не установлена. Специфический антидот к препарату отсутствует. Рекомендовано промывание желудка с последующей поддерживающей терапией. При необходимости в этой терапии можно добавить раствор глюкозы и натрия хлорида с калием, который следует вводить с осторожностью.
Побочные реакции
Азилсартану медоксомил. Побочные реакции, вероятно связанные с лечением, которые были обнаружены в контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥ 0,3% и выше, чем в плацебо-группе, приведены ниже.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : диарея, тошнота.
Общие расстройства : астения, утомляемость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани : спазм мышц.
Со стороны нервной системы : головокружение, постуральное головокружение.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Метаболические и алиментарные нарушения: гипонатриемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Хлорталидон. В клинических исследованиях по изучению хлорталидону наблюдались такие нежелательные реакции: сыпь, головная боль, головокружение, желудочно-кишечное расстройство и повышение уровня мочевой кислоты и холестерина.
Изменения лабораторных показателей. В факториального исследовании клинически значимые изменения со стороны стандартных лабораторных показателей на фоне применения рекомендованных доз препарата ЕдарбиКлор ® встречались нечасто.
Показатели функции почек. Повышение уровня креатинина в крови является известным фармакологическим эффектом антагонистов ренин-ангиотензин-(РААС), таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ, и связано со степенью снижения артериального давления. Частота последующего повышения уровня креатинина на ≥ 50% от исходного уровня и больше верхней границы нормы у пациентов, принимавших рекомендуемые дозы препарата ЕдарбиКлор ® , составила 2,0% по сравнению с 0,4% и 0,3% на фоне применения азилсартану медоксомила и хлорталидону соответственно. Повышение уровня креатинина были, как правило, преходящими или непрогрессирующими и оборотными и ассоциировались с более выраженным снижением артериального давления.
На фоне применения препарата ЕдарбиКлор ® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови (АСУ) в среднем до 5,3 мг / дл, по сравнению с 1,5 мг / дл при приеме азилсартану медоксомила и 2,5 мг / дл при приеме хлорталидону.
Постмаркетинговый период. Наблюдались такие нежелательные реакции: тошнота, сыпь, зуд, ангионевротический отек. Поскольку данные об этих реакции касаются группы пациентов неопределенного объема, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте!
Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 2 или по 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед, Осака Плант, Япония / Takeda Pharmaceutical Company Limited, Osaka Plant, Japan.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
17-85, Юсохонмачи 2-темэ, Йодогава-ку, Осака 532-8686, Япония / 17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku, Osaka 532-8686, Japan.
