Состав
действующее вещество: azilsartan medoxomil;
1 таблетка Едарби тм по 20 мг содержит 21,34 мг азилсартану медоксомила калия, что эквивалентно 20 мг азилсартану медоксомила;
1 таблетка Едарби тм по 40 мг содержит 42,68 мг азилсартану медоксомила калия, что эквивалентно 40 мг азилсартану медоксомила;
1 таблетка Едарби тм по 80 мг содержит 85,36 мг азилсартану медоксомила калия, что эквивалентно 80 мг азилсартану медоксомила.
вспомогательные вещества: маннит (Е 421) кислота фумаровая; натрия гидроксид гидроксипропилцеллюлоза; натрия кроскармеллоза; целлюлоза микрокристаллическая магния стеарат вода очищенная.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 20 мг : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «20» с другой стороны;
таблетки по 40 мг : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «40» с другой стороны;
таблетки по 80 мг : белые или почти белые таблетки, с гравировкой «ASL» с одной стороны и «80» с другой стороны.
Фармакологическая группа
Антагонисты ангиотензина II прямого действия.
Код АТХ: С09С А09.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Азилсартан медоксомил является активным предшественником лекарственного вещества, предназначенным для перорального применения. Предшественник быстро превращается в активную молекулу азилсартану, которая за счет блокирования процессов связывания ангиотензина II с рецепторами АО 1 во многих тканях выступает селективным антагонистом эффектов ангиотензина II. Ангиотензин II - основной блокирующий агент ренин-ангиотензиновой системы; к эффектам ангиотензина II относятся сужение сосудов, стимуляция синтеза и высвобождения альдостерона, стимуляция работы сердца и стимуляция реабсорбции натрия в почках.
Блокировка рецепторов АТ 1 приводит к подавлению отрицательной обратной влияния ангиотензина II на секрецию ренина, но повышение активности ренина в плазме крови и рост уровня ангиотензина II в системном кровотоке, которые возникают вследствие блокирования рецепторов, не препятствуют развитию гипотензивного действия азилсартану.
Фармакокинетика. После перорального применения азилсартан медоксомил быстро гидролизуется в ЖКТ и / или при абсорбции к активному веществу (азилсартан).
Исследования in vitro показывают, что в процессах гидролиза в кишечном тракте и печени участвует фермент карбоксиметиленбутенолидаза. Также в гидролизе азилсартану медоксомила к азилсартану участвуют плазматические эстеразы.
Абсорбция. Исходя из концентраций азилсартану в плазме крови, расчетная абсолютная пероральная биодоступность азилсартану медоксомила составляет примерно 60%. После приема азилсартану медоксомила максимальная концентрация азилсартану в плазме (C max ) достигается через 1,5 - 3:00. Пища не влияет на биодоступность азилсартану.
Распределение. Объем распределения азилсартану составляет примерно 16 литров. Азилсартан интенсивно (> 99%) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы не меняется в диапазоне концентраций, значительно превышающих те, которые достигают при применении в рекомендованных дозах.
Метаболизм. Метаболическое расщепления азилсартану приводит к образованию двух основных метаболитов. Основной метаболит в плазме образуется путем О-деалкилирования, он обозначается как метаболит М-II. Второстепенный метаболит, который образуется в результате декарбоксилирования, обозначается как метаболит М-И. Уровне системной экспозиции основного и второстепенного метаболитов у человека составляли примерно 50% и менее 1% от уровня экспозиции азилсартану соответственно. M-И и M-II не оказывают дополнительного влияния на фармакологическое действие Едарби. Метаболизм азилсартану преимущественно происходит за счет фермента CYP2C9.
Вывод. После приема азилсартану медоксомила, меченого радиоактивным изотопом 14 С, примерно 55% радиоактивности выводилось из организма с калом и приблизительно 42% - с мочой. Примерно 15% препарата выводилось с мочой в неизмененном виде азилсартану. Период полувыведения азилсартану из плазмы крови составляет около 11:00, а почечный клиренс составляет около 2,3 мл / мин. Равновесная концентрация азилсартану развивается в пределах 5 дней, и во время многократного приема препарата в режиме один раз в день аккумуляции в плазме не происходит.
Линейность / нелинейность. В диапазоне доз азилсартану медоксомила от 20 до 320 мг после приема разовых или многократных доз была установлена зависимость экспозиции азилсартану от принятой дозы.
Характеристики в особых подгруппах пациентов.
Дети. Фармакокинетику азилсартану у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовали.
Пациенты пожилого возраста. Значительных различий фармакокинетики азилсартану у молодых лиц (в возрасте 18-45 лет) и пациентов пожилого возраста (65-85 лет) обнаружено не было.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек общая экспозиция азилсартану (AUC) возрастала на 30%, 25% и 95%. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью на диализе рост экспозиции не наблюдали (+ 5%). В то же время клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе.
Нарушение функции печени. Лечение Едарби пациентам с легким (класс А по Чайлд-Пью) или умеренным (класс В по Чайлд-Пью) нарушением функции печени в течение не более 5 дней приводило к незначительному росту экспозиции азилсартану (рост AUC в 1,3-1,6 раз ). Применение препарата Едарби для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовали.
Пол. Значительных различий фармакокинетики азилсартану у мужчин и женщин не выявлено. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от пола пациента отсутствует.
Расовая принадлежность. Значительных различий фармакокинетики азилсартану в белых и чернокожих пациентов выявлено не было. Необходимость в коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности пациента отсутствует.
Показания
Лечение ессенциальной гипертензии у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Не применять Едарби с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2 ).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Комбинации, не рекомендованы.
Литий . При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ наблюдали обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови и обратимое повышение проявлений токсичности. С блокаторами рецепторов ангиотензина II может наблюдаться аналогичный эффект. В связи с отсутствием опыта одновременного применения азилсартану медоксомила и препаратов лития такое сочетание препаратов не рекомендуется. При необходимости одновременного назначения этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Комбинации, следует применять с осторожностью.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту в дозе> 3 г / сут и неселективные НПВП.
При одновременном применении НПВП (т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, например, ацетилсалициловой кислоты в дозах> 3 г / сут и неселективных НПВП) и блокаторов рецепторов ангиотензина II возможно ослабление гипотензивного действия последних. Кроме того, одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к росту рисков ухудшения функции почек и повышение уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется в начале лечения обеспечивать адекватную гидратацию пациента и контроль функции почек.
Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащих добавки, заместители соли с содержанием калия и другие вещества, которые способны повышать уровень калия в крови.
Калийсберегающие мочегонные препараты, калийсодержащих добавки, заместители соли с содержанием калия и другие препараты (например, гепарин) при одновременном применении могут повышать уровень калия в крови. При необходимости следует контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Дополнительная информация.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при совместном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, ухудшение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапии активным агентом РААС (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
В исследованиях при применении азилсартану медоксомила или азилсартану в комбинации с амлодипином, антацидными препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глибуридом, кетоконазол, метформином и варфарином не было зарегистрировано клинически значимых взаимодействий лекарственных препаратов.
Азилсартан медоксомил быстро гидролизуется эстеразами в пищеварительном тракте и / или во время абсорбции к активному веществу азилсартану. Исследования in vitro указывают на малую вероятность взаимодействий, основанных на угнетении эстераз.
Особенности применения
Активирована ренин-ангиотензин-. У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-(например, пациентов с застойной сердечной недостаточностью, тяжелой почечной недостаточностью или стенозом почечной артерии), лечение препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (например, ингибиторами АПФ фактора и блокаторами рецепторов ангиотензина II), связывали с возникновением острой гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности. Невозможно исключить возникновение подобных явлений при использовании Едарби.
Следует с осторожностью применять Едарби для лечения пациентов с гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек, застойной сердечной недостаточностью или стенозом почечной артерии, поскольку опыт применения препарата для лечения таких пациентов отсутствует.
Слишком сильное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или нарушениями мозгового кровообращения ишемического характера может привести к инфаркту миокарда или к инсульту.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС вследствие совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости терапии двойной блокадой, ее следует проводить под наблюдением врача и контролем функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять ингибиторы АПФ вместе с блокаторами рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почек. На сегодняшний день опыт применения Едарби для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Нарушение функции печени. Применение Едарби для лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не исследовали, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать пациентам этой группы.
Гипотензия у пациентов с дефицитом циркулирующего объема и / или солевым истощением . У пациентов с выраженным дефицитом циркулирующего объема и / или солевым истощением (например, пациентов с диареей, рвотой или пациентов, получающих большие дозы мочегонных препаратов) после начала лечения Едарби может возникать симптоматическая гипотензия. До начала лечения необходимо принять меры для компенсации гиповолемии или начинать лечение под тщательным контролем. Также следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы 20 мг.
Первичный гиперальдостеронизм. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно отсутствует ответ на лечение гипотензивными лекарственными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение Едарби таким пациентам не рекомендуется.
Гиперкалиемия. Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, одновременное применение Едарби совместно с калийсберегающими мочегонными препаратами, калийсодержащими добавками, заместителями соли с содержанием калия или другими медицинскими препаратами, которые способны повышать уровень калия в крови ( например, гепарин), может приводить к повышению уровня калия в крови пациентов с гипертонией. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с диабетом и / или пациентов с другими сопутствующими заболеваниями риск гиперкалиемии (что может быть летальной) возрастает. При необходимости следует контролировать уровень калия.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Лечение пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требует особой осторожности.
Литий. Как и для других блокаторов рецепторов ангиотензина II, Едарби не следует назначать одновременно с препаратами лития.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Препарат не должен применяться беременными или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Данные по применению Едарби беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.
Эпидемиологические данные не свидетельствуют о риске тератогенности результате экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности, однако, незначительное увеличение риска нельзя исключить. В связи с отсутствием контролируемых эпидемиологических данных относительно риска, связанного с блокаторами рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить этот риск для препаратов данного класса. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет более исследован профиль безопасности для применения беременным.
Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина II у женщин во II и III триместрах беременности может привести к фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержки оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии).
Если препарат применялся во II триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования для определения функции почек и оссификации костей черепа у плода.
Следует тщательно наблюдать за младенцами, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, на предмет развития артериальной гипотензии (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Кормление грудью . Препарат не рекомендуется применять во время кормления грудью в связи с отсутствием соответствующих данных. Во время кормления грудью желательно начать альтернативное лечение с более исследованным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного младенца.
Фертильность . Данные о влиянии Едарби на репродуктивную функцию человека отсутствуют. По результатам доклинических исследований, азилсартан не влиял на репродуктивную функцию самок и самцов крыс.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Принимая во внимание фармакодинамические характеристики препарата, азилсартан медоксомил может оказать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В то же время во время приема любого гипотензивного препарата необходимо знать о возможном возникновении головокружения или усталости.
Способ применения и дозы
Едарби предназначен для перорального применения, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
Рекомендованная начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, у которых эта доза адекватно не контролирует артериальное давление, дозу можно увеличить до максимальной рекомендуемой дозы 80 мг 1 раз в сутки.
Устойчивый антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель лечения. Максимальный эффект достигается через 4 недели терапии препаратом.
Если во время монотерапии препаратом Едарби не удается достичь адекватного контроля уровня артериального давления, дополнительного снижения артериального давления можно достичь за счет комбинированного лечения с другими гипотензивными средствами, в том числе диуретики (например, хлорталидон и гидрохлоротиазид) и блокаторами кальциевых каналов.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) не нуждаются в коррекции начальной дозы Едарби. Однако для пациентов старше 75 лет с риском возникновения артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 20 мг.
Нарушение функции почек. Следует с осторожностью применять Едарби пациентам с артериальной гипертензией и тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности, поскольку опыт применения препарата таким пациентам отсутствует. Азилсартан не выводится из системного кровообращения при гемодиализе. Пациенты с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекции дозы.
Нарушение функции печени. Исследования по применению Едарби пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не проводились, поэтому препарат не рекомендуется применять этой группе пациентов.
Поскольку опыт применения Едарби пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени ограничен, рекомендуется тщательно контролировать состояние таких пациентов и рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 20 мг.
Дефицит внутрисосудистого объема . Пациентам с возможным дефицитом объема или солевым истощением (например, пациентам с рвотой, диареей или пациентам, которые получают большие дозы диуретиков) препарат Едарби назначают под тщательным контролем врача, также следует рассмотреть возможность применения в начальной дозе 20 мг.
Сердечная недостаточность. Следует с осторожностью применять препарат Едарби пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку опыт применения препарата таким пациентам отсутствует.
Пациенты негроидной расы . Необходимости корректировки дозы нет, хотя у этих пациентов наблюдается менее выраженное снижение артериального давления по сравнению с пациентами, которые принадлежат к другим расам. Обычно это касается других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов АПФ. Для этой популяции может потребоваться более частое повышение дозы Едарби и препаратов сопутствующей терапии.
Дети. Данных о применении препарата у детей (до 18 лет) нет.
Передозировка
Симптомы. Исходя из фармакологических свойств, можно ожидать, что основные проявления передозировки будут иметь вид симптоматической гипотензии и головокружения. Во время контролируемых клинических исследований с участием здоровых лиц участники получали Едарби в дозах до 320 мг один раз в сутки в течение 7 дней. Эти дозы хорошо переносились участниками исследования.
Лечение. При развитии симптоматической гипотензии следует начинать заместительную терапию и контролировать основные показатели жизнедеятельности. Азилсартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Побочные реакции
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥ 1/10), часто ( > 1/100 и <1/10), нечасто ( > 1/1000 и <1/100), редко ( > 1 / 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Со стороны нервной системы.
Часто головокружение.
Со стороны сосудистой системы.
Нечасто гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта.
Часто диарея.
Нечасто тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто сыпь, зуд.
Редко ангионевротический отек.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Нечасто спазмы мышц.
Общие нарушения.
Нечасто утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные исследования.
Часто: повышение уровня КФК в крови.
Нечасто: повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня мочевой кислоты в крови / гиперурикемия.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Во время совместного применения Едарби и хлорталидону частота повышения уровня креатинина в крови и гипотензии росла от нечастой частой.
Во время совместного применения Едарби и амлодипина частота развития периферийных отеков росла от нечастой частой, но была ниже, чем характерна для амлодипина в монотерапии.
Лабораторные исследования.
Уровень креатинина в сыворотке крови. В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом частота повышения уровня креатинина сыворотки после лечения Едарби не отличалась от частоты в группе плацебо. Одновременное применение Едарби и мочегонных препаратов, например, хлорталидону, приводило к более высокой частоты повышения уровня креатинина. Это наблюдение согласуется с известными фактами для других блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Повышение уровня креатинина во время совместного применения Едарби и мочегонных препаратов было связано с более выраженным снижением артериального давления по сравнению с применением одного из этих препаратов. Большинство эпизодов повышение уровня креатинина носили временный характер либо не прогрессировали при продолжении лечения. После прекращения лечения уровень креатинина в большинстве случаев приходил к нормальным или практически нормальных значений самостоятельно.
Мочевая кислота. При применении Едарби наблюдалось небольшое среднее повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови по сравнению с плацебо (10,8 мкмоль / л против 4,3 мкмоль / л).
Гемоглобин и гематокрит. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии препаратом наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина и гематокрита (примерно 3 г / л и 1 объемный процент соответственно). Этот эффект также наблюдали при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
Несовместимость
Не описана.
Упаковка
По 14 таблеток в блистере. По 1 или 2, или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Такеда Ирландия Лтд, Ирландия / Takeda Ireland Ltd, Ireland.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Брей Бизнес Парк, Килруддери, Ко. Уиклоу, Ирландия / Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.
