Состав
действующее вещество: дутастерид;
1 капсула содержит дутастерида 0,5 мг
вспомогательные вещества: глицерин монокаприлокапрат Тип 1, бутилгидрокситолуол (Е 321) оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), триглицериды средней цепи, лецитин соевый (Е 322).
Лекарственная форма
Капсулы мягкие.
Основные физико-химические свойства: удлиненные непрозрачные желтые мягкие желатиновые капсулы, содержащие маслянистую желтоватую жидкость.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5a-редуктазы. Код АТС G04C B02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Дутастерид - двойной ингибитор 5a-редуктазы, тормозит как тип 1, так и тип 2 изоферментов 5a-редуктазы, которые отвечают за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон. Дигидротестостерон - андроген, который, в первую очередь, отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное уменьшение дигидротестостерона на фоне приема дутастерида зависит от дозы и наблюдается в первые 1-2 недели. После 1-го и 2-й недели применения дутастерида в дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона уменьшается на 85 и 90% соответственно.
У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94% через 1 год и 93% - через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19% через 1 и через 2 года .
Фармакокинетика.
Дутастерид применять внутрь в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приема разовой дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается через 1₋3 часа. Биодоступность составляет 60% в случае применения путем двухчасовой инфузии. Биодоступность не зависит от приема пищи.
Дутастерид после однократного или многократного приема имеет большой объем распределения (от 300 до 500 л). Процент связывания с белками крови - более 99,5%.
При применении в дозе 0,5 мг 65% постоянной устойчивой концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и примерно 90% - через 3 месяца. Стойка постоянная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг / мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, устойчивая концентрация дутастерида в семенной жидкости достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в семенной жидкости составляет 3,4 нг / мл (в пределах 0,4₋14 нг / мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в семенной жидкости - примерно 11,5%.
In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильних метаболитов.
По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека оказывается неизмененный дутастерид, 3 основных метаболита (4'-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6 гидрокси
дутастерид) и 2 малых метаболиты (6,4'-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).
Дутастерид интенсивно метаболизируется. После приема дутастерида в дозе 0,5 мг /
сутки от 1 до 15,4% (в среднем 5,4%) дозы выводится с калом в неизмененном виде дутастерида. Остальные дозы выводится в виде метаболитов.
В моче обнаруживаются лишь следы неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3₋5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4₋6 месяцев после окончания лечения.
По данным исследования фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в соответствии с возрастом пациента не требуется.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Однако при приеме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1% дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Безопасность и клинические исследования.
сердечная недостаточность
В 4-летнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы в 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (собирательное понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2%) или тамсулозином (10/1611, 0,6%).
В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки ( 30/4105, 0,7%), выше по сравнению с теми пациентами, которые принимали плацебо (16/4126, 0,4%). В ретроспективном анализе этого исследования показана высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0%) по сравнению с субъектами, которые принимали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, <0,1%) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6%). Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было (см. Раздел «Особенности применения»).
Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли
В 4-летнем сравнительном дослижденни плацебо и дутастерида с участием 8231 пациента в возрасте от 50 до 75 лет с предварительно отрицательным результатом биопсии относительно рака простаты и начальным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин от 50 до 60 лет или 3 нг / мл и 10,0 нг / мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследования REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательное по первоначальному протоколу), данные которого были использованы для анализа дифференцирования по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных с помощью биопсии, в обеих группах лечения, имели высокий уровень дифференцировки (5-6 баллов по шкале Глисона).
В группе дутастерида зарегистрировано более высокую частоту (n = 29, 0,9%) низькодиференцийова-ного рака простаты (8-10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6%) (р = 0, 15). В 1-2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцированием 8 - 10 баллов по шкале Глисона в была одинаковой в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18 0, 5%). В 3-4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была диагностирована в группе дутастерида (n = 12, 0,5%) по сравнению с группой плацебо (n = 1, <0, 1%) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимающих дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1-2-й годы, 3-4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени) , в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированные раком простаты (8-10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3-4-й годы, чем в 1-2-й годы (<0,1% и 0, 5% соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы дифференцированием 7 - 10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). чем в 1-2-й годы (<0,1% и 0,5% соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы дифференцированием 7 - 10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). чем в 1-2-й годы (<0,1% и 0,5% соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было никакой разницы в частоте рака предстательной железы дифференцированием 7 - 10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).
В 4-летнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где первичным протоколом не было предусмотрено обязательное биопсию, и все диагнозы рака простаты были установлены на биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы дифференцированием 8-10 баллов по шкале Глисона была (n = 8, 0,5%) - в группе дутастерида,
(N = 11, 0,7%) - в группе тамсулозина и (n = 5, 0,3%) - в группе комбинированной терапии.
Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированные рака предстательной железы остается невыясненным.
Рак грудной железы у мужчин
Два случай-контролируемые эпидемиологические исследования, одно проведено в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), а другое в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ³ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением <1 года 0,70 95% ДИ 0,34, 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составлял 1,08 95% ДИ 0,62, 1,87).
Причинная связь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлено.
Показания
Лечение симптомов средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы уменьшение риска возникновения острой задержки мочи и при необходимости хирургического вмешательства у больных с симптомами средней и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Противопоказания
Дутастерид-ВИСТА противопоказан больным с повышенной чувствительностью к дутастерида, других ингибиторов 5a-редуктазы, сои, арахиса или других компонентов препарата.
Дутастерид-ВИСТА не применять для лечения женщин и детей (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Дутастерид-ВИСТА противопоказан больным с тяжелой печеночной недостаточностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Информацию по снижению уровней PSA (простат-специфический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию по выявлению рака простаты см. в разделе «Особенности применения».
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастерида
Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или P-гликопротеина.
Дутастерид преимущественно выводится путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма является CYP3A4 и CYP3A5. Официальных исследований взаимодействия с активными ингибиторами CYP3A4 не проводили. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрации дутастерида в сыворотке крови были в среднем в 1,6-1,8 раз выше у небольшого количества пациентов, которые одновременно лечились верапамилом или дилтиаземом (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина), чем у других пациентов.
По данным исследования клиренс дутастерида снижается при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом (37%) и дилтиаземом (44%). Вместе с тем, клиренс дутастерида не уменьшается при применении амлодипина, другим антагонистом кальциевых каналов.
Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, концентрация дутастерида в сыворотке крови может увеличиваться при наличии ингибиторов CYP3A4. Долгосрочное применение препарата Дутастерид-ВИСТА с препаратами, которые являются сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (таким как ритонавир, индинавир, нефезадон, итраконазол, кетоконазол, которые вводили перорально), может приводить к увеличению концентрации дутастерида. Дальнейшее ингибирования 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастерида маловероятно. Но возможно уменьшение частоты введения доз дутастерида в случае развития побочных эффектов. Следует отметить, что в случае подавления активности фермента долгий период полувыведения может стать еще длиннее и сопутствующая терапия может в таком случае длиться более 6 месяцев до того, как будет достигнуто новое равновесной концентрации.
In vitro дутастерид не метаболизируется CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 и CYP2D6-изоферментами системы цитохрома Р450 у человека.
Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств
Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибируется / НЕ индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеину- переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибируется ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.
В небольшом исследовании (N = 24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.
Исследования in vitro показали, что дутастерид невытесняющем варфарин, аценокумарол, фенпрокумол, диазепам или фенитоин из связи с белками плазмы, как и эти компоненты не замещают дутастерид. Изучали взаимодействие дутастерида с тамсулозином, теразоцином, варфарином, дигоксином и холестирамином. Клинически значимого взаимодействия не выявлено. Применение 12 г колестирамина через 1:00 после приема однократной дозы 5 мг дутастерида не влияло на фармакокинетику дутастерида.
Хотя специфических исследований по изучению взаимодействия с другими препаратами не проводили, около 90% всех пациентов во время клинических исследований дутастерида получали и другие лекарственные средства. Никаких клинически значимых побочных реакций не было отмечено при одновременном применении дутастерида с антигиперлипидемичнимы препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолиновыми антибиотиками.
Особенности по применению
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы
Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки пользы / риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапии (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
По данным 4-летних клинических исследований, частота возникновения сердечной недостаточности (собирательный термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, лечившихся комбинацией дутастерида с альфа-блокаторами, главным образом тамсулозином по сравнению с пациентами, которые не получали такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой
(≤ 1%) и вариабельной в пределах этих исследований. Диспропорции в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных явлений ни в одном из исследований. Причинной связи между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности установлено не было ( «Фармакологические свойства»).
Проведен мета-анализ 12 рандомизированных плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в котором оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастерида (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено устойчивого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95% ДИ 0,71, 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95% ДИ 0,77, 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95% ДИ 0,88, 1,64).
Влияние на простатоспецифический антиген (PSA)
Концентрация простатспецифического антигена (PSA) является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.
Дутастерид-ВИСТА способен снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем на 50% через 6 месяцев лечения.
Пациенты, принимающие препарат Дутастерид-ВИСТА, должны иметь новый начальный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после лечения этим препаратом. Впоследствии этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтверждено увеличение уровня PSA от низкого уровня при применении препарата Дутастерид-ВИСТА может быть свидетельством наличия рака предстательной железы или несоблюдение режима лечения лекарственным средством Дутастерид-ВИСТА и требует тщательного изучения, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, Нелеченный ингибиторами 5a-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у больных, которые лечатся препаратом Дутастерид-ВИСТА, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.
Применение лекарственного средства Дутастерид-ВИСТА не влияет на уровень PSA для диагностики рака предстательной железы после установления его нового начального уровня.
Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Соотношение же свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время лечения Дутастерид-ВИСТА. Поэтому если для больного, принимает Дутастерид-ВИСТА, врач решит использовать как определение рака предстательной железы процент свободного PSA, корректировки его значение проводить не нужно.
Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения нужно проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.
Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисоном (низко-дифференцированные)
В ходе 4₋ричного клинического исследования с участием> 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предварительным отрицательными результатами биопсии относительно рака предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг / мл и 10,0 нг / мл (исследования REDUCE) в 1517 был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8₋10 по шкале Глисона) в группе пациентов, лечившихся дутастеридом (n = 29, 09%), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 06%). Увеличение частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5₋6 и 7₋10 не наблюдалось. Причинной взаимосвязи между применением дутастерида и высокими стадиями рака предстательной железы установлено не было. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчин, которые лечатся лекарственным средством Дутастерид-ВИСТА,
В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании с пациентами, которые принимали участие в исследовании с применением дутастерида в качестве химического профилактики (исследования REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастерида [n = 14, 1,2%]) и группа плацебо [n = 7, 0,7%]) с отсутствием новых идентифицированных случаев рака предстательной железы дифференцированием 8₋10 баллов по шкале Глисона.
Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдения пациентов с клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химического профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо в частотах общей выживаемости (HR 1,02, 95% ДИ 0 , 97₋1,08) или выживание после диагностирования рака предстательной железы (HR 1,01, 95% ДИ 0,85₋1,20).
Рак грудной железы
Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например выделения из соска или припухлость.
Негерметичные капсулы
Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.
печеночная недостаточность
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучались. Через активный метаболизм дутастерида и 3-5- недельный период его полувыведения лечения дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Фертильность.
Сообщалось о случаях влияния дутастерида на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.
Беременность.
Дутастерид противопоказан для лечения женщин.
Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастерида было обнаружено в эякуляте субъектов, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки. Неизвестно, влияет дутастерид, что попал в организм женщины с семенем мужа, который лечится дутастеридом на плод мужского пола (этот риск является самым высоким в течение первых 16 недель беременности).
Как и в случае применения других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется пользоваться презервативами, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания семья в организм женщины.
Кормление грудью.
Неизвестно, проникает дутастерид в грудное молоко женщины.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Учитывая фармакокинетические и фармакодинамические свойства дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.
Способ применения и дозы
Препарат Дутастерид-Виста можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами тамсулозином (0,4 мг).
Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)
Рекомендуемая доза лекарственного средства Дутастерид-Виста является 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приема. Капсулу проглатывать целиком, не открывать и не разжевывая, поскольку при контакте с содержанием капсулы возможно раздражение слизистой оболочки рта и глотки.
Дутастерид-Виста можно принимать независимо от приема пищи.
Несмотря на то, что облегчение от приема препарата может наблюдаться на ранней стадии, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.
Почечная недостаточность
Фармакокинетику дутастерида у больных с почечной недостаточностью изучали, поэтому следует с осторожностью назначать больным с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику дутастерида у пациентов с печеночной недостаточностью изучали, поэтому с осторожностью следует применять при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Больным с тяжелой печеночной недостаточностью препарат противопоказан.
Дети.
Применение противопоказано.
Передозировка
По данным клинических исследований, у добровольцев разовые дозы дутастерида до 40 мг / сут (в 80 раз выше терапевтические) в течение 7 дней не вызывали беспокойства с точки зрения безопасности их применения. Во время клинических исследований применяли дозы дутастерида по 5 мг / сут в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастерида в дозе 0,5 мг / сут.
Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводится симптоматическая и поддерживающая терапия.
Побочные эффекты
Монотерапия дутастеридом
Примерно в 19% с 2167 пациентов, принимавших дутастерид в двухлетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство нежелательных явлений, наблюдавшихся были легкой или средней тяжести и поражали репродуктивную систему. В течение следующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было обнаружено никаких изменений в профиле побочных явлений.
В таблице 1 приведены нежелательные реакции, выявленные в течение контролируемых клинических испытаний и в период послерегистрационного применения. Приведенные нежелательные явления, обнаруженные в течение клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарств (с частотой более или равной 1%), с большей частотой наблюдались у пациентов, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо в течение первого года лечения . Нежелательные явления, зафиксированные в период послерегистрационного применения, были обнаружены в спонтанных послерегистрационных отчетах, поэтому настоящая их частота неизвестна.
Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000)), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Таблица 1
Система органов | Побочная реакция | Частота заболевания по данным клинических исследований |
Частота заболевания в течение 1 года лечения (n = 2167) | Частота заболевания в течение 2 года лечения (n = 1744) |
Со стороны репродуктив ной системы и молочных желез | Импотенция * | 6,0 % | 1,7 % |
Изменено (пониженное) либидо * | 3,7 % | 0,6 % |
Расстройства эякуляции * ^ | 1,8 % | 0,5 % |
Заболевания молочной железы + | 1,3 % | 1,3 % |
Со стороны иммунной системы | Аллергические реакции, включая сыпь, зуд, кропивянка, локализованный отек и ангионевротический отек | Оценка заболеваемости по пострегистрационных данным |
Частота неизвестна |
Психические расстройства | Депрессия | Частота неизвестна |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Алопеция (прежде всего потеря волос на теле), гипертрихоз | Нечасто |
Со стороны репродуктив ной системы и молочных желез | Тестикулярный боль и отек | Частота неизвестна |
* Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестен.
^ Включает уменьшение объема спермы.
+ Включая чувствительность и увеличение груди. |
Комбинированная терапия (дутастерид + тамсулозин)
Данные 4-летнего исследования CombAT, в котором сравнивалось прием дутастерида 0,5 мг (n = 1623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки отдельно и в комбинации (n = 1610), показали, что частота побочных явлений, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22%, 6%, 4% и 2% для комбинированной терапии дутастеридом / тамсулозином, 15%, 6%, 3% и 2% для монотерапии дутастеридом, а также 13%, 5%, 2% и 2% для монотерапии тамсулозином. Большая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.
В течение первого года лечения в исследовании CombAT следующие побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связанные с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1%; частота возникновения этих реакций в течение 4 лет лечения приведена в таблице 2.
Таблица 2
Системы органов | Побочная реакция | Частота возникновения во время лечения |
1-го года | 2-го года | 3-го года | 4-го года |
| Комбинация a (n) Дутастерид Тамсулозин | (n = 1610) (n = 1623) (n = 1611) | (n = 1428) (n = 1464) (n = 1468) | (n = 1283) (n = 1325) (n = 1281) | (n = 1200) (n = 1200) (n = 1112) |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция b Комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 6,3 % 5,1 % 3,3 % | 1,8 % 1,6 % 1,0 % | 0,9 % 0,6 % 0,6 % | 0,4 % 0,3 % 1,1 % |
Изменение (Снижение) либидо b Комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 5,3 % 3,8 % 2,5 % | 0,8 % 1 % 0,7 % | 0,2 % 0,2 % 0,2 % | 0 % 0 % <0,1% |
Нарушение эякуляции b ^ Комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 9 % 1,5 % 2,7 % | 1 % 0,5 % 0,5 % | 0,5 % 0,2 % 0,2 % | <0,1% 0,3 % 0,3 % |
Расстройства грудной железы c Комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 2,1 % 1,7 % 0,8 % | 0,8 % 1,2 % 0,4 % | 0,9 % 0,5 % 0,2 % | 0,6 % 0,7 % 0 % |
Со стороны сердца | Сердечная недостаточность d Комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 0,2 % <0,1% <0,1% | 0,4 % 0,1 % <0,1% | 0,2 % <0,1% 0,4 % | 0,2 % 0 % 0,2 % |
Со стороны нервной системы | головокружение комбинация a Дутастерид Тамсулозин | 1,4 % 0,7 % 1,3 % | <0,1% <0,1% <0,4% | <0,1% <0,1% <0,1% | 0,2 % <0,1% 0 % |
a комбинация - дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.
b Побочные реакции, связанные с нарушением половой функции, ассоциируются с лечением дутастеридом (включая монотерапии и комбинацию из тамсулозином). Эти побочные реакции могут продолжаться после прекращения лечения. Влияние дутастерида на их продолжительность неизвестен.
c включая чувствительность и увеличение груди.
d Срок сердечная недостаточность включая застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковая недостаточность, острая левожелудочковая недостаточность, кардиогенный шок, острую сердечную недостаточность, правожелудочковая недостаточность, острую правожелудочковая недостаточность, застойную кардиомиопатию, сердечно-легочную недостаточность, желудочковая недостаточность, сердечно-легочную недостаточность, застойную кардиомиопатией.
^ Включает уменьшение объема спермы.
Данные исследований
Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты с оценкой по шкале Глисона 8-10 у мужчин, принимавших дутастерид по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции, включая сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек и ангионевротический отек.
Со стороны психики
Очень редко депрессивное настроение.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Редко алопеция (главным образом потеря волос на теле), гипертрихоз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень редко тестикулярный боль и отек.
Сообщалось о случаях рака грудной железы у мужчин в клинических и постмаркетинговых исследованиях (см. Раздел «Особенности применения»).
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 капсул в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
Галеникум Хелс, С.Л.
ЦИНДЕА ФАРМА, С.Л.
Адреса
Пр. Корнелла 144, 7 0 -1 а Здание ЛЕКЛА, Эсплугес де Ллобрегат, Барселона, 08950, Испания.
Полигон Индустриаль Эмилиано Ревилла Санс, Авенида де Агреда, 31 Олвега, Сориа, 42110, Испания.
