Состав
действующее вещество: 1 таблетка содержит дидрогестерона 10 мг
вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза моногидрат, гипромеллоза; крахмал кукурузный кремния диоксид коллоидный магния стеарат
оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическая группа
Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиену.
Код АТС G03D B01.
Показания
- Нерегулярные менструальные циклы;
- эндометриоз;
- дисменорея;
- бесплодия, вызванное лютеиновой недостаточностью;
- угрожающий и привычный аборт, связанный с прогестероновой недостаточностью.
Дюфастон ® можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:
- для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;
- при дисфункциональных маточных кровотечениях;
- при вторичной аменореи.
Противопоказания
- Недиагностированная вагинальное кровотечение;
- имеющиеся серьезные заболевания печени, или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;
- применение эстрогенов в сочетании с прогестагенами, такими как дидрогестерон;
- установлена повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компонента препарата
- установленные или подозреваемые новообразования, зависимые от половых гормонов.
Способ применения и дозы
Дозы, схема и длительность лечения могут корректироваться в зависимости от тяжести расстройства и клинического ответа.
Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы
В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами эстроген принимать самостоятельно в течение первых 14 дней, и в течение последующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. В случае дозирования 10 мг дидрогестерона 2 раза в день таблетки следует принимать в течение дня. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.
Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагена у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и коротким сроком для достижения терапевтического цели, а также периодически следует пересмотреть риски для каждой женщины (см. «Особенности применения»).
Дисфункциональных маточное кровотечение
2 таблетки дидрогестерона ® в течение 5-7 дней в сочетании с эстрогеном.
Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены.
С целью профилактики дальнейшего возникновения кровотечения Дюфастон ® назначается по 1 таблетке в день с 11-го по 25-й день цикла.
В случае кистозной геморрагической метропатии назначать 1 таблетку дидрогестерона ® в день с 11-го по 25-й день цикла.
В некоторых случаях может оказаться необходимым назначение эстрогена в течение первой половины цикла. Через несколько дней после прекращения такого лечения появится кровотечение отмены.
Такое лечение следует продолжить в течение нескольких циклов.
Вторичная аменорея
Для лечения одновременно необходимо назначить эстроген. Эстроген назначить с 1-го по 25-й день цикла, с 11-го по 25-й день в сочетании с 1 таблеткой дидрогестерона ® в день.
Для создания предпосылок для последующих циклов терапии начинать на 5-й день после начала кровотечения путем назначения эстрогенов (с 5-го по 25-й день). Дюфастон ® 10 мг назначать с 11-го по 25-й день.
Нерегулярные менструальные циклы
Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки дидрогестерона ® в день с 11-го по 25-й день цикла.
Эндометриоз
От 1 до 3 таблеток дидрогестерона ® в день с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Дисменорея
От 1 до 2 таблеток дидрогестерона ® в день с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг в день, следует распределить равномерно в течение дня. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью
1 таблетка дидрогестерона ® в день с 14-го по 25-й день цикла.
Это лечение следует продолжить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первого месяца беременности в тех же дозах, как и для привычного аборта.
Угроза аборта
Начальная доза 4 таблетки дидрогестерона ® сначала, затем по 1 таблетке дидрогестерона ® каждые 8:00. Дозы кратные 10 мг в день, следует равномерно распределить в течение дня. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.
Если симптомы не исчезают или вновь появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку дидрогестерона ® каждые 8:00.
После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно уменьшить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которое оказалось эффективным.
Привычный аборт
Лечение необходимо начать до зачатия. 1 таблетка дидрогестерона ® в день до 20-й недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.
Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, то лечение следует быть продолжить, как это описано в случае угрозы аборта.
Побочные реакции
При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях: мигрень / головная боль, тошнота, менструальные расстройства и боль / чувствительность молочных желез.
Следующие побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n = 3324) по показаниям без лечения эстрогенами и за спонтанными сообщениями: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000).
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):
Редко: увеличение в размерах прогестагензалежних новообразований (например менингиомы). *
Кровь и лимфатическая система
Редко гемолитическая анемия *.
Психические расстройства
Нечасто депрессивное настроение.
Иммунная система
Редко реакции гиперчувствительности.
Нервная система
Часто головная боль и мигрень.
Нечасто: головокружение.
Редко сонливость.
Пищеварительный тракт
Часто тошнота.
Нечасто рвота.
Гепатобилиарной системы
Нечасто: нарушение функции печени, сопровождающиеся слабостью, недомоганием, желтухой и болью в животе.
Кожа и подкожные ткани
Нечасто аллергический дерматит (например сыпь, зуд и крапивница).
Редко ангионевротический отек *.
Репродуктивная система и молочные железы
Часто менструальные нарушения (в том числе метроррагия, меноррагия, олиго- / аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боль в молочных железах / чувствительность молочных желез.
Редко припухлость молочных желез.
Общие симптомы и местные реакции
Редко отеки.
Обследование
Нечасто: увеличение массы тела.
* Побочные реакции со спонтанных сообщений, не наблюдалось в клинических исследованиях, были внесены в графу «редко» на основе того, что верхняя граница 95% доверительного интервала частоты оценивается не выше 3 / х, где х = 3324 (общее число субъектов наблюдения в клинических исследованиях).
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагенов лечением (см. Также раздел «Особенности применения» и инструкции по применению препаратов эстрогена):
- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников,
- венозный тромбоз;
- инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.
Передозировка
Симптомы.
Дидрогестерон является препаратом с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть в случае передозировки ˗ тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Известны случаи, когда передозировка дидрогестерона привело к вредным последствиям (максимальная суточная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).
Лечение.
Специфическое лечение не требуется. В случае передозировки может рассматриваться симптоматическое лечение.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
По расчетам более 9000000 беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не обнаружено доказательств вредного воздействия дидрогестерона при применении в период беременности.
В литературе описано исследование, которое показало, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться относительно вклада прогестагенов в развитие гипоспадии.
Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечились дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышение риска. Никаких других эпидемиологических данных пока нет.
В доклинических исследованиях эмбриофетальной и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышал максимальную экспозицию для человека.
Дидрогестерон можно применять во время беременности по четким показаниям.
Период кормления грудью
Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко.
Опыт применения других прогестагенов указывает, что прогестагены и их метаболиты попадают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск для ребенка, поэтому, дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность
Нет доказательств, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.
Дети
Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения дидрогестерона ® детям не рекомендуется назначать этой категории пациентов.
Особенности применения
Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологической кровотечения следует выяснить причину кровотечения.
В первые месяцы лечения могут возникать прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения возникают через некоторое время лечения или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.
Если любое из следующих нарушений происходит впервые или ухудшается при применении препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения:
- очень сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга
- значительное повышение артериального давления;
- появление венозной тромбоэмболии.
В случае привычного или угрожающего аборта необходимо определить и проверить при лечении жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность длится и эмбрион жив.
Состояния, требующие надзора
Известно, что на следующие редкие случаи могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, мучительный зуд и отосклероз.
Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.
Другие состояния
Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
Следующие предостережения касаются применения дидрогестерона ® по показаниям «для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы»
См. также предостережение в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.
Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы негативно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не реже одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза превышает риск.
Медицинское обследование / дальнейшее врачебное наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее восстановлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а
также противопоказания и предостережения к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. Ниже Рак молочной железы ). Обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующей практикой скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.
Гиперплазия и карцинома эндометрия
У женщин с интактной маткой риск гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение не менее 12 дней в месяц / 28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагенов терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерное риска, ассоциированном с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.
Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в течение первых месяцев лечения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени, или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.
Рак молочной железы
Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию и, возможно, гормональную заместительную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от длительности применения заместительной гормональной терапии.
Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative (WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагенов заместительную гормональную терапию в течение 3 и более лет. После прекращения лечения дополнительный риск сохраняется по крайней мере в течение 5 лет. Заместительная гормональная терапия, особенно эстроген-прогестагенов комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичников
Рак яичников возникает значительно реже рак молочной железы. Длительное (не менее 5-10 лет) применение заместительной гормональной терапии только эстрогенами было связано с несколько повышенным риском рака яичников. Некоторые исследования, в том числе WHI, показали, что при длительном применении комбинированной заместительной гормональной терапии риск такой же или несколько ниже.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем позже.
Пациенты с известными тромбофилических состояниями имеют повышенный риск венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.
Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ> 30 кг / м2), беременность / послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мысли о возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.
Как и во всех послеоперационных пациентов, профилактические мероприятия необходимо рассмотреть для предотвращения венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию по 4-6 недель до операции. Пока женщина не вступит полной подвижности, возобновлять лечение не следует.
Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов оказывается при скрининге).
Если обнаружен тромбофилических дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект является «тяжелым» (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.
У женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенток следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца
В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагенов терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.
Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца при заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень мала у здоровых женщин на момент наступления менопаузы, но будет расти в старшем возрасте.
Ишемический инсульт
Комбинированная эстроген-прогестагенов терапия и монотерапия эстрогенами ассоциированная с 1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или время от наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Дюфастон ® имеет несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.
Нечасто дидрогестерон может вызвать небольшую сонливость и / или головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Данные исследований иn vitro свидетельствуют, что дидрогестерон и его основной метаболит дигидродидрогестерон (ПГД) могут метаболизируется изоферментами ЗА4 и 2С19 цитохрома Р450 Поэтому метаболизм дидрогестерона может ускоряться при
одновременном приеме веществ, индуцируют эти изоферменты, например антиконвульсантов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробным препаратам (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) и фитопрепаратов, содержащих зверобой.
Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоиндукуючи свойства при одновременном применении с нестероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.
Исследование иn vitro показали, что дидрогестерон и ПГД в клинически значимых концентрациях не подавляют но не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дидрогестерон является селективным гестагеном, который замещает некоторые функции прогестерона.
Как гестаген, дидрогестерон исключительно влияет только на эндометрий, слизистую влагалища и цервикального канала.
Дидрогестерон не подавляет овуляцию. Это означает, что возможность оплодотворения яйцеклетки у небеременных женщин при приеме дидрогестерона остается.
Дидрогестерон и его метаболиты не имеют термогенных свойств.
У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и рака эндометрия. Добавление прогестагенов может предотвратить чрезмерное риска.
Циклическое добавление дидрогестерона женщинам, у которых эндометрий был стимулирован эстрогеном, переводит его в фазу секреции.
Дидрогестерон не имеет маскулинизуючих или вирилизирующего свойств. Дидрогестерон не имеет анаболических или кортикоидных свойств.
Фармакокинетика.
В отличие от прогестерона, дидрогестерон НЕ выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определить секрецию эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
При пероральном применении в среднем 63% дозы выводится с мочой. Полный вывод происходит через 72 часа. Основным его метаболитом является 20-альфа-дигидродидрогестерон (ПГД), который выводится с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры
4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие в дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.
После перорального применения дидрогестерона концентрация в плазме ПГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) составляет около 30.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация дидрогестерона и ПГД достигается через 0,5-2,5 часа.
Основные физико-химические свойства
круглые, двояковыпуклые, покрытая оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией для разлома и маркировкой «155» с одной стороны по обе стороны от линии разлома. Линия разлома предназначена только для облегчения глотания и не разделяет таблетку на равные части.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14, 20 или 28 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды / Abbott Biologicals BV, The Netherlands.
Местонахождение
Веервег 12 8121 АА Ольст, Нидерланды / Veerweg 12 8121 AA Olst, The Netherlands.
