Состав
действующее вещество: доцетаксел;
1 мл концентрата содержит 20 мг доцетаксела;
1 флакон концентрата содержит 20 мг, 80 мг или 140 мг доцетаксела;
Вспомогательные вещества: этанол, полисорбат 80, лимонная кислота, повидон.
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства. Таксаны. Код АТС L01C D02.
Показания
Рак молочной железы.
Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином i циклофосфамидом показан для адъювантной терапии больных с:
- операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов
- операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.
Адъювантной терапии операбельного рака молочной железы без поражения лимфатических узлов следует проводить больным, подлежат химиотерапии в соответствии с принятыми международными критериями для первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.
Доцетаксел-Тева в комбинации с доксорубицином показан для лечения местно или метастатического рака молочной железы у пациентов, ранее не получавших цитотоксической терапии по поводу этого заболевания.
Монотерапии доцетакселом-Тева показана для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин или алкилувальний средство.
Доцетаксел-Тева в комбинации с трастузумабом показан для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы с повышенной экспрессией HER-2 опухолевыми клетками, ранее не получавших химиотерапии по поводу метастазов.
Доцетаксел-Тева в комбинации с капецитабином показан для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы после неудачной цитотоксической терапии, которая включала антрациклин.
Немелкоклеточным раком легких.
Доцетаксел-Тева показан для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии. Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких у пациентов, ранее не получавших химиотерапии по поводу этого заболевания.
Рак предстательной железы.
Доцетаксел-Тева в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормоностийким метастатическим раком предстательной железы.
Аденокарцинома желудка.
Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, включая аденокарциному гастроэзофагеального отдела, которые предварительно не получали химиотерапии по поводу метастазов.
Рак головы и шеи.
Доцетаксел-Тева в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местно сквамозноклитинну карциному головы и шеи.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам. Выходной уровень нейтрофилов
3 . Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Следует учитывать также противопоказания для применения других лекарственных препаратов, которые назначаются в комбинации с доцетакселом.
Способ применения и дозы
Применение доцетаксела должна ограничиваться отделениями, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Доцетаксел должен назначаться исключительно под наблюдением врача, компетентного в применении противораковой химиотерапии!
Рекомендуемые дозы
При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи может применяться (если не противопоказана) премедикация ГКС для перорального применения, такими как дексаметазон 16 мг в сутки (например, 8 мг два раза в день) в течение 3 дней первая доза вводится за 1 день до первого введения доцетаксела (см. раздел «Особенности применения»). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности доцетаксела может профилактически применяться гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ).
При лечении рака простаты рекомендованный режим премедикации пероральным дексаметазоном, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, должна включать назначения 8 мг за 12:00, по 3:00 и с 1:00 до начала первой инфузии доцетаксела (см. Раздел «Особенности применения»).
Доцетаксел вводится инфузионно в течение одного часа каждые 3 недели.
Рак молочной железы
Для адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без него рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , вводимого через 1:00 после применения доксорубицина (50 мг / м 2 ) и циклофосфамида (500 мг / м 2 ) каждые 3 недели, всего
6 циклов (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Для лечения пациенток с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела для монотерапии составляет 100 мг / м 2 . Как терапию первой линии доцетаксел 75 мг / м 2 применяют в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2 ).
В сочетании с трастузумабом (вводимого еженедельно) доцетаксел применяют в рекомендованной дозе 100 мг / м 2 каждые 3 недели. В опорном клиническом исследовании доцетаксела первая инфузия препарата проводилась на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. В дальнейшем дозы доцетаксела предназначались немедленно после завершения инфузий трастузумаба, если только введен трастузумаб хорошо переносился больным. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с капецитабином доцетаксел применяется в рекомендуемой дозе 75 мг / м 2 каждые
3 недели; капецитабин при этом вводится в дозе 1250 мг / м 2 раза в день (не позднее чем через 30 мин после еды) в течение 2 недель с последующим 1-недельным перерывом. Особенности расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабина.
Немелкоклеточным раком легких
При лечении пациентов с немелкоклеточным раком легких, ранее не получавших химиотерапию, рекомендуется применение доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 , сразу после чего вводится цисплатин 75 мг / м 2 в течение 30-60 мин. Для лечения пациентов, у которых ранее химиотерапия препаратами на основе платины оказалась неуспешной, рекомендованная монотерапии доцетакселом в дозе 75 мг / м 2 .
рак простаты
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).
аденокарцинома желудка
Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего назначается цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов (оба препарата применяются только в 1-й день цикла) немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. Этот цикл повторяется каждые 3 недели. При этом пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (получать достаточно жидкости) на фоне введения цисплатина. Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии должен профилактически применяться Г-КСФ (см. Также подраздел «Коррекция дозы при лечении»).
Рак головы и шеи
Пациенты должны получать премедикацию антиэметическими препаратами и соответствующую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологических проявлений токсичности химиотерапии может профилактически применяться Г-КСФ.
- Индукционная химиотерапия, после которой назначается лучевая терапия.
Для индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 75 мг / м 2 инфузии в течение 1-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (750 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 5 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение 4 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.
- Индукционная химиотерапия, после которой назначается химиорадиотерапии.
Для индукционной химиотерапии местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 , что вводится инфузионно в течение 1:00, сразу после чего в 1-й день цикла назначается цисплатин 100 мг / м 2 инфузии в течение 0,5-3 часов; немедленно после окончания введения цисплатина начинается инфузия 5-фторурацила (1000 мг / м 2 / сут), что продолжается непрерывно 4 суток. В таком режиме эти препараты назначаются каждые 3 недели в течение
5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получать химиорадиотерапии.
Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».
Коррекция дозы при лечении
общие принципы
Доцетаксел следует применять при условии, что количество нейтрофилов составляет ≥1500 клеток / мм 3 . Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи, либо значительно выраженная периферическая нейропатия, дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 до 75 мг / м 2 и / или с 75 до 60 мг / м 2 . Если подобные реакции наблюдаются и на фоне приема дозы 60 мг / м 2 , препарат следует отменить.
Адъювантной терапии рака молочной железы
Для пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема TAC), следует взвесить целесообразность первичной профилактики с помощью Г-КСФ. Пациентам, у которых развивается фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция, следует уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м 2 в последующих циклах лечения (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развился стоматит 3 или 4 степени выраженности, необходимо уменьшить дозу доцетаксела до 60 мг / м.
В комбинации с цисплатином
Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м 2 в комбинации с цисплатином пик снижения уровня лейкоцитов был 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения, а также для пациентов, у которых возникли серьезные негематологические проявления токсичности препарата, следует в следующих курсах уменьшить дозу доцетаксела до 65 мг / м 2 . Особенности коррекции дозы цисплатина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» цисплатина.
В комбинации с капецитабином
- Особенности коррекции дозы капецитабина изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» капецитабин.
- Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, хранящихся и в то время, когда должна проводиться последующее введение доцетаксела / капецитабина, лечение следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить с применением 100% начальной дозы препаратов.
- Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые возникли проявления токсичности III степени, терапию следует прервать, пока проявления токсичности не снизятся до 0-I степени, а затем восстановить, применяя доцетаксел в дозе 55 мг / м 2 .
- В случае последующего появления токсических явлений или если возникли проявления токсичности IV степени, лечение доцетакселом следует отменить.
Особенности коррекции дозы трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом
В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, дозу доцетаксела следует уменьшить с
75 до 60 мг / м 2 . Если и в дальнейшем развиваются эпизоды осложненной нейтропении, доза снижается с 60 до 45 мг / м 2 . В случае, если у пациента развивается эпизод тромбоцитопении 4 степени тяжести, дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 до 60 мг / м 2 . Нельзя повторять курс терапии в следующих циклах, пока содержание нейтрофилов в крови не вернется к уровню> 1500 клеток / мм 3 , тромбоцитов - до уровня> 100000 клеток / мм 3 . Если проявления токсичности сохраняются и после этих мероприятий, необходимо отменить терапию доцетакселом (см. Раздел «Особенности применения»).
Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила:
проявления токсичности | коррекция доз |
Диарея III степени тяжести | Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
Диарея IV степени тяжести | Первый эпизод: снизить дозы доцетаксела и 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить терапию. |
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек III степени тяжести | Первый эпизод: снизить дозу 5-фторурацила на 20%. Второй эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Третий эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
Стоматит или другие воспалительные процессы слизистых оболочек IV степени тяжести | Первый эпизод: отменить 5-фторурацил на все последующие циклы лечения. Второй эпизод: снизить дозу доцетаксела на 20%. |
Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложенные в соответствующих «Общих характеристиках лекарственного средства».
Сообщалось, что пациентам, которые применяли доцетаксел, и у которых на фоне терапии СККГШ развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), было рекомендовано применять профилактически Г-КСФ (например, с 6 по 15 в сутки цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела в условиях монотерапии препаратом в дозе 100 мг / м 2 , для пациентов с повышенными уровнями трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в
1,5 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВМН), а также щелочной фосфатазы - более чем в
2,5 раза по сравнению с ВГН, рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м 2 . Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина (> ВМН) и / или АЛТ и АСТ более чем в 3,5 раза по сравнению с ВГН, что сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с ВГН, уменьшение дозы не рекомендуется , но доцетаксел вообще не следует применять, если нет крайней необходимости.
Пациентам в которых повышенные уровни АЛТ и / или АСТ более чем в 1,5 раза по сравнению с ВГН, щелочной фосфатазы - более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН, билирубина - более ВМН; соответственно уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять у этой категории больных, если нет крайней необходимости.
Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени.
Люди пожилого возраста
Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.
При комбинированном применении доцетаксела с капецитабином у пациентов в возрасте 60 лет и старше рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. «Общую характеристику лекарственного средства» капецитабина).
Приготовление раствора для инфузий
Для приготовления необходимой для пациента дозы может потребоваться более одного флакона с полуготовом раствором. С учетом необходимой пациенту дозы, выраженной в миллиграммах, в асептических условиях набирают в градуированный шприц через иглу соответствующий объем доцетаксела, используя необходимое количество флаконов. Например, для получения дозы 140 мг доцетаксела нужно 7 мл доцетаксела-Тева, концентрата для приготовления раствора для инфузий 20 мг / мл.
Если необходимая доза доцетаксела ниже 192 мг, следует ввести необходимый объем доцетаксел-Тева, концентрата для приготовления раствора для инфузий, в емкость для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида.
Если необходимая доза доцетаксела превышает 200 мг, необходимо использовать больший объем жидкости для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела ни была выше 0,74 мг / мл.
Перемешивают содержимое емкости или флакона для инфузий колебательными движениями.
Готовый раствор доцетаксела-Тева необходимо вводить в асептических условиях путем инфузии продолжительностью 1:00 при комнатной температуре (ниже 25 ° C) и нормальном освещении помещения.
Как i любые другие препараты для парентерального применения, раствор доцетаксела-Тева необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка его введение не допускается и раствор необходимо уничтожить.
Неиспользованный препарат и отходы необходимо уничтожить в соответствии с местными стандартных процедур.
Побочные реакции
Основные побочные реакции при введении доцетаксела в качестве монотерапии: нейтропения (оборотная и некумулятивные), анемия, облысение, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Тяжесть побочных эффектов доцетаксела может повышаться при назначении доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами.
Были зарегистрированы побочные эффекты (все степени тяжести) при назначении комбинации доцетаксела и трастузумаба.
Со стороны иммунной системы: приливы, кожные высыпания с зудом или без, чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка, лихорадка или озноб, артериальная гипотензия, бронхоспазм, генерализованная сыпь, эритема.
Реакции гиперчувствительности обычно возникали в первые несколько минут после начала инфузии доцетаксела и обычно были легкими или умеренно выраженными.
Со стороны нервной системы: парестезии, дизестезия, боль, в том числе жгучий, слабость.
Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требовал снижения дозы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, включая ограниченные высыпания, преимущественно на коже ступней i кистей (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром, или пальмарном-плантарного эритродизестезии), а также предплечий, лица i груди, зуд, гипо- или гиперпигментация ногтевых пластинок , боль, онихолизис. Высыпания обычно появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Сообщалось также о высыпания с последующей десквамацией кожи, иногда приводило к прерыванию или отмены терапии доцетакселом.
Нарушение общего и реакции в месте введения препарата: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, экстравазация, отек вен, периферические отеки, плевральный выпот, перикардиальный выпот, асцит, увеличение массы тела. Задержка жидкости носит кумулятивный характер.
Доцетаксел в дозе 100 мг / м 2 , предназначен в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: инфекции (включая сепсис и пневмонию) инфекция, сопровождающаяся нейтропенией.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия, дизгевзия. Сообщалось о оборотные поражения нервной системы, спонтанно исчезли в течение 3 месяцев.
Сообщалось, что проявления нейротоксичности были обратимыми.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, геморрагические осложнения, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, кожные реакции, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: задержка жидкости, астения, боль, реакция в месте введения инфузии, боль в груди несердечных происхождения.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня АСТ и АЛТ.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (нетяжкие), артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, кожные реакции, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с доксорубицином
Инфекции и инвазии: инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, боль, реакция в месте введения инфузии.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня АЛТ.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с цисплатином
Инфекции и инвазии: инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, понос, стоматит, запор.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, изменения ногтевых пластинок, кожные реакции.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, задержка жидкости, лихорадка, реакция в месте введения инфузии, боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение уровня билирубина крови, повышение уровня АЛТ, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы крови.
Доцетаксел в дозе 100 мг / м 2 , предназначен в сочетании с трастузумабом
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, фебрильная нейтропения (включая нейтропению, сопровождающееся лихорадкой и требует назначения антибиотиков) или нейтропенический сепсис.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Психические нарушения: бессонница.
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль, дисгевзия, гипестезия.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, лимфоедема.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, фаринголарингеальная боль, назофарингит, одышка, кашель, ринорея.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, понос, рвота, запор, стоматит, диспепсия, боль в животе.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, эритема, сыпь, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в костях, боли в спине.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, периферические отеки, гипертермия, утомляемость, воспаление слизистых оболочек, боль, заболевания, подобные гриппу, боль в груди, озноб, летаргия.
Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение массы тела.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с капецитабином
Инфекции и инвазии: кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита, обезвоживание.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, парестезии, головокружение, головная боль, периферическая невропатия.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и медиастинальных органов: фаринголарингеальная боль, одышка, кашель, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: стоматит, диарея, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота; сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: ладонно-подошвенный синдром, облысение, изменения ногтевых пластинок, дерматит, эритематозная сыпь, нарушения пигментации ногтевых пластинок, онихолизис.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, гипертермия, утомляемость / слабость, периферический отек, летаргия; боль.
Инструментальные и лабораторные исследования: уменьшение массы тела, повышение уровня билирубина крови.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в сочетании с преднизоном или преднизолоном
Инфекции и инвазии: инфекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, дисгевзия, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение функции левого желудочка сердца.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, одышка, кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, понос, стоматит / фарингит, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, изменения ногтевых пластинок (нетяжкие), эксфолиативный высыпания.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: утомляемость, задержка жидкости.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом
Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропеническая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: дисгевзия, периферическая сенсорная невропатия, периферическая моторная нейропатия, неврологические нарушения в коре мозга, неврологические нарушения в мозжечке, обморок, нейротоксичность, сонливость.
Сообщалось о продлении периферической сенсорной невропатии с дополнительной средней продолжительностью 55 месяцев, у пациентов с проявлениями периферической сенсорной невропатии в конце химиотерапии.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: вазодилатация, аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, лимфоедема.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, запор, боль в животе, колит / энтерит / перфорация толстого кишечника.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, токсикодермия, изменения ногтевых пластинок.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: аменорея.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: астения, лихорадка, периферические отеки.
Инструментальные и лабораторные исследования: увеличение или уменьшение массы тела.
Острый лейкоз / миелодиспластический синдром.
Сообщалось о острый лейкоз у пациентов, которым применяли доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка
Инфекции и инвазии: нейтропеническая инфекция; инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Фебрильная нейтропения и нейтропеническая инфекция наблюдались независимо от введения Г-КСФ.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: периферическая сенсорная невропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения.
Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, стоматит, рвота, запор, желудочно-кишечный боль, эзофагит / дисфагия, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, изменения ногтевых пластинок, эксфолиация кожи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, лихорадка, задержка жидкости.
Доцетаксел в дозе 75 мг / м 2 , предназначен в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.
Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией.
Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропеническая инфекция.
Опухоли: доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): боль, вызванная злокачественной опухолью.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (нетяжкие).
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: дисгевзия / паросмия; периферическая сенсорная невропатия, головокружение.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, венозные нарушения, аритмия.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, диарея, рвота, запор, эзофагит / дисфагия, боль в животе, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, сухость кожи; эксфолиация кожи.
Со стороны костно- " мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.
Инструментальные и лабораторные исследования: повышение массы тела.
Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией.
Инфекции и инвазии: инфекция, нейтропеническая инфекция.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): боль, вызванная злокачественной опухолью.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: анорексия.
Со стороны нервной системы: дисгевзия / паросмия, периферическая сенсорная невропатия, головокружение, периферическая моторная нейропатия.
Со стороны органов зрения: усиление слезотечения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и равновесия: нарушения слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ишемия миокарда, венозные нарушения.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, стоматит, рвота, понос, эзофагит / дисфагия, запор, диспепсия, желудочно-кишечный боль, желудочно-кишечное кровотечение, одинофагия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: облысение, сыпь с зудом, сухость кожи; десквамация.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: летаргия, гипертермия, задержка жидкости, отек.
Инструментальные и лабораторные исследования: снижение массы тела, увеличение массы тела.
постмаркетинговый опыт
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): острый миелоидный лейкоз, синдром миелодисплазии.
Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга и другие гематологические побочные реакции, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (ДВС), которая часто сопровождалась сепсисом или недостаточностью многих органов.
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, иногда летальный.
Со стороны нервной системы: судороги, временная потеря сознания. Эти реакции иногда появляются во время инфузии препарата.
Со стороны органов зрения: кистоподибний отек макулы (КНМ), слезотечение с конъюнктивитом или без, обструкция носослезного канала, приводила к чрезмерной слезотечения, временные расстройства зрения (вспышки, мелькания света, скотома), которые обычно проходили во время инфузии лекарственного средства и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимыми и проходили после прекращения инфузии.
Со стороны органов слуха и равновесия: ототоксичностью, нарушения слуха и / или потеря слуха.
Со стороны сердца: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы: венозная тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительного тракта: обезвоживание, перфорация, ишемический колит, колит и нейтропенический энтероколит, непроходимость кишечника, заворот кишок.
Со стороны печени и желчных путей: гепатит, иногда летальный, прежде всего у пациентов с нарушениями со стороны печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная красная волчанка, буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, изменения, подобные склеродермии кожи.
Со стороны дыхательной системы: острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная пневмония / пневмонит, интерстициальная болезнь легких, фиброз легких и дыхательная недостаточность, иногда с летальным исходом, радиационные пневмониты у пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: снижение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: проявления, напоминающие послерадиационная ( radiation recall phenomena ), задержка жидкости, обезвоживание, отек легких.
Нарушение метаболизма: гипонатриемия, обычно ассоциирована с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.
Передозировка
Зарегистрировано несколько сообщений о передозировке. Антидот, который можно было бы применить при передозировке доцетаксела, неизвестно. В случае передозировки пациента необходимо перевести в специализированное отделение i тщательно контролировать признаки жизнедеятельности. В случаях передозировки можно ожидать усиления побочных эффектов. Основные ожидаемые проявления передозировки включают угнетение костного мозга, периферической невропатии i воспаление слизистых оболочек. После обнаружения передозировки пациентам необходимо как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, проводят другие симптоматические меры.
Применение в период беременности и кормления грудью
Информации о применении доцетаксела беременным нет. Доцетаксел продемонстрировал эмбриотоксичность и фетотоксичность у животных и снижение фертильности. Подобно другим цитотоксических препаратов, доцетаксел может причинить вред плоду при назначении беременным женщинам. Поэтому доцетаксел не следует назначать женщинам в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста, получают доцетаксел, необходимо рекомендовать избегать беременности, а в случае ее возникновения следует немедленно сообщить врачу. Методы контрацепции необходимо использовать в течение всего периода лечения. Мужчинам при лечении и в течение
6 месяцев после лечения необходимо принимать меры контрацепции.
Доцетаксел - липофильное вещество, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко. За возможного развития побочных реакций у младенцев необходимо прекратить кормление грудью во время терапии доцетакселом.
Дети
Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.
Нет данных об эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей.
Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от
1 месяца до 18 лет пока не установлены.
Нет значащих доказательных данных о применении доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированные карциномы носоглотки II и III типов.
Особые меры безопасности
Доцетаксел-Тева - противоопухолевый препарат, так как i при применении других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при его применении i приготовлении растворов доцетаксела. Рекомендуется надевать перчатки.
Если концентрат, полуготовый раствор или раствор для инфузий Доцетаксел-Тева попадает на кожу, ее необходимо немедленно тщательно вымыть водой с мылом. При попадании концентрата, полуготового раствора или раствора для инфузий доцетаксела на слизистые оболочки их следует немедленно тщательно промыть водой.
Особенности применения
Рекомендуемые дозы
Пациентам с раком молочной железы, немелкоклеточным раком при отсутствии противопоказаний можно применять премедикацию, которая заключается в пероральном приеме ГКС, такого как дексаметазон в дозе 16 мг в сутки (например 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введение доцетаксела, что может уменьшить частоту развития и выраженность аллергических реакций. Пациентам с раком предстательной железы премедикацию проводят пероральным препаратом дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела.
Гематологические изменения при применении препарата. Нейтропения - наиболее распространенная побочная реакция при назначении доцетаксела. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается в среднем на 7-й день лечения, но этот интервал может быть короче у пациентов с интенсивным предыдущим лечением. Всем больным, получающим доцетаксел, необходимо часто проводить общий анализ крови. Пациентам можно возобновлять лечение доцетакселом в составе нового цикла химиотерапии только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥ 1500 клеток / мм 3 .
Если на фоне лечения доцетакселом развивается тяжелая нейтропения (3 в течение 7 дней), рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующем цикле химиотерапии или применить соответствующее симптоматическое лечение.
У пациентов, которых лечат доцетакселом в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (ТСF), фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции наблюдались реже, если пациенты получали профилактически Г-КСФ. Пациентам, получающим ТСF, необходимо проводить профилактику с помощью Г-КСФ для снижения риска развития осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, пролонгированная нейтропения или нейтропеническая инфекция). По состоянию пациентов, получающих ТСF, необходимо проводить тщательное наблюдение.
У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом, фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по вышеуказанной схеме, должны находиться под тщательным наблюдением.
Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов по развитию реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут возникнуть в первые несколько минут инфузии доцетаксела, поэтому должны быть доступны средства, необходимые для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Если развились такие легкие проявления реакции гиперчувствительности, как покраснение или местные кожные реакции, нет необходимости в отмене лечения. Однако тяжелые реакции, например выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и назначения соответствующей терапии. Запрещается повторно лечить доцетакселом пациентов, у которых наблюдалась тяжелая реакция гиперчувствительности.
Со стороны кожи. Наблюдались случаи локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах стоп) с отеком и с последующей десквамацией эпителия. Были зарегистрированы тяжелые симптомы, например кожные высыпания с последующей десквамацией эпителия, которые приводили к прерыванию или полной отмены доцетаксела.
Задержка жидкости в организме. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов с тяжелой задержкой жидкости в организме, например, в виде плеврального, перикардиального выпота, выпота и асцита.
Со стороны органов дыхания. Сообщалось о случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициальной болезни легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда с летальным исходом. При сопутствующей лучевой терапии возможно радиационное пневмонит.
При появлении новых или ухудшении существующих нарушений со стороны дыхательной системы, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, проходить соответствующие обследования и получить соответствующее лечение. До установления диагноза рекомендуется приостановить лечение доцетакселом. Улучшить состояние можно, заблаговременно приняв меры симптоматической терапии на ранней стадии. Необходимость восстановления лечения доцетакселом следует тщательно проанализировать.
Пациенты с поражениями печени. Пациенты, которым проводили монотерапию доцетакселом в дозе
100 мг / м 2 и которые демонстрировали серологические уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ) более чем в
1,5 раза выше верхней границы нормы (верхняя граница нормы) в сочетании с уровнем щелочной фосфатазы в 2,5 раза выше верхней границы нормы, имели повышенный риск возникновения тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата, включая сепсис и желудочно кишечные кровотечения, которые могли быть летальными, фебрильной нейтропенией, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астению. Рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенным уровнем показателей функции печени (ПФП) составляет 75 мг / м 2 , уровне ПФП необходимо измерять до начала лечения и перед каждым циклом.
Для пациентов с уровнем сывороточного билирубина> ВМН и / или уровнями АЛТ и АСТ в 3,5 раза
> ВМН в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке в 6 раз> ВМН нет рекомендаций по уменьшению дозы, а доцетаксел необходимо назначать только при наличии жизненных показаний.
В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка . Для пациентов, у которых уровни АЛТ и / или АСТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы и которые сопровождались повышением уровней щелочной фосфатазы в 2,5 раза> ВМН и уровнем билирубина> ВМН нет рекомендаций по уменьшению дозы доцетаксела, его необходимо назначать только по наличии жизненных показаний.
Данных по лечению пациентов с поражениями печени доцетакселом в комбинации с другими препаратами нет.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет данных по лечению доцетакселом пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Нервная система. Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы.
Токсичность для сердца. Сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно после химиотерапии, содержащей препараты группы антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин). Сердечная недостаточность может быть умеренной или тяжелой и ассоциироваться с высоким риском смерти.
Если есть необходимость применять доцетаксел в комбинации с трастузумабом, пациентам необходимо пройти обследование сердечной деятельности до начала терапии. В дальнейшем необходимо проводить мониторинг функции сердца (например каждые 3 месяца) для выявления пациентов, у которых может развиться сердечная дисфункция. За подробностями обратитесь к краткому обзору характеристик трастузумаба.
Со стороны органов зрения
Сообщалось о случаях кистоподибного отека макулы (КНМ) у больных, получавших доцетаксел. При нарушении зрения пациентам следует немедленно пройти офтальмологическое обследование. При установлении диагноза КНМ, следует прекратить применение доцетаксела и начать соответствующее лечение.
Др.
Контрацептивные средства необходимо применять как мужчинам, так и женщинам в течение всего периода лечения и после прекращения терапии еще в течение не менее 6 месяцев.
Следует избегать употребления грейпфрута (фруктов и сока) в течение лечения доцетакселом.
Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела.
Дополнительные предосторожности при применении для адъювантной терапии рака молочной железы.
Осложнена нейтропения. Необходимо рассмотреть целесообразность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела пациентам, которые демонстрируют осложненную нейтропению (пролонгированная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекция).
Со стороны пищеварительного тракта. Такие симптомы, как боль в животе и болезненность, высокая температура, понос, с нейтропенией и без нейтропении, могут быть ранними проявлениями серьезной желудочно-кишечного токсичности и подлежат обязательной оценке и немедленному лечению.
Застойная сердечная недостаточность. Наблюдение за состоянием пациентов с симптомами застойной сердечной недостаточности необходимо во время лечения и в период после лечения.
Лейкоз. Риск развития отсроченной миелодисплазии или острого миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида, обусловливает необходимость контроля основных гематологических показателей.
Пациенты с метастазами в ≥4 лимфатических узлов. Сообщалось об отсутствии статистически значимых преимуществ у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ). Положительное соотношение «польза / риск» у пациентов со схемой терапии комбинацией доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид не было в полной мере продемонстрировано.
Пожилой возраст. Нет данных относительно применения доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом пациентам в возрасте> 70 лет.
Анализ данных по безопасности у пациентов в возрасте от 60 лет, получавших комбинацию доцетаксел
+ Капецитабин, показал увеличение случаев побочных реакций 3-4 степени выраженности и серьезных побочных реакций, связанных с лечением, а также ранней отмены препарата из-за побочных явления по сравнению с пациентами в возрасте до 60 лет.
Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов пожилого возраста при лечении ТСF.
Предостережение относительно вспомогательных веществ.
Препарат содержит спирт, количество которого составляет 50% общего объема концентрата, то есть до 0,395 г (0,5 мл) на один флакон по количеству спирта это эквивалентно 10 мл пива или 4 мл вина.
Это обусловливает вредность препарата для пациентов, страдающих алкоголизмом, беременных женщин или женщин, которые кормят грудью, детей, а также пациентов, относящихся к группам высокого риска, например лиц с заболеванием печени или эпилепсией.
Количество спирта, содержащегося в этом лекарственном средстве, может сказываться на эффектах других лекарственных средств.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не исследовалась.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может нарушать способность пациентов управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Исследования in vitro показали, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном введении препаратов, индуцирующих или подавляют метаболизм или метаболизируются под действием цитохрома Р450-3A (и, таким образом, могут подавлять фермент конкурентным способом), таких как циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин и тролеандомицин. Поэтому необходимо с осторожностью назначать одновременное лечение этими препаратами, поскольку существует потенциальная возможность значимого взаимодействия.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 и доцетаксела может наблюдаться усиление побочных эффектов доцетаксела вследствие пониженного метаболизма последнего. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол) и доцетаксела, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и при необходимости корректировать дозу доцетаксела. Сообщалось о значительном снижении клиренса доцетаксела (на 49%) при одновременном применении кетоконазола и доцетаксела.
Сообщалось, что клиренс доцетаксела был снижен наполовину в результате воздействия кетоконазола, возможно, потому, что метаболизм доцетаксела включает CYP3A4 как главный (единственный) метаболический путь. Усугублено переносимость доцетаксела может наблюдаться даже при низких дозах.
Доцетаксел метаболизируется CYP3A4, и, как известно, преднизон индуцирует CYP3A4. Не наблюдалось статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.
Доцетаксел демонстрирует высокий уровень связывания с белками плазмы (> 95%). Хотя потенциальная взаимодействие доцетаксела in vivo с одновременно назначаемыми лекарственными средствами формально не исследовалась, взаимодействия in vitro с препаратами, которые демонстрируют высокую степень связывания с белками, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, не влияли отрицательно на связывание доцетаксела с белками. Кроме того, дексаметазон не влиял на связывание доцетаксела с белками. Доцетаксел не влияет на связывание с белками дигитоксину. Одновременное назначение доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не влияло на фармакокинетику этих лекарственных средств. Ограниченные данные позволяют предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина был приблизительно на 50% больше величины, о которых ранее сообщали при применении монотерапии карбоплатином.
Спирт, содержащийся в доцетаксела, может менять клинические эффекты других лекарственных препаратов.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Доцетаксел - противоопухолевый препарат, который способствует сбору тубулина в стабильные микротрубочки i подавляет их распад, что вызывает значительное снижение концентрации свободного тубулина. Связывания доцетаксела с микротрубочками не влияет на количество протофиламентив. Доцетаксел in vitro разрушает микротубулярной сетку в клетках, которая необходима для жизненно важных митотических i интерфазових клеточных функций. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках длительное время. Kpим того, доцетаксел оказывается активным в отношении некоторых клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируется геном множественной резистентности.
Фармакокинетика.
Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодом полувыведения α-, β- и γ -фаз 4 мин, 36 мин и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным выведением доцетаксела с периферийной камеры. После введения дозы 100 мг / м 2 путем инфузии продолжительностью 1:00 средний пиковый уровень в плазме составлял 3,7 мкг / мл с показателем AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») 4,6 ч ∙ мкг / мл. Средний уровень общего клиренса и объем распределения в фазе плато составили 21 л / ч / м 2 и 113 л соответственно. Вариабельность общего клиренса у разных лиц составляет 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы. У трех пациентов с раком проводилось исследование с меченым 14 С доцетакселом. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы с участием цитохрома Р450, экскреция с мочой и калом составила 6% и 75% от введенной дозы дозы соответственно. Примерно 80% радиоактивности, которая была обнаружена в кале, выводилась в течение 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех незначительных неактивных метаболитов и очень низкого количества неизмененного лекарственного средства.
Фармакокинетика доцетаксела не зависит от пола и возраста пациентов. У незначительного количества пациентов (n = 23) с биохимическими показателями, свидетельствовали о незначительном или умеренное нарушение функции печени (активность АЛТ и АСТ превышала верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а активность щелочной фосфатазы была в 2,5 раза выше нормы), общий клиренс был уменьшен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не менялся у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости, данных по клиренса препарата у пациентов с тяжелой задержкой жидкости нет.
Основные физико-химические свойства
прозрачный, маслянистый бледно-желтый раствор.
Несовместимость
Это лекарственное средство запрещено вводить вместе с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особенности применения».
Срок годности
2 года.
После вскрытия флакона:
Раствор должен быть использован немедленно после вскрытия флакона. Каждый флакон предназначен для одноразового использования и должен быть использован сразу после открытия. Если раствор не был использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора несет пользователь.
После добавления концентрата в емкость для инфузий
Продемонстрирована физическая и химическая стабильность готового раствора для инфузий (0,74 мг / мл) в рекомендованных растворах (5% раствора глюкозы для инфузий или 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций) в течение 3 дней при температуре 2 ° C - 8 ° C в защищенном от света месте и в течение 8:00 у не ПВХ емкостях при температуре ниже 25 ° C при нормальном освещены.
С микробиологической точки зрения, готовый раствор для инфузий должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения раствора несет пользователь и обычно не должны быть длиннее 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C, если разведение происходило в КОНР \ контролируемых и валидизированных асептических условиях.
Раствор доцетаксела для инфузий перенасыщенным, и поэтому со временем может кристаллизоваться. При появлении кристаллов раствор пригоден для использования и должен быть утилизирован.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте. Не охлаждайте но не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Упаковка
По 1 мл, 4 мл, 7 мл во флаконе; по 1 флакону в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
