Доцетаксел Эбеве конц. д/раствора д/инф. 20 мг 2 мл №1

Состав

действующее вещество: docetaxel;

1 мл концентрата содержит 10 мг доцетаксела;

вспомогательные вещества: лимонная кислота, полиэтиленгликоль 300, полисорбат 80, этанол 96%.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты природного происхождения. Таксаны. Код ATХ L01C D02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Доцетаксел - антинеопластическую средство, механизм действия которого заключается в стимулировании сбора тубулина в стабильные микротрубочки и угнетении их распада, что приводит к существенному снижению концентрации свободного тубулина. При связывании доцетаксела с микротрубочками количество протофиламентив не меняется.

Установлено, что доцетаксел in vitro разрушает микротубулярной сетку в клетках, которая необходима для осуществления жизненно важных клеточных функций на стадиях митоза и интерфазы.

Фармакодинамическая действие. Доцетаксел проявляет цитотоксическое действие in vitro в отношении различных клеточных линий опухолей человека и мышей или крыс и в клоногенных исследованиях по отношению к только что удаленных опухолей человека. Доцетаксел создает высокие внутриклеточные концентрации и сохраняется в клетках в течение длительного времени. Kpим того, доцетаксел является активным в отношении некоторых, хотя и не всех, клеточных линий, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, кодируется геном множественной резистентности. In vivo доцетаксел, независимо от схемы применения, проявляет широкий спектр противоопухолевой активности по отношению к распространенным опухолей мышей и перевитых опухолей человека.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Фармакокинетику доцетаксела изучали в ходе исследований фазы и у больных раком после введения 20-115 мг / м ² препарата. Кинетический профиль доцетаксела не зависит от дозы и соответствует трехкамерный фармакокинетические модели с периодом полувыведения α-, β- и γ- фаз на уровне 4 минут, 36 минут и 11,1 часа соответственно. Последняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением доцетаксела с периферической камеры.

Распределение. После введения дозы 100 мг / м ² путем инфузии продолжительностью 1:00 средний пиковый уровень препарата в плазме крови составляет 3,7 мкг / мл с показателем AUC 4,6 ч ∙ мкг / мл. Средние значения общего клиренса и равновесного объем распределения составляют 21 л / ч / м ² и 113 л соответственно. Между индивидуальные различия общего клиренса достигали 50%. Доцетаксел связывается с белками плазмы более чем на 95%.

Вывод. У трех пациентов, больных раком, проводили исследования с применением меченого ¹⁴ С доцетаксела. В течение 7 дней доцетаксел выводился с мочой и калом после окислительного метаболизма трет-бутилового эфирного группы с участием цитохрома Р450, экскреция с мочой и калом составила соответственно 6% и 75% от введенной дозы дозы. Примерно 80% радиоактивности, оказывалась в кале, выводилась в течение первых 48 часов в виде одного основного неактивного метаболита трех незначительных неактивных метаболитов и неизмененного препарата в очень низком количестве.

Особые группы пациентов.

Возраст и пол. Было проведено популяционный фармакокинетический анализ с применением доцетаксела в 577 пациентов.

Фармакокинетические параметры, проходивших оценку, были очень сходными с полученными по результатам исследований фазы И. Фармакокинетика доцетаксела без изменений в зависимости от возраста или пола пациента.

Печеночная недостаточность. У небольшого числа пациентов (n = 23) с биохимическими показателями, свидетельствовали о небольшом или умеренное нарушение функции печени (активность АЛТ и АСТ в 1,5 раза и более превышала верхнюю границу нормы, а активность щелочной фосфатазы - в 2,5 раза и больше), общий клиренс снизился в среднем на 27%.

Задержка жидкости в организме. Клиренс доцетаксела не менялся у пациентов со слабой или умеренной задержкой жидкости в организме. Данные в отношении больных с тяжелой задержкой жидкости отсутствуют.

Комбинированная терапия.

Доксорубицин. При комбинированном применении доцетаксел не влияет на клиренс доксорубицина и уровень доксорубицинола (метаболит доксорубицина) в плазме крови. Не отмечено никаких изменений фармакокинетики доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида при их одновременном применении.

Капецитабин. В исследовании фазы и по оценке влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела и наоборот не было обнаружено никакого влияния капецитабина на фармакокинетику доцетаксела (C _max и AUC) и никакого влияния доцетаксела на фармакокинетику соответствующего метаболита капецитабина 5'-DFUR.

Цисплатин. Клиренс доцетаксела на фоне комбинированной терапии с применением цисплатина был аналогичным клиренса при монотерапии. В случае введения через короткое время после инфузии доцетаксела, цисплатин имеет такой же фармакокинетический профиль, как и при применении его самостоятельно.

Цисплатин и 5-фторурацил. При применении 12 пациентам с солидными опухолями комбинации доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила не отмечено никаких изменений фармакокинетики каждого лекарственного средства в отдельности.

Преднизон и преднизолон. Влияние преднизона на фармакокинетику доцетаксела, вводимого с проведением стандартной премедикации дексаметазоном, изучали в 42 пациентов.

Преднизон. Не отмечено никакого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела.

Показания

Рак молочной железы.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом назначают для адъювантной терапии пациентов с

• операбельным раком молочной железы с поражением лимфатических узлов
• операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов.

Среди пациентов с операбельным раком молочной железы без поражения лимфатических узлов адъювантной терапии следует проводить только тем больным, которые могут получать химиотерапию в соответствии с принятыми международными критериями для проведения первичной терапии ранних стадий рака молочной железы.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с доксорубицином назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы, ранее не получавших цитотоксическую терапию по поводу этого заболевания.

Монотерапии доцетакселом «ЕБЕВЕ» назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы, в которых цитотоксическое терапия оказалась неэффективной. Предыдущая химиотерапия должна включать применение антрациклина или алкилирующего препарата.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с трастузумабом назначать для лечения пациентов с метастатическим раком молочной железы, у которых наблюдается повышенная экспрессия HER2 опухолевыми клетками и ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с капецитабином назначать для лечения больных с местно или метастатическим раком молочной железы после неэффективной цитотоксической химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать антрациклин.

Немелкоклеточным раком легких.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» назначать для лечения пациентов с местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких после неэффективной предшествующей химиотерапии.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с неоперабельным местно или метастатическим немелкоклеточным раком легких, которые ранее не получали химиотерапию по поводу указанного заболевания.

Рак предстательной железы.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан для лечения пациентов с гормонорезистентными метастатическим раком предстательной железы.

Аденокарцинома желудка.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом назначать для лечения пациентов с метастатической аденокарциномой желудка, в том числе аденокарциномой пищеводно-желудочного соединения, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания.

Рак головы и шеи.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом показан для индукционной терапии больных местно сквамозно-клеточную карциному головы и шеи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Начальный уровень нейтрофилов 3 . Период беременности и кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Необходимо учитывать противопоказания к другим лекарственным средствам, которые применяются в комбинации с доцетакселом.

Особые меры безопасности

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» относится к антинеопластических препаратов и, как и любой другой потенциально токсичен средство, требует соблюдения мер безопасности при обращении с ним и приготовлении растворов с препаратом доцетаксел «ЕБЕВЕ». При работе с препаратом рекомендуется использование защитных перчаток.

Если концентрат доцетаксела «ЕБЕВЕ» или его раствор для инфузий попал на кожу, нужно немедленно и тщательно смыть его водой с мылом. Если концентрат доцетаксела «ЕБЕВЕ» или его раствор для инфузий попал на слизистые оболочки, нужно немедленно и тщательно смыть его водой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В исследованиях in vitro было выявлено, что метаболизм доцетаксела может изменяться при одновременном применении препаратов, которые индуцируют цитохром Р450-ЗА, подавляют его или метаболизируются под его действием (при этом может происходить конкурентное ингибирование фермента), таких как циклоспорин, терфенадин, тролеандомицин, кетоконазол и эритромицин. Из-за возможности существенных медикаментозных взаимодействий необходимо с осторожностью назначать пациентам эти лекарственные средства в виде сопутствующей терапии.

При назначении препарата в комбинации с ингибиторами CYP3A4 вследствие пониженного метаболизма может расти частота побочных реакций, вызванных доцетакселом. Если невозможно избежать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицина, индинавира, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина и вориконазола), должен быть обеспечен тщательный клинический контроль за состоянием пациентов и, возможно, целесообразно провести коррекцию дозы доцетаксела при терапии мощным ингибитором CYP3A4. Как показало фармакокинетические исследования при участии 7 пациентов, одновременное применение доцетаксела с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом приводило к значительному снижению клиренса доцетаксела (на 49%), рекомендуется взвесить целесообразность снижения дозы доцетаксела на 50%, если пациенты нуждаются одновременного применения мощного ингибитора CYP3A4, например азольным противогрибковых препаратов, ритонавира и некоторых макролидов (кларитромицина, телитромицина).

Фармакокинетику доцетаксела при одновременном назначении с преднизоном изучали у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Доцетаксел метаболизируется под действием CYP3A4, а преднизон, как известно, индуцирует CYP3A4. Статистически значимого влияния преднизона на фармакокинетику доцетаксела не отмечено.

Доцетаксел в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 95%). Хотя возможны in vivo взаимодействия доцетаксела с сопутствующими препаратами формально исследовали, при изучении in vitro взаимодействия с лекарственными средствами, имеющими высокий уровень связывания с белками плазмы, такими как эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилаты, сульфаметоксазол и натрия вальпроат, а не ухудшали связывания доцетаксела с белками плазмы. Кроме того, не ухудшает связывание доцетаксела с белками плазмы и дексаметазон. Доцетаксел не влияет на связывание с белками плазмы дигитоксину.

Фармакокинетика доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида не менялась при одновременном назначении этих препаратов. Ограниченные данные, полученные в ходе одного неконтролируемого исследования позволяют предположить наличие взаимодействия между доцетакселом и карбоплатином. При применении в комбинации с доцетакселом клиренс карбоплатина почти на 50% превышал показатели, отмеченные ранее на фоне монотерапии карбоплатином.

Особенности применения

При лечении рака молочной железы и немелкоклеточного рака легких премедикация с помощью приема ГКС, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг дважды в день) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела, может уменьшить частоту развития и выраженность задержки жидкости в организме и реакций гиперчувствительности. При лечении рака предстательной железы премедикация заключается в пероральном применении дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 до начала инфузии доцетаксела.

Гематологические изменения при применении препарата. Частая побочная реакция при лечении доцетакселом ̶ нейтропения. Низкие уровни нейтрофилов наблюдались в среднем на 7-й день лечения, но время достижения пика нейтропении мог быть короче у пациентов, ранее подвергались неоднократным курсов противоопухолевой терапии. У всех больных, которые получают доцетаксел, необходимо проводить тщательный мониторинг данных клинического анализа крови. Повторный курс лечения доцетакселом проводить только после того, как количество нейтрофилов после завершения предыдущего цикла восстановится до ≥1500 клеток / мм ³ .

При развитии тяжелой нейтропении (3 в течение 7 дней или дольше) в течение курса терапии доцетакселом рекомендуется уменьшить дозу препарата в следующих курсах терапии или применять соответствующее симптоматическое лечение.

При лечении доцетакселом в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (TCF), у пациентов, получавших профилактически Г-КСФ, отмечено более низкую частоту развития фебрильной нейтропении и нейтропении инфекций. Больным, которые лечатся TCF, следует применять Г-КСФ с профилактической целью для снижения риска возникновения осложненной нейтропении (фебрильная нейтропения, длительная нейтропения или нейтропенической инфекции). Необходимо обеспечить тщательный надзор за пациентами, получающими Г-КСФ.

У пациентов, получавших лечение доцетакселом в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (TAC), фебрильная нейтропения и / или нейтропеническая инфекция возникали реже, если больные проходили первичную профилактику с помощью Г-КСФ. У пациентов, которые получают адъювантной терапии TAC по поводу рака молочной железы, целесообразно рассмотреть возможность первичной профилактики Г-КСФ для снижения риска осложненной нейтропении (фебрильной нейтропении, пролонгированного нейтропении или нейтропенической инфекции). Пациенты, получающие лечение по схеме TAC, должны находиться под пристальным наблюдением (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Реакции гиперчувствительности. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов о возможных реакций гиперчувствительности, особенно во время первой и второй инфузий. Реакции гиперчувствительности могут развиваться уже в первые минуты после начала инфузии доцетаксела, поэтому следует иметь в наличии необходимые средства для лечения артериальной гипотензии и бронхоспазма. Реакции гиперчувствительности с незначительными симптомами, такими как покраснение или локализованные кожные реакции, не требуют прерывания терапии. Однако тяжелые реакции, например, выраженная артериальная гипотензия, бронхоспазм или генерализованная сыпь / эритема, требуют немедленного прекращения введения доцетаксела и проведения соответствующей терапии. Пациентам, перенесшим тяжелую реакцию гиперчувствительности, повторное применение доцетаксела не показано.

Со стороны кожи. Наблюдались случаи развития локализованной эритемы кожи конечностей (на ладонях и подошвах), сопровождавшаяся отеком и последующим шелушением эпителия. Сообщалось также о случаях возникновения тяжелых симптомов, таких как кожные высыпания с последующим шелушением эпителия, которые обусловили необходимость прерывания лечения доцетакселом или полной отмены препарата.

Задержка жидкости в организме. Пациенты с тяжелой задержкой жидкости в организме, в частности с гидроторакс, перикадриальним выпотом и асцитом, должны находиться под пристальным наблюдением.

Респираторные расстройства. Сообщалось о случаях развития острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициальной болезни легких, легочного фиброза и дыхательной недостаточности, которые могут быть летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, отмечались случаи развития лучевого пневмонита.

При появлении новых или усилении уже существующих легочных симптомов необходимо обеспечить тщательный контроль за состоянием пациентов, провести безотлагательное обследование и необходимое лечение. Рекомендуется прекратить терапию доцетакселом к постановке диагноза. Раннее применение средств симптоматической терапии может улучшить состояние пациента. Следует тщательно оценить пользу от восстановления терапии доцетакселом.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациенты, у которых на фоне монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² определяются сывороточные уровни трансаминаз (АЛТ и / или АСТ), что более чем 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы, и уровни щелочной фосфатазы, в более 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы, имеют более высокий риск развития тяжелых побочных реакций, таких как летальные последствия в результате токсического действия препарата, в том числе сепсис и желудочно-кишечные кровотечения, которые могут быть летальными, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим рекомендуемая доза доцетаксела для пациентов с повышенными показателями функциональных проб печени составляет 75 мг / м ² ; печеночные пробы необходимо проводить перед началом лечения и перед каждым новым циклом химиотерапии.

Для пациентов, у которых наблюдается повышение сывороточного уровня билирубина верхнюю границу нормы и / или показатели АЛТ и АСТ превышают более чем 3,5 раза верхнюю границу нормы, сопровождается повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз по сравнению с высшим пределом нормы, ни уменьшение дозы не рекомендуется, не следует применять, если нет крайней необходимости.

Сообщалось, что при применении в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка, из базового клинического исследования были исключены пациенты с показателями АЛТ и / или АСТ, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы в сочетании с увеличенными уровнями щелочной фосфатазы (превышение верхней границы нормы в 2,5 раза) и билирубина соответственно, для таких пациентов уменьшение дозы доцетаксела не может быть рекомендовано, и препарат вообще не следует применять для этой категории больных, если нет крайней необходимости. Данных о применении доцетаксела в комбинированной терапии при других показаниях у больных с нарушением функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью. Данные о применении доцетаксела пациентам с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Нервная система. Развитие серьезных периферических нейротоксических явлений требует уменьшения дозы препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Кардиотоксическое действие. У пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с трастузумабом, особенно если в предыдущем курсе химиотерапии применяли антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), наблюдались случаи развития сердечной недостаточности. Такая сердечная недостаточность могла быть умеренной или тяжелой и ассоциировалась с высоким риском летального исхода.

Если планируется применение доцетаксела в комбинации с трастузумабом, следует до начала терапии оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Во время лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые три месяца), что поможет выявить пациентов, у которых может развиться кардиальная дисфункция. Более подробная информация содержится в инструкции для медицинского применения трастузумаба.

Со стороны глаз. У пациентов, получавших доцетаксел, наблюдались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ). Пациентам с нарушениями зрения необходимо сделать безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. В случае диагностирования КНМ необходимо отменить доцетаксел и начать соответствующее лечение (см. Раздел «Побочные реакции»).

Оговорки. В течение всего периода лечения (как для мужчин, так и для женщин) и в течение по крайней мере 6 месяцев после его прекращения (только для мужчин) нужно применять методы контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Следует избегать одновременного применения доцетаксела с мощными ингибиторами СYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол).

Дополнительные предостережения относительно применения препарата для адъювантной терапии рака молочной железы.

Осложнена нейтропения. Для пациентов с осложненной нейтропении (длительную нейтропению, фебрильной нейтропенией или инфекции), следует рассмотреть возможность применения Г-КСФ и снижение дозы доцетаксела.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Такие ранние симптомы как боль в животе и чувствительность или болезненность живота при пальпации, лихорадка, диарея, (на фоне нейтропении или без нее), могут быть первыми проявлениями серьезной гастроинтестинальной токсичности и требуют немедленного обследования и лечения.

Застойная сердечная недостаточность. Следует наблюдать за состоянием пациентов для выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности во время лечения и в ходе дальнейшего наблюдения. Было показано, что у пациентов, получающих терапию по схеме TAC по поводу рака молочной железы с метастазами в лимфатические узлы, в течение первого года после лечения повышается риск развития ЗСН (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакодинамическое свойства»).

Лейкемия. Риск отсроченной появления миелодисплазии или миелолейкоза у пациентов, лечившихся комбинацией доцетаксела, доксорубицина и циклофосфамида (TAC), вызывает необходимость проведения контроля гематологических показателей в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с метастазами ≥ 4 лимфатических узлов. Поскольку преимущества, которые наблюдались у пациентов с метастазами в 4 и более лимфоузлов не были статистически значимыми для безрецидивной выживаемости (БРВ) и общей выживаемости (ОВ), в конечном анализе не было в полной мере продемонстрировано положительное соотношение «польза / риск» схемы терапии TAC у таких пациентов (см. раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты пожилого возраста. Данные о применении доцетаксела в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом лицам в возрасте от 70 лет отсутствуют.

С 333 пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели в исследовании по изучению рака предстательной железы, 209 пациентов были в возрасте от 65 лет, а 68 пациентов были старше 75 лет. Среди пациентов, получавших доцетаксел каждые три недели, связанные с лечением изменения в ногтях у пациентов в возрасте от 65 лет регистрировали на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов. Обусловленные лечением случаи повышения температуры тела, диареи, отсутствии аппетита и периферических отеков возникали у пациентов в возрасте от 75 лет на ≥ 10% чаще, чем у пациентов в возрасте до 65 лет.

Среди 300 пациентов (221 пациент в части исследования в рамках ИИИ фазы и 79 пациентов в части исследования в рамках II фазы клинического изучения препарата), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом в исследовании по изучению рака желудка, 74 пациента были в возрасте 65 лет, а 4 пациента - в возрасте от 75 лет. Частота возникновения серьезных побочных эффектов у пациентов старшего возраста была выше, чем у младших. У пациентов в возрасте от 65 лет на ≥ 10% чаще, чем у более молодых пациентов, возникали такие побочные эффекты (всех степеней проявления): вялость, стоматит, нейтропеническая инфекция.

При применении комбинации TCF следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит 27% (массовая доля) этанола (спирт), то есть в 160 мг (средняя доза) содержится 4100 мг спирта, соответствует менее 100 мл пива.

Вреден для лиц, страдающих алкоголизмом.

Этот факт необходимо учитывать беременным женщинам или женщинам, которые кормят грудью, детям и лицам, относящимся к группам повышенного риска, как пациенты с заболеваниями печени или больные эпилепсией.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может изменять эффект других лекарственных средств.

Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может негативно влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или управлять механизмами.

Срок годности после вскрытия флакона. 28 дней при температуре 2-8 ° С и при комнатной температуре по обеспечению защиты от света и без такого обеспечения.

Срок годности после разведения. Раствор для инфузий доцетаксела является перенасыщенным и поэтому со временем может кристаллизоваться / образовывать осадок. Перед применением следует провести тщательный визуальный осмотр инфузионных растворов на наличие осадка. В случае помутнения раствора для инфузий или при появлении осадка такой раствор необходимо утилизировать.

Химическая и физическая стабильность препарата при использовании была продемонстрирована в течение 4:00 при хранении при температуре 2-8 ° C с защитой от света или при температуре ниже 25 ° C в незащищенном от воздействия света месте при разведении в 5% растворе глюкозы или 0,9 % растворе натрия хлорида (0,3 мг / мл и 0,74 мг / мл).

С микробиологической точки зрения препарат должен быть использован немедленно. Если раствор не был использован сразу, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения препарата до его применения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Данные о применении доцетаксела в период беременности отсутствуют. В экспериментах на животных доцетаксел проявлял эмбриотоксическое и фетотоксического действие; кроме этого, у крыс применение препарата вызывало снижение фертильности. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, доцетаксел при применении беременным женщинам может наносить вредного влияния на плод. В связи с этим доцетаксел не следует назначать в период беременности, кроме случаев наличия строгих показаний.

Женщинам репродуктивного возраста, принимающих доцетаксел, следует рекомендовать избегать беременности и немедленно информировать личного врача в случае наступления беременности. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными методами контрацепции.

Кормления грудью. Доцетаксел является липофильным веществом, однако неизвестно, проникает он в грудное молоко.

Итак, учитывая возможность развития побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, в течение курса лечения доцетакселом необходимо прекратить кормление грудью.

Фертильность. В течение всего периода лечения следует пользоваться эффективными средствами контрацепции.

В доклинических исследованиях доцетаксел проявлял генотоксическое действие и мог влиять на фертильность субъектов мужского пола. Поэтому мужчинам, которые получают доцетаксел, рекомендуется применять надлежащие средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его прекращения и обратиться за консультацией по поводу консервирования спермы перед лечением.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и управлять механизмами не проводили. Спирт, содержащийся в этом лекарственном средстве, может ухудшать способность пациентов управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы

Доцетаксел можно применять только в отделениях, специализирующихся на цитотоксической химиотерапии. Применение доцетаксела проводят исключительно под наблюдением врача, компетентного в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые дозы. При лечении рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака желудка и рака головы и шеи в случае отсутствия противопоказаний возможно проведение премедикации, которая состоит из перорального приема ГКС, такого как дексаметазон 16 мг в сутки (по 8 мг 2 раза в сутки) в течение 3 дней, начиная за 1 день до введения доцетаксела. Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При лечении рака предстательной железы, учитывая одновременное применение преднизона или преднизолона, рекомендуемая схема премедикации заключается в пероральном приеме дексаметазона в дозе 8 мг в 12:00, 3:00 и 1:00 к инфузии доцетаксела.

Доцетаксел вводить путем одночасовой инфузии каждые 3 недели.

Рак молочной железы. При проведении адъювантной терапии операбельного рака молочной железы с поражением лимфатических узлов и без поражения лимфатических узлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , которую следует вводить через 1:00 после доксорубицина в дозе 50 мг / м ² и циклофосфамида в дозе 500 мг / м ² каждые 3 недели в течение 6 циклов (режим TAC) (см. также п. «Корректировка доз при лечении»).

При лечении пациентов с местно или метастатическим раком молочной железы рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг / м ² , что применяется в качестве монотерапии. При проведении терапии первой линии доцетаксел 75 мг / м ² назначать в комбинации с доксорубицином (50 мг / м ² ).

Рекомендуемая доза доцетаксела в комбинации с трастузумабом составляет 100 мг / м ² каждые 3 недели, при этом трастузумаб следует назначать еженедельно. В базовом исследовании начальную инфузию доцетаксела осуществляли на сутки после получения пациентом первой дозы трастузумаба. Дальнейшие дозы доцетаксела вводили сразу после завершения инфузии трастузумаба при условии хорошей переносимости пациентом предыдущей дозы трастузумаба. Особенности дозирования и способа назначения трастузумаба изложенные в «Общей характеристике лекарственного средства» трастузумаба.

При применении препарата в комбинации с капецитабином рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² каждые 3 недели, а капецитабина - 1250 мг / м ² 2 раза в сутки (в течение 30 минут после еды) в течение 2 недель с последующим недельного интервалом. Особенность расчета дозы капецитабина соответствии с площадью поверхности тела изложенные во Всеобщей характеристике лекарственного средства капецитабин.

Немелкоклеточным раком легких. У пациентов, ранее не получавших химиотерапию и проходящих лечение по поводу немелкоклеточного рака легких, рекомендуется такой режим дозирования доцетаксел в дозе 75 мг / м ² , после чего сразу следует вводить цисплатин в дозе 75 мг / м ² в течение 30-60 минут . При проведении лечения при неэффективности предшествующей химиотерапии препаратами платины рекомендуемая доза составляет 75 мг / м ² , что применяется в качестве монотерапии.

Рак предстательной железы. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² . При этом непрерывным курсом назначается также преднизон или преднизолон 5 мг дважды в день перорально (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Аденокарцинома желудка. Рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , что вводится путем инфузии продолжительностью 1:00 с последующим применением цисплатина в дозе 75 мг / м ² в виде инфузии продолжительностью 1-3 часа (оба препарата назначать только в течение первого дня цикла), немедленно после окончания введение цисплатина применять 5-фторурацил в дозе 750 мг / м ² в сутки путем непрерывной 24-часовой инфузии в течение 5 дней. Этот цикл лечения повторять каждые 3 недели. При этом пациенты должны получить премедикацию антиэметическими средствами и надлежащую гидратацию перед введением цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности следует профилактически применять Г-КСФ (см. Также п. «Корректировка доз при лечении»).

Рак головы и шеи. Пациенты должны получить премедикацию антиэметическими средствами и надлежащую гидратацию (до и после введения цисплатина). Для уменьшения риска гематологической токсичности можно профилактически применять Г-КСФ. В исследованиях ТАХ 323 и ТАХ 324 все пациенты из группы, где применяли доцетаксел, с целью профилактики получали антибиотики.

• Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией (ТАХ 323).

При проведении индукционной химиотерапии неоперабельной местно сквамозно-клеточной карциномы головы и шеи (СККГШ) рекомендуется применять доцетаксел в дозе 75 мг / м ² в виде инфузии продолжительностью 1:00 с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг / м ² инфузии 1-3 часов; немедленно, после окончания введения цисплатина 5-фторурацила в дозе 750 мг / м ² в сутки в течение 5 суток. Этот режим применять каждые 3 недели, всего проводить 4 цикла.

После химиотерапии пациенты должны получать лучевую терапию.

• Индукционная химиотерапия с последующей химиорадиотерапии (ТАХ 324).

Для проведения индукционной терапии у пациентов с местно СККГШ (технически нерезектабельных, с низкой вероятностью проведения хирургического лечения или необходимостью применения органосохраняющего подхода) рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг / м ² , что вводится путем внутривенной инфузии продолжительностью 1:00, сразу после чего в 1 й день цикла следует назначать цисплатин в дозе 100 мг / м ² в виде инфузии продолжительностью от 30 минут до 3:00, сразу после окончания введения цисплатина вводить 5-фторурацил в дозе 1000 мг / м ² / сутки с помощью непрерывной инфузии в течение первого - четвертого дней.

В таком режиме эти препараты следует назначать каждые 3 недели в течение 5 циклов. После химиотерапии пациенты должны получить химиорадиотерапии.

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих общих характеристиках соответствующего лекарственного средства.

Корректировка доз во время лечения.

Общие принципы. Доцетаксел назначать, если количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток / мм ³ .

Если на фоне терапии доцетакселом или развивается фебрильная нейтропения, или количество нейтрофилов составляет 3 в течение более одной недели, или возникают острые тяжелые или постепенно нарастают кумулятивные реакции со стороны кожи или тяжелая периферическая нейропатия при терапии доцетакселом дозу доцетаксела следует уменьшить с 100 мг / м ² до 75 мг / м ² и / или 75 мг / м ² до 60 мг / м ² . Если у пациента наблюдаются подобные реакции на фоне приема препарата 60 мг / м ² , лечение следует отменить.

Адъювантной терапии рака молочной железы. У пациентов, которые получают адъювантной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС) по поводу рака молочной железы, следует рассмотреть возможность проведения первичной профилактики с применением Г-КСФ. Дозу доцетаксела следует уменьшить до 60 мг / м ² во всех последующих циклах у пациентов, имеющих фебрильной нейтропенией и / или нейтропении инфекцию. Пациентам, у которых развился стоматит III или IV степени, дозу препарата необходимо уменьшить до 60 мг / м ² .

В комбинации с цисплатином. Для пациентов, у которых во время предыдущего курса на фоне приема доцетаксела в дозе 75 мг / м ² в комбинации с цисплатином и в которых низкий показатель количества тромбоцитов в течение предыдущего курса терапии составлял 3 , для пациентов, у которых на фоне приема доцетаксела развилась фебрильная нейтропения или серьезные негематологические проявления токсичности препарата, дозу доцетаксела в ходе последующих курсов следует уменьшить до 65 мг / м ² . Особенности корректировки доз цисплатина изложены в соответствующей инструкции по применению.

В комбинации с капецитабином.

• Особенности коррекции дозы капецитабина изложены в соответствующей инструкции по применению капецитабина.
• Пациентам, у которых впервые возникли проявления токсичности II степени, сохранившиеся после последующего лечения доцетакселом / капецитабином, необходимо отложить лечение до уменьшения симптомов токсичности до степени 0-I, после чего восстановить назначения в дозе, составляющей 100% начальной дозы препаратов.
• Пациентам, у которых в любое время в ходе цикла лечения вдруг возникли проявления токсичности II степени или впервые обнаружили проявления токсичности III степени в любой момент лечения, терапию следует прерывать к снижению симптомов токсичности до 0-I степени, после чего возобновить лечение доцетакселом в дозе 55 мг / м ² .
• При любых последующих проявлениях токсичности или появлении токсичности IV степени терапию доцетакселом следует отменить.

Особенности коррекции доз трастузумаба изложены в соответствующей инструкции по применению трастузумаб.

В комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом. В случае, если у пациента развивается эпизод фебрильной нейтропении, длительной нейтропении или инфекции на фоне нейтропении, несмотря на прием Г-КСФ, применимую дозу доцетаксела следует уменьшить с 75 мг / м ² до 60 мг / м ² . При появлении следующих эпизодов осложненной нейтропении необходимо уменьшить дозу доцетаксела с 60 мг / м ² до 45 мг / м ² . В случае тромбоцитопении IV степени тяжести доза доцетаксела следует уменьшить с 75 мг / м ² до 60 мг / м ² . Пациенты могут получать следующие курсы лечения доцетакселом только после восстановления показателей нейтрофилов до уровня> 1500 клеток / мм ³ и тромбоцитов до уровня> 100000 клеток / мм ³ . Если упомянутые симптомы токсичности не исчезают, лечение доцетакселом следует отменить (см. Раздел «Особенности применения»).

Рекомендуемые мероприятия по коррекции дозы химиопрепаратов у пациентов, принимающих комбинацию доцетаксела, цисплатина и 5-фторурацила (5-ФУ):

Особенности коррекции доз цисплатина и 5-фторурацила изложены в соответствующих инструкция по применению этих лекарственных средств.

В ходе базовых исследований у больных с СККГШ, в которых развивалась осложнена нейтропения (в том числе длительная нейтропения, фебрильная нейтропения или инфекционные заболевания), рекомендуется профилактическое применение Г-КСФ (например, с 6 по пятнадцатый день цикла) во всех последующих циклах химиотерапии.

Особые группы пациентов.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Согласно данным исследования фармакокинетики доцетаксела 100 мг / м ² в условиях монотерапии, больным с уровнем трансаминаз (АЛТ и / или АСТ), что в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, и уровнем щелочной фосфатазы, в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы, рекомендуется назначать дозу доцетаксела 75 мг / м ² . У больных с повышенными показателями сывороточного билирубина и / или увеличением активности АЛТ и АСТ в> 3,5 раза выше нормы в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы в более чем 6 раз какие-либо рекомендации по уменьшению доз не рекомендуется, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний.

Сообщалось, что при применении в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения пациентов с аденокарциномой желудка, из базового клинического исследования были исключены пациенты с показателями АЛТ и / или АСТ, что в 1,5 раза превышали верхнюю границу нормы, в сочетании с увеличенными уровнями щелочной фосфатазы (превышение верхней границы нормы в 2,5 раза) и билирубина для таких пациентов никакие рекомендации по снижению дозы не предоставляются, а терапию доцетакселом не следует проводить, кроме случаев наличия строгих показаний. Данные по применению пациентам с печеночной недостаточностью комбинированной терапии с доцетакселом по другим показаниям отсутствуют.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данные по применению доцетаксела пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста. Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, особых указаний по применению препарата у пациентов пожилого возраста нет.

При применении в комбинации с капецитабином пациентам в возрасте от 60 лет рекомендуется уменьшить начальную дозу капецитабина до 75% (см. Общую характеристику лекарственного средства капецитабин).

Дети

Доцетаксел не рекомендуется для применения у детей-за ограниченного количества доказательных данных по безопасности и / или эффективности препарата для этой категории больных.

Результаты исследований по эффективности и безопасности применения доцетаксела у детей не получены.

Безопасность и эффективность доцетаксела для лечения карциномы носоглотки у детей в возрасте от 1 месяца пока не установлены.

Нет значащих доказательных данных по применению доцетаксела детям для лечения рака молочной железы, немелкоклеточного рака легких, рака предстательной железы, карциномы желудка, а также рака головы и шеи, за исключением низкодифференцированными карциномы носоглотки II и III типов.

Передозировка

Существует несколько сообщений о случаях передозировки препарата. Специфический антидот доцетаксела до сих пор неизвестен. В случае передозировки пациента необходимо госпитализировать в специализированное отделение и проводить тщательный мониторинг жизненных функций. При передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение костного мозга, периферические нейротоксические нарушения и воспаление слизистых оболочек. После установления передозировки пациентам нужно как можно быстрее ввести Г-КСФ в терапевтических дозах. Если есть необходимость, следует употреблять другие симптоматические меры.

Побочные реакции

Сводные данные профиля безопасности препарата для всех показаний.

Побочные реакции, которые, как считается, вероятно или почти наверняка связаны с применением доцетаксела, отмечались в:

• 1312 и 121 пациента, которые получали монотерапию доцетакселом в дозе соответственно 100 мг / м ² и 75 мг / м ² ;
• 258 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином;
• 406 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином;
• 92 пациентов, получавших доцетаксел в сочетании с трастузумабом;
• 255 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с капецитабином;
• 332 пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном (приведены данные по клинически значимых побочных реакций, связанных с лечением)
• 1276 пациентов (в 744 и 532 пациентов в исследованиях ТАХ 316 и GEICAM 9805 соответственно), которые получали доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (приведены данные по клинически значимых побочных реакций связанных с лечением)
• 300 пациентов с аденокарциномой желудка (в 221 пациента из исследования фазы III и 79 пациентов с исследования фазы II), которые получали доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены данные по клинически значимых побочных реакций, связанных с лечением)
• 174 и 251 пациентов с раком головы и шеи, получавших доцетаксел в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом (приведены данные по клинически значимых побочных реакций, связанных с лечением).

Эти реакции были описаны с применением общих критериев токсичности Национального института рака (NCI) (III степень = G3; III-IV степень = G3 / 4, IV степень = G4) и определений словарей COSTART и MedDRA.

По частоте развития побочных реакции распределены по следующим категориям: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), редкие (≥1 / 10000, <1/1000), единичные (<1/10000) и побочные реакции, частота которых неизвестна (не может быть установлена, исходя из имеющихся данных).

В рамках каждой категории частоты побочных реакций указанные в порядке уменьшения серьезности.

Чаще всего на фоне применения монотерапии доцетакселом сообщалось о таких побочных реакциях: нейтропения (имевшей обратный и некумулятивные характер; в среднем минимальный уровень нейтрофилов наблюдался на седьмой день, а средняя продолжительность тяжелой нейтропении (3 ) в среднем составляла 7 дней), анемия, алопеция, тошнота, рвота, стоматит, диарея и астения. Выраженность побочных явлений, связанных с применением доцетаксела, может расти при проведении сопутствующей терапии другими средствами для химиотерапии.

По применению доцетаксела в комбинации с трастузумабом, побочные эффекты (любой степени) наблюдались в ≥10% пациентов. По сравнению с монотерапией доцетакселом, такая комбинация увеличивала частоту серьезных побочных эффектов (40 против 31%) и частоту побочных эффектов IV степени (34 против 23%).

Часто (≥5%) побочные эффекты комбинации доцетаксела с капецитабином, наблюдавшиеся в клиническом исследовании III фазы у пациенток с раком молочной железы, в которых предыдущая терапия антрациклинами оказалась неэффективной, указанные в Общей характеристике лекарственного средства капецитабина.

При применении доцетаксела часто встречаются следующие побочные реакции.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности, как правило, возникали в течение нескольких минут после начала инфузии доцетаксела и имели слабый или умеренный степень тяжести. Чаще всего сообщалось о таких симптомах как покраснение кожи, высыпания с зудом и без, чувство сжатия в груди, боль в спине, одышка и лихорадка или озноб. Тяжелые побочные реакции проявлялись в виде артериальной гипотензии и / или бронхоспазма или генерализованных высыпаний / эритемы (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы. Развитие тяжелой периферической нейротоксичности требует снижения дозы препарата (см. Разделы «Способ применения и дозы»). Проявления нейросенсорных реакций легкой и средней степени включали парестезии, дизестезии или болевые ощущения, в том числе жжение. Нейромоторного реакции проявлялись преимущественно в общей слабости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Наблюдались обратные реакции со стороны кожи, которые по тяжести обычно были легкими или умеренными. Эти реакции проявлялись высыпаниями, в том числе локализованными преимущественно на стопах и кистях рук (включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром), а также на руках, лице или грудной клетке, которые часто сопровождались зудом. Чаще всего высыпания появлялись в течение недели после инфузии доцетаксела. Реже встречались тяжелые проявления, например высыпания с последующим шелушением, иногда приводило к необходимости прерывания лечения или полной отмены доцетаксела (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Серьезные поражения ногтей проявлялись гипо- или гиперпигментацией, а в некоторых случаях - болью и онихолизис.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Реакции в месте инфузии были преимущественно легкими и проявлялись в виде гиперпигментации, воспаление, покраснение или сухости кожи, флебитов или кровоизлияний и отеков вены.

Случаи задержки жидкости в организме включали такие явления как периферический отек и реже - плевральный или перикардиальный выпот, асцит и увеличение массы тела. Периферический отек, как правило, начинается с нижних конечностей и может приобрести генерализованной формы, сопровождается повышением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости имеет кумулятивный характер, как по частоте, так и по степени его выраженности (см. Раздел «Особенности применения»).

Монотерапия препаратом доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 100 мг / м ²

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 5,7%, в том числе сепсис и пневмония, летальные ̶ в 1,7% случаев). Часто инфекции, ассоциированные с нейтропенией G4 (G3 / 4 4,6%).

Со стороны иммунной системы. Очень часто нейтропения (G4: 76,4%); анемия (G3 / 4 8,9%); фебрильная нейтропения. Часто тромбоцитопения (G4 0,2%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: реакции гиперчувствительности (G3 / 4 5,3%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3: 4,1%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 4%); дисгевзия (тяжелая: 0,07%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,7%). Нечасто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия артериальная гипертензия; геморрагические осложнения.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Очень часто одышка (тяжелая 2,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто стоматит (G3 / 4 5,3%); диарея (G3 / 4: 4%); тошнота (G3 / 4: 4%); рвота (G3 / 4: 3%). Часто запор (тяжелый 0,2%); боль в животе (тяжелый 1%); желудочно-кишечные кровотечения (тяжелые 0,3%). Нечасто эзофагит (тяжелый: 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция кожные реакции (G3 / 4 5,9%); поражения ногтей (тяжелые 2,6%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (тяжелая: 1,4%). Часто: артралгия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто задержка жидкости в организме (тяжелая 6,5%); астения (тяжелая 11,2%); боли. Часто местные реакции после инфузии; боль в груди несердечных происхождения (тяжелый: 0,4%).

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (<4%); повышение уровня АСТ G3 / 4 (<3%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (<2%).

Описание определенных побочных реакций, отмеченных у больных раком молочной железы, получавших монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг / м ²

Со стороны крови и лимфатической системы. Редкие: эпизоды кровотечений или кровоизлияния на фоне тромбоцитопении ИИИ / IV степени.

Со стороны нервной системы. В 35,3% пациентов отмечено обратную нейротоксичность, развившейся после монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² . Симптомы токсичности исчезали самостоятельно в течение 3 месяцев.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: зарегистрирован один случай развития необратимой алопеции в конце исследования. 73% кожных реакций были обратимыми и исчезали в течение 21-го дня.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Средняя кумулятивная доза доцетаксела за период лечения составляла свыше 1000 мг / м ² , а медиана времени до устранения задержки жидкости в организме - 16,4 недели (диапазон от 0 до 42 недель). Развитие задержки жидкости средней и тяжелой степени был отложен у пациентов, получивших премедикацию (средняя кумулятивная доза - 818,9 мг / м ² ) по сравнению с пациентами, которым премедикацию не проводили (средняя кумулятивная доза - 489,7 мг / м ² ) ; однако сообщалось о нескольких случаях появления этого побочного явления во время ранних курсов терапии.

Монотерапия препаратом доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ²

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4: 5%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 54,2%); анемия (G3 / 4 10,8%); тромбоцитопения (G4: 1,7%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакция гиперчувствительности (тяжелых не было).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,8%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 2,5%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (нетяжкие).

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 3,3%); стоматит (G3 / 4 1,7%); рвота (G3 / 4 0,8%); диарея (G3 / 4 1,7%). Часто запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция кожные реакции (G3 / 4 0,8%). Часто поражения ногтей (тяжелые 0,8%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто миалгия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая: 12,4%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,8%); боли.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<2%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с доксорубицином.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 7,8%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 91,7%); анемия (G3 / 4 9,4%); фебрильная нейтропения; тромбоцитопения (G4 0,8%).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 1,2%).

Со стороны питания и обмена веществ. Часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3: 0,4%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность аритмия (нетяжкие).

Со стороны сосудов. Нечасто гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4: 5%); стоматит (G3 / 4 7,8%); диарея (G3 / 4 6,2%); рвота (G3 / 4: 5%); запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые: 0,4%); кожные реакции (нетяжелые).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто миалгия.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая 8,1%); задержка жидкости в организме (тяжелая: 1,2%); боли. Часто местные реакции после инфузии.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (<2,5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (<2,5%). Нечасто: повышение уровня АСТ G3 / 4 (<1%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (<1%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с цисплатином.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекции (G3 / 4 5,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 51,5%); анемия (G3 / 4 6,9%); тромбоцитопения (G4: 0,5%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 2,5%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 3,7%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,7%). Нечасто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 9,6%); рвота (G3 / 4 7,6%); диарея (G3 / 4 6,4%); стоматит (G3 / 4: 2%). Часто запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (тяжелые 0,7%); кожные реакции (G3 / 4 0,2%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (тяжелая: 0,5%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (тяжелая: 9,9%); задержка жидкости в организме (тяжелая 0,7%); лихорадка (G3 / 4 1,2%). Часто местные реакции после инфузии; боль.

Результаты исследований. Часто: повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (2,1%); повышение уровня АЛТ G3 / 4 (1,3%). Нечасто: повышение уровня АСТ G3 / 4 (0,5%); повышение уровня щелочной фосфатазы G3 / 4 (0,3%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 100 мг / м ² в комбинации с трастузумабом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); фебрильная нейтропения (в том числе нейтропения, ассоциированная с лихорадкой и применением антибиотиков) или нейтропенический сепсис.

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия.

Психические расстройства. Очень часто бессонница.

Со стороны нервной системы. Очень часто парестезии; головная боль; дисгевзия; гипестезия.

Со стороны глаз. Очень часто усиленное слезоотделение; конъюнктивит.

Со стороны сердца. Часто сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Очень часто лимфоедема.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Очень часто носовые кровотечения боль в глотке и гортани; назофарингит; одышка кашель, ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота диарея рвота запор стоматит; диспепсия боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция эритема сыпь, поражения ногтей.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия; артралгия боль в конечностях; костный боль боль в спине.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения периферический отек лихорадка, повышенная утомляемость; воспаление слизистых оболочек боль острое респираторное заболевание; боль в груди; озноб. Часто летаргия.

Результаты исследований. Очень часто: увеличение массы тела.

Описание определенных побочных реакций, отмеченных у больных раком молочной железы, получавших терапию доцетакселом в дозе 100 мг / м ² в комбинации с трастузумабом.

Со стороны сердца. Симптоматическая сердечная недостаточность сообщалось в 2,2% пациентов, получавших доцетаксел и трастузумаб, и отсутствовала у пациентов, проходивших монотерапии доцетакселом. Предыдущая адъювантной терапии с применением антрациклина проводилась у 64% пациентов из группы комбинированной терапии доцетакселом и трастузумабом и у 55% пациентов из группы монотерапии доцетакселом.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто гематологическая токсичность комбинированной терапии трастузумабом и доцетакселом росла по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% случаев развития нейтропении ИИИ / IV степени на 22%, если использовать критерии NCI-CTC [National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria]; Общепринятые критерии токсичности Национального института рака США]). Следует обратить внимание, что частота развития этого побочного явления в данной категории пациентов может быть недооцененной, поскольку даже при монотерапии доцетакселом в дозе 100 мг / м ² нейтропения, согласно имеющимся данным, возникает в 97% пациентов, при этом у 76% - IV степени (в соответствии с пикового снижения уровня нейтрофилов в крови). Частота развития фебрильной нейтропении или нейтропенического сепсиса также возрастает у пациентов, принимающих комбинации Герцептина и доцетаксела (23 против 17% по сравнению с пациентами, которые находятся на монотерапии доцетакселом).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с капецитабином.

Инфекции и инвазии. Часто кандидоз слизистой оболочки полости рта (G3 / 4 <1%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 63%); анемия (G3 / 4 10%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4: 3%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 1%); снижение аппетита. Часто обезвоживания (G3 / 4: 2%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия (G3 / 4 <1%); парестезии (G3 / 4 <1%). Часто головокружение головная боль (G3 / 4 <1%); периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения. Очень часто усиленное слезоотделение.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Очень часто боль в горле и гортани (G3 / 4: 2%). Часто одышка (G3 / 4 1%); кашель (G3 / 4 <1%); носовые кровотечения (G3 / 4 <1%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто стоматит (G3 / 4 18%); диарея (G3 / 4 14%); тошнота (G3 / 4: 6%); рвота (G3 / 4: 4%); запор (G3 / 4 1%); боль в животе (G3 / 4: 2%); диспепсия. Часто боль в верхней части живота; сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто ладонно-подошвенный синдром (G3 / 4 24%); алопеция (G3 / 4: 6%); поражения ногтей (G3 / 4: 2%). Часто дерматит эритематозные высыпания (G3 / 4 <1%); изменение цвета ногтей; онихолизис (G3 / 4 1%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4: 2%); артралгия (G3 / 4 1%). Часто боли в конечностях (G3 / 4 <1%); боль в спине (G3 / 4 1%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (G3 / 4: 3%); лихорадка (G3 / 4 1%); повышенная утомляемость / общая слабость (G3 / 4: 5%); периферический отек (G3 / 4 1%). Часто летаргия; боль.

Результаты исследований. Часто уменьшение массы тела увеличение массы тела; повышение уровня билирубина в крови G3 / 4 (9%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с преднизоном или преднизолоном.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекции (G3 / 4 3,3%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G3 / 4 32%); анемия (G3 / 4 4,9%). Часто тромбоцитопения (G3 / 4 0,6%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%) дисгевзия (G3 / 4: 0%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 0%).

Со стороны органа зрения. Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сердца. Часто ухудшение функции левого желудочка сердца (G3 / 4 0,3%).

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Часто носовые кровотечения (G3 / 4: 0%); одышка (G3 / 4 0,6%); кашель (G3 / 4: 0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 2,4%); диарея (G3 / 4 1,2%); стоматит / фарингит (G3 / 4 0,9%); рвота (G3 / 4 1,2%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция поражения ногтей (нетяжкие). Часто высыпания с шелушением кожи (G3 / 4 0,3%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто: артралгия (G3 / 4 0,3%); миалгия (G3 / 4 0,3%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто повышенная утомляемость (G3 / 4 3,9%); задержка жидкости в организме (нетяжкие: 0,6%).

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом.

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 2,4%); нейтропеническая инфекция (G3 / 4 2,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4: 3%); нейтропения (G3 / 4 59,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 1,6%); фебрильная нейтропения (G3 / 4 данные отсутствуют).

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (G3 / 4 0,6%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 1,5%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия (G3 / 4 0,6%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,1%). Часто периферическая моторная нейропатия (G3 / 4: 0%); нейрокортикальни расстройства (G3 / 4 0,3%); мозжечковые расстройства (G3 / 4 0,1%). Нечасто синкопальное состояние (G3 / 4: 0%); нейротоксичность (G3 / 4: 0%); сонливость (G3 / 4: 0%).

Со стороны органов зрения. Очень часто конъюнктивит (G3 / 4 <0,1%). Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4 <0,1%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 0,2%); застойная сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов. Очень часто вазодилатация (G3 / 4 0,5%). Часто: артериальная гипотензия (G3 / 4: 0%); флебит (G3 / 4: 0%). Нечасто лимфоедема (G3 / 4: 0%).

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Часто кашель (G3 / 4: 0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4: 5%); стоматит (G3 / 4: 6%); рвота (G3 / 4 4,2%); диарея (G3 / 4 3,4%); запор (G3 / 4 0,5%). Часто боль в животе (G3 / 4 0,4%). Нечасто колиты / энтериты / перфорация толстой кишки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 0,1%); кожные проявления токсичности (G3 / 4 0,6%); поражения ногтей (G3 / 4 0,4%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Очень часто: миалгия (G3 / 4 0,7%); артралгия (G3 / 4 0,2%).

Со стороны половых органов и молочных желез. Очень часто аменорея (G3 / 4 данные отсутствуют).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто астения (G3 / 4 10%); лихорадка (G3 / 4 данные отсутствуют); периферический отек (G3 / 4 0,2%).

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела (G3 / 4: 0%); уменьшение массы тела (G3 / 4 0,2%).

Со стороны нервной системы. В ходе исследования рака молочной железы с поражением лимфатических узлов (ТАХЗ16) периферическая сенсорная нейропатия сохранялась в течение периода последующего наблюдения у 10 пациентов из 84 человек, у которых отмечалась периферическая сенсорная нейропатия на момент завершения химиотерапии.

Со стороны сердца. В исследовании ТАХЗ16 у 26 пациентов (3,5%) в группе, где применялся по схеме ТАС, и 17 пациентов (2,3%) из группы, получавшей лечение по схеме FAC, наблюдалась застойная сердечная недостаточность. За исключением одного больного, у всех пациентов в каждой группе через более 30 дней после окончания периода лечения диагностировалась застойная сердечная недостаточность. Два пациента из группы ТАС и 4 пациента из группы FAC умерли из-за сердечной недостаточности.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. В исследовании ТАХЗ16 алопеция, которая сохранялась в течение периода наблюдения после окончания химиотерапии, сообщалось в 687 с 744 пациентов, получавших терапию ТАС, и в 645 из 736 пациентов, которые лечились по схеме FAC.

В завершение периода последующего наблюдения (фактический средний ходе дальнейшего наблюдения 96 месяцев) алопеция сохранялась у 29 пациентов из группы ТАС (3,9%) и у 16 пациентов из группы FAC (2,2%).

В исследовании GEICAM 9805 в 49 из 532 пациентов из группы ТАС и 35 из 519 пациентов из группы FAC после окончания химиотерапии алопеция сохранялась в течение периода последующего наблюдения.

В завершение периода последующего наблюдения (фактический средний ходе дальнейшего наблюдения 77 месяцев) алопеция оставалась у 3 пациентов из группы ТАС (0,6%) и у 1 пациента из группы FAC (0,2%).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. В исследовании ТАХЗ16 аменорея сохранялась в течение периода последующего наблюдения у 121 пациента из 202 больных, имели аменорею на момент завершения химиотерапии.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. В исследовании ТАХЗ16 отмечено сохранение периферических отеков у 19 пациентов из 119 больных, имели периферические отеки в группе ТАС и у 4 пациентов из 23 больных с периферическими отеками в группе FAC.

В исследовании GEICAM 9805 лимфатические отеки хранились в 4 из 5 пациентов, имевших это расстройство на момент завершения химиотерапии.

Острый лейкоз / миелодиспластический синдром. После периода наблюдения, продолжавшегося 10 лет в исследовании ТАХЗ16, острый лейкоз сообщалось в 4 из 744 пациентов из группы, лечилась по схеме ТАС, и у 1 из 736 пациентов из группы FAC-терапии. МДС отмечался у 2 из 744 пациентов из группы ТАС и у 1 пациента из группы FAC.

В течение периода последующего наблюдения, который составил в среднем 77 месяцев, острый лейкоз наблюдался у 1 из 532 (0,2%) пациентов, получавших доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид в исследовании GEICAM 9805. Развитию этого расстройства среди больных, лечившихся фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом, не отмечено. Во всех группах лечения не выявлено ни одного пациента с миелодиспластическим синдромом.

Нейтропенической осложнения.

Данные, приведенные далее в таблице, показывают, что частота развития нейтропении, фебрильной нейтропении и нейтрофильных инфекций IV степени тяжести уменьшилась у пациентов, которые первыми получили профилактически Г-КСФ, до того, как это стало обязательным в группе ТАС исследования GEICAM.

Нейтрофильные осложнения у пациентов, получавших ТАС с предыдущим профилактическим применением Г-КСФ и без него (GEICAM 9805)

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м ² в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения аденокарциномы желудка.

Инфекции и инвазии. Очень часто нейтропенической инфекции; инфекционные исследования (G3 / 4 11,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто анемия (G3 / 4 20,9%); нейтропения (G3 / 4 83,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 8,8%); фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Очень часто реакции гирерчутливости (G3 / 4 1,7%).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 11,7%).

Со стороны нервной системы. Очень часто периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 8,7%). Часто головокружение (G3 / 4 2,3%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 1,3%).

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение (G3 / 4%).

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха (G3 / 4: 0%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 1,0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто диарея (G3 / 4 19,7%); тошнота (G3 / 4 16%); стоматит (G3 / 4 23,7%); рвота (G3 / 4 14,3%). Часто запор (G3 / 4 1%); боль в животе (G3 / 4: 1%); эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,7%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4: 4%). Часто высыпания с зудом (G3 / 4 0,7%); поражения ногтей (G3 / 4 0,7%); усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4: 0%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 19%); лихорадка (G3 / 4 2,3%); задержка жидкости в организме (тяжелая / опасна для жизни: 1%).

Поражение крови и лимфатической системы. Фебрильная нейтропения и нейтропенической инфекции встречались соответственно в 17,2% и 13,5% пациентов независимо от применения Г-КСФ. Вторичную профилактику с использованием Г-КСФ проводили в 19,3% пациентов (10,7% из циклов). Фербильна нейтропения и нейтропенической инфекции наблюдались соответственно в 12,1% и 3,4% пациентов, получавших профилактически Г-КСФ, и в 15,6% и 12,9% пациентов, не получавших профилактически Г-КСФ.

Доцетаксел «ЕБЕВЕ» в дозе 75 мг / м в комбинации с цисплатином и 5-фторурацилом для лечения рака головы и шеи.

• Индукционная химиотерапия с последующим применением лучевой терапии (ТАХ 323):

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 6,3%); нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Часто боль, вызванная злокачественной опухолью (G3 / 4 0,6%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 76,3%); анемия (G3 / 4 9,2%); тромбоцитопения (G3 / 4 5,2%). Часто фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Часто реакции гиперчувствительности (тяжелых не было).

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия; периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 0,6%). Часто головокружение.

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто ухудшение слуха.

Со стороны сердца. Часто ишемия миокарда (G3 / 4 1,7%). Нечасто аритмия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны сосудов. Часто поражения вен (G3 / 4 0,6%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 0,6%); стоматит (G3 / 4 4,0%); диарея (G3 / 4 2,9%); рвота (G3 / 4 0,6%). Часто запор эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 0,6%); боль в животе диспепсия желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,6%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 10,9%). Часто высыпания с зудом; сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия (G3 / 4 0,6%).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. . Часто миалгия (G3 / 4 0,6%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 3,4%); лихорадка (G3 / 4 0,6%); задержка жидкости в организме отеки.

Результаты исследований. Часто увеличение массы тела.

• Индукционная химиотерапия с последующим применением химиорадиотерапии (ТАХ 324):

Инфекции и инвазии. Очень часто инфекционные заболевания (G3 / 4 3,6%). Часто запор, нейтропенической инфекции.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Часто боль, вызванная злокачественной опухолью (G3 / 4 1,2%).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто нейтропения (G4: 83,5%); анемия (G3 / 4 12,4%); тромбоцитопения (G3 / 4: 4%) фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы. Нечасто реакции гиперчувствительности.

Со стороны питания и обмена веществ. Очень часто анорексия (G3 / 4 12%).

Со стороны нервной системы. Очень часто дисгевзия / паросмия (G3 / 4 0,4%); периферическая сенсорная нейропатия (G3 / 4 1,2%). Часто головокружение (G3 / 4: 2%); периферическая моторная нейропатия (G3 / 4 0,4%).

Со стороны органов зрения. Часто усиленное слезоотделение. Нечасто конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и равновесия. Очень часто ухудшение слуха (G3 / 4 1,2%).

Со стороны сердца. Часто аритмия (G3 / 4 2,0%). Нечасто ишемия миокарда.

Со стороны сосудов. Нечасто поражения вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто тошнота (G3 / 4 13,9%); стоматит (G3 / 4 20,7%); рвота (G3 / 4 8,4%); диарея (G3 / 4 6,8%); эзофагит / дисфагия / одинофагия (G3 / 4 12,0%);

запор (G3 / 4 0,4%). Часто диспепсия (G3 / 4 0,8%); боль в животе (G3 / 4 1,2%); желудочно-кишечные кровотечения (G3 / 4 0,4%).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто алопеция (G3 / 4 4,0%); высыпания с зудом. Часто повышенная сухость кожи; усиленное шелушение кожного эпителия.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани. Часто миалгия (G3 / 4 0,4%).

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Очень часто летаргия (G3 / 4 4,0%); лихорадка (G3 / 4 3,6%); задержка жидкости в организме (G3 / 4 1,2%); отеки (G 3/4: 1,2%).

Результаты исследований. Очень часто: уменьшение массы тела. Нечасто: увеличение массы тела.

Данные постмаркетингового наблюдения.

Опухоли доброкачественные, злокачественные и неопределенные (в том числе кисты и полипы). Прием доцетаксела в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами и / или лучевой терапией ассоциировался с очень редкими случаями развития острого миелолейкоза и манифестации МДС.

Со стороны крови и лимфатической системы. Сообщалось об угнетении функции костного мозга и другие гематологические побочные эффекты. Были также сообщения о развитии синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, часто в ассоциации с сепсисом или полиорганной недостаточностью.

Со стороны иммунной системы. Сообщалось о нескольких случаях развития анафилактического шока, иногда летальных.

Со стороны нервной системы. Отдельные случаи судом или временной потери сознания наблюдались при введении доцетаксела. Эти реакции иногда возникают во время инфузии препарата.

Со стороны органов зрения. Наблюдались очень редкие случаи преходящих расстройств зрения (вспышки, мелькания света, скотомы), которые обычно возникали во время инфузии препарата и были связаны с реакциями гиперчувствительности. Реакции были обратимыми и проходили после прекращения инфузии. В редких случаях сообщалось о усиленное слезоотделение с конъюнктивитом или без него, вызванное обструкцией слезных протоков, что приводило к чрезмерной слезотечения. У пациентов, получавших терапию доцетакселом, отмечались случаи кистоподибного отека макулы (КНМ).

Со стороны органов слуха и равновесия. Сообщалось о единичных случаях развития ототоксичности, нарушения слуха и / или потери слуха.

Со стороны сердца. Сообщалось о редких случаях развития инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов. Сообщалось о редких случаях развития венозных тромбоэмболических нарушений.

Респираторные расстройства, патология средостения и грудной клетки. Сообщалось о редких случаях острого респираторного дистресс-синдрома, интерстициальной пневмонии / пневмонита, интерстициального заболевания легких, фиброза легких и дыхательной недостаточности, иногда были летальными. У пациентов, получавших сопутствующую лучевую терапию, наблюдались редкие случаи лучевого пневмонита.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания вследствие желудочно-кишечных расстройств, перфораций пищеварительного тракта, ишемического колита, колита другой этиологии и нейтропенического энтероколита. Были сообщения о редких случаях развития кишечной непроходимости и обструкции кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко сообщалось о случаях развития гепатита, иногда летального (преимущественно у пациентов, которые должны печеночную дисфункцию еще до начала химиотерапии).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень редко при лечении доцетакселом возникали кожная красная волчанка и буллезные высыпания, такие как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. В некоторых случаях развития побочных явлений могли вызывать сопутствующие факторы. На фоне применения доцетаксела были сообщения также о развитии склеродермоподибних поражений, которым предшествовала периферическая лимфедема. Сообщалось о случаях устойчивой алопеции.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Сообщалось о случаях нарушения функции почек и почечной недостаточности. Примерно в 20% таких случаев не сопровождались факторами риска развития острой почечной недостаточности, как одновременное применение нефротоксических лекарственных средств и желудочно-кишечные расстройства.

Общие нарушения и осложнения в месте введения. Сообщалось о редких случаях появления феномена возвращения лучевой реакции (острые лучевые реакции на фоне химиотерапии, проводимой через несколько недель, месяцев или лет после лучевой терапии).

Задержка жидкости в организме не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или артериальной гипотензии.

Сообщалось о редких случаях развития обезвоживания и отека легких.

Метаболические и алиментарные расстройства. Сообщалось о случаях гипонатриемии, главным образом ассоциированы с обезвоживанием, рвотой и пневмонией.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать.

Несовместимость

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе (кроме 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида).

Упаковка

По 2 мл (20 мг) или 8 мл (80 мг), или 16 мл (160 мг) во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.