Состав
действующие вещества: дорзоламид и тимолол;
5 мл раствора содержит дорзоламидом гидрохлорида 0,11125 г, что эквивалентно 0,10001 г дорзоламидом и тимолола малеата 0,03416 г, что эквивалентно 0,02499 г тимолола;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (Е 421), натрия, натрия гидроксид,
гидроксиэтилцеллюлоза, вода очищенная.
Лекарственная форма
Капли глазные.
Фармакологическая группа.
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Блокаторы бета-адренорецепторов. Тимолол, комбинации.
Код АТХ S01E D51.
Показания
Дорзотимол ® применяют для лечения повышенного глазного давления у больных с:
- открытоугольной глаукомой;
- псевдоэксфолиативным глаукомой;
в качестве дополнительной терапии при лечении бета-блокаторами или в качестве монотерапии, когда лечение бета-блокаторами не было успешным или бета-блокаторы противопоказаны.
Противопоказания
Капли Дорзотимол ® противопоказаны больным:
- с повышенной чувствительностью к одному или к обоим активных веществ или к вспомогательному веществу;
- с реактивной болезнью дыхательных путей, включая бронхиальную астму, и бронхиальной астмой в анамнезе или с тяжелой обструкцией легочных заболеваний;
- с синусовой брадикардией, атриовентрикулярной блокадой II и III степени, выраженной сердечной недостаточностью, кардиогенным шоком;
- с тяжелым нарушением функции почек (CrCl˂30) и гиперхлоремическим ацидозом.
Способ применения и дозы
Рекомендуется закапывать по одной капле Дорзотимолу ® в конъюнктивальный мешок больного глаза два раза в день, в случае монотерапии.
В случае локального применения нескольких Офтальмика принимать их нужно с промежутками в 10 минут.
Больных следует предупредить, что нужно вымыть руки перед применением и не касаться пипеткой глаза и окружающих поверхностей.
Больных также необходимо проинформировать, что при неправильном обращении с глазными каплями эти растворы могут быть контаминированные бактериями которые вызывают инфекцию глаз. При применении контаминированного раствора возможные состояться тяжелые повреждения с последующей потерей зрения.
Больные пожилого возраста
Указанное дозирования касается также лиц пожилого возраста.
Инструкция по применению / обращения
В медиальный угол каждого глаза закапать по одной капле. Легким нажатием на зону слезного мешка сразу после применения капель уменьшить возможность системного поглощения Дорзотимолу ® .
Побочные реакции
В ходе клинических исследований наблюдались побочные эффекты, которые уже видмичалися при приеме дорзоламидом и / или тимолола.
Во время клинических исследований лечилось 1035 больных. Около 2,4% из них прервали лечение через локальные побочные явления со стороны органов зрения, и около 1,2% больных- через локальные реакции, связанные с аллергией или повышенной чувствительностью (например воспаление век и конъюнктивит).
В течение клинических исследований и в постмаркетинговый период наблюдались следующие побочные явления с такой частотой:
очень часто ≥1 / 10; часто: ≥1 / 100 до ˂1 / 10; редко: ≥1 / 1000 до ˂1 / 100; редко ≥1 / 10000 до ˂1 / 1000.
Со стороны костно-и мышечной системы и соединительных тканей.
Тимолол малеат, глазные капли, раствор.
Редко системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто головная боль
Редко: головокружение, парестезии.
Тимолол малеат, глазные капли, раствор.
Часто головная боль
Нечасто: головокружение, депрессия.
Редко: бессонница, ночной кошмар, потеря сознания, парестезии, признаки и симптомы миастении гравис, пониженное либидо, цереброваскулярная событие.
Со стороны органов зрения.
Комбинация тимолола с дорзоламидом
Очень часто пощипывание и жжение.
Часто Конъюнктивная инфекция, затуманивание зрения, эрозия роговицы, зуд глаз, слезотечение.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто воспаление века, раздражение века.
Нечасто иридоциклит.
Редко: раздражение, в том числе покраснение, боль в глазу, корка на веках, временная близорукость (исчезает после прекращения лечения), отек роговицы, гипотония глаза, абляция увеита (после фильтрационной операции)
Тимолол, глазные капли, раствор.
Часто признаки и симптомы раздражения глаза, в том числе блефарит, кератит, снижена чувствительность роговицы, сухость слизистой оболочки глаза.
Нечасто: нарушение зрения, в том числе изменения в преломлении света (из-за прекращения миотическими лечения в некоторых случаях).
Редко птоз, двоение в глазах, абляция увеита (после фильтрационной операции)
Со стороны органов слуха.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Редко тинитус.
Со стороны сердечно - сосудистой системы.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Нечасто: брадикардия, обмороки.
Редко: артериальная гипотензия, боль в грудной клетке, пальпитация, отек, аритмия, конгестивная застойная сердечная недостаточность, блокада сердца, остановка сердца, церебральная ишемия, хромота, феномен Райно, холодные руки и стопы.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.
Комбинация тимолола с дорзоламидом
Часто синусит.
Редко короткое дыхание, дыхательная недостаточность, ринит.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Редко носовое кровотечение.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Нечасто одышка.
Редко бронхоспазм (преимущественно у больных с уже существующей бронхоспастического болезнью), кашель.
Со стороны пищеварительной системы.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Очень часто: нарушение вкусовых ощущений.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Часто тошнота.
Редко: раздражение горла, сухость во рту.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Нечасто: тошнота, диспепсия.
Редко понос, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Редко контактный дерматит.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Редко сыпь.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Редко алопеция, псориазоформные сыпь или обострение псориаза.
Со стороны почек и мочевыделительной системы.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Нечасто уролитиаз.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Тимолол, глазные капли, раствор.
Редко Болезнь Пейрони.
Общие нарушения и реакции в месте применения.
Комбинация тимолола с дорзоламидом.
Редко признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксии и бронхоспазм.
Дорзоламид, глазные капли, раствор.
Нечасто астения / слабость.
Передозировка
Отсутствуют данные о случайных или преднамеренных передозировки тимолола с дорзоламидом, принятыми внутрь.
Симптомы
В отчетах о непреднамеренном передозировки глазными каплями с тимололом указано системные эффекты, подобные тем, что наблюдаются при системных приемах бета-блокаторов, как, например: затуманивание, головная боль, поверхностное дыхание, брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца. Частыми симптомами, на которые можно ожидать при передозировке дорзоламидом, является нарушение баланса электролитов, ацидоз и влияние на центральную нервную систему.
При приеме внутрь наблюдалась сонливость.
При локальном применении отмечались тошнота, нечеткость, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.
Существуют лишь ограниченные данные о непреднамеренном и умышленно передозировки перорально принятым дорзоламидом. При пероральном приеме наблюдалась сонливость. При локальном применении отмечались тошнота, нечеткость, головная боль, усталость, ненормальные сновидения и дисфагия.
Лечение
Лечение при передозировке должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови. Исследования показали, что тимолол не удаляется диализом.
Применение в период беременности и кормления грудью
Капли Дорзотимол ® при беременности применять не рекомендуется.
В случае применения капель Дорзотимол ® кормления грудью не рекомендуется.
Дети
Не назначают детям.
Особенности применения
Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. Тимолол является бета-блокатор, поэтому при локальном применении возможны все побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении бета-блокаторов, в том числе обострение стенокардии Принцметала, обострение тяжких нарушений циркуляции и артериальная гипотензия. Перед началом лечения Дорзотимолом ® , глазными каплями, следует обращать внимание на возможное нарушение работы сердца. У пациентов с болезнями сердца необходимо наблюдать за признаками сердечной недостаточности и проверять пульс.
При применении тимолола зарегистрировано реакции дыхательной системы и сердца, в том числе смерть в результате бронхоспазма у больных с астмой, а также редкие смертельные случаи, связанные с сердечной недостаточностью.
Нарушение функции печени
Дорзотимол ® не исследовали у больных с нарушенной функцией печени, поэтому таким больным его следует применять с осторожностью.
Иммунология и повышенная чувствительность
Как и все офтальмологические лекарства, которые применяются локально, препарат также может системно всасываться. В дорзоламидом содержится сульфонамид. Поэтому при локальном применении возможны побочные эффекты, которые наблюдаются также при системном применении сульфонамида. В случае появления признаков острых реакций или повышенной чувствительности прием лекарства следует прекратить.
Видмичалися локальные побочные явления со стороны органов зрения, подобные тем, которые наблюдаются при применении капель дорзоламидом. В случае появления таких реакций следует рассмотреть возможность прекращения приема Дорзотимолу ® .
Больные с атопией или острой анафилактической реакцией на различные аллергены могут при приеме бета-блокаторов проявлять чувствительность к повторному случайного, диагностического или терапевтического применения указанных аллергенов. Возможно также, что такие больные не реагируют на обычные дозы адреналина, применяемые при анафилактической реакции.
Прекращение лечения
Как и в случае системно применяемого бета-блокатора, локальное применение тимолола больным с коронарной болезнью сердца нужно проводить постепенно.
Эффекты бета-блокатора
Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипогликемии у больных с диабетом и пациентов с гипогликемией.
Лечение бета-блокаторами может скрывать некоторые симптомы гипертиреоза. Резкое прекращение применения бета-блокатора может обострить симптомы или привести к появлению новых.
Лечение бета-блокаторами может обострить симптомы миастении гравис.
Эффекты ингибирования карбоангидразы
Прием внутрь ингибитора карбоангидразы связан с уролиазом вследствие нарушения ацидобазиснои равновесия, особенно у больных с почечными камнями в анамнезе. Хотя при применении Дорзотимолу ® , глазных капель, не отмечалось нарушений кислотно - щелочного баланса, есть отдельные случаи появления уролитиаза.
Поскольку Дорзотимол ® содержит ингибитор карбоангидразы для местного применения, всасывается системно, у больных с почечными камнями в анамнезе повышенный риск появления уролитиаза.
Другое
Больным с острой закрытоугольной глаукомы типа нужно также применение других лекарств вместе с теми, что применяются для снижения внутриглазного давления. Дорзотимол ® не исследовали у больных с острой закрытоугольной глаукомы типа.
Есть случаи появления отека роговой оболочки и иреверзибильнои декомпенсации роговой оболочки у пациентов с хронической болезнью роговой оболочки и / или перенесших хирургические вмешательства на глазу и принимали дорзоламид. Этим больным дорзоламид для локального применения нужно применять с осторожностью.
У больных, принимавших лекарства для предотвращения слезотечения, наблюдалось шелушение роговицы после фильтрационного вмешательства.
Также, как для других лекарств от глаукомы, существуют случаи, нечувствительности к тимолола при его длительном офтальмологическом приеме. В ходе клинических исследований, в которых наблюдались 164 больных в течение не менее 3-х лет, не отмечалось статистически значимой разницы в значении среднего глазного давления после его начальной стабилизации.
Использование контактных линз
Дорзотимол, глазные капли, содержит консервант хлорид бензалкония, который может вызывать раздражение глаз. Перед применением капель нужно снять контактные линзы и снова их надеть не ранее чем через 15 минут. Известно, что хлорид бензалкония может обесцветить контактные линзы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
У некоторых больных возможны побочные явления, например помутнение зрения, что может повлиять на их способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Не рекомендуется их одновременно принимать с:
- оральными ингибиторами карбоангидразы;
- другими локальными бета-адренорецепторов.
В ходе клинических испытаний применялись одновременно с нижеприведенными лекарствами, но без доказательств нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, мочегонными средствами, НПВП, в том числе ацетилсалициловой кислотой и гормонами (например, с эстрогеном, инсулином и тироксином).
Однако существует возможность дополнительных эффектов и явления гипотензии и / или выраженной брадикардии, когда глазные капли с тимололом принимают внутрь с блокаторами кальциевых каналов, снижающих содержание катеколамину, или бета-андренергичнимы блокаторами, антиаритмическими (включая амиодарон), гликозиламином наперстянки, парасимпатомиметики, наркотическими веществами и ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).
Зарегистрированы случаи системного действия бета-блокаторов (например замедление пульса, депрессия) при одновременном применении ингибитора CYP2D6 (кинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и тимолола.
Несмотря на то, что при монотерапии Дорзотимолу ® эффект на зрачок минимальный или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола малеата и адреналина.
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетикив.
Отмены клонидина может вызвать обострение артериальной гипертензии, а прием бета блокаторов может ее дополнительно усилить.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Дорзотимол ® содержит два компонента - дорзоламид и тимолол. Оба компонента снижают глазное давление понижением секреции внутриглазной жидкости, но это осуществляется разными механизмами действия.
Дорзоламид - сильный ингибитор карбоангидразы II в человека. Ингибированием карбоангидразы цилиарного тела он снижает секрецию внутриглазной жидкости, сначала замедлением создания бикарбонатных ионов, с последующим уменьшением концентрации натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным блокатором бета-андреногенних рецепторов. Точный механизм, которым тимолол снижает глазное давление, полностью пока неясен, хотя исследования с помощью флюоресцина и исследования томографий указывают на предпосылку, что, в первую очередь, он мог бы действовать на снижение внутриглазной жидкости. Но в некоторых исследованиях отмечено небольшое повышение ее выделения. Комбинированным действием двух агентов получают большее снижение внутриглазного давления, чем каждым из них в отдельности.
Локальным применением Дорзотимолу ® , глазных капель снижается повышенное глазное давление, несмотря на то, связано его повышение с глаукомой или нет. Повышенное глазное давление является главным фактором риска в патогенезе повреждения глазного нерва и потере поля зрения вследствие глаукомы. Глазное давление снижается без обычных побочных явлений миотических средств, которыми, например, есть ночная слепота, спазм аккомодации и сужение зрачка.
Фармакокинетика.
В отличие от ингибиторов карбоангидразы, которые принимаются внутрь, локальное применение дорзоламидом действует непосредственно на глаз, даже при применении в небольших дозах, чем уменьшается также его системное действие. Клинические исследования показали, что таким образом можно снизить интроокулярная давление и без нарушения кислотно-щелочного баланса изменения свойств электролитов, сопровождающих применение ингибиторов карбоангидразы.
Дорзоламид поступает в периферический кровоток и при локальном применении. Чтобы оценить величину системного ингибирования карбоангидразы при локальном применении препарата, определяли концентрацию активного вещества и метаболитов в плазме и эритроцитах, а также ингибирование активности карбоангидразы в эритроцитах. Дорзоламид накапливается в эритроцитах при длительном применении в результате селективного связывания с карбонангидраза II типа, причем в плазме в свободной форме сохраняется в очень низких концентрациях. С активного вещества создается один N -дизетильний метаболит, который слабее тормозит активность (карбонангидраза II типа), чем активное вещество, но тормозит также и активность менее активного фермента (карбонангидраза I типа). Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается сначала с карбоангидразы I типа. Дорзоламид с белками плазмы связывается на Ближнем 33%. Выделяется сначала с мочой, причем в неизмененном виде. Метаболит также выделяется с мочой. После отмены препарата дорзоламид выводится нелинейно с эритроцитов, а характеризуется начальным быстрым снижением концентрации этого компонента и последующей фазой медленного вывода с периодом полувыведения около 4 месяца.
Во время исследований плазменной концентрации активного вещества в 6-ти пациентов определялась системное действие тимолола после локального применения глазных капель с тимололом 0,5% дважды в день. Максимальная концентрация в плазме после утренней дозы составляла 0,46 нг / мл и 0,35 нг / мл после обеденного дозы.
Основные физико-химические свойства
прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С. После вскрытия флакона глазные капли следует применить в течение 4 недель.
Упаковка
По 5 мл раствора во флаконе-капельнице; 1 флакон-капельница в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
«Ядран» Галенская Лаборатория д.д.
«Jadran» Galenski Laboratorij dd
Местонахождение
Свильно 20 51000 Риека, Хорватия /
Svilno 20 51000 Rijeka, Croatia.
