Состав
действующее вещество: domperidonе;
1 таблетка содержит домперидона (в форме домперидона малеата) 10 мг
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, крахмал кукурузный крахмал кукурузный; повидон (K90) натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая масло растительное гидрогенизированное магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакологическая группа
Стимуляторы перистальтики. Код АТХ A03F А03.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Домперидон - антагонист дофамина с противорвотное свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его Противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов, что находится вне гематоэнцефалического барьера в задней области ( area postrema ).
Исследования на животных, а также низкие концентрации, которые определялись в мозге, указывают на преимущественно периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при приеме внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденального моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и над терапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки, отмечалось удлинение интервала QT и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Продолжение QT, наблюдаемое в этом исследовании, когда доперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировки, не является клинически значимым.
Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервала QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, которые включали 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием, на 5-й день через 1:00 (примерно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось разницы между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не имел клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 60 минут. Низкая биодоступность перорального домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме его после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 минут до еды. Пониженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме домперидона после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
Распределение.
При пероральном приеме домперидон не накапливается и не индуцирует собственный обмен; С max через 90 минут (21 нг / мл) после двухнедельного приема по 30 мг в сутки была почти такой же, как после приема первой дозы (18 нг / мл). Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Исследование распределения домперидона, проведенные на животных с помощью домперидона, меченого радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирования домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Вывод.
Вывод домперидона с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и приблизительно 1% с мочой). Период полувыведения (t 1/2 ) из плазмы крови после приема разовой дозы домперидона составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но удлинен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлд-Пью) площадь под кинетической кривой «концентрация - время» (AUC) и C max домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный t 1/2 удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько ниже экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая C max и AUC без изменений в связке с белками или конечном t 1/2 . Применение домперидона пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовалась (см. Раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови ˃6 мг / 100 мл, то есть ˃0,6 ммоль / л) t 1/2 домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но его концентрация в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество домперидона (примерно 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Показания
Облегчение симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания
Препарат противопоказан:
- Установлена повышенная чувствительность к домперидона или к вспомогательным веществам лекарственного средства
- пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома)
- тяжелые или умеренные нарушения функции печени и / или почек (см. раздел «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»);
- известное удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, значительные нарушения баланса электролитов или фоновые болезни сердца, такие как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);
- печеночная недостаточность
- если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации;
- одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими ингибиторами CYP3A4;
- одновременное применение со средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, Посаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Антихолинергические средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамической и / или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинение Q-интервала.
Антацидные и антисекреторные средства снижают биодоступность домперидона после приема внутрь (см. Раздел «Особенности применения»). Не следует принимать эти средства одновременно.
Домперидон метаболизируется с помощью CYP3A4. По данным исследований иn vitro одновременное применение средств, значительным образом подавляют этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными средствами противопоказано (см. «Противопоказания»).
Одновременное применение следующих средств вместе с домперидоном противопоказано.
Все лекарственные средства, которые удлиняют интервал QT:
- антиаритмические средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин)
- антиаритмические средства класса III (амиодарон, дофетилида, дронедарон, ибутилид, соталол)
- некоторые нейролептические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол)
- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам)
- некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин)
- некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин)
- деки противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин)
- некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд)
- некоторые антигистаминные средства (например, мекитазин, мизоластин)
- некоторые средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например торемифен, вандетаниб, винкамин)
- некоторые другие средства (например, бепридил, метадон, дифеманил).
Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять домперидон:
- азольные противогрибковые средства, такие как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;
- макролидные антибиотики, такие как кларитромицин * и эритромицин *;
- ингибиторы протеазы *;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон *;
- амрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин *.
* Пролонгируют интервал QTc.
Одновременное применение следующих средств вместе с домперидоном требует осторожности.
Домперидон следует с осторожностью применять со средствами, которые вызывают брадикардию и гипокалиемии, а также с такими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).
Домперидон следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, не вызывали удлиненного интервала QT, такими как индинавир. Пациенты следует внимательно следить на случай появления признаков или симптомов побочных эффектов.
Вышеприведенный перечень репрезентативный, но не исчерпывающий.
Домперидон можно сочетать с:
- нейролептиками, действие которых он усиливает;
- дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.
В отдельных исследованиях фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти средства в значительной степени подавляют пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении 10 мг домперидона перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТс в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном применении 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина внутрь 3 раза в сутки интервал QТс в период наблюдения продлевался в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мс. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона росли примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТс неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТс продлевался в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки) или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТс в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мс соответственно.
Теоретически, поскольку домперидон оказывает прокинетическим действие на желудок, это может влиять на всасывание пероральных средств, применяемых сопутствующее, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечно. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировался на фоне применения дигоксина или парацетамола, одновременное применение домперидона не влияло на уровне этих средств в плазме крови.
Особенности применения.
Препарат не рекомендуется применять при укачивании.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.
Сердечно-сосудистые эффекты.
Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксировано очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцание желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.
Было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, которое наблюдали в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.
-За повышенного риска желудочковой аритмии лекарственное средство противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как застойная сердечная недостаточность. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающие проаритмогенный риск.
В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Следует учитывать такую информацию в отношении риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных домперидоном:
- Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти.
- Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте от 60 лет или при пероральном применении доз более 30 мг в сутки. Поэтому следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста. Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.
- Ликаськиц средство следует застосоуваты взрослым и детям в самой эффективной дозе.
Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.
Применение пациентам с нарушениями функции печени.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции печени.
Применение пациентам с нарушениями функции почек.
Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Период t 1/2 домперидона при тяжелом нарушении функции почек продлен. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует уменьшить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.
Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами.
Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами не рекомендуется, поскольку они снижают перорально биодоступность домперидона (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении препарат следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные средства - после еды.
Одновременное применение с кетоконазолом.
В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы / галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Данные по постмаркетингового применения домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому лекарственное средство в период беременности следует применять только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Количество домперидона, которая может попасть в организм младенца через грудное молоко, чрезвычайно низка. Максимальная относительная доза для младенцев (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, он вредит малышу, поэтому матерям, применяют препарат, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска удлинения интервала QTc у детей, находящихся на грудном вскармливании. После экспозиции в результате проникновения домперидона в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не установлены, как лекарственное средство воздействует на них.
Способ применения и дозы
Взрослые и дети старше 12 лет или массой тела не менее 35 кг.
Лекарственное средство следует применять по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 3 таблетки (30 мг в сутки).
Рекомендуется принимать препарат перед едой. Всасывания домперидона несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 неделю.
Пациентам в возрасте от 60 лет.
Пациентам в возрасте от 60 лет перед применением лекарственному средству следует проконсультироваться с врачом.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Поскольку период t 1/2 домперидона при нарушениях функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови ˃6 мг / 100 мл, то есть ˃0,6 ммоль / л) удлиненный, частоту применения лекарственного средства следует уменьшить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость в снижении дозы. Пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. Раздел «Фармакологические свойства).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Лекарственный препарат противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (˃9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени (см. Раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется (см. Раздел «Фармакологические свойства»).
Дети.
Лекарственное средство следует применять для лечения детей в возрасте от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Лекарственное средство следует применять детям в самой эффективной дозе в течение короткого периода.
Передозировка
Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендовано промывание желудка в течение 1:00 после приема и применение активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические средства, средства для лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.
Побочные эффекты
Оценка частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированными данными; частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).
При условии соблюдения рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон обычно хорошо переносится и нежелательные явления возникают редко.
Со стороны иммунной системы:
очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксии, анафилактический шок, гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы:
редко - повышение уровня пролактина.
Со стороны психики:
очень редко - нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, снижение или отсутствие либидо.
Со стороны нервной системы:
очень редко - бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.
Со стороны органов зрения:
частота неизвестна - окулогирные кризиса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковой аритмии типа torsade de pointes , внезапная сердечная смерть.
Со стороны пищеварительного тракта:
редко - гастроинтестинальные расстройства, включая боль в животе, регургитацию, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор очень редко - сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко - зуд, сыпь, частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:
редко - галакторея, увеличение молочных желез / гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
редко - боль в ногах.
Со стороны мочевыделительной системы:
очень редко - задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.
Общие расстройства:
редко - астения.
Прочее:
конъюнктивит, стоматит.
Изменения лабораторных показателей:
очень редко - повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, редко - отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени редко - повышение уровня пролактина в плазме крови.
Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринных побочных эффектов, таких как галакторея, гинекомастия и аменорея.
В период постмаркетингового применения различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидный расстройств и других явлений, судом и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, наблюдались преимущественно у детей.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
Сообщение о подозреваемых побочные реакции, возникшие после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза / риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщений.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° в недоступном для детей месте.
Упаковка
10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке
10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
Без рецепта.
Производитель
УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS
Адрес
15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Бешикташ / Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No: 50 Gunesli Bagcilar / Istanbul, Turkey.
Заявитель
УОРЛД Медицина ИЛАЧ САН. ВЕ ТиДжей. A.Ш., Турция /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS, Turkey.
