Доксорубицин Медак раствор для инфузий 2 мг/мл 25 мл №1

Состав

действующее вещество: 1 мл 2 мг доксорубицина гидрохлорида

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Фармакологическая группа

Инсектициды и репелленты средства. Цитотоксические препараты (антрациклины и родственные соединения). Код АТХ L01D В01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Доксорубицин Медак - антрациклиновый антибиотик. Он оказывает противоопухолевое действие благодаря цитотоксическом механизма действия, в частности путем интеркаляции в ДНК, подавление фермента топоизомеразы ИИ и образования активных форм кислорода (АФК). Все это оказывает вредное воздействие на синтез ДНК: Интеркаляция молекулы доксорубицина приводит к угнетению синтеза ДНК и РНК-полимеразы в результате нарушений в основном распознавании и специфичности последовательности. Подавление топоизомеразы ИИ приводит к разрыву единичных и двойных спиралей ДНК. Разделение ДНК также происходит в результате химической реакции с высокоактивными формами кислорода, такими как, например гидроксильный ОН-радикал. Последствиями этого являются мутагенные и хромосомные отклонения.

Специфика токсичности доксорубицина связана прежде всего с пролиферативной активностью здоровой ткани. Таким образом, костный мозг, желудочно-кишечный тракт и гонады являются основными здоровыми тканями, которые испытывают повреждения.

Одной из главных причин неэффективности лечения доксорубицином и другими антрациклинами является развитие резистентности. Для преодоления клеточной резистентности к доксорубицина применяют антагонисты кальция, такие как верапамил, поскольку основной мишенью является клеточная мембрана. Верапамил блокирует медленные кальциевые каналы и может усиливать клеточный захват доксорубицина. В ходе экспериментов на животных наблюдались тяжелые токсические эффекты при комбинированном применении доксорубицина и верапамила.

Фармакокинетика.

После введения наблюдается быстрый клиренс доксорубицина из плазмы крови и распределение его по тканям, включая легкие, печень, сердце, селезенку, лимфатические узлы, костный мозг и почки. Относительно низкие, но стабильные уровни оказываются в ткани опухоли.

Доксорубицин быстро метаболизируется в печени. Наиболее распространенным метаболитом является доксорубицинола, хотя у значительного числа пациентов образуется доксорубицин 7-диоксиагликон и доксорубицинола 7-диоксиагликон. Около 40-50% дозы выводится с желчью в течение 7 дней, из которых почти половина выводится в виде неизмененного активного вещества. Примерно 5% дозы выводится с мочой в течение 5 дней. Доксорубицинола, главный (активный) метаболит, выводится и с желчью, и с мочой. Доксорубицинола не проникает через гематоэнцефалический барьер, но проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Вывод доксорубицина из плазмы является трехфазный с периодами полувыведения 12 минут, 3,3 часа и 30 часов.

Объем распределения - 25 л; степень связывания доксорубицина с белками плазмы крови составляет 60-70%. Существуют существенные межиндивидуальные различия в биотрансформации доксорубицина. Клиренс явно не является дозозависимым, но он больше у мужчин, чем у женщин.

При нарушении функции печени экскреция доксорубицина замедляется и, как следствие, увеличивается задержка и накопление в плазме и тканях. В таких случаях рекомендуется снижение дозы, хотя четкой взаимосвязи между печеночными пробами, клиренсом доксорубицина и клинической токсичности не существует. Поскольку доксорубицин и его метаболиты лишь незначительно выделяются с мочой, нет четких доказательств того, что фармакокинетические параметры или токсичность доксорубицина меняются у пациентов с нарушением функции почек.

Хотя почечная экскреция незначительно путем вывода доксорубицина, тяжелая почечная недостаточность может влиять на общую элиминацию и потребовать снижения дозы.

В исследованиях с участием пациентов с избыточной массой тела (> 130% массы тела) клиренс доксорубицина уменьшался, а период полувыведения увеличивался по сравнению с соответствующими показателями в контрольной группе пациентов с нормальной массой тела. Поэтому пациентам с избыточной массой тела требуется регулирование дозы.

Показания

Доксорубицин Медак - цитотоксический препарат, показанный при таких непластичным заболеваниях:

• мелкоклеточный рак легких;
• рак молочной железы;
• рецидивирующая карцинома яичников;
• системная терапия местно или метастазирующего рака мочевого пузыря;
• внутрипузырном профилактика рецидива заболевания при поверхностном раке мочевого пузыря после трансуретральной резекции;
• присадка и Неоадъювантная терапия при остеосаркоме;
• распространенные формы саркомы мягких тканей у взрослых,
• саркома Юинга;
• лимфома Ходжкина;
• неходжкинская лимфома;
• острый лимфобластный лейкоз;
• острый миелобластный лейкоз;
• распространена множественная миелома;
• поздняя стадия или рецидив эндометрия карциномы;
• опухоль Вильямса;
• поздняя стадия папиллярного / фолликулярного рака щитовидной железы;
• анапластичний рак щитовидной железы;
• распространена нейробластома.

Доксорубицин Медак часто применяется вместе с другими цитостатиками в схемах комплексной химиотерапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Беременность и период кормления грудью.

Противопоказания при внутривенном введении:

• персистирующая миелосупрессия или тяжелый стоматит, вызванные предыдущим цитотоксическим лечением и / или облучением;
• системные инфекции;
• тяжелые нарушения функции печени
• тяжелая аритмия, сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое воспалительное заболевание сердца;
• предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами антрациклинов;
• повышенная склонность к кровотечениям.

Противопоказания при внутрипузырном введении:

• инвазивные опухоли прорастают в мочевой пузырь;
• инфекции мочевых путей;
• воспаление мочевого пузыря;
• проблемы при катетеризации, например стеноз уретры
• гематурия.

Применение препарата следует прекратить при наличии или развития угнетение костного мозга или появлении язв во рту. Последнему могут предшествовать такие симптомы-предвестники, как чувство жжения во рту. При наличии этого симптома продолжать применение препарата не рекомендуется.

Особые меры безопасности

Только для однократного применения.

Любой неиспользованный препарат или ненужный материал необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.

При манипуляциях с цитотоксическими лекарственными средствами необходимо соблюдать соответствующие рекомендации.

Учитывая токсичность препарата, рекомендуются следующие меры предосторожности:

• Персонал необходимо ознакомить с правилами работы с препаратом.
• Беременным медицинским работникам запрещается работать с препаратом.
• При манипуляциях с Доксорубицином Медак необходимо пользоваться защитной одеждой: очками, халатами, одноразовыми перчатками и масками).
• Для разбавления раствора должно быть выделено соответствующее место (желательно под системой с ламинарным потоком). Рабочая поверхность должна быть защищена одноразовым абсорбирующим бумагой, с обратной стороны покрытым пластмассой.
• Все материалы, которые использовались для уборки, включая защитные перчатки, должны быть помещены в пакеты, предназначенные для вывоза отходов высокой степени риска, для сжигания их при высокой температуре (700 ° C).
• В случае попадания препарата на кожу необходимо промыть пораженную зону водой и мылом или раствором натрия бикарбоната. Но не следует протирать кожу с помощью жесткой щетки.
• В случае попадания препарата в глаза следует оттянуть веко и промывать пораженный глаз большим количеством воды в течение 15 минут. После этого нужно проконсультироваться с врачом.
• При разбрызгивании или разливе раствора загрязненное место необходимо обработать разведенным раствором гипохлорита натрия (с концентрацией активного хлора 1%), желательно на длительное время (на ночь), а затем промыть водой.
• Все материалы, которые использовались во время уборки, необходимо уничтожать так же, как это указано выше.
• Всегда следует мыть руки после снятия перчаток.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение других противоопухолевых средств, например антрациклинов (даунорубицин, эпирубицин, идарубицин), цисплатина, циклофосфамида, циклоспорина, цитарабина, дакарбазина, дактиномицин, фторурацила, митомицина C и таксанов, может усиливать риск застойной сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином. Было обнаружено, что распределение доксорубицина в значительной степени менялся, когда он применялся сразу после короткой инфузии паклитаксела. Совместное применение паклитаксела приводит к уменьшению клиренса доксорубицина и увеличивает количество случаев нейтропении и стоматита.

Кардиотоксический эффект доксорубицина усиливается после одновременного применения кардиотонических лекарственных средств, таких как блокаторы кальциевых каналов и верапамил (увеличение максимальной концентрации доксорубицина, конечного периода полувыведения и объема распределения). Во время терапии доксорубицином биодоступность дигоксина уменьшается. В случае применения доксорубицина с вышеупомянутыми лекарственными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг функции сердца.

Применение трастузумаба в комбинации с антрациклинами (такими как доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксического эффекта. В настоящее время трастузумаб и антрациклины не следует применять одновременно, за исключением хорошо контролируемых клинических исследований по мониторингу состояния сердца. Если антрациклины применяются после завершения терапии трастузумабом, может повышаться риск кардиотоксического эффекта. По возможности между завершением терапии трастузумабом и началом терапии антрациклинами должен быть достаточно длинный интервал (до 22 недель). Обязательный тщательный контроль функции сердца.

Доксорубицин Медак подвергается метаболизму с участием системы цитохрома P450 (CYP450) и является субстратом для транспортера Pgp. Одновременное применение ингибиторов CYP450 и / или Pgp может приводить к увеличению концентрации доксорубицина в плазме и, таким образом, усиливать его токсичность. С другой стороны, одновременное применение индукторов CYP450, таких как рифампицин и барбитураты, может снижать концентрацию доксорубицина в плазме крови и уменьшать его эффективность.

Циклоспорин, ингибитор CYP3A4 и Pgp, увеличивает AUC доксорубицина и доксорубицинола на 55% и 350% соответственно. Такая комбинация может потребовать коррекции дозы. Циметидин уменьшает клиренс и увеличивает AUC доксорубицина.

Если терапия с применением доксорубицина проводится после лечения циклофосфамидом, это может привести к обострению геморрагического цистита.

Абсорбция противоэпилептических средств (например карбамазепина, фенитоина, вальпроата) снижается после одновременного применения доксорубицина.

Поскольку доксорубицин быстро метаболизируется и выводится преимущественно с желчью, одновременное применение известных химиотерапевтических средств, которые поступают гепатотоксическое действие (например меркаптопурину, метотрексата, стрептозоцином), может потенциально увеличивать токсичность доксорубицина вследствие уменьшения печеночного клиренса лекарственного средства. Дозу доксорубицина следует изменить в случае, если совместное применение гепатотоксических средств обязательна.

Нарушения гемопоэза наблюдалось после совместного применения лекарственных средств, влияющих на функцию костного мозга (например производных амидопирина, антиретровирусных препаратов, хлорамфеникола, фенитоина, сульфаниламидам). Об усилении нейтропении и тромбоцитопении сообщалось после одновременного применения прогестерона. Во время совместного применения доксорубицина и амфотерицина B может отмечаться нефротоксический эффект последнего. После совместного применения доксорубицина и ритонавира отмечалось повышение концентрации доксорубицина в плазме крови.

В комбинации с другими цитостатиками (например с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом) токсические эффекты доксорубицина могут увеличиваться. Сообщалось о некрозы толстой кишки с массивными кровоизлияниями и тяжелыми инфекциями в результате комбинированной терапии с цитарабином. Клозапин может повышать риск и тяжесть гемотоксичного влияния доксорубицина.

Доксорубицин является сильнодействующим радиосенсибилизуючим средством (радиосенсибилизатором), и анамнестический радиационный феномен, вызванный им, может быть угрожающим для жизни. Любые процедуры, связанные с лучевой , одновременно или последовательные, могут увеличивать кардиотоксическое или гепатотоксический эффект доксорубицина.

Доксорубицин может обострить геморрагический цистит, вызванный предыдущим применением циклофосфамида.

Доксорубицин может уменьшать перорально биодоступность дигоксина.

Лечение с применением доксорубицина может привести к повышению уровня мочевой кислоты в сыворотке, таким образом, может возникнуть необходимость в коррекции дозы средств, которые снижают уровень мочевой кислоты.

Во время лечения доксорубицином не следует использовать живые вакцины из-за риска развития генерализованного заболевания, которое может привести к летальному исходу. Риск увеличивается у пациентов с угнетением иммунитета вследствие основного заболевания. Во время лечения доксорубицином пациентам следует воздерживаться от контактов с лицами, недавно проходили вакцинацию против полиомиелита.

Совместное применение гепарина и доксорубицина может привести к повышению клиренса доксорубицина. Таким образом, возможно выпадение в осадок или прекращения действия обоих лекарственных средств.

Особенности применения

Как и все другие препараты, доксорубицина гидрохлорид следует применять только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств. Надлежащее ведение терапии и осложнений возможно только в условиях соответствующих лечебно-диагностических учреждений.

До начала лечения Доксорубицином Медак пациенты должны оправиться от острой токсичности предыдущего цитостатического лечения (например стоматита, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций).

До начала или во время лечения доксорубицином рекомендуется проводить такие мониторинговые исследования (частота этих исследований будет зависеть от общего состояния пациента, дозы и сопутствующих лекарственных средств):

• рентгенограмма легких, грудной клетки и ЭКГ;
• регулярный мониторинг сердечной функции (фракции выброса левого желудочка с помощью, например, ЭКГ, УДС (ультразвуковое исследование сердца), РАГ (радионуклидная ангиография)
• ежедневный осмотр ротовой полости и гортани об изменениях в слизистой оболочке
• анализы крови: гематокрит, тромбоциты, дифференциальный подсчет лейкоцитов, АСТ, АЛТ, ЛДГ, билирубин, мочевая кислота.

Кардиотоксичность

Проявления кардиотоксичности могут развиться в раннем (острая кардиотоксичность) или позднем (отсроченная кардиотоксичность) периоде после применения антрациклинов.

Ранние (острые) проявления кардиотоксичности.

Ранние проявления кардиотоксического влияния доксорубицина, в первую очередь, заключаются в синусовой тахикардии и / или изменения ЭКГ, такие как неспецифические изменения интервала и зубцов ST-T. Сообщалось также о тахиаритмии, включая желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия и брадикардия, а также предсердно-желудочковой блокады и блокаду ножек пучка Гиса. Эти симптомы, как правило, указывают на острую преходящую кардиотоксичность. Выравнивание и расширение QRS-комплекса за нормальными пределами может указывать кардиомиопатией, вызванной доксорубицина гидрохлорид. Как правило, у пациентов с нормальным исходным значением фракции выброса левого желудочка (фракции выброса левого желудочка, 50%) 10% уменьшение абсолютной величины или снижение ниже 50% порога указывает на дисфункцию сердца, и в таких случаях лечение доксорубицина гидрохлорид следует тщательно взвесить.

Поздние (отсроченные) проявления кардиотоксичности. Отсроченная кардиотоксичность, как правило, возникает в поздний период применения доксорубицина или через 2-3 месяца после завершения лечения. Однако сообщалось о развитии более поздних проявлений, через несколько месяцев или лет после завершения лечения. Удаленная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (фракции выброса левого желудочка) и / или признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Отмечены также отмечены случаи, такие как перикардит / миокардит. Тяжелой и опасной для жизни формой антрациклин кардиомиопатии является застойная сердечная недостаточность, которая является кумулятивным дозообмежуючим проявлением токсичности препарата.

Функцию сердца следует оценивать до начала лечения доксорубицином и контролировать ее в течение курса лечения с целью уменьшения риска развития тяжелых нарушений со стороны сердца. Риск может быть уменьшен при регулярном мониторинге фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в течение курса лечения с прекращением применения препарата при первых признаках ухудшения функции сердца. Соответствующий количественный метод для регулярной оценки функции сердца (величины фракции выброса левого желудочка) включает багатопроекцийну радионуклидную ангиографию (MUGA) или эхокардиографию (ЭхоКГ). Рекомендуется оценивать исходное состояние сердца с помощью ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, в частности у пациентов, имеющих факторы риска развития повышенной кардиотоксичности. Регулярное определение фракции выброса левого желудочка с помощью MUGA или ЭхоКГ особенно важно при применении высоких кумулятивных доз антрациклинов. Оценку следует проводить с помощью одного и того же метода в течение всего периода наблюдения.

Вероятность развития застойной сердечной недостаточности, по оценкам, составляет примерно 1-2% при кумулятивной дозе 300 мг / м ² и медленно растет при увеличении общей кумулятивной дозы до 450-550 мг / м ² . При дальнейшем увеличении дозы риск развития застойной сердечной недостаточности стремительно растет, поэтому рекомендуется не превышать максимальную кумулятивную дозу 550 мг / м ² . Если у пациента есть другие потенциальные факторы риска кардиотоксичности (сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, предшествующая терапия другими антрациклинами или антраценедионами, предыдущая или сопутствующая лучевая терапия средостения или перикардиальной зоны, одновременное применение препаратов, обладающих способностью подавлять сократительную функцию сердца, включая циклофосфамид и 5 -фторурацил), кардиотоксическое влияние доксорубицина может проявиться при применении более низких кумулятивных доз, поэтому следует тщательно контролировать функцию сердца.

Существует вероятность того, что токсическое воздействие доксорубицина и других антрациклинов или антраценедионами может быть аддитивным.

Предшествующее лечение дигоксином (250 мкг в сутки, начиная с 7 дня к применению доксорубицина) продемонстрировало защитное действие по кардиотоксического влияния доксорубицина.

Миелосупрессия

Поскольку при терапии доксорубицином часто наблюдается угнетение функции костного мозга, в частности уменьшение количества лейкоцитов, необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. При применении препарата в рекомендованных дозах лейкопения обычно транзиторной достигает максимума на 10-14-й день после введения препарата и возвращается к норме, как правило, на 21-й день.

Во время лечения соответствующими дозами доксорубицина количество лейкоцитов может уменьшиться до 1000 / мм. Следует также контролировать уровень эритроцитов и тромбоцитов, поскольку их уровень может также снижаться. Клиническими проявлениями тяжелой миелосупрессии является лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или смерть.

Миелосупрессия чаще всего наблюдается у пациентов, которым проводилась экстенсивная радиотерапия, при инфильтрации опухоли в кости, при нарушении функции печени (если соответствующее уменьшение дозы не было принято) и при одновременном применении других миелосупрессивных средств. При гематологической токсичности может потребоваться снижение дозы доксорубицина, прекращение или отсрочки его применения. Вследствие тяжелой устойчивой миелосупрессии могут развиться кровотечение или суперинфекция. Поэтому необходим тщательный контроль гематологических показателей в связи с миелосупрессивным влиянием препарата.

Редко сообщалось о случаях вторичного острого миелолейкоза с прелейкемической фазой или без нее у пациентов, лечившихся доксорубицином в сочетании с ДНК-повреждающими антинеопластическими средствами. В таких случаях латентный период может быть коротким (1-3 года).

Радиотерапия

Особую осторожность следует соблюдать пациентам, которым проводилась радиотерапия ранее, проводится в настоящее время совместно с применением доксорубицина или планируется проводиться в дальнейшем. Эти пациенты имеют особый риск развития местных реакций в области облучения (анамнестический радиационный феномен). В связи с этим сообщалось о тяжелых, иногда летальные случаи гепатотоксичности (поражение печени). У пациентов, ранее получавших лучевую терапию в средостения участок, усиливается кардиотоксичность доксорубицина. В таком случае максимальная кумулятивная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг / м ² площади поверхности тела.

Иммунодепрессия

Доксорубицин Медак - сильный, но временно действующий иммунодепрессант. Следует принимать соответствующие меры, чтобы избежать развития вторичной инфекции.

Вакцинация

При лечении доксорубицином не рекомендуется применение живых ослабленных вакцин. Следует избегать прививки живой вакциной пациентам, которые применяют доксорубицин.

Усиление токсичности

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых препаратов. Сообщалось о случаях обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, мукозита, вызванного лучевой терапией, усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурину и токсичности стрептозоцином или метотрексата.

Нарушение функции печени

Токсичность Доксорубицина Медак в рекомендованных дозах увеличивается при нарушении функции печени. Поэтому перед началом терапии рекомендуется проводить оценку функции печени, используя стандартные клинические лабораторные исследования, такие как определение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АСT), щелочной фосфатазы, билирубина и БСФ. В случае необходимости дозу препарата следует соответственно уменьшить.

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности.

Доксорубицин Медак проявлял генотоксические и мутагенные свойства в тестах in vitro и in vivo.

У женщин Доксорубицин Медак может вызвать аменорею. Овуляция и менструальный цикл возвращаются к норме после завершения терапии, хотя возможно преждевременное наступление менопаузы.

Доксорубицин Медак проявляет мутагенные свойства и может вызвать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Олигоспермия или азооспермия могут быть необратимыми; однако сообщалось, что количество сперматозоидов в некоторых случаях возвращалась к норме. Это может произойти через несколько лет после завершения терапии.

Реакции в месте введения препарата

При слишком быстром введении доксорубицина может наблюдаться местная эритема вдоль вены, а также покраснение лица.

При внутривенном введении доксорубицина ощущение острой боли или жжения являются признаками экстравазации. Даже если обратной поток крови при удалении инфузионной иглы хороший, инъекцию или инфузию следует немедленно прекратить и продолжить в другую вену. В случае подозреваемого экстравазации к месту инъекции необходимо приложить пакет со льдом. Чтобы минимизировать местный некроз тканей применяют дексаметазон или гидрокортизон в виде инъекции в место поражения. Можно также применять местно гидрокортизон в виде 1% крема.

Доксорубицин Медак нельзя вводить интратекально, внутримышечно или путем длительной инфузии. Прямая инфузия НЕ рекомендуется в связи с возможностью повреждения тканей при пропитки инфузионных растворов в ткани. Если используется центральный венозный катетер, введение доксорубицина рекомендуется осуществлять в растворе натрия хлорида 0,9%.

Другое

Следует также соблюдать осторожность при одновременном или предыдущий лучевой терапии в средостения / перикардиальную участок или после лечения другими кардиотоксическими препаратами.

Доксорубицин Медак может привести гиперурикемией вследствие широкого катаболизма пурина, сопровождающееся быстрым лизисом клеток опухоли, вызванным препаратом (синдром лизиса опухоли). После начала лечения необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты в крови, калия, кальция фосфата и креатинина. Гидратация, форсированный диурез и профилактика аллопуринолом для предотвращения гиперурикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Внутрипузырное введение

Внутрипузырное введение доксорубицина может привести к возникновению симптомов химического цистита (таких как дизурия, частое мочеиспускание, ноктурия, затрудненное мочеиспускание, гематурия, некроз стенки пузыря). Особое внимание следует уделять проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры, вызванной инвазией внутрипузырном опухоли).

Внутрипузырное введение противопоказано при опухолях, которые проросли сквозь стенку мочевого пузыря.

Внутрипузырное введения препарата не следует проводить пациентам с пролиферирующими опухолями, которые проросли сквозь стенку мочевого пузыря, при наличии инфекций мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний мочевого пузыря.

Пациента следует предупредить, что моча может приобретать красноватый цвет, особенно в первые дни после применения (первый анализ), но это не причина для тревоги.

Этот лекарственный препарат содержит 3,5 мг натрия на 1 мл раствора доксорубицина гидро- хлорида, раствора для инфузий. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на бессолевой диете.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Доксорубицин Медак не следует применять в период беременности. В исследованиях на животных доксорубицин продемонстрировал эмбриотоксический, фетотоксического и тератогенный эффект. Пациентки не должны беременеть во время лечения доксорубицином и в течение 6 месяцев после его завершения.

Мужчины и женщины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания терапии препаратом.

Кормление грудью

Доксорубицин секретируется в грудное молоко. Риск для младенца не может быть исключен. Применение доксорубицина во время кормления грудью противопоказано.

Фертильность

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение периода применения препарата. Мужчинам, которые лечатся доксорубицином, рекомендуется криоконсервация спермы до начала лечения из-за возможного бесплодия, вызванное терапией доксорубицином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с частым возникновением тошноты и рвоты во время лечения не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение Доксорубицином Медак следует начинать после консультации с квалифицированным врачом, имеющим опыт применения цитотоксической терапии, или под его наблюдением.

Учитывая риск развития кардиомиопатии, что может угрожать жизни пациента, перед каждым применением препарата следует взвешивать риск и пользу для каждого отдельного пациента.

Введение

Доза доксорубицина зависит от схемы лечения, общего состояния пациента и предшествующей терапии.

Чтобы избежать кардиомиопатии рекомендуется, чтобы кумулятивная доза доксорубицина за всю жизнь (включая сопутствующие лекарственные препараты, такие как даунорубицин) не превышала 450-550 мг / м площади поверхности тела. Если пациент с сопутствующим заболеванием сердца получает средостения и / или лучевую терапию или получал ранее алкилирующие препараты получает сейчас другие кардиотоксические противоопухолевые препараты, или относится к группе пациентов с высокой степенью риска (наличие артериальной гипертензии более 5 лет, ишемическая болезнь сердца, недостаток сердца или инфаркт миокарда в анамнезе, возраст 70 лет), максимальная кумулятивная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг / м ² площади поверхности тела. У таких пациентов следует регулярно контролировать сердечную функцию.

Раствор вводят через систему для внутривенных инфузий в свободном потоке натрия хлорида 0,9% или глюкозы 5% в большую вену, используя иглу-бабочку, в течение 2-3 минут. Этот метод минимизирует риск возникновения тромбоза и перивенозной экстравазации, что может привести к тяжелому воспалению подкожной клетчатки и некроза тканей.

Дозу рассчитывают, как правило, в зависимости от площади поверхности тела. Исходя из этого, рекомендованная доза доксорубицина при монотерапии является 60-75 мг / м поверхности тела один раз в 3 недели. Если препарат застосовуюеть в комбинации с другими противоопухолевыми средствами дозу доксорубицина нужно уменьшить до 30-40 мг / м 1 раз в 3 недели.

Для пациентов, которые не могут получать полнодозовой терапию (например, в случае иммуносупрессии, старческого возраста), альтернативная доза составляет 15-20 мг / м поверхности тела в неделю.

Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию

Для пациентов, ранее получавших лучевую терапию в средостения / перикардиальную участок, максимальная кумулятивная доза доксорубицина не должна превышать 400 мг / м ² площади поверхности тела.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов дозу можно снизить.

Дети

Дозу для детей нужно уменьшить, поскольку дети имеют повышенный риск кардиотоксичности, особенно поздней. Следует ожидать появление миелотоксичности, что достигает максимума на 10-14 день от начала лечения. Максимальная кумулятивная доза для детей составляет 400 мг / м.

Печеночная недостаточность

При нарушении функции печени дозу препарата снижают (см. Таблицу 1).

Таблица 1:

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 10 мл / мин) применяют только

75% запланированной дозы.

Пациенты с избыточной массой тела

Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется уменьшить начальную дозу или продлить интервал между применением доз.

Внутрипузырное введения.

Доксорубицин Медак применяется для внутрипузырного введения с целью лечения поверхностного рака мочевого пузыря и для предотвращения рецидива после трансуретральной резекции. Рекомендуемая доза для внутрипузырного лечения поверхностного рака мочевого пузыря составляет 30-50 мг в 25-50 мл физиологического раствора на инстилляцию. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг / мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В течение этого времени пациенту следует менять положение тела на 90 градусов каждые 15 минут. Во избежание нежелательного разбавления доксорубицина мочой пациент должен воздерживаться от потребления жидкости в течение 12:00 до инстилляции (это должно снизить выделение мочи примерно до 50 мл / ч). Инстилляции препарата можно повторять с интервалом от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от того, является лечение терапевтическим или профилактическим.

Дети.

Применяют детям с рождения.

Передозировка

Симптомы передозировки, вероятно, будут расширением фармакологического действия доксорубицина.

Разовые дозы 250 мг и 500 мг доксорубицина является летальным. Такие дозы могут вызвать острую дегенерацию сердечной мышцы в течение 24 часов и тяжелой миелосупрессии, влияния которых достигают максимума через 10-15 дней после применения. Удаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 месяцев после передозировки. Целью лечения должно быть поддержание состояния пациента в течение этого периода.

Особое внимание следует уделять предотвращению и лечению возможных тяжелых кровотечений и вторичных инфекций, устойчивого угнетения функции костного мозга. В таких случаях могут потребоваться переливание крови и изоляция больных в стерильных больничных боксах. Гемоперфузия сразу после передозировки также является эффективной мерой.

Удаленная сердечная недостаточность может проявиться через 6 месяцев после передозировки. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и при наличии признаков сердечной недостаточности провести общепринятое лечение.

Побочные реакции

Лечение Доксорубицином Медак часто вызывает побочные реакции и некоторые из этих реакций достаточно тяжелые. Частота и вид побочных реакций зависят от скорости введения и дозы. Угнетение костного мозга - это побочная реакция, вызванная кратковременным введением препарата, но в большинстве случаев она имеет преходящий характер. Клиническими последствиями токсического воздействия доксорубицина на функцию костного мозга и гематологической систему могут быть лихорадка, инфекции, сепсис / септицемия, кровоизлияния, гипоксия тканей или смерть. Тошнота и рвота, а также облысения наблюдались почти у всех пациентов.

Сообщение о нежелательных лекарственных реакции

Сообщение о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они способствуют дальнейшему контролю за соотношением польза / риск лекарственного препарата. Работники здравоохранения просят сообщать о любых нежелательных лекарственных реакции через национальную систему отчетов о нежелательных явлениях.

Срок годности

2 года.

Препарат следует использовать сразу после вскрытия флакона.

Приготовленные растворы для инфузий.

Химическая и физическая стабильность препарата при применении при концентрации

0,5 мг / мл была продемонстрирована в растворе натрия хлорида 0,9% и растворе глюкозы 5% в течение 7 дней при температуре 2-8 ° C или комнатной температуре (20-25 ° C), когда раствор готовился в полиэтиленовых пакетах и защищенном от света месте.

С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после отбора из флакона. Если раствор не использовали немедленно, по продолжительности и условиями его хранения должен следить медицинский персонал. Обычно время хранения раствора не должен превышать 24 ч при температуре 2-8 ° C, если разведение препарата выполняли в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Условия хранения

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Флаконы хранить во внешней картонной упаковке, чтобы защитить от света.

Несовместимость

Доксорубицин Медак не следует смешивать с гепарином, поскольку может образовываться осадок, а также не рекомендуется смешивать с 5-фторурацилом, поскольку может произойти расщепление доксорубицина. Длительного контакта с любым раствором с щелочным рН следует избегать, поскольку это приведет к гидролизу препарата.

При отсутствии исследований совместимости, этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

Бесцветные стеклянные флаконы (стекло типа I) номинальным объемом 5 мл (10 мг), 10 мл (20 мг), 25 мл (50 мг) или 100 мл (200 мг).

Пробки с хромобутилового каучука с етилентетрафторетиленовим слоем.

Оригинальная упаковка содержит 1 или 5 флаконов по 5 мл, 10 мл, 25 мл или 100 мл.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ /

Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Местонахождение

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия /

Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.