Состав
действующее вещество: 1 капсула содержит 300 мг трифлузала;
вспомогательные вещества: желатин, железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форма
Капсулы.
Фармакологическая группа
Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов исключением гепарина.
Код АТХ В01А С18.
Показания
Профилактика повторных сосудистых нарушений ишемического характера, таких как:
- инфаркт миокарда
- стабильная и нестабильная стенокардия
- цереброваскулярные негеморагични преходящие или постоянные нарушения кровообращения.
Профилактика окклюзии шунтов после операции аортокоронарного шунтирования.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим салицилатов. Активная язва в анамнезе и ее осложнения. Острое кровотечение.
Способ применения и дозы
Применять взрослым пациентам внутрь. Рекомендуемая доза - 600 мг (2 капсулы) в сутки однократно или разделены на два приема, или 900 мг (3 капсулы) в сутки в три приема. Препарат рекомендуется применять во время приема пищи.
Побочные реакции
Чаще всего побочные реакции возникают в желудочно-кишечном тракте и обычно проходят через несколько дней даже без отмены препарата.
Со стороны кожи:
нечасто: сыпь, зуд.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
часто: головная боль.
Нечасто спутанность сознания, головокружение, судороги.
Со стороны органов слуха:
нечасто: шум в ушах, гипакузия.
Со стороны органов чувств:
нечасто: нарушения вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительного тракта:
очень часто диспепсические расстройства.
часто: боль в животе, тошнота, запор, рвота, метеоризм.
нечасто: диарея, желудочно-кишечные кровотечения, мелена, кровотечения прямой кишки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
нечасто: артериальная гипертензия, транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг.
Со стороны дыхательной системы:
нечасто удушье, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения:
нечасто анемия. Нарушение коагуляции и кровотечение: носовое кровотечение, гематома, пурпура, кровоточивость десен.
Со стороны мочеполовой системы:
нечасто гематурия, инфекции мочевыводящих путей.
Общие реакции:
нечасто: вздутие живота, лихорадка, гриппоподобные симптомы.
Описаны отдельные случаи фотосенсибилизации.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны. В случае приема очень высокой дозы могут возникнуть симптомы интоксикации салицилатами (головная боль, шум, головокружение, тошнота, рвота, учащенное дыхание). В этом случае нужно прекратить применение препарата и назначить симптоматическую терапию.
Применение в период беременности и кормления грудью
Данные о действии трифлузала в период беременности отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять препарат в этот период. Во время исследования на животных не было выявлено прямых или косвенных негативных эффектов на беременность, развитие плода, роды и послеродовое развитие. Отсутствуют данные о проникновении трифлузала в грудное молоко, поэтому необходимо взвесить риск ожидаемой пользы для матери и возможный риск для плода или ребенка. На период лечения следует воздерживаться от кормления грудью.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Особенности применения
Почечная или печеночная недостаточность: клинический опыт применения препарата пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ограничен. Поэтому рекомендуется уделять особое внимание при лечении пациентов с данной патологией.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, концентрация в плазме крови основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ), существенно не меняется, поэтому коррекция дозы не требуется.
Хотя трифлузал продемонстрировал низкий уровень кровотечений в клинических испытаниях препарат следует применять с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травмы или других патологических состояний. При лечении трифлузала необходимо с осторожностью применять препараты, которые могут вызвать кровотечение, такие как ацетилсалициловая кислота и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При планируемых хирургических вмешательствах нужно взвесить риск возникновения кровотечения и при необходимости прекратить лечение Дисгреном крайней мере за 7 дней до запланированной операции.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Не описано, но следует учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Опыты in vitro показали увеличение свободной фракции основного метаболита трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойной кислоты (ОТВ) при наличии НПВП. С другой стороны, повышение концентрации ОТВ увеличивает эффект НПВП, глисентиду и варфарина. Возможно, нужно изменить дозу этих препаратов, если их применять вместе с трифлузала.
У пациентов с острым инфарктом миокарда оценивалась безопасность применения трифлузала вместе с тромболитических средств (rt-PA и стрептокиназа). Количество случаев внутримозговой кровотечения была меньшей, чем у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту и тромболитических средства (0,1% по сравнению с 1,1%; р = 0,04).
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Трифлузал уменьшает биосинтез тромбоксана путем необратимого ингибирования тромбоцитарной циклооксигеназы, благодаря незначительной действия на сосудистую ЦОГ в терапевтической дозе не влияет на биосинтез простациклина. Также главный метаболит трифлузала, 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойная кислота (ОТВ), является обратным ингибитором тромбоцитарной циклооксигеназы и благодаря своему длительному полураспада (34 ч) способствует антитромботическому действия трифлузала. Как трифлузал, так и ОТВ могут повышать концентрацию циклического аденозина 5-монофосфата (ц-АМФ) в тромбоцитах путем ингибирования тромбоцитарных ФДЭ. Кроме того, in vitro и ex vivo было показано, что трифлузал стимулирует высвобождение оксида азота в нейтрофилах человека, что также способствует антитромботическому действия. Трифлузал продемонстрировал ингибирование агрегации тромбоцитов как у здоровых добровольцев, так и у пациентов. В опытах ex vivo у здоровых добровольцев после применения трифлузала в дозе 600 мг через 24 часа индуцированная арахидоновой кислотой агрегация тромбоцитов уменьшилось на 65%. Повторное применение трифлузала (600 мг / сут в течение 7 дней) привело к ингибирования 50-75% агрегации тромбоцитов, индуцированной арахидоновой кислотой, АДФ (аденозиндифосфатом), эпинефрином или коллагеном.
Фармакокинетика.
После приема внутрь трифлузал быстро абсорбируется (t ½ Ka = 0,44 часа), демонстрируя абсолютную биодоступность от 83% до 100%. Под действием эстераз препарат быстро гидролизуется, превращаясь в свой главный активный метаболит - 2-гидрокси-4- (трифторметил) бензойную кислоту (ОТВ). Вторичный конъюгированный метаболит ОТВ-глицин - обнаруживается в моче. Период полураспада крови (t ½ ) составляет 0,53 ± 0,12 ч для трифлузала и 34,3 ± 5,3 - для ОТВ. Выводится в основном почками (почечный клиренс> 60% за 48 часов). В моче определяется неметаболизированный трифлузал, ОТВ и соединения ОТВ-глицин.
После перорального одной дозы трифлузала - 300 или 900 мг - здоровыми добровольцами, средний показатель максимальной концентрации трифлузала в плазме крови (С max ) составил 3,2 ± 1,9 мкг / мл и 11,6 ± 1,7 мкг / мл соответственно . С max для ОТВ достигает 36,4 ±6,1 мкг / мл и 92,7 ± 17,1 мкг / мл. Время, необходимое для достижения С max (t max ), составляет 0,88 ± 0,26 ч для трифлузала и 4,96 ± 1,37 часа - для ОТВ при дозе 900 мг. Фармакокинетические параметры ОТВ после повторного применения (трифлузал, 300 мг 3 раза / сут или 600 мг 1 раз / сут в течение 13 суток) показали, что С max ОТВ в плазме крови в стабильном состоянии (С max cc ) составляет 178 ± 42 мкг / мл и 153 ± 37 мкг / мл, соответственно. ОТВ в терапевтической концентрации имеет показатель соединения с альбумином плазмы крови от 98 до 99%. Данное соединение существенно не изменяется при наличии кофеина, теофиллина, глисентиду, эналаприла, циметидина и варфарина. Однако свободная фракция ОТВ значительно увеличивается при наличии таких НПВП как диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен, пироксикам или салициловая кислота. В высокой концентрации ОТВ замещает НПВП, глисентид и варфарин в связывающих участках протеинов. Эти вещества имеют сродство к одним и тем же связующих участков белков, они могут взаемозамищуватися зависимости от их сродства к протеина и концентрации замещаемые вещества.
У добровольцев пожилого возраста после применения 300 мг трифлузала 2 раза в сутки концентрация трифлузала и ОТВ в плазме крови достигает постоянного равновесия за 3-5 суток. Показатели ПФК, С max и t max у добровольцев пожилого возраста существенно не отличаются от показателей, зафиксированных в молодых добровольцев. t ½ в плазме крови составляет 0,92 ± 0,16 ч для трифлузала и 64,4 ± 6,6 часа для ОТВ; оба показателя выше, чем у молодых добровольцев. Однако данное увеличение не имеет клинического значения и не требует коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, которые проходили традиционный гемодиализ, показатели концентрации ОТВ в плазме крови до и после гемодиализа были идентичны.
Основные физико-химические свойства
бесцветные твердые желатиновые капсулы, размера № 1, с надписью красного цвета "DISGREN» на одной из половинок капсулы, содержащие белого или почти белого цвета порошок.
Срок годности
4 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
10 капсул в блистере, 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Х. Уриак и Компания, С.A. / J. Uriach y Compania, SA
Местонахождение
А в. Ками Райаль, 51-57 - Полигон Индустриаль Риера где Кальдес - 08184 Палау-солите и Плегаманс (Барселона-Испания) / Av. Camí Reial, 51-57 - Polígon Industrial Riera de Caldes - 08184 - Palau-solità i Plegamans (Barcelona - Spain).
