Состав
действующее вещество: трипторелин;
1 флакон содержит трипторелина ацетата эквивалентно трипторелина 0,1 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421)
состав растворителя: 1 ампула (9 мг / 1 мл) содержит натрия хлорид, воду для инъекций.
Лекарственная форма
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства:
порошок практически белый, хрупкий порошок в виде кусочков;
растворитель-бесцветный прозрачный раствор, практически свободный от видимых частиц.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые для гормональной терапии. Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона.
Код АТХ L02A E04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Трипторелин является синтетическим декапептидним аналогом природного гонадотропин-рилизинг- гормона (GnRH, гормона, высвобождает гонадорелин). Исследования, проведенные с участием добровольцев и на животных, показали, что после начальной стимуляции длительный прием трипторелина препятствует секреции гонадотропина с последующим угнетением тестикулярной и овариальной функций. Дальнейшие исследования на животных показали другой механизм действия прямое влияние на гонады вследствие уменьшения чувствительности периферических рецепторов к GnRH. Длительное лечение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов (FSH (фолликулостимулирующего гормона) и LH (лютеинизирующего гормона)). Таким образом, лечение обеспечивает подавление интеркуррентного эндогенного пике гормона LH, тем самым способствует повышению качества фолликулогенеза и ускорению восстановления фолликулов.
Фармакокинетика.
Резорбция Диферелина ® 0,1 мг после проведения подкожной инъекции происходит быстро (t max = 0,63 ± 0,26 часа), с максимальной концентрацией лекарственного средства в плазме крови (C max = 1,85 ± 0,23 нг / мл). Выведение при периоде полувыведения 7,6 ± 1,6 часа происходит через 3-4 часа, в течение которых длится фаза распределения. Общий клиренс плазмы - 161 ± 28 мл / мин. Объем распределения - 1562 ± 158 мл / кг.
Показания
Женское бесплодие.
Дополнительное лечение в сочетании с гонадотропинами (менопаузальные гонадотропин человека (hMG), фолликулостимулирующий гормон (FSH), хорионический гонадотропин (hCG)) для стимуляции овуляции с целью оплодотворения in vitro и трансплантации эмбриона (IVFET).
Противопоказания
Гиперчувствительность к гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), его аналогов или также к любой из вспомогательных веществ препарата.
Период беременности и кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
При лечении трипторелина вместе с лекарственными средствами, которые модифицируют секрецию гипофизарных гонадотропных гормонов, необходимо соблюдать меры предосторожности, а также рекомендуется проведение тщательного контроля уровня гормонов.
Поскольку андроген-депривационного терапия может удлинять интервал QT, одновременное применение Диферелин® 0,1 мг с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или могут повлечь желудочковой тахикардии по типу «пируэт», такие как антиаритмические средства класса ИА (хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), а также метадон, цизаприд, моксифлоксацин, антипсихотические средства, требует тщательного оценивания (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения
Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) может привести к снижению минеральной плотности костной ткани. Особое внимание следует уделять пациентам с дополнительными факторами риска заболевания остеопорозом (такими как злоупотребление алкоголем, курение, длительное применение лекарственных средств, вызывающих снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными лекарственными средствами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания) .
Следует убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Диферелина ® 0,1 мг.
В исключительных случаях лечения агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) может обнаружить ранее зафиксированную гонадотропную аденому гипофиза. У таких пациентов может проявляться гипофизарная апоплексия, характеризующееся внезапным головными болями, рвотой, нарушениями зрения и Офтальмоплегия.
Существует повышенный риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, проходящих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), в частности трипторелина. Учитывая это пациентов следует соответственно проинформировать и назначить необходимое лечение в случае появления симптомов. Пациенты, находящиеся в состоянии депрессии, нуждаются в тщательном наблюдении в течение лечения.
Диферелин ® 0,1 мг содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в каждой дозе, то есть лекарственное средство фактически безнатриевий.
Особые предостережения
Следует убедиться, что пациентка не беременна, перед назначением Диферелина ® 0,1 мг.
Существует значительный риск снижения минеральной плотности костной ткани при применении агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в среднем на 1% в месяц во время шестимесячного курса лечения. Снижение минеральной плотности костной ткани на 10% повышает риск перелома костей в 2-3 раза. Согласно имеющимся данным, снижение костной плотности у большинства женщин прекращается после завершения лечения.
Не существует конкретной информации о пациенток с установленным остеопорозом или факторами риска заболевания остеопорозом (таким как злоупотребление алкоголем, курение, длительное лечение препаратами, которые вызывают снижение минеральной плотности костной ткани, например противосудорожными препаратами или кортикостероидами, наследственная предрасположенность к заболеванию остеопорозом, недостаточность питания , в частности нервно-психическая анорексия). Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани может быть более губительным для таких пациенток, решение о применении Диферелина ® 0,1 мг нужно принимать индивидуально и лечение следует начинать, только если положительный результат перевешивает риск согласно тщательно проведенной оценкой. Необходимо уделить внимание дополнительным мерам по противодействию снижению минеральной плотности костной ткани.
Восстановление фолликулов может значительно возрасти вследствие введения Диферелина ® 0,1 мг, вместе с гонадотропными гормонами уязвимым пациенткам и особенно пациенткам с синдромом поликистоза яичников.
Как и при применении других аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), было зафиксировано возникновения синдрома гиперстимуляции яичников, связанного с применением трипторелина вместе с гонадотропными гормонами.
Реакция яичников на применение трипторелина вместе с гонадотропными гормонами может отличаться в разных пациенток при одной и той же дозе и в некоторых случаях - одной и той же пациентки во время различных циклов.
Меры предосторожности
Необходимо обеспечить строгий медицинский контроль при индуцированной овуляции с проведением точного и регулярного биологического и клинического контроля: экспресс-тесты на уровень эстрогена в плазме, УЗИ (см. Раздел «Побочные реакции» ) .
При чрезмерной реакции яичников рекомендуется прервать цикл стимуляции прекращением проведения инъекций гонадотропных гормонов.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью конечный период полувыведения в среднем составляет 7-8 часов, тогда как средний его показатель у здоровых добровольцев составляет 3-5 часов. Несмотря на такую длительную действие, трипторелин должен отсутствовать в крови пациентки на момент переноса эмбриона.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Вероятность беременности необходимо исключить перед назначением Диферелина ® 0,1 мг. Лекарственный препарат противопоказан в период беременности, поскольку одновременный прием агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) связан с теоретическим риском выкидыша или развития нарушений у плода. Перед началом лечения женщин репродуктивного возраста необходимо провести тщательный анализ для исключения вероятности беременности. Во время прохождения курса лечения нужно применять негормональные методы контрацепции до возобновления менструаций.
При таком применении Диферелина ® 0,1 мг не существует клинических данных о связи между применением Диферелина ® 0,1 мг и любыми последующими нарушениями в развитии ооцитов, течения беременности или исходе беременности.
Однако необходимы дальнейшие исследования для определения последствий применения лекарственного средства в период беременности.
Кормления грудью.
Не следует применять препарат в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводили. Однако способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами может быть затруднена из-за головокружения, сонливость и расстройства зрения, что являются возможными побочными эффектами лечения или результатом сопутствующего заболевания.
Способ применения и дозы
Применять в комбинации с гонадотропинами.
Подкожная инъекция 1 раз в день, начиная со 2-го дня менструального цикла (одновременно с началом стимуляции яичников), до дня, предшествующего запланированной индукции овуляции, то есть средний период применения составляет 10-12 дней в каждый цикл лечения.
Дети.
По данным показаниям препарат не применять детям.
Передозировка
О побочных эффектах вследствие передозировки не сообщалось.
Побочные реакции
Общая переносимость (см. Раздел «Особенности применения»).
В результате снижения уровня эстрогенов наиболее распространенными побочными реакциями (которые ожидаются в 10% и больше женщин) были головная боль, снижение полового влечения, нарушение сна, изменения настроения, диспареуния, дисменорея, генитальная кровотечение, синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, боль в животе, вульвовагинальные сухость, гипергидроз, приливы и астения.
Побочные реакции, приведенные ниже, были зафиксированы и считаются по крайней мере возможным последствием лечения трипторелина. Известно, что большая часть из них связана с биохимической или хирургической кастрацией.
Частота побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, ≤1 / 10); менее часто (≥1 / 1000, ≤1 / 100); нечасто (≥ 1/10000, ≤1 / 1000). Частота побочных реакций, о которых сообщалось в период послерегистрационного применения, не может быть определена, поэтому они подаются как «частота неизвестна».
Со стороны иммунной системы
Часто: гиперчувствительность.
Частота неизвестна: анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ и питания
Менее распространены: снижение аппетита, задержка жидкости.
Со стороны психики
Очень часто: нарушения сна (включая бессонницу), изменения настроения, снижение полового влечения.
Часто: депрессия * повышенная уязвимость.
Менее распространены: аффективная лабильность, тревожность, депрессия **, дезориентация.
Частота неизвестна: спутанность сознания.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Менее распространены: дисгевзия, гипестезия, обморок, нарушения памяти, нарушение внимания, парестезии, тремор.
Со стороны органов зрения
Менее распространены: сухость глаз, расстройства зрения.
Частота неизвестна: нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата
Менее распространены: вертиго.
Со стороны сердца
Менее распространены: сердцебиение.
Со стороны сосудов
Очень распространены: приливы.
Частота неизвестна: артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Менее распространены: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе.
Менее распространены: вздутие живота, диарея, сухость во рту, метеоризм, язвенный стоматит, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень распространены: акне, гипергидроз, себорея.
Менее распространены: алопеция, сухость кожи, гирсутизм, онихолизис, зуд, сыпь.
Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, мышечные спазмы, боли в конечностях.
Менее распространены: боль в спине, миалгия.
Частота неизвестна: мышечная слабость.
Со стороны половых органов и молочных желез
Очень распространены: патологии молочных желез, диспареуния, дисменорея, генитальная кровотечение (включая вагинальное кровотечение, кровотечение отмены), синдром гиперстимуляции яичников, гипертрофия яичников, тазовая боль, вульвовагинальные сухость.
Часто: боль в груди.
Менее распространены: кровотечение при половом акте, цистоцеле, нарушения менструального цикла (включая дисменорея, метроррагия и меноррагию), киста яичника, выделения из влагалища.
Частота неизвестна: аменорея.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень распространены: астения.
Часто: реакция в месте инъекции (включая боль, отек, эритема и воспаления), периферический отек.
Частота неизвестна: лихорадка, недомогание.
Со стороны лабораторных показателей
Часто: увеличение массы тела.
Менее распространены: снижение массы тела.
Частота неизвестна: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение артериального давления.
* Длительное применение: эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).
** Кратковременное применение: эта частота основывается на частоте классовых эффектов, общей для всех агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH).
Возможно возникновение генитальной кровотечения, включая меноррагию или метроррагия, в течение месяца после первой инъекции.
При применении для лечения бесплодия в сочетании с гонадотропными гормонами может вызвать синдром гиперстимуляции яичников. Может наблюдаться гипертрофия яичников, тазовая боль и / или боль в животе.
Длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) может привести к потере костной массы и является фактором риска заболевания остеопорозом.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Смешивание порошка с растворителем следует выполнять непосредственно перед инъекцией. Следует использовать только тот растворитель, содержащийся в упаковке.
Упаковка
По 7 флаконов с порошком и 7 ампул с 1 мл растворителя в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
