Состав
действующее вещество: ацетазоламид;
1 таблетка содержит 250 мг ацетазоламида;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, кроскармеллоза, магния стеарат.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Фармакологическая группа
Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы. Код ATХ S01E C01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Диуретическое, противоглаукомное, противоэпилептическое средство. Механизм действия обусловлен избирательным угнетением карбоангидразы - фермента, который катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и последующую диссоциацию угольной кислоты. Диуретический эффект обусловлен угнетением активности карбоангидразы в почках (главным образом в проксимальных почечных канальцах), что приводит к снижению реабсорбции бикарбоната, ионов натрия и калия, усилению диуреза, повышению рН мочи, увеличению реабсорбции аммиака. Не влияет на выведение ионов хлора. В результате угнетения карбоангидразы цилиарного тела уменьшает секрецию водянистой влаги и снижает внутриглазное давление. Угнетение карбоангидразы в головном мозге приводит к накоплению СО2 в мозге и торможению чрезмерных пароксизмальных разрядов нейронов, что образует противоэпилептическую активность препарата. Применение препарата при повышенном внутричерепном давлении связано с подавлением карбоангидразы в сосудистых сплетениях желудочков головного мозга и снижением выработки спинномозговой жидкости.
Фармакокинетика.
Всасываниие
Ацетазоламид хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация Сmax в плазме крови достигается через 1-3 часа после применения. Небольшие концентрации ацетазоламида сохраняются в крови в течение 24 часов.
Распределение
Ацетазоламид распределяется во многих тканях. Благодаря высокому родству с карбоангидразой накапливается преимущественно в тканях, содержащих этот фермент, в частности в эритроцитах, почках, мышцах, тканях глазного яблока и ЦНС. Препарат не накапливается в тканях.
Фракция с белками составляет 70-90% от общего содержания ацетазоламида в крови. Период полувыведения составляет 4-9 часов.
Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер.
В небольших количествах проникает в грудное молоко.
Метаболизм
Ацетазоламид не метаболизируется.
Выведение
Препарат выделяется почками в неизмененном виде. После приема внутрь около 90% принятой дозы выводится с мочой в течение 24 часов.
Показания
Лечение глаукомы:
- хроническая открытоугольная глаукома;
- вторичная глаукома;
- глаукома (для кратковременной предоперационной терапии и перед офтальмологическими процедурами, для уменьшения внутриглазного давления).
Лечение отеков:
- при сердечной недостаточности;
- отеков, вызванных приемом лекарственных средств.
Лечение эпилепсии (в комбинации с другими противосудорожными средствами):
- petit mal (малые припадки) у детей;
- grand mal (большие припадки) у взрослых;
- смешанной формы.
Лечение высотной болезни (препарат сокращает время акклиматизации, но его влияние на проявления этой болезни незначительный).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и сульфаниламидам, нарушение функции печени и почек, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гипонатриемия и / или гипокалиемия, болезнь Аддисона, недостаточность надпочечников, гиперхлоремический ацидоз. Ацетазоламид противопоказан пациентам с циррозом печени, поскольку это может повышать риск печеночной энцефалопатии.
Длительное применение ацетазоламида противопоказано пациентам с хронической декомпенсированной закрытоугольной глаукомой, поскольку в случае полного закрытия угла камеры глаза ухудшение течения глаукомы будет маскироваться пониженным внутриглазным давлением.
Мочекаменная болезнь (при гиперкальциурии), сахарный диабет, уремия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
- Ацетазоламид может усиливать действие антагонистов фолиевой кислоты, гипогликемических средств и атикоагулянтов, которые принимают внутрь.
- Одновременное применение ацетазоламида с ацетилсалициловой кислотой может привести к тяжелому ацидозу и токсично повлиять на центральную нервную систему с риском развития анорексии, тахипноэ, летаргического состояния, комы с возможным летальным исходом.
- При одновременном применении ацетазоламида с сердечными гликозидами или лекарственными средствами, повышающими артериальное давление, дозу первого необходимо изменить.
- Ацетазоламид нарушает метаболизм фенитоина, повышая концентрации последнего в сыворотке крови. У пациентов, принимающих ацетазоламид с определенными противосудорожными средствами (фенитоином, примидоном), наблюдалась тяжелая форма остеомаляции.
- Одновременное применение ацетазоламида с амфетаминами, атропином или хинидином может усиливать их побочное действие. Снижается выведение амфетамина и хинидина, поэтому возможно увеличение времени действия амфетамина и усиления действия хинидина путем повышения уровня рН мочи в почечных канальцах.
- Ацетазоламид может повышать или снижать концентрацию глюкозы в крови, что следует учитывать при лечении сахарного диабета. Может потребоваться изменение дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.
- Ацетазоламид усиливает выведение лития и может уменьшить уровень лития в плазме крови.
- Ацетазоламид может повышать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
- При одновременном применении ацетазоламид повышает риск появления токсических эффектов салицилатов, препаратов наперстянки, карбамазепина, эфедрина, недеполяризующих миорелаксантов.
- Мочегонный эффект ацетазоламида усиливается теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками.
- Были единичные сообщения о снижении уровня прамидона в сыворотке крови и повышении уровня карбамазепина при их одновременном применении с ацетазоламидом.
- Из-за возможных аддитивных эффектов не рекомендуется одновременное применение с другими ингибиторами карбоангидразы.
- Циклоспорин: ацетазоламид может повышать уровень циклоспорина.
- Метенамин: ацетазоламид может нарушать антисептический эффект метенамина в моче.
- Бикарбонат натрия: одновременное применение ацетозаламида с бикарбонатом натрия повышает риск образования почечных конкрементов.
Особенности по применению
Были сообщения о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, лечившихся противоэпилептическими лекарственными средствами по разным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения риска для ацетазоламида.
Поэтому следует проводить мониторинг признаков суицидальных мыслей и поведения, а также рассмотреть необходимость соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, которые присматривают за пациентами) следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Ацетазоламид, назначенный в дозах, превышающих рекомендуемые, не приводит к увеличению диуреза, однако может вызвать сонливость и парестезии, иногда может привести даже к уменьшению диуреза. При определенных условиях, однако, необходимо применять очень большие дозы в комбинации с другими диуретиками для обеспечения диуреза при полной рефрактерной сердечной недостаточности.
Во время лечения ацетазоламидом отмечали как снижение, так и повышение уровня глюкозы в плазме крови, это следует учитывать при назначении лекарственного средства с нарушением толерантности к глюкозе или сахарным диабетом.
При длительной терапии необходимы особые меры предосторожности. Следует предупредить пациента о необходимости сообщать обо всех случаях появления изменений со стороны кожи. Рекомендуется проводить периодический мониторинг картины крови и уровня электролитов в сыворотке крови (особенно уровня калия и рН крови), а также контроль картины периферической крови. Имели место летальные исходы из-за серьезных реакции на сульфаниламиды, хотя такие случаи были редкими. В случае резкого уменьшения количества форменных элементов крови или появления токсических изменений со стороны кожи препарат необходимо срочно отменить.
Применять с осторожностью при эмболии легочной артерии и эмфиземе легких, непроходимостью/обтурацией нижних дыхательных путей, в которых может быть снижена альвеолярная вентиляция, при почечной недостаточности, а также больным пожилого возраста в связи с повышенным риском развития метаболического ацидоза.
У пациентов с конкрементами в почках в анамнезе следует оценить соотношение риск / польза для дальнейшего осаждения конкрементов.
Препарат алкиризирует мочу.
Развитие генерализованной эритемы на фоне применения лекарственного средства, сопровождающееся появлением пустул и лихорадки, может быть симптомом острого генерализованного экзематозного пустулеза. При диагностике такого состояния лечение ацетазоламидом следует отменить, в дальнейшем назначение лекарственного средства противопоказано.
В случае гиперчувствительности возможно возникновение симптомов, которые могут угрожать жизни пациента, например, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, молниеносный некроз печени, агранулоцитоз, апластическая анемия и геморрагический диатез.
В случае развития кожных или гематологических проявлений прием препарата следует немедленно прекратить.
Ацетазоламид следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ацетилсалициловую кислоту (высокие дозы), поскольку существует вероятность развития анорексии, учащения дыхания, летаргического состояния, комы и даже летального исхода.
При пропуске очередной дозы не следует повышать дозу в следующий прием.
Если пациент принимает ацетазоламид более 5 дней, есть риск развития метаболического ацидоза.
Лабораторные исследования
Рекомендуется проводить контроль картины крови и уровня тромбоцитов в начале лечения и периодически во время лечения, также рекомендуется контролировать уровень электролитов в плазме крови.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Ацетазоламид проникает через плацентарный барьер. Применение препарата в период беременности противопоказано.
Кормление грудью
Ацетазоламид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Во время применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Ацетазоламид в высоких дозах может вызывать сонливость, реже - утомляемость, головокружение, атаксию и дезориентацию. Поэтому во время лечения ацетазоламидом не следует управлять потенциально опасными механизмами и автомобилем.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь.
Лечение глаукомы
Дозу препарата определяют индивидуально в зависимости от внутриглазного давления.
Рекомендуемые дозы для взрослых:
При открытоугольной глаукоме | 250 мг (1 таблетка) 1–4 раза в сутки. Доза свыше 1000 мг (4 таблетки) не повышает терапевтическую эффективность. |
При вторичной глаукоме | 250 мг (1 таблетка) каждые 4 часа.У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается после приема 250 мг (1 таблетка) дважды в сутки (длительное назначение не показано). |
При острых приступах закрытоугольной глаукомы | 250 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки. |
Лечение эпилепсии
Взрослые и дети | Как правило, 8-30 мг / кг массы тела в сутки. Дозу применять в 1-4 приема. Оптимальная доза составляет 250-1000 мг (1-4 таблетки). |
При одновременном применении ацетазоламида с другими противосудорожными препаратами начальная доза первого должна составлять 250 мг (1 таблетка) в сутки. Дозу при необходимости повышать постепенно. Для детей доза не должна превышать 750 мг в сутки. |
Лечение отеков при сердечной недостаточности и отеков, вызванных применением лекарственных средств
Начальная доза 250 мг в сутки (1 таблетка) утром.
Лучший диуретический эффект наблюдается, если применять препарат через день или через 2 дня с однодневным перерывом.
При лечении сердечной недостаточности ацетазоламид назначать на фоне общепринятой терапии (например, назначение гликозидов наперстянки, низкосолевая диета и восполнение дефицита калия).
Лечение высотной болезни
Рекомендуемая суточная доза составляет 500-1000 мг (2-4 таблетки), разделенная на несколько приемов. В случае предполагаемого быстрого подъема на высоту (более 500 м в сутки) рекомендуемая доза составляет 1000 мг (4 таблетки), разделенная на несколько приемов.
Препарат следует принимать за 24-48 часов до подъема вверх, а в случае появления симптомов болезни лечение следует продолжить еще 48 часов или более при необходимости.
Дети
Препарат применять для лечения детей в возрасте от 3 лет только как вспомогательную терапию при эпилепсии.
Передозировка
Не описаны симптомы передозировки и острого отравления у людей. В случае передозировки возможны нарушения электролитного баланса, ацидоз и нарушения со стороны центральной нервной системы (сонливость, парестезии) иногда - уменьшение диуреза. Поэтому следует контролировать концентрацию, электролитов в плазме крови, особенно калия, а также рН мочи.
Лечение.
Отмена препарата, симптоматическая терапия, при ацидозе назначать бикарбонаты. Эффективный гемодиализ. Специфического антидота не существует.
Побочные эффекты
Во время лечения ацетазоламидом наблюдались следующие побочные явления, указанные ниже, с такой частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100 ), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (≥ 1/100000, <1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).
Со стороны системы крови
Редко: апластическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопеническая пурпура, угнетение костного мозга, панцитопения.
В отдельных случаях при длительном применении - гемолитическая анемия.
Со стороны обмена веществ
Часто: анорексия, метаболический ацидоз, нарушение водно-электролитного баланса (в сочетании с гипонатриемией и гипокалиемией).
Частота неизвестна: гипокальциемия, уменьшение массы тела (при длительном применении).
Со стороны психики
Нечасто: депрессия.
Со стороны нервной системы и органов чувств
Часто: головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезии (ощущение ползания мурашек в конечностях).
Нечасто: приливы, жажда, головная боль, раздражительность, снижение либидо.
Сообщалось о единичных случаях: сонливость, спутанность сознания, вялый паралич, судороги.
Частота неизвестна: атаксия; при длительном применении - дезориентация, нарушение прикосновений и ощущений, общая слабость, периферический паралич; в единичных случаях - ощущение волос на языке.
Со стороны органов зрения
Редко: оборотная миопия.
Со стороны органов слуха и равновесия
Редко: шум в ушах, нарушение слуха.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: тошнота, рвота, диарея, мелена.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции печени.
Редко: молниеносный некроз печени, гепатит, механическая желтуха.
Частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная колика.
Со стороны кожи и ее производных
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, кожная сыпь, синдром Лайелла, крапивница.
Частота неизвестна: острый генерализованный экзематозная пустулез, зуд, эритема.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: нефролитиаз, кристаллурия, почечная колика, повреждения почки, полиурия, гематурия, почечная недостаточность.
Редко: глюкозурия.
Частота неизвестна: частое мочеиспускание.
Общие расстройства
Часто: утомляемость.
Нечасто: лихорадка.
Со стороны иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.
Исследование
Очень редко: гипогликемия, гипергликемия.
Ацетазоламид, как производное сульфонамида, может вызывать побочные реакции, характерные для сульфонамидов.
Срок годности
5 лет.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Производство готового лекарственного средства, первичное, вторичное упаковки, контроль качества и выпуск серии:
Фармацевтический Завод «Польфарма» С.А., Польша / Pharmaceutical Works «Polpharma» S.A., Poland.
Первичное, вторичное упаковки, контроль качества и выпуск серии:
Медана Фарма Акционерное Общество / Medana Pharma Spolka Akcyjna
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Ул. Пельплиньска 19 83-200, Старогард Гданьски, Польша / 19 Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.
Ул. Польской Организации Военной 57, 98-200 Серадз, Польша / 57, Polskiej Organizacji Wojskowej Str., 98-200 Sieradz, Poland.
