Состав
действующее вещество: ibuprofen;
10 мл суспензии содержат ибупрофен 200 мг;
другие составляющие: натрия бензоат (E 211), кислота лимонная безводная, натрия цитрат, сахарин натрия, натрия хлорид, гипромелоза 15 сР (степень замещения 2910), ксантановая камедь, мальтит жидкий (E 969), гл., вода очищенная.
Лекарственная форма. Cуспензия оральна.
Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия, без посторонних включений, белого или почти белого цвета с характерным клубничным запахом.
Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен. Код АТС М01А Э01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ибупрофен – это нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), производное пропионовой кислоты, которое продемонстрировало свою эффективность путем угнетения синтеза простагландинов – медиаторов боли и воспаления. Ибупрофен оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действия. Начало обезболивающего и жаропонижающего действия ибупрофена наступает в пределах 30 минут. Кроме того, ибупрофен обратно угнетает агрегацию тромбоцитов.
Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может ингибировать эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты (аспирина) на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих лекарственных средств. В исследовании, когда разовую дозу ибупрофена 400 мг принимали в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после приема ацетилсалициловой кислоты (аспирина) немедленного высвобождения (81 мг), наблюдался пониженный эффект ацетилсалициловой кислоты на формирование тромбоксана или агитации. Однако, ввиду ограниченности этих данных и недостоверности в отношении экстраполяции данных на клиническую картину, нельзя исключить, что систематическое длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.
Фармакокинетика.
Специальные исследования фармакокинетики с участием детей не проводили. Опубликованные данные подтверждают, что абсорбция, метаболизм и выведение ибупрофена у детей происходят так же, как и у взрослых.
После приема внутрь ибупрофен быстро всасывается и распределяется во всем организме. Ибупрофен частично абсорбируется в желудке, после чего полностью – в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 ч после применения. После метаболизма в печени (гидроксилирование, карбоксилирование, конъюгация) фармакологически неактивные метаболиты выводятся полностью, преимущественно почками (90%), а также с желчью. Время полувыведения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с заболеваниями почек или печени – от 1,8 до 3,5 часов. Связывание с белками плазмы крови составляет около 99%.
Почечная недостаточность.
Поскольку ибупрофен и его метаболиты выводятся преимущественно почками, у пациентов с разными степенями почечной недостаточности фармакокинетика может изменяться. У пациентов с нарушением функции почек наблюдались более низкая степень связывания с белками плазмы крови, повышенные уровни в плазме крови общего ибупрофена и несвязанного (S)-ибупрофена, большие значения AUC для (S)-ибупрофена и повышенные соотношения энантиометрической AUC (S /R) по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. У пациентов с терминальной стадией заболевания почек, находящихся на диализе, среднее значение фракции ибупрофена составило около 3% по сравнению с 1% у здоровых добровольцев. Тяжелое нарушение функции почек может привести к накоплению метаболитов ибупрофена. Значимость этого эффекта неизвестна.
Нарушение функции печени.
Алкогольная болезнь печени с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени не привела к существенному изменению фармакокинетических параметров. Заболевание печени может изменить кинетику распределения ибупрофена. У пациентов с циррозом с умеренной степенью нарушения функции печени (6–10 по классификации Чайлда–Пью) наблюдалось увеличение периода полувыведения в среднем в 2 раза, а соотношение энантиометрической AUC (S/R) было значительно ниже по сравнению со здоровыми. добровольцами из контрольной группы, что свидетельствует об ухудшении метаболической инверсии (R)-ибупрофена в активный (S)-энантиомер.
Клинические свойства.
Показания.
Симптоматическое лечение горячки и боли различного происхождения у детей от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 39 кг, а также взрослым и подросткам от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг (включая горячку после иммунизации, при острых респираторных вирусных инфекциях , гриппе, боли при прорезывании зубов, боли после удаления зуба, зубная боль, головные боли, боли в горле, боли при растяжении связок и другие виды боли, в частности воспалительного генеза).
Противопоказания.
• Повышенная чувствительность к ибупрофену или любому из компонентов лекарственного средства.
• Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхоспазм, астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница) после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других НПВС.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два или более выраженных эпизодов подтвержденной язвенной болезни или кровотечения).
• Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или перфорации, связанной с применением НПВС.
• Воспалительное заболевание кишечника в активной форме.
• Цереброваскулярные или другие кровотечения.
• Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.
• Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA), тяжелая печеночная недостаточность или тяжелая почечная недостаточность.
• Последний триместр беременности.
• Тяжелая форма обезвоживания (в результате рвоты, диареи или недостаточного употребления жидкости).
• Наследственная непереносимость фруктозы.
• Дети до 6 лет и/или массой тела до 20 кг, из-за большого количества действующего вещества в одном саше.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Ибупрофен, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации с:
− ацетилсалициловой кислотой, поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда ацетилсалициловую кислоту (доза не выше 75 мг/сут) назначил врач. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что при одновременном применении ибупрофен может ингибировать антиагрегантное действие низких доз ацетилсалициловой кислоты. Однако ограниченность этих данных и неуверенность в экстраполяции данных ex vivo на клиническую картину не дает оснований сделать четкие выводы относительно систематического применения ибупрофена. Следовательно, при несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными;
− другими НПВС , в том числе с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, поскольку это может повысить риск побочных эффектов.
С осторожностью следует применять ибупрофен в комбинации со следующими лекарственными средствами:
− антикоагулянты: НПВС могут усилить эффект антикоагулянтов, таких как гепарин или его производные, антагонисты витамина К (аценокумарол или варфарин) и пероральные антикоагулянты (ривароксабан, апиксабан или дабигатран);
− антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, β-блокаторы и антагонисты ангиотензина II): НПВС могут снижать эффект этих препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) сопутствующее применение ингибиторов АПФ, β-блокаторов или антагонистов ангиотензина II и ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную остроту. , что обычно является обратимым. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем;
− кортикостероиды: повышенный риск образования язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте;
− антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС): повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения;
− сердечные гликозиды, например дигоксин: НПВС могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови. НПВС могут повышать уровни дигоксина в плазме крови, следовательно, повышать риск токсичности дигоксина;
− пентоксифиллин: у пациентов, получающих терапию ибупрофеном в сочетании с пентоксифиллином, повышается риск геморрагии;
− литий: НПВС могут повышать уровень лития в плазме крови, возможно, вследствие снижения почечного клиренса. Следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств, если уровень лития не контролируется. Целесообразно рассмотреть уменьшение дозы лития. Контроль уровня концентрации лития в сыворотке крови при применении по назначению, как правило, не требуется (не более 3 дней);
− метотрексат в дозе 15 мг/неделю или выше: применение НПВС в течение 24 ч до или после применения метотрексата может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови (вероятно, почечный клиренс метотрексата может быть снижен вследствие воздействия НПВС) и дальнейшего эффекта. Поэтому следует избегать применения ибупрофена пациентам, получающим высокие дозы метотрексата;
− метотрексат в дозе ниже 15 мг/неделя: ибупрофен повышает уровни метотрексата. При применении ибупрофена в сочетании с низкими дозами метотрексата следует тщательно следить за картиной крови пациента. Необходимо усилить контроль при ухудшении функции почек, даже минимальном и у пациентов пожилого возраста, а также контролировать функцию почек для предупреждения возможного снижения клиренса метотрексата;
− циклоспорин и такролимус: возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном применении НПВС через снижение почечного синтеза простагландина. При одновременном применении этих лекарственных средств с НПВС следует тщательно контролировать функцию почек;
− мифепристон: НПВС не следует применять раньше чем через 8–12 суток после применения мифепристона, поскольку они могут уменьшить эффективность последнего;
− препараты группы сульфонилмочевины: наблюдалось взаимодействие НПВС с гипогликемическими средствами (препаратами сульфонилмочевины). НПВС могут усиливать гипогликемический эффект препаратов сульфонилмочевины путем вытеснения их в связи с протеинами плазмы крови; рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови при одновременном применении препаратов сульфонилмочевины с ибупрофеном;
− пробенецид и сульфинпиразон: возможно повышение концентрации ибупрофена в плазме крови и задержка выведения ибупрофена, что может быть обусловлено ингибиторным механизмом на участке, где происходит почечная тубулярная секреция и глюкуронидация; следовательно, может потребоваться коррекция дозы ибупрофена;
− баклофен: есть риск развития токсичности баклофена после начала применения ибупрофена;
− ритонавир: возможно увеличение плазменных концентраций НПВС;
− аминогликозиды: НПВС могут снижать выведение аминогликозидов;
− каптоприл: экспериментальные исследования показали, что ибупрофен ингибирует эффект каптоприла по выведению натрия;
− вориконазол и флуконазол (ингибиторы CYP2C9): одновременное применение ибупрофена с ингибиторами CYP2C9 может повышать влияние ибупрофена (субстрат CYP2C9). В исследовании с применением вориконазола и флуконазола (ингибиторы CYP2C9) было продемонстрировано увеличение влияния S(+) – ибупрофена примерно на 80–100%. При одновременном применении ибупрофена с сильными ингибиторами CYP2C9 рекомендуется снижение доз ибупрофена, особенно при необходимости высокие дозы ибупрофена вместе с вориконазолом или флуконазолом;
− холестирамин: ибупрофен и холестирамин следует принимать с интервалом в несколько часов из-за замедления и снижения (25%) всасывания ибупрофена при их одновременном применении;
− зидовудин: повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС. Есть доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов с гемофилией при сопутствующем лечении зидовудином и ибупрофеном;
− травяные экстракты: при совместном применении с НПВС Ginkgo bil o ba может потенцировать риск кровотечения;
− хинолоновые антибиотики: данные, полученные в исследованиях на животных, показывают, что НПВС могут увеличивать риск судорог, связанных с применением хинолоновых антибиотиков. Пациенты, принимающие НПВС и хинолоны, могут иметь повышенный риск развития судорог;
− гидрантоины и сульфамиды: возможно повышение токсичного эффекта этих лекарственных средств. Уровни фенитоина в плазме могут повыситься при одновременном лечении ибупрофеном. При правильном применении (максимум в течение 4 дней) контроль уровней фенитоина в сыворотке крови обычно не требуется;
− тиазиды, тиазидные вещества, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики : НПВС могут противодействовать диуретическому эффекту этих лекарственных средств. Одновременное применение НПВС и диуретика может повысить риск нефротоксичности, вызванной НПВС (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушенной функцией почек) вследствие ухудшения почечного кровотока. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости, а также контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Как и в случае применения других НПВС, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками может ассоциироваться с повышенным уровнем калия, следовательно, следует контролировать уровень калия в плазме крови;
– алкоголь: при совместном употреблении алкоголя и применении НПВС могут усилиться нежелательные реакции, связанные с действующим веществом, особенно касающиеся желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы (ЦНС).
Применение ибупрофена во время еды замедляет всасывание, хотя это не влияет на степень всасывания (см. раздел Фармакокинетика).
Особенности применения.
Побочные эффекты терапии ибупрофеном можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для лечения симптомов в течение кратчайшего периода времени.
Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными. У пациентов пожилого возраста повышен риск побочных реакций. Не рекомендуется длительное применение НПВС пациентам пожилого возраста. При длительной терапии следует регулярно следить за состоянием пациентов.
Следует соблюдать осторожность пациентам со следующими состояниями:
− системная красная волчанка, а также смешанное заболевание соединительной ткани – из-за повышенного риска асептического менингита;
− врожденное нарушение метаболизма порфирина, например острая смежная порфирия;
− расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и хроническое воспалительное заболевание кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);
− наличие в анамнезе артериальной гипертензии и/или сердечная недостаточность, поскольку существуют сообщения о задержке жидкости и отеке, связанные с терапией НПВС;
– почечная недостаточность – из-за возможности ухудшения функции почек;
− нарушение функции печени;
− непосредственно после обширных хирургических вмешательств;
− сенная лихорадка, носовые полипы или хронические обструктивные заболевания дыхательных путей – в связи с повышенным риском возникновения аллергических реакций, к которым относятся приступы астмы (так называемая анальгетическая астма), отек Квинке или крапивница;
− наличие в анамнезе аллергических реакций на другие вещества – из-за повышенного риска возникновения реакций гиперчувствительности на ибупрофен.
Воздействие на органы дыхания.
У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическими заболеваниями или с такими заболеваниями в анамнезе может возникнуть бронхоспазм.
Прочие НПВС.
Следует избегать одновременного применения ибупрофена с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку это повышает риск развития побочных реакций.
Как и другие НПВС, ибупрофен может вызвать аллергические реакции, такие как анафилактические/анафилактоидные реакции, даже если лекарственное средство применять впервые.
Системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани.
С осторожностью следует применять ибупрофен при системной красной волчанке и при смешанном заболевании соединительной ткани из-за повышенного риска асептического менингита.
Воздействие на сердечно-сосудистую и цереброваскулярную систему.
Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью в анамнезе следует с осторожностью начинать лечение (необходима консультация врача), поскольку при терапии ибупрофеном, как и другими НПВС, сообщали о случаях задержки жидкости, развитии артериальной гипертензии и отеков.
Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска развития артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт). В целом эпидемиологические исследования не показывают, что низкие дозы ибупрофена (например ≤ 1200 мг/сут) ассоциируются с повышенным риском развития инфаркта миокарда.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью (класс ІІ–ІІІ по классификации NYHA), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует принимать ибупрофен только после тщательной оценки клинической картины. Необходимо избегать высоких доз (2400 мг/сут).
Также следует тщательно оценивать клиническую картину перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если необходимы высокие дозы ибупрофена (2400 мг/сут).
Воздействие на почки и печень.
Следует соблюдать осторожность пациентам с почечной недостаточностью в связи с ухудшением функции почек. Ибупрофен следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием почек или печени и особенно при сопутствующей терапии диуретиками, поскольку угнетение простагландинов может привести к задержке жидкости и дальнейшему ухудшению функции почек. Таким пациентам следует применять самую низкую дозу ибупрофена и регулярно контролировать функцию почек. При обезвоживании следует обеспечить достаточное употребление жидкости. Есть риск почечной недостаточности у детей и подростков с обезвоживанием.
В общем, обычное применение анальгетиков, особенно комбинаций различных обезболивающих средств, может привести к длительному поражению почек с риском почечной недостаточности (анальгетическая нефропатия). Наивысший риск этой реакции у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью и печеночной недостаточностью, а также у тех, кто получает терапию диуретиками или ингибиторами АПФ. После прекращения терапии НПВС обычно функция почек возвращается в состояние, наблюдавшееся до лечения.
Возможно нарушение функции печени. Как и другие НПВС, ибупрофен может приводить к временному увеличению определенных показателей функции печени, а также существенному увеличению уровней АСТ и АЛТ. При существенном повышении этих показателей лечение следует прекратить.
Воздействие на желудочно-кишечный тракт.
НПВС следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку их состояние может обостриться. Таким пациентам следует обратиться за консультацией к врачу.
Имеются сообщения о случаях желудочно-кишечного кровотечения, перфорации, язвы, потенциально летальные, возникающие на любом этапе лечения НПВС независимо от наличия предупредительных симптомов или наличия тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, перфорации или язвы повышается при увеличении доз НПВС, наличии у пациентов язвенной болезни в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста. Таким пациентам следует начинать лечение с низких доз. Этим пациентам, а также пациентам, нуждающимся в сопутствующем применении низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется комбинированная терапия защитными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).
Пациентам с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно лицам пожилого возраста, следует сообщать о любых необычных симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности в начале лечения.
Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, одновременно применяющих лекарственные средства, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, в частности пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (например, гепарин или его производные, антагонисты витамина К (аценокумарол или варфарин) и пероральные антикоагулянты (ривакса) или дабигатран), СИЗОС или антитромбоцитарные средства (например, ацетилсалициловая кислота).
В случае желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих ибупрофен, лечение следует прекратить.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень редко на фоне приема НПВС могут возникать тяжелые формы кожных реакций, которые могут быть летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций в начале терапии, в большинстве случаев, такие реакции начинались в течение первого месяца лечения. Также сообщали о случае острого генерализованного экзантемального пустулеза, возникшего после применения лекарственных средств, содержащих ибупрофен. При первых признаках кожной сыпи, патологических изменений слизистых оболочек или при любых других признаках гиперчувствительности ибупрофен следует отменить.
В исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей. В настоящее время нельзя исключать влияние НПВС на ухудшение этих инфекций, поэтому рекомендуется избегать применения ибупрофена в случае ветряной оспы.
Очень редко наблюдаются тяжелые реакции острой гиперчувствительности (например, анафилактический шок). При первых признаках реакции гиперчувствительности после применения ибупрофена следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.
Ибупрофен может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому рекомендуется тщательно следить за состоянием пациентов с нарушениями свертывания крови.
При длительном применении ибупрофена необходимо регулярно проверять показатели функции печени, функции почек, а также гематологическую функцию/картину крови.
Длительное применение любых обезболивающих средств для лечения головных болей может ухудшить это состояние. В таких случаях следует обратиться к врачу и прекратить лечение. Следует рассмотреть вероятность возникновения головной боли вследствие злоупотребления лекарственным средством у пациентов, страдающих частой или ежедневной головной болью, несмотря на регулярное применение лекарственных средств против головной боли.
Маскировка симптомов основных инфекций.
НПВС могут маскировать симптомы инфекции и лихорадки.
Ибупрофен может замаскировать симптомы инфекционного заболевания, что может привести к задержке начала лечения и тем осложнить течение заболевания. Это наблюдалось при бактериальной внегоспитальной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Если ибупрофен применять при повышении температуры тела или облегчении боли при инфекции, рекомендуется проводить мониторинг инфекционного заболевания. В условиях лечения вне медицинского учреждения пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или усиливаются.
Прежде чем принимать это лекарственное средство следует обратиться к врачу следующим пациентам: беременным, женщинам, которые пытаются забеременеть, пожилым людям, курильщикам.
Воздействие на результаты лабораторных исследований:
− время кровотечения может увеличиваться до одного дня после прекращения лечения;
− концентрация глюкозы крови может уменьшаться;
− клиренс креатинина может снижаться;
− гематокрит или гемоглобин может снижаться;
− концентрация азота мочевины крови и концентрации креатинина и калия в сыворотке крови могут увеличиваться;
− показатели функции печени: увеличение уровней трансаминазы.
Важная информация о вспомогательных веществах.
Это лекарственное средство содержит жидкий мальтит. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к фруктозе. Из-за содержания жидкого мальтита это лекарственное средство может иметь легкий послабляющий эффект.
Это лекарственное средство содержит натрий, это следует учитывать пациентам, придерживающимся низкосолевой диеты.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранней стадии беременности. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Риск растет с увеличением дозы и продолжительности лечения.
Ибупрофен не следует принимать в первые два триместра беременности, если только, по мнению врача, потенциальная польза для пациентки не превышает потенциального риска для плода. Если ибупрофен применяет женщина, которая пытается забеременеть, или в течение I и II триместров беременности, следует использовать наименьшую дозу в течение кратчайшего периода времени.
В течение ІІІ триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландина могут представлять следующие риски:
для плода: кардиопульмонарная токсичность (характеризующаяся преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности, сопровождающейся олигогидрамнионом;
для матери и новорожденного, в конце беременности: возможно увеличение времени кровотечения, антитромбоцитарный эффект, который может развиться даже при очень низких дозах; угнетение сокращений матки, что приводит к задержке или увеличению продолжительности родов. Возможно повышение риска образования отеков у матери. Поэтому ибупрофен противопоказан в течение ІІІ триместра беременности.
Кормление грудью.
Ибупрофен и его метаболиты проникают в грудное молоко в низких концентрациях. В настоящее время неизвестно негативное влияние на младенца, поэтому при кратковременном лечении боли и лихорадки рекомендованными дозами обычно не нужно прекращать кормление грудью.
Фертильность.
Существуют ограниченные данные, что ингибиторы синтеза циклооксигеназы/простагландина могут ухудшать фертильность у женщин, влияя на овуляцию. Это обратимое явление при прекращении терапии. Применение ибупрофена не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. В отношении женщин, имеющих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене этого лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Пациентам, у которых наблюдается головокружение, вертиго, нарушение зрения или другие нарушения со стороны ЦНС при применении ибупрофена, следует избегать управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время терапии этим лекарственным средством.
При применении разовой дозы ибупрофена или применении лекарственного средства в течение короткого периода времени особые меры предосторожности не нужны.
Способ применения и дозы.
Побочные эффекты можно минимизировать путем применения самой низкой эффективной дозы, необходимой для контроля симптомов в течение кратчайшего периода времени.
Доза ибупрофена зависит от массы тела и возраста ребенка. Для детей рекомендуемая суточная доза ибупрофена составляет 20-30 мг на кг массы тела в 3-4 разделенных дозах.
Дети до 6 лет и/или массой тела менее 20 кг
Применение лекарственного средства детям до 6 лет и/или массой тела до 20 кг противопоказано из-за большого количества действующего вещества в одном саше.
Дети от 6 до 11 лет массой тела от 20 до 39 кг, взрослые и подростки от 12 лет массой тела ≥ 40 кг
Масса тела (возраст) | Разовая доза | Максимальная суточная доза |
От 20 до 29 кг (дети в возрасте от 6 до 9 лет) | 200 мг (1 саше) | 600 мг ібупрофену (3 саше) |
От 30 до 39 кг (дети в возрасте от 10 до 11 лет) | 200 мг (1 саше) | 800 мг ібупрофену (4 саше) |
≥ 40 кг (взрослые и подростки от 12 лет) | 200−400 мг (1 или 2 саше) | 1 200 мг ібупрофену (6 саше) |
Интервалы между приемами составляют 6-8 часов.
Если у ребенка симптомы сохраняются более 3 дней после начала лечения или ухудшаются, следует обратиться к врачу.
Если у взрослых лихорадка сохраняется более 3 дней или симптомы сохраняются более 4 дней при лечении боли или ухудшаются, следует обратиться к врачу.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
НПВС следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек, поскольку ибупрофен выводится преимущественно почками. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек корректировка дозы не требуется. Ибупрофен противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции печени
Хотя не наблюдалось отличий фармакокинетического профиля ибупрофена у пациентов с печеночной недостаточностью, НПВС следует применять с осторожностью таким пациентам. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени корректировка дозы не требуется. Ибупрофен противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»).
Способ применения
Лекарственное средство для перорального применения. Содержимое саше выливать в столовую ложку или непосредственно в полость рта, запивая водой. Перед применением суспензию необходимо сделать однородной путем разминания саше – нажимать пальцами верх и низ пакетика минимум 30 секунд. Пациентам с чувствительным желудком рекомендуется применять при еде.
Дети.
Лекарство применять детям от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 39 кг, а также подросткам от 12 лет с массой тела ≥ 40 кг. Противопоказано применение лекарственного средства детям с массой тела менее 20 кг.
Передозировка.
В детском возрасте симптомы передозировки могут возникать при приеме дозы ибупрофена, превышающей 400 мг/кг. У взрослых реакции на дозу менее выражены. Период полувыведения составляет 1,5–3 часа.
Симптомы. У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже – диарею. Также возможны шум в ушах, головные боли и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении возможны токсические поражения ЦНС в виде вертиго, головокружения, сонливости, иногда – возбужденного состояния и дезориентации или запятые. Иногда у пациентов развиваются судороги. При тяжелом отравлении может возникать гиперкалиемия, метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО (вероятно, из-за взаимодействия с факторами свертывания крови, циркулирующими в кровяном русле). Может возникнуть ОПН, повреждение печени, гипотензия, угнетение дыхательной функции и цианоз. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. Возможны нистагм,
Лечение. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее, включая обеспечение проходимости дыхательных путей, мониторинг сердечной функции и основных показателей жизнедеятельности к нормализации состояния пациента. Рассмотреть необходимость перорального применения активированного угля или промывки желудка, если прошло не более 1 часа после применения пациентом потенциально токсической дозы лекарственного средства. Если ибупрофен уже всосался, можно использовать щелочные вещества, способствующие выведению кислотного ибупрофена с мочой. При частых или длительных судорогах назначать введение антигистаминных лекарственных средств (например, диазепама или лоразепама). В случае бронхиальной астмы следует применять бронходилататоры. Необходимо обратиться к врачу за медицинской помощью.
Побочные реакции.
Перечень побочных реакций включает все нежелательные реакции, о которых стало известно при лечении ибупрофеном, включая наблюдавшиеся при применении высоких доз при длительной терапии пациентов с ревматизмом. Указанная частота, выходящая за пределы очень редких сообщений, относится к кратковременному применению (максимум 1200 мг ибупрофена в сутки) пероральных лекарственных форм.
Побочные реакции, возникающие при применении ибупрофена, приводятся ниже систем органов и частоты их проявлений. Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/ 10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не подлежит оценке с учетом имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты побочные реакции приводятся в порядке снижения степени тяжести.
Чаще наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В основном побочные реакции зависят от дозы, в частности риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от дозы и продолжительности лечения. Могут возникнуть желудочно-кишечные язвы, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста. Сообщали о тошноте, рвоте, диарее, вздутии живота, запоре, диспепсии, боли в животе, молотой, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона после применения ибупрофена. Реже наблюдался гастрит.
Сообщали об отеке, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, что связывали с лечением НПВС.
Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высокой дозе по 2400 мг/сут и при длительном лечении может быть связано с повышенным риском артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).
Имеются описания случаев обострения воспалений, связанных с инфекцией, например развитие некротизирующего фасцита, во времени совпадавших с применением НПВС. Это может быть связано с механизмом действия НПВС.
При возникновении или ухудшении признаков инфекции во время применения ибупрофена рекомендуется немедленно обратиться к врачу. Необходимо определить наличие показаний для терапии антимикробными средствами/антибиотиками.
При длительной терапии необходимо регулярно проводить анализ крови.
Пациенту следует немедленно обратиться к врачу и прекратить применение ибупрофена при возникновении одного из симптомов реакций гиперчувствительности, которые могут развиться даже при первом применении лекарственного средства. В таких случаях требуется немедленная медицинская помощь.
При возникновении сильной боли в эпигастральной области или мелены или кровавой рвоты следует прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна – при длительном лечении могут возникать нарушения зрения, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: частота неизвестна – при длительном лечении может возникать головокружение; редко – звон в ушах.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна – реактивность дыхательных путей, включая астму, бронхоспазм или одышку1.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, диспепсия, диарея, метеоризм, запор, изжога, рвота и небольшие желудочно-кишечные кровопотери, которые в исключительных случаях могут привести к анемии; нечасто – язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, молотая, кровавая рвота, иногда летальные (особенно у пациентов пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона; очень редко – эзофагит, образование диафрагмовидных стриктур кишечника, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – нарушение функции печени, поражение печени, особенно при длительной терапии, печеночная недостаточность, острый гепатит.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – острое нарушение функции почек, особенно при длительном применении НПВС, в сочетании с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков; папилонекроз; очень редко - образование отеков, особенно у пациентов с АГ или почечной недостаточностью, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, что может сопровождаться острой почечной недостаточностью.
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение, бессонница, возбуждение, раздражительность или усталость; очень редко – асептический менингит2.
Со стороны психики: очень редко – психотические реакции, депрессия; только при длительном применении: галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, отек, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, васкулит.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – нарушение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, носовое и кожное кровотечение, гематомы.
Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности1, крапивница и зуд; очень редко – тяжелые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальную гипотензию (анафилактическая реакция, ангионевротический отек или тяжелый шок)1, обострение астмы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: различные высыпания на коже1; очень редко: кожные реакции, такие как буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему и токсический эпидермальный некролиз1, алопеция; частота неизвестна – острый генерализованный экзантематозный пустулез, сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Общие нарушения: частота неизвестна – недомогание и усталость.
Лабораторные показатели: редко – снижение уровня гемоглобина.
Инфекции и инвазии: очень редко – обострение воспаления, связанного с инфекцией (например, развитие некротизирующего фасцита, в исключительных случаях ветряная оспа может вызвать тяжелые инфекционные осложнения со стороны кожи и мягких тканей).
1 Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности после лечения ибупрофеном. К таким реакциям относятся:
− неспецифические аллергические реакции и анафилаксия;
− реакции со стороны дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение астмы, бронхоспазм или одышку;
− различные нарушения кожи, включая сыпь различного типа, зуд, крапивницу, пурпуру, ангионевротический отек и реже – эксфолиативный и буллезный дерматозы (включая эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и мультиформную эритему).
2 Механизм патогенеза асептического менингита, обусловленного лекарственным средством, изучен не полностью. Однако имеющиеся данные относительно асептического менингита, связанного с применением НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (через ассоциацию по времени с приемом лекарственного средства и исчезновением симптомов после отмены лекарственного средства). В частности, во время лечения ибупрофеном у пациентов с аутоиммунными нарушениями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) наблюдались единичные симптомы асептического менингита (такие как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
Суспензия оральная, 200 мг/10 мл; по 10 мл в саше; по 10 саше в пачке.
Категория отпуска.
Без рецепта.
Производитель.
1. ЕДЕФАРМ, С.Л./EDEFARM, S.L.
2. FARMALIDER, SA
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
1. Полигоно Индастриал Энчилагар дель Рулло, 117, С.П. 46191 Вилламарчанте, Валенсия, Испания/ Polígono Industrial Enchilagar del Rullo, 117, С.Р. 46191 Villamarchante, Valencia, Spain.
2. С/Арагонесес, 2, Алкобендас, Мадрид, 28108, Испания/
С / Aragoneses, 2, Alcobendas, Мадрид, 28108, Испания.
Заявитель.
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Местонахождение заявителя.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13
