Состав
brinzolamide;
действующее вещество: бринзоламид;
1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия эдетат, карбомер 974Р, манит (E 421), тилоксапол, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Капли глазные, суспензия.
Основные физико-химические свойства: белая или почти белая суспензия.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные препараты и миотические средства. Ингибиторы карбоангидразы.
Код АТС S01E C04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Карбоангидраза (КА) - это фермент, обнаруженный во многих тканях организма человека, в том числе и в тканях глаза. Карбоангидраза катализирует обратную реакцию гидратации диоксида углерода и дегидратации угольной кислоты.
Угнетение карбоангидразы в цилиарной теле глаза снижает секрецию внутриглазной жидкости, главным образом замедляя образование ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости. В результате снижается внутриглазное давление (ВГД), который является главным фактором риска в патогенезе поражения зрительного нерва и потере поля зрения вследствие глаукомы. Бринзоламид - ингибитор карбоангидразы ИИ (КА-II), доминирующего фермента глаза, имеет показатели in vitro IC50 = 3,2 нМ и Ki = 0,13 нМ относительно КА-II.
Эффект снижения ВГД изучался при применении, как комбинированной терапии, препарата Бринекс с Травопрост (аналог простагландинов). После применения травопроста течение 4 недель пациенты с ВТО ≥ 19 мм рт. ст. дополнительно рандомизированы получали бринзоламид или тимолол. Наблюдалось дополнительное снижение суточного значения среднего ВТО на 3,2-3,4 мм рт. ст. в группе, где применяли бринзоламид, и на 3,2-4,2 мм рт. ст. в группе, где применяли тимолол. В группах, получавших бринзоламид / травопроста чаще наблюдались несерьезные офтальмологические побочные реакции, главным образом связанные с местным раздражением. Побочные реакции были умеренными и не влияли на решение о дальнейшем участии в исследовании (см. Также раздел «Побочные реакции»).
По результатам доклинических исследований по безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности и канцерогенного действия, особого риска для человека при применении бринзоламида не обнаружено.
В ходе исследований токсичности на кроликах при пероральном введении бринзоламида в дозе до 6 мг / кг / день (в 125 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительный токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг / кг / день (в 375 раз больше рекомендованной терапевтической дозы для офтальмологического применения), но у самок, получавших 6 мг / кг / день, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, вызывали метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось дозозависимое снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид внутрь: от незначительного снижения (примерно 5-6%) при дозе 2 мг / кг / день и примерно до 14% при дозе 18 мг / кг / день. Относительно кормления грудью, то уровень, не вызывает негативного воздействия на плод, составляет 5 мг / кг / день.
Фармакокинетика.
После местного применения в глаз бринзоламид абсорбируется в системный кровоток. За счет своей высокой родства с КА-II бринзоламид активно проникает в красные кровяные тельца (эритроциты) и демонстрирует длительный период полураспада в крови (в среднем примерно 24 недели). В клинической практике отмечено образования метаболита N-дезетилбринзоламиду, который тоже связывается с КА и накапливается в эритроцитах. Этот метаболит связывается главным образом с КА-И в присутствии бринзоламида. В плазме крови концентрации как бринзоламида, так и N-дезетилбринзоламиду низкие и, как правило, ниже границы количественного определения (<7,5 нг / мл).
Связывание с белками плазмы крови не является полным (примерно 60%). Бринзоламид выводится преимущественно почками (примерно 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в виде метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются доминирующими компонентами, выводятся с мочой вместе с следовых количеств (<1%) метаболитов N-дезметоксипропилу и В-дезметил.
В ходе фармакокинетических исследований здоровые добровольцы получали бринзоламид внутрь по 1 мг в капсулах 2 раза в сутки в течение 32 недель. Для оценки уровня системного угнетения КА измерялась активность КА в эритроцитах.
Насыщение Бринзоламид КА-II эритроцитов было достигнуто в течение 4 недель (концентрация составляла примерно 20 мкм). N-дезетилбринзоламид накапливался в эритроцитах до достижения стабильной концентрации, которая находилась в пределах 6-30 мкм, в течение 20-28 недель. Угнетение общей активности КА-II эритроцитов в стабильных условиях составляло примерно 70-75%.
Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) перорально вводили по 1 мг бринзоламида 2 раза в сутки в течение 54 недель. Концентрация бринзоламида в эритроцитах через 4 недели находилась в пределах от 20 до 40 мкм. В стабильных условиях концентрация бринзоламида и его метаболита в эритроцитах находилась в пределах от 22 до 46,1 и от 17,1 до 88,6 мкм соответственно.
При уменьшении клиренса креатинина концентрация N-дезетилбринзоламиду в эритроцитах возрастала, а общая активность КА в эритроцитах уменьшалась, но концентрация бринзоламида в эритроцитах и активность КА-II оставались неизменными. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени угнетения общей активности КА было большим, хотя оно составляло менее 90% в стабильных условиях.
В исследованиях при местном применении в глаз концентрация бринзоламида в эритроцитах при стабильных условиях была такой же, как концентрация, установленная при пероральном приеме, но концентрация N-дезетилбринзоламиду была ниже. Активность карбоангидразы составляла примерно 40-70% от ее уровня к применению препарата.
Показания
Бринекс предназначен для снижения повышенного внутриглазного давления при:
- очной гипертензии,
- открытоугольной глаукоме;
в качестве монотерапии для взрослых пациентов, нечувствительных к бета-блокаторов, или для взрослых пациентов, которым бета-блокаторы противопоказаны, или как дополнительная терапия при применении бета-блокаторов или аналогов простагландинов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
- Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (см. Также раздел «Особенности применения»).
- Почечная недостаточность тяжелой степени.
- Гиперхлоремический ацидоз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Специальных исследований взаимодействия Бринексу с другими лекарственными средствами не проводили. В ходе клинических исследований Бринекс применяли в комбинации с аналогами простагландинов и тимололом в виде глазных капель доказательств неблагоприятного взаимодействия не выявлено. При комбинированной терапии глаукомы взаимодействие между препаратом Бринекс и миотиками или агонистами адренорецепторов НЕ оценивалась.
Бринекс является ингибитором карбоангидразы, и хотя препарат применяют местно, он абсорбируется системно. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Следует учитывать такое проявление взаимодействия у пациентов, применяющих Бринекс.
Изоферментами цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм бринзоламида, является CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, подавляют метаболизм бринзоламида ферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Поскольку бринзоламид главным образом выводится почками, его накопление маловероятно. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Особенности по применению
Системное действие
Бринекс, ингибитор карбоангидразы, является производной веществом сульфонамида и при местном применении системно абсорбируется. Поэтому при местном применении бринзоламида могут возникнуть побочные реакции, характерные для сульфонамидов. Если наблюдаются проявления серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности, следует прекратить применение препарата.
Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском поражения почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшать способность выполнять задачи, требующие умственной сосредоточенности и / или физической координации, у пациентов пожилого возраста. Поскольку Бринекс абсорбируется системно, то такие эффекты могут возникнуть и при местном применении.
Одновременное применение
У пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и Бринекс, возможно усиление известных системных побочных реакций ингибиторов карбоангидразы. Одновременное применение Бринексу и ингибиторов карбоангидразы для перорального применения не исследовался, поэтому не рекомендуется (см. Также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Бринекс главным образом оценивался при одновременном применении с тимололом при комбинированном лечении глаукомы. Кроме того, был изучен эффект снижения внутриглазного давления (ВГД) при применении Бринексу с аналогом простагландина Травопрост при комбинированной терапии. Долгосрочные исследования одновременного применения Бринексу с Травопрост, как комбинированной терапии, отсутствуют (см. Раздел «Фармакологические»).
Существует ограниченный опыт применения Бринексу пациентам с псевдоэксфолиативным глаукомой и пигментной глаукомой. Рекомендуется с осторожностью назначать таким пациентам и тщательно контролировать внутриглазное давление. Исследование применения Бринексу пациентам с закрытоугольной глаукомой не проводили, поэтому применение препарата таким пациентам не рекомендуется.
Не проводили исследования влияния бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток). Изучение действия препарата у пациентов, которые носят контактные линзы, не проводили, поэтому при применении бринзоламида таким пациентам необходим тщательный надзор, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы применение при этом контактных линз повышает риск повреждения роговицы. При применении Бринексу пациентам, которые имеют повреждения роговицы, например больным сахарным диабетом, также рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Сообщалось, что бензалкония хлорид, который обычно используется как консервант в офтальмологических препаратах, может вызывать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Поскольку Бринекс содержит бензалкония хлорид, нужен тщательный контроль при частом или длительном лечении препаратом больных с сухостью глаз или с повреждениями роговицы.
Применение препарата Бринекс пациентам, которые носят контактные линзы, не изучали. Бринекс содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и обесцвечивает мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель Бринекс и подождать 15 минут после закапывания, прежде чем снова надеть контактные линзы.
После прекращения лечения Бринекс ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют. Бринекс не следует назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацептивные средства.
Кормление грудью
Бринекс не применяется в период кормления грудью.
Репродуктивная функция
Никаких эффектов бринзоламида на репродуктивную функцию во время исследования на животных не выявлено. Исследований относительно возможного влияния бринзоламида на организм человека при местном применении в офтальмологии не проводилось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работе с механизмами (см. Также раздел «Особенности применения»). Если во время закапывания возникло затуманивание зрения, необходимо подождать, пока зрение восстановится, и лишь потом управлять автомобилем или выполнять работу с механизмами.
Пациентам, особенно людям пожилого возраста (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции») необходимо учитывать, что препарат может ухудшить способность выполнять действия, требующие умственной сосредоточенности и / или физической координации.
Способ применения и дозы
Дозы.
При применении Бринексу в качестве монотерапии или дополнительной терапии доза составляет 1 каплю в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. У некоторых пациентов возможно достижение лучших результатов при закапывании 1 капле 3 раза в сутки.
В случае замены другого офтальмологического Противоглаукомные средства на Бринекс следует прекратить применение другого средства и начать применять Бринекс со следующего дня.
Если применяют более одного офтальмологического средства местно, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.
Если доза была пропущена, лечение необходимо продолжить, применяя следующую дозу согласно схеме лечения. Доза не должна превышать 1 капле в пораженный глаз 3 раза в сутки.
Способ применения.
Для офтальмологического применения.
Рекомендуется прижать в области носослезного канала и осторожно закрыть веки после закапывания. Это снижает системную абсорбцию лекарственных средств, введенных в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.
Следует хорошо взболтать флакон перед применением препарата. Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающей к ним участки, других поверхностей краем флакона-капельницы. При хранении следует держать флакон плотно закрытым.
Применение у пациентов пожилого возраста.
Нет необходимости в коррекции дозы пациентам пожилого возраста.
Применение при нарушениях функции печени и почек.
Применение Бринексу пациентам с печеночной недостаточностью изучали, поэтому назначение препарата не рекомендуется.
Не проводились исследования по применению Бринексу пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл / мин) или у пациентов с гиперхлоремическим ацидозом. Поскольку бринзоламид и его основной метаболит выводятся преимущественно почками, Бринекс противопоказан для лечения таких пациентов (см. Также раздел «Противопоказания»).
Дети.
Применение бринзоламида недоношенным новорожденным (менее 36 недель беременности) или новорожденным в возрасте до 1 недели не изучалось.
Безопасность и эффективность препарата Бринекс для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены.
Препарат Бринекс детям до 18 лет не применяют.
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
При передозировке лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Могут возникнуть электролитный дисбаланс, ацидозний состояние, а также возможное влияние на нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и рН крови.
Побочные эффекты
При применении бринзоламида в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии одновременно с тимолола малеата 5 мг / мл частыми побочными реакциями, связанными с применением препарата, были: дисгевзия (5,8%) (горький или необычный привкус, см. Ниже) и временное затуманивание зрения (5,8%) после инстилляции, что длилось от нескольких секунд до нескольких минут (см. также раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).
Инфекционные и паразитарные заболевания: ринофарингит, фарингит, синусит, ринит.
Заболевания крови и лимфатической системы: уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня хлоридов в крови.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
Психические расстройства: апатия, депрессия, подавленное настроение, снижение либидо, ночные кошмары, бессонница, нервозность.
Со стороны обмена веществ : снижение аппетита.
Со стороны нервной системы : дисгевзия, головная боль, сонливость, нарушение координации движений, амнезия, ухудшение памяти, головокружение, парестезии, тремор, гипестезия, агевзия.
офтальмологические нарушения: Блефарит, затуманивание зрения, раздражение глаза, боль в глазу, сухость глаз, выделения из глаз, зуд глаз, ощущение инородного тела в глазу, гиперемия глаз, эрозия роговицы, кератит, точечный кератит, кератопатия, преципитаты в глазу, окраска роговицы, дефект эпителия роговицы, нарушения со стороны эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, увеличение экскавации диска зрительного нерва, отек роговицы, конъюнктивит, отек глаза, мейбомит, диплопия, повышенная чувствительность к яркому свету, светобоязнь, фотопсия, снижение остроты зрения, аллергический кон ' юнктивит, птеригий, пигментация склеры, астенопия, ощущение дискомфорта, аномальная чувствительность глаз, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, субконъюнктивальная киста, гиперемия конъюнктивы, зуд век, образования чешуек по краям век, отек век, повышенное слезотечение, нарушение со стороны роговицы,нарушение зрения, аллергические проявления со стороны глаз, мадароз, нарушения со стороны век, эритема век, периорбитальный отек.
Со стороны органов слуха : шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : кардиореспираторный дистресс, стенокардия, брадикардия, нарушение сердечного ритма (пальпитация), аритмия, тахикардия, артериальная гипертензия, повышение артериального давления, снижение артериального давления, повышение частота сердечных сокращений.
Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения : одышка, гиперактивность бронхов, кашель, носовое кровотечение, боль в ротоглотке и гортани, раздражение горла, заложенность носа, застой в верхних дыхательных путях, избыточная секреция носовой слизи, насморк, чихание, сухость во носу, приступ удушья, гиперреактивность бронхов, застойные явления в верхних дыхательных путях, отек слизистой оболочки придаточных пазух носа, кашель, приступ удушья.
Со стороны пищеварительной системы : сухость во рту, эзофагит, диарея, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, дискомфорт в животе, дискомфорт в желудке, метеоризм, усиление перистальтики кишечника, желудочно-кишечного тракта, гипестезия ротовой полости, парестезии ротовой полости.
Со стороны пищеварительной системы : отклонение от нормы показателей печеночных проб.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки : крапивница, сыпь, макулопапулезная сыпь, генерализованный зуд, алопеция, уплотнение кожи, дерматит, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани : боль в спине, спазмы мышц, миалгия, артралгия, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы : боль в области почек, частое мочеиспускание.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нарушение эрекции.
Общие нарушения и реакции в месте применения : боль, дискомфорт в грудной клетке, астения, усталость, тревожность, раздражительность, боль в груди, периферические отеки, недомогание, медикаментозный осадок (преципитат).
В ограниченных краткосрочных клинических исследованиях примерно в 12,5% педиатрических пациентов наблюдались побочные реакции, связанные с применением бринзоламида, большая часть из которых были несерьезными местными офтальмологическими реакциями, такими как гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, выделения из глаз, повышенное слезотечение (см. раздел «Фармакодинамика»).
В клинических исследованиях с применением глазных капель бринзоламида часто сообщалось о системной побочной реакции в виде дисгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания). Вероятно, она была вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижима в области носослезного отверстия или плотное закрытие век после закапывания уменьшает вероятность возникновения этой реакции (см. Также раздел «Способ применения и дозы»).
Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы и относится к группе сульфаниламидам, системно абсорбируются. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного, нервной, гематологической, почечной систем и метаболические нарушения, как правило, возникают при применении системных ингибиторов карбоангидразы. Побочные реакции, присущие ингибиторам карбоангидразы при пероральном приеме, могут возникнуть и при их местном применении.
При проведении комбинированной терапии с применением глазных капель бринзоламида одновременно с Травопрост не наблюдалось никаких непредвиденных побочных реакций. Побочные реакции, отмечавшиеся при комбинированном лечении, наблюдались и при применении каждого препарата в отдельности.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему сообщения. Пациенты, в случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия могут сообщить контактное лицо заявителя по тел. +38044 585-04-60 или на электронный адрес: [email protected].
Срок годности
2 года.
Срок годности после вскрытия флакона - 42 суток.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 5 мл или 10 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., Индия.
Адрес
212 / Д-1, Аширвад Комерциал Комплекс, Грин Парк, Нью Дели, 110016, Индия /
212 / D-1, Ashirwаd Commercial Complex, Green Park, New Delhi, 110016, India.
Заявитель
СЕНТИСС ФАРМА ПВТ. ЛТД., Индия / SENTISS PHARMA PVT. LTD., India.
