Брилинта таб. п/о 60мг №56(14X4)

Состав

действующее вещество: тикагрелор;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 60 мг тикагрелору;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, натрия крахмала, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с гравировкойна одной стороне и гладкие на обратном.

Фармакологическая группа

Антитромботический средство. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, кроме гепарина. Код ATХ B01A C24.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Брилинта содержит тикагрелор, который относится к химическому классу циклопентилтриазолопиримидинив (ЦПТП) и является пероральным, селективным и обратно связующим антагонистом рецепторов P2Y 12 прямого действия, предотвращает аденозиндифосфат (АДФ) опосредованный P2Y 12 зависимых активации и агрегации тромбоцитов. Тикагрелор не предотвращает связывание АДФ, но будучи связанным с рецептором P2Y 12 , препятствует АДФ-индуцированной передачи сигналов. Поскольку тромбоциты участвуют в инициации и / или развития тромботических осложнений атеросклероза, угнетение функции тромбоцитов, как было показано, уменьшает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт.

Тикагрелор также повышает местные уровни эндогенного аденозина, подавляя уравновешивающий нуклеозидный транспортер подтипа 1 (ENT-1).

Тикагрелор усиливает такие индуцированные аденозином эффекты у здоровых лиц и у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС): вазодилатацию (что определяется усилением коронарного кровотока у здоровых добровольцев и пациентов с ОКС, головная боль), угнетение функции тромбоцитов (в цельной крови человека in vitro ) и одышку. Однако связь между наблюдаемым повышением уровней аденозина и клиническими результатами (например, заболеваемость-смертность) четко не установлен.

Фармакодинамические эффекты

Начало действия

У пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), которые получали ацетилсалициловую кислоту (АСК), фармакологический эффект тикагрелору проявлялся быстро, о чем свидетельствовал средний показатель подавление агрегации тромбоцитов (ПАО) тикагрелором через 0,5 часа после применения нагрузочной дозы 180 мг на уровне примерно 41%, с максимальным эффектом ПАО на уровне 89% через 2-4 часа после приема дозы, который сохранялся в течение 2-8 часов. В 90% пациентов окончательный показатель ПАО через 2:00 после применения дозы составлял> 70%.

Конец действия

Если планируется процедура аортокоронарного шунтирования (АКШ), риск кровотечения у пациентов, применяющих тикагрелор, повышен по сравнению с теми, кто получает клопидогрел, в случае прекращения терапии менее чем за 96 часов до процедуры.

Данные при переходе с одного препарата на другой

Переход с приема клопидогреля в дозе 75 мг тикагрелор в дозе 90 мг два раза в сутки приводит к абсолютному увеличению ПАО на 26,4%, а переход с тикагрелору на клопидогрел приводит к абсолютному снижению ПАО на 24,5%. Пациенты могут быть переведены с клопидогреля на тикагрелор без прерывания антитромбоцитарной эффекта (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические доказательства эффективности и безопасности тикагрелору были получены в двух исследованиях 3-й фазы:

Исследование PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes - угнетение тромбоцитов и последствия для пациентов], в котором сравнивали тикагрелор и клопидогрел при применении их в комбинации с АСК и другой стандартной терапией.

Исследование PEGASUS TIMI-54 [ P r E vention with Tica G relor of Second A ry Thrombotic Events in High-Ri S k Ac U te Coronary Syndrome Patients - профилактика вторичных тромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом из группы высокого риска с помощью тикагрелору ], в котором сравнивали тикагрелор в комбинации с АСК и лечения только АСК.

Исследование PLATO (острый коронарный синдром )

В исследовании PLATO участвовали 18 624 пациентов, у которых за последние 24 часа были отмечены симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, и которых сначала лечили медикаментозно или с помощью ПКВ (перкутанное коронарное вмешательство), АКШ (аортокоронарное шунтирование).

Клиническая эффективность

На фоне ежедневного приема АСК применения тикагрелору по 90 мг дважды в сутки было более эффективным, чем клопидогреля в дозе 75 мг в сутки, в предотвращении первичной комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт, за счет разницы в показателях сердечно-сосудистой смерти и ИМ. Пациенты получали нагрузочную дозу 300 мг клопидогреля (в случае ПКВ - возможно 600 мг) или 180 мг тикагрелору.

Эффект достигался быстро и сохранялся в течение всего 12-месячного периода лечения, что обеспечивало снижение абсолютного риска (АЗР) на 1,9% в год и снижение относительного риска (ВЗР) на 16%. Лечение 54 пациентов с ОКС тикагрелором вместо клопидогреля позволило предотвратить 1 атеротромботических события; лечение тикагрелором 91 пациента позволило предотвратить 1 сердечно-сосудистой смерти.

Большая эффективность лечения тикагрелором по сравнению с клопидогрелом стабильно наблюдалась во многих подгруппах, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморагичного инсульта или реваскуляризации, сопутствующей терапии лекарственными средствами, включая гепарин, ингибиторы GpIIb / IIIa и ингибиторы протонной помпы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эффективность не зависела от способа лечения, избранного на момент рандомизации (инвазивное или медикаментозное), как у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без повышения сегмента ST, так и у пациентов с инфарктом миокарда с повышением сегмента ST.

Наблюдалась слабо достоверная взаимодействие лекарственных средств в регионе, в результате чего отношение рисков (ОР) для первичной конечной точки свидетельствует в пользу тикагрелору в других странах мира, однако в пользу клопидогреля - в Северной Америке, которая составляла примерно 10% от всей популяции исследования (р -значение взаимодействия равна 0,045). Поисковый анализ свидетельствует о возможном взаимодействии с дозой АСК, поскольку с увеличением дозы АСК наблюдалось уменьшение эффективности тикагрелору. Дозы АСК для постоянного ежедневного применения одновременно с препаратом Брилинта должны составлять 75-150 мг (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Лечение препаратом Брилинта уменьшало частоту первичной комбинированной конечной точки по сравнению с клопидогрелом как у пациентов с нестабильной стенокардией, ИМ без подъема сегмента ST, так и у пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST. Итак, препарат Брилинта в дозе 90 мг два раза в сутки в комбинации с низкими дозами АСК может быть назначен пациентам с ОКС (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST), в том числе пациентам, которым проводится медикаментозное лечения, перкутанное коронарное вмешательство (ПКВ) или аортокоронарное шунтирование (АКШ).

Генетическое пиддослидження PLATO

Генотипирование 10285 пациентов с CYP2C19 и ABCB1 в исследовании PLATO позволило установить связь между группами по генотипу и результатами исследования PLATO. Преимущества тикагрелору над клопидогрелем в снижении частоты серьезных сердечно-сосудистых событий не зависящим во многом от генотипа CYP2C19 или ABCB1 пациентов. Общая частота больших кровотечений в исследовании PLATO не отличалась между группами тикагрелору и клопидогреля, независимо от генотипа CYP2C19 или ABCB1. Частота не связанных с АКШ больших кровотечений по определению исследования PLATO была повышенной при применении тикагрелору по сравнению с клопидогрелем у пациентов с отсутствием одного или нескольких функциональных аллелей CYP2C19, но подобной таковой при применении клопидогреля у пациентов без потери функциональных аллелей.

Комплексная составляющая эффективности и безопасности

Комплексная составляющая эффективности и безопасности (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или общее количество больших кровотечений по определению исследования PLATO) указывает на то, что преимущества эффективности тикагрелору по сравнению с клопидогрелом НЕ нивелируются случаями больших кровотечений (АЗР - 1,4%, ВЗР - 8%, ВР 0,92; p = 0,0257) в течение 12 месяцев после ОКС.

Клиническая безопасность

Холтеровское дополнительное исследование.

По данным холтеровского мониторинга в рамках исследования PLATO, пациентов, у которых наблюдались эпизоды желудочковой асистолии ≥ 3 секунд в острой фазе острого коронарного синдрома, было больше в группе тикагрелору, чем в группе клопидогреля; такие эпизоды чаще наблюдались у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) по сравнению с общей популяцией; однако статистически значимой разницы между группами тикагрелору и клопидогреля через месяц не отмечалось. Нежелательных клинических последствий (в том числе обмороки или необходимость установки кардиостимулятора), обусловленных такой расхождением, в этой популяции пациентов не наблюдалось.

Исследование PEGASUS (инфаркт миокарда в анамнезе)

Исследование PEGASUS TIMI-54 было рандомизированное, двойным слепым плацебо-контролируемым, в параллельных группах, международным многоцентрового исследования типа "случай-контроль" с участием 21162 пациентов, проводилось с целью оценки профилактики атеротромботических событий с помощью применения тикагрелору в 2 дозах (90 мг дважды в сутки или 60 мг два раза в сутки) в комбинации с низкими дозами АСК (75-150 мг) по сравнению с терапией только АСК у пациентов с ИМ в анамнезе и наличием дополнительных факторов риска атеротромбоза.

Пациенты подходили для участия в исследовании, если их возраст составлял 50 лет или более, они перенесли ИМ (за 1-3 года до рандомизации), а также имели по крайней мере один из перечисленных ниже факторов риска атеротромбоза: возраст ≥ 65 лет, сахарный диабет с необходимостью медикаментозного лечения, второй ранее перенесенный ИМ, признаки ИБС с множественным поражением сосудов или хроническая почечная недостаточность не во терминальной стадии.

Пациенты не подходили для участия в исследовании, если в них планировалось применение антагониста рецепторов P2Y12, дипиридамола, цилостазолу или антикоагулянтной терапии в течение периода исследования; если у них были нарушения свертывания крови или ишемический инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе, опухоль центральной нервной системы или аномалия внутричерепных сосудов; если у них имела место желудочно-кишечное кровотечение в течение предыдущих 6 месяцев или если они перенесли большое хирургическое вмешательство в течение предыдущих 30 дней.

Клиническая эффективность

Схемы применения тикагрелору в дозах 60 мг дважды в сутки и 90 мг два раза в сутки в комбинации с АСК были более эффективными для профилактики атеротромботических событий по сравнению с применением только АСК (комплексная конечная точка: сердечно-сосудистая смерть, ИМ и инсульт) со стабильным эффектом лечения в течение всего периода исследования, предопределял снижение относительного риска на 16% и снижение абсолютного риска на 1,27% в случае применения тикагрелору в дозе 60 мг и на 15% и 1,19% соответственно в случае применения тикагрелору в дозе 90 мг.

Несмотря на сходство профилей эффективности доз 90 мг и 60 мг, существуют доказательства, что ниже доза лучше переносится и имеет лучший профиль безопасности относительно риска кровотечения и одышки. Поэтому только Брилинта в дозе 60 мг два раза в сутки с одновременным применением АСК рекомендуется для профилактики атеротромботических событий (сердечно-сосудистой смерти, ИМ и инсульта) у пациентов с ИМ в анамнезе и высоким риском развития атеротромботических событий.

Относительно только АСК, тикагрелор в дозе 60 мг дважды в сутки вызывал значимое снижение частоты первичной комплексной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, ИМ и инсульт. Снижение частоты первичной комплексной конечной точки было обусловлено снижением частоты каждого из компонентов (ВЗР сердечно-сосудистой смерти на 17%, ВЗР ИМ на 16% и АОД инсульта на 25%).

ВЗР комплексной конечной точки с 1-го по 360-й день (АОД на 17%) и с 361-го дня и далее (АОД на 16%) был практически одинаковым. Данные по эффективности и безопасности тикагрелору в случае продолжения лечения свыше 3 лет ограничены.

Не было получено доказательств преимущества (отсутствие снижения частоты первичной комплексной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, ИМ и инсульт, но рост частоты больших кровотечений) применение тикагрелору в дозе 60 мг два раза в сутки в клинически стабильных пациентов более чем через 2 года после перенесенного инфаркта миокарда или более чем через 1 год после прекращения предыдущего лечения ингибитором рецепторов АДФ (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Клиническая безопасность

Частота преждевременного прекращения применения тикагрелору в дозе 60 мг в связи с кровотечением и одышкой была выше у пациентов в возрасте> 75 лет (42%) по сравнению с пациентами младшего возраста (диапазон: 23-31%) с разницей по сравнению с плацебо более 10 % (42% против 29%) у пациентов в возрасте> 75 лет.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика тикагрелору носит линейный характер, а экспозиция тикагрелору и его активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональны дозе до 1260 мг.

Абсорбция

Тикагрелор всасывается с медианой t max примерно 1,5 часа. Образование основного циркулирующего метаболита тикагрелору AR-C124910XX (также активного) происходит быстро с медианой t max примерно 2,5 часа. После приема внутрь разовой дозы 90 мг тикагрелору натощак здоровыми добровольцами C maxсоставляла 529 нг / мл, а AUC - 3451 нг * ч / мл. Соотношение метаболита и исходного соединения равна 0,28 для C max и 0,42 для AUC. Фармакокинетика тикагрелору и AR-C124910XX у пациентов с ИМ в анамнезе была в общем сходна с таковой, наблюдавшейся в популяции пациентов с ОКС. По результатам популяционного фармакокинетического анализа исследования PEGASUS, медиана C max тикагрелору составляла 391 нг / мл, а AUC - 3801 нг * ч / мл в равновесном состоянии при применении в дозе 60 мг. Для тикагрелору в дозе 90 мг C max составляла 627 нг / мл, а AUC - 6255 нг * ч / мл в равновесном состоянии.

Рассчитано, что средняя биодоступность тикагрелору составляет 36%. Потребление богатой жирами пищи приводило к росту AUC тикагрелору на 21% и снижение C max активного метаболита на 22%, но не влияло на C max тикагрелору или AUC активного метаболита. Считается, что эти незначительные изменения имеют минимальное клиническое значение; поэтому тикагрелор можно применять независимо от приема пищи. Тикагрелор, как и его активный метаболит, являются субстратами P-gp.

Тикагрелор в виде измельченных таблеток, смешанных с водой, в случае его перорального применения или введения через назогастральный зонд в желудок, имеет сравнимую до целых таблеток биодоступность по AUC и C max тикагрелору и его активного метаболита. Начальная экспозиция (через 0,5 и 1:00 после применения дозы) измельченных и смешанных с водой таблеток тикагрелору была выше, чем начальная экспозиция целых таблеток, с, как правило, одинаковым профилем концентраций в дальнейшем (через 2-48 часов).

Распределение

Равновесный объем распределения тикагрелору составляет 87,5 л. Тикагрелор и его активный метаболит в значительной степени связываются с белками плазмы крови человека (> 99,0%).

Метаболизм

CYP3A4 является основным ферментом, который отвечает за метаболизм тикагрелору и образование активного метаболита, а их взаимодействие с другими субстратами CYP3A колеблется от активации к угнетению.

Основным метаболитом тикагрелору является AR-C124910XX, который также является активным, о чем свидетельствует связывания in vitro с тромбоцитарными АДФ-рецепторами P2Y12. Системная экспозиция активного метаболита составляет около 30-40% от системной экспозиции тикагрелору.

Вывод

Основным путем выведения тикагрелору является печеночный метаболизм. При применении меченого радиоактивным изотопом тикагрелору средний уровень выводимой радиоактивной метки составляет примерно 84% (57,8% в кале и 26,5% в моче). Содержание тикагрелору и активного метаболита в моче составлял менее 1% от дозы. Основным путем выведения активного метаболита, скорее всего, является секреция с желчью. Средний t 1/2 тикагрелору составлял примерно 7:00, активного метаболита - 8,5 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥ 75 лет) с ОКС наблюдались высокие показатели экспозиции тикагрелору (примерно на 25% как для C max , так и для AUC) и активного метаболита, чем у пациентов более молодого возраста. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Применение тикагрелору детям изучали (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Пол

У женщин отмечались более высокие экспозиции тикагрелору и активного метаболита, чем у мужчин. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Экспозиция тикагрелору была примерно на 20% ниже, а экспозиция активного метаболита - примерно на 17% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин), чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. Раздел «Способ применения и дозы »).

Нарушение функции печени

C max и AUC тикагрелору были соответственно на 12% и 23% выше у пациентов с нарушением функции печени легкой степени по сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев, однако эффект ПАО тикагрелору был похож для обеих групп. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени легкой степени не нужна. Применение тикагрелору пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не изучали; информации о таковой у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени нет. У пациентов с умеренным или выраженным повышением одного или нескольких лабораторных показателей функции печени на исходном уровне плазменные концентрации тикагрелору в среднем были такими же или несколько выше по сравнению с пациентами без отклонений на исходном уровне. Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени умеренной степени не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Этническая принадлежность

У пациентов азиатского происхождения биодоступность на 39% выше, чем у пациентов европеоидной расы. У пациентов негроидной расы биодоступность тикагрелору была на 18% ниже, чем у пациентов европеоидной расы; в ходе исследования клинической фармакологии экспозиция (C max и AUC) тикагрелору у японцев была примерно на 40% (на 20% после поправки на массу тела) выше, чем у представителей европеоидной расы. Экспозиция препарата у пациентов испанского или латиноамериканского происхождения, была подобна таковой у пациентов европеоидной расы.

Показания

Применение препарата Брилинта одновременно с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показано для предупреждения атеротромботических событий у взрослых пациентов с

• острым коронарным синдромом (ОКС) или
• инфарктом миокарда (ИМ) в анамнезе и высоким риском развития атеротромботических событий (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические»).

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. Раздел «Побочные реакции»).

Активная патологическая кровотечение.

Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе (см. Раздел «Побочные реакции»).

Нарушение функции печени тяжелой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Одновременное применение тикагрелору с мощными ингибиторами CYРЗА4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодоном, ритонавиром и атазанавиром) противопоказано, поскольку их одновременное применение может привести к значительному увеличению экспозиции тикагрелору (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Тикагрелор преимущественно является субстратом CYP3A4 и умеренным ингибитором CYP3A4. Тикагрелор также является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и слабым ингибитором P-gp и может повышать экспозицию субстратов P-gp.

Влияние других лекарственных средств на тикагрелор

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4

Ингибиторы CYP3A4

• Мощные ингибиторы CYP3A4 - одновременное применение кетоконазола и тикагрелору приводило к повышению C max и AUC тикагрелору в 2,4 и 7,3 раза соответственно. C max и AUC активного метаболита снижались на 89% и 56% соответственно. Ожидается, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 (кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир) оказывать такое же влияние, а поэтому одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 с тикагрелором противопоказано (см. «Противопоказания»).
• Умеренные ингибиторы CYP3A4 - одновременное применение дилтиазема с тикагрелором приводило к увеличению C max тикагрелору на 69% и AUC в 2,7 раза, а также к снижению C maxактивного метаболита на 38%, при этом его AUC оставалась неизменной. Влияния тикагрелору на плазменные уровни дилтиазема не наблюдалось. Ожидается, что другие умеренные ингибиторы CYP3A4 (например ампренавир, апрепитант, эритромицин и флуконазол) оказывать такое же влияние, поэтому их можно применять одновременно с тикагрелором.

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение рифампицина с тикагрелором приводило к снижению C max и AUC тикагрелору на 73% и 86% соответственно. C max активного метаболита оставалась неизменной, тогда как AUC снижалась на 46%. Ожидается, что другие индукторы CYP3A (например фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал) также будут приводить к снижению экспозиции тикагрелору. Одновременное применение тикагрелору с мощными индукторами CYP3A может привести к снижению экспозиции и эффективности тикагрелору, поэтому их одновременное применение с тикагрелором не рекомендуется.

Циклоспорин (ингибитор P-gp и CYP3A)

Одновременное применение циклоспорина (600 мг) и тикагрелору приводило к повышению C max и AUC тикагрелору в 2,3 и 2,8 раза соответственно. В присутствии циклоспорина AUC активного метаболита росла на 32%, а C max снижалась на 15%.

Данные по одновременному применению тикагрелору с другими действующими веществами, также являются мощными ингибиторами P-gp и умеренными ингибиторами CYРЗА4 (например с верапамилом, хинидином) и могут вызывать рост экспозиции тикагрелору, отсутствуют. Если комбинации невозможно избежать, одновременное применение этих лекарственных средств следует осуществлять с осторожностью.

Другие

Исследование клинической фармакологической взаимодействия показали, что одновременное применение тикагрелору с гепарином, эноксапарином и АСК или десмопрессином не влияет на фармакокинетику тикагрелору или его активного метаболита, или на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов по сравнению с применением только тикагрелору. При наличии клинических показаний лекарственные средства, влияющие на гемостаз, следует с осторожностью применять в комбинации с тикагрелором.

После ежедневного потребления грейпфрутового сока в больших количествах (3 × 200 мл) наблюдалось увеличение экспозиции тикагрелору в 2 раза. Не ожидается, что такое увеличение экспозиции будет клиническое значение для большинства пациентов.

Влияние тикагрелору на другие лекарственные средства

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4

• Симвастатин - одновременное применение тикагрелору с симвастатином увеличивало C maxсимвастатина на 81% и AUC на 56%, а также увеличивало C max симвастатиновой кислоты на 64% и AUC на 52% (в отдельных случаях отмечалось увеличение в 2-3 раза). Одновременное применение тикагрелору с симвастатином в дозе более 40 мг в сутки может вызвать побочные эффекты симвастатина, что следует взвешивать с возможной пользой. Влияния симвастатина на плазменные уровни тикагрелору не наблюдалось. Тикагрелор может иметь подобное воздействие на ловастатин. Одновременное применение тикагрелору с симвастатином или ловастатином в дозах более 40 мг не рекомендуется.
• Аторвастатин - одновременное применение аторвастатина и тикагрелору увеличивало C maxаторвастатиновои кислоты на 23% и AUC на 36%. Подобное увеличение AUC и C max было отмечено во всех метаболитов аторвастатиновои кислоты. Такое увеличение не считают клинически значимым.
• Нельзя исключить подобное влияние на другие статины, которые метаболизируются CYP3A4. Участники исследования PLATO, которые получали тикагрелор, принимали различные статины, и у 93% таких пациентов никаких проблем с безопасностью статинов не возникало.

Тикагрелор является слабым ингибитором CYP3A4. Одновременное применение тикагрелору и субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприда или алкалоидов спорыньи) не рекомендуется, поскольку тикагрелор может увеличивать экспозицию этих лекарственных средств.

Субстраты P-gp (в том числе дигоксин и циклоспорин)

Одновременное применение тикагрелору увеличивало C max дигоксина на 75%, а AUC - на 28%. Средние минимальные уровни дигоксина увеличивались примерно на 30% при одновременном применении тикагрелору, а в некоторых случаях наблюдалось максимальное увеличение в 2 раза. В присутствии дигоксина C max и AUC тикагрелору и его активного метаболита оставались неизменными. Поэтому в случае одновременного применения P-gp-зависимых лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как дигоксин, и тикагрелор рекомендуется надлежащий клинический и / или лабораторный мониторинг.

Влияния тикагрелору на концентрацию циклоспорина в крови не наблюдалось. Влияние тикагрелору на другие субстраты P-gp не изучались.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2С9

Одновременное применение тикагрелору с тольбутамидом не меняло плазменных уровней обоих лекарственных средств, что свидетельствует о том, что тикагрелор не является ингибитором CYP2C9, а потому маловероятно, что препарат будет влиять на CYP2C9-опосредованный метаболизм таких лекарственных средств, как варфарин и толбутамид.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение тикагрелору и левоноргестрела и этинилэстрадиола увеличивало экспозиции этинилэстрадиола примерно на 20%, но не меняло фармакокинетики левоноргестрела. Не ожидается клинически значимого влияния на эффективность перорального контрацептива в случае одновременного применения левоноргестрела и этинилэстрадиола с тикагрелором.

Лекарственные средства, способные вызывать брадикардию

Поскольку наблюдались случаи преимущественно бессимптомной асистолии желудочков и брадикардии, следует с осторожностью применять тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, которые способны вызывать брадикардию (см. Раздел «Особенности применения»). Однако в исследовании PLATO не наблюдалось клинически значимых побочных реакций после одновременного применения одного или нескольких лекарственных средств, способных вызывать брадикардию (например, 96% пациентов одновременно получали бета-блокаторы, 33% - блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил и 4% - дигоксин).

Другая сопутствующая терапия

В ходе клинических исследований тикагрелор часто применяли вместе с АСК, ингибиторами протонной помпы, статинами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторами рецепторов ангиотензина в течение длительного времени, как того требовали сопутствующие состояния пациентов; а также с гепарином, низкомолекулярным гепарином и введением ингибиторов GpIIb / IIIa в течение непродолжительного периода (см. раздел «Фармакологические»). Признаков клинически значимых нежелательных взаимодействий с этими лекарственными средствами не наблюдалось.

Одновременное применение тикагрелору с гепарином, эноксапарином или десмопрессином не влияло на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или на результаты количественного определения фактора Ха. Однако из-за возможных фармакодинамические взаимодействия следует с осторожностью применять тикагрелор одновременно с лекарственными средствами, способными влиять на гемостаз.

В связи с сообщениями о патологических кожные кровотечения на фоне применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например пароксетина, сертралина и циталопрама) рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС с тикагрелором, поскольку это может повысить риск кровотечения.

Особенности применения.

Риск кровотечения

Применение тикагрелору пациентам с известным повышенным риском кровотечения следует взвешивать, учитывая пользу от препарата в профилактике атеротромботических событий (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические»). При наличии клинических показаний тикагрелор следует с осторожностью применять таким группам пациентов:

• Пациентам со склонностью к кровотечению (например, в связи с недавними травмами или недавними хирургическими вмешательствами, расстройствами свертывания крови, активной или недавно перенесенной желудочно-кишечным кровотечением). Применение тикагрелору противопоказано пациентам с активной патологической кровотечением, с внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе и пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»).
• Пациентам, одновременно (в течение 24 часов после применения тикагрелору) применяют лекарственные средства, способные повышать риск кровотечения (например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты и / или фибринолитические средства).

Переливание тромбоцитарной массы не нивелировало антитромбоцитарных эффект тикагрелору у здоровых добровольцев и, вероятно, не будет эффективным для лечения пациентов с кровотечением. Поскольку одновременное применение тикагрелору с десмопрессином не приводил к уменьшению времени кровотечения по методу шаблона, маловероятно, что десмопрессин будет эффективным для лечения клинической кровотечения (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение антифибринолитических средств (аминокапроновой кислоты или транексамовой кислоты) и / или рекомбинантного фактора VIИа может повысить гемостаз. Применение тикагрелору можно восстановить после того, как причина кровотечения будет установлена и контролируема.

Хирургическое вмешательство

Пациентам необходимо посоветовать, чтобы они сообщали врачам и стоматологам, принимающих тикагрелор, к планированию любого хирургического вмешательства и перед применением любого нового лекарственного средства.

В исследовании PLATO у пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование (АКШ), в группе тикагрелору случаев кровотечения было больше, чем в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии за 1 сутки до операции, но большие кровотечения наблюдались с такой же частотой, как и в группе клопидогреля, в случае прекращения терапии по 2 или более дней до оперативного вмешательства (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент нуждается планового хирургического вмешательства, и антитромбоцитарных эффект является нежелательным, применение тикагрелору следует прекратить за 7 дней до операции (см. Раздел «Фармакодинамическое свойства»).

Пациенты, перенесшие ишемический инсульт

Пациентов с ОКС, перенесших ишемический инсульт, можно лечить препаратом Брилинта до 12 месяцев (исследования PLATO).

В исследование PEGASUS не включали пациентов с ИМ в анамнезе, перенесших ишемический инсульт. Поэтому, из-за отсутствия данных, лечение продолжительностью свыше одного года таким пациентам не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Применение тикагрелору противопоказано пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Опыт применения тикагрелору пациентам с нарушением функции печени средней степени ограничен, а потому рекомендуется с осторожностью применять препарат таким пациентам (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетические свойства»).

Пациенты с риском брадикардии

Поскольку в более раннем клиническом исследовании наблюдались случаи преимущественно бессимптомной асистолии желудочков, пациентов с повышенным риском брадикардии (например пациентов без кардиостимулятора с синдромом слабости синусового узла, AV-блокадой 2-го или 3-й степени или обмороки, обусловленным брадикардией) не включали в основные исследования , в которых оценивали безопасность и эффективность тикагрелору. Поэтому, в связи с ограниченным клиническим опытом, тикагрелор следует с осторожностью применять таким пациентам (см. Раздел «Фармакологические»).

Кроме этого, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении тикагрелору с лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию. Однако в исследовании PLATO не наблюдалось признаков клинически значимых побочных реакций после одновременного применения одного или нескольких лекарственных средств, способных вызывать брадикардию (например, 96% пациентов принимали бета-блокаторы, 33% - блокаторы кальциевых каналов дилтиазем и верапамил и 4% - дигоксин) ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время холтеровского пиддослидження в рамках исследования PLATO эпизоды асистолии желудочков длительностью ≥ 3 секунд в течение острой фазы ГКС чаще наблюдались при применении тикагрелору, чем клопидогреля. Увеличение частоты выявленных с помощью холтеровского мониторинга эпизодов желудочковой асистолии при применении тикагрелору было более выраженным у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), чем в общей популяции исследования во время острой фазы ОКС, но этой разницы уже через месяц лечения тикагрелором или по сравнению с клопидогрелом не наблюдалось. Нежелательных клинических последствий, связанных с такой расхождением (в том числе обмороки или возникновения необходимости установки кардиостимулятора), в этой популяции пациентов не наблюдалось (см. Раздел «Фармакологические»).

Одышка

У пациентов, получавших тикагрелор, наблюдали одышку. Одышка обычно была легкой или умеренно выраженной и часто проходила без необходимости прекращения лечения. У пациентов с бронхиальной астмой / хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ) абсолютный риск развития одышки при применении тикагрелору может быть повышенным. Следует с осторожностью применять тикагрелор пациентам с бронхиальной астмой и / или ХОБЛ в анамнезе. Механизм развития этого явления не выяснен. Если пациент сообщает о появлении, большую продолжительность или усиление одышки, следует провести полное обследование и, при наличии непереносимости препарата, следует прекратить лечение тикагрелором. Подробную информацию см. в разделе «Побочные реакции».

Повышение уровня креатинина

Во время лечения тикагрелором может повышаться уровень креатинина. Механизм развития этого явления не выяснен. Следует контролировать функцию почек в соответствии со стандартами медицинской практики. У пациентов с ОКС рекомендуется также проверить функцию почек через месяц после начала лечения тикагрелором, уделяя особое внимание пациентам в возрасте ≥ 75 лет, пациентам с нарушением функции почек умеренного / тяжелой степени, а также тем, кто одновременно применяет блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).

Повышение уровня мочевой кислоты

Во время лечения тикагрелором может возникать гиперурикемия (см. Раздел «Побочные реакции»). При лечении пациентов с гиперурикемией или подагрического артрита в анамнезе следует соблюдать осторожность. Применение тикагрелору пациентам с Мочекислый нефропатией не рекомендуется.

Другое

Учитывая зависимость между поддерживающей дозой АСК и относительной эффективностью тикагрелору сравнению с клопидогрелем, наблюдавшаяся в исследовании PLATO, одновременное применение тикагрелору и высоких поддерживающих доз АСК (> 300 мг) не рекомендуется (см. Раздел «Фармакологические»).

Преждевременное прекращение лечения

Преждевременное прекращение применения любого антитромбоцитарной средства, в том числе препарата Брилинта, может привести к повышению риска сердечно-сосудистой смерти или ИМ вследствие основного заболевания пациента. Поэтому преждевременной отмены лечения следует избегать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие средства контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения тикагрелором.

Беременность

Данные по применению тикагрелору беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В ходе исследований на животных было отмечено репродуктивной токсичности. Тикагрелор не рекомендуется для применения во время беременности.

Кормление грудью

Данные исследований фармакодинамики / токсикологии в животных свидетельствуют, что тикагрелор и его активный метаболит выделяются в грудное молоко. Невозможно исключить риск для новорожденного / грудного ребенка. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения / отказа от лечения тикагрелором необходимо принимать, учитывая пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии для женщины.

Репродуктивная функция

Тикагрелор не влиял на фертильность самцов и самок животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тикагрелор не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Сообщалось о случаях головокружение и спутанность сознания во время лечения тикагрелором. Поэтому пациентам, в которых появляются эти симптомы, следует быть осторожными при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Пациентам, принимающим препарат Брилинта, следует также ежедневно принимать АСК в поддерживающей дозе 75-150 мг, если для этого нет особых противопоказаний.

Острый коронарный синдром

Лечение препаратом Брилинта необходимо начинать с разовой нагрузочной дозы 180 мг (две таблетки по 90 мг) и в дальнейшем принимать по 90 мг дважды в сутки. Рекомендуемая продолжительность лечения Брилинта в дозе 90 мг у пациентов с ОКС составляет 12 месяцев при отсутствии клинических показаний для преждевременного прекращения лечения (см. Раздел «Фармакологические»). При наличии клинических показаний, лечение Брилинтою может продолжаться более 12 месяцев (см. Информацию ниже «Инфаркт миокарда в анамнезе»).

Инфаркт миокарда в анамнезе

Рекомендуемая доза Брилинта для пациентов с ИМ в анамнезе, перенесенным не менее года назад, и высоким риском развития атеротромботических событий при необходимости длительного лечения составляет 60 мг дважды в сутки (см. Раздел «Фармакологические»). Для пациентов с ОКС с высоким риском атеротромботических событий лечение можно начинать без перерыва - как продолжение терапии после первичного лечения Брилинта в дозе 90 мг или другим ингибитором рецепторов аденозиндифосфату (АДФ), которое продолжалось один год. Лечение можно начинать в период до 2 лет после перенесенного ИМ или в течение одного года после окончания предыдущего курса лечения ингибитором АДФ-рецепторов. Данные по эффективности и безопасности препарата Брилинта при продолжении лечения более 3 лет ограничены.

При необходимости перехода с другого лекарственного средства на препарат Брилинта первую дозу препарата Брилинта следует принять через 24 часа после приема последней дозы другого антитромбоцитарной препарата.

Пропуск дозы

Следует также избегать пропусков приема препарата. Если пациент пропустил дозу препарата Брилинта, ему следует принять только одну таблетку (следующую дозу) в назначенное время.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Фармакологические»).

Нарушение функции почек

Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек не требуется (см. Раздел «Фармакологические»). Информация о применении препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, отсутствует, поэтому тикагрелор не рекомендуется для применения таким пациентам.

Нарушение функции печени

Применение тикагрелору пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовалась, поэтому применение препарата таким пациентам противопоказано (см. «Противопоказания»). Информация по применению препарата пациентам с нарушением функции печени средней степени ограничено. Коррекция дозы не рекомендуется, но применять тикагрелор следует с осторожностью (см. Разделы «Побочные реакции» и «Фармакокинетика»). Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени легкой степени не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Для перорального применения.

Препарат Брилинта можно применять независимо от приема пищи.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку можно измельчить в порошок, смешать с половиной стакана воды и сразу выпить. Стакан необходимо промыть, использовав еще полстакана воды, и выпить содержимое стакана. Смесь можно вводить через назогастральный зонд (СН8 или больше). Важно промыть назогастральный зонд водой после введения смеси.

Дети

Безопасность и эффективность применения тикагрелору детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка

Тикагрелор хорошо переносится в разовых дозах до 900 мг. Желудочно-кишечная токсичность была дозолимитирующим в исследовании с нарастающими разовыми дозами. Другими клинически значимыми побочными реакциями, которые могут возникать в случае передозировки, является одышка и эпизоды желудочковой асистолии (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае передозировки могут возникать вышеупомянутые потенциальные побочные реакции, поэтому следует рассмотреть возможность ЭКГ-мониторинга.

На сегодняшний день антидот для тикагрелору неизвестен; не ожидается, что тикагрелор будет выводиться с помощью диализа (см. раздел «Особенности применения»). Лечение передозировки следует проводить в соответствии с местными стандартами медицинской практики. Ожидаемым следствием чрезмерного дозирования тикагрелору является увеличение продолжительности риска кровотечения в связи с угнетением тромбоцитов. Маловероятно, что переливание тромбоцитарной массы будет эффективным методом лечения пациентов с кровотечением (см. Раздел «Особенности применения»). В случае возникновения кровотечения следует принять соответствующие поддерживающих мероприятий.

Побочные реакции

Профиль безопасности тикагрелору оценивали в ходе двух крупномасштабных клинических исследований 3-й фазы проводились с целью изучения результатов лечения (исследование PLATO и PEGASUS), в которых участвовали более 39000 пациентов (см. Раздел «Фармакологические»).

В исследовании PLATO у пациентов, получавших тикагрелор, частота преждевременного прекращения лечения из-за побочных явления была выше, чем у пациентов, получавших клопидогрел (7,4% против 5,4%). В исследовании PEGASUS частота преждевременного прекращения лечения из-за побочных явления была выше среди пациентов, получавших тикагрелор по сравнению с пациентами, получавшими только АСК (16,1% при применении тикагрелору в дозе 60 мг с АСК против 8,5% при применении только АСК ). Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших лечение тикагрелором, были кровотечение и одышка (см. Раздел «Особенности применения»).

Приведенные ниже побочные реакции были обнаружены в ходе клинических исследований или о них сообщали во время постмаркетингового применения тикагрелору (таблица 1).

Побочные реакции приведены по классам систем органов Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В пределах каждого класса системы органов побочные реакции классифицированы по частоте. Группы по частоте определяются по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (от ≥ 1/1000 до <1/100); редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10 000) частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Таблица 1. Побочные реакции по частоте и классами систем органов

a Например, кровотечение из злокачественной опухоли мочевого пузыря, желудка, толстой кишки.

б Например, повышенная склонность к образованию синяков, спонтанная гематома, геморрагический диатез.

в Выявлено в постмаркетинговом периоде.

г Частота установлена на основе лабораторных данных (повышение уровня мочевой кислоты> верхней границы нормы от исходного уровня, который был ниже нормального диапазона или отвечал ему. Повышение уровня креатинина> 50% от исходного уровня) и не отражает частоту сообщений о побочное явление.

д Например, кровоизлияние в конъюнктиву, сетчатку, в глаза.

е Например, носовое кровотечение, кровохарканье.

является Например, кровотечение из десен, ректальное кровотечение, кровотечение из язвы желудка.

же Например, экхимозы, кровоизлияние в кожу, петехии.

с Например, гемартроз, кровоизлияние в мышцу.

и Например, гематурия, геморрагический цистит.

и Например, вагинальное кровотечение, гематоспермия, постменопаузальный кровотечение.

й Например, ушиб, травматическая гематома, травматическая кровотечение.

Описание отдельных побочных реакций

Кровотечения

Случаи кровотечений в исследовании PLATO

Тикагрелор и клопидогрел не отличались по критериям PLATO частотой больших роковых / угрожающих жизни кровотечений, общим количеством крупных кровотечений частотой больших кровотечений по критериям TIMI или частотой малых кровотечений по критериям TIMI. Однако частота комбинированных PLATO больших и малых кровотечений была выше в группе тикагрелору по сравнению с группой клопидогреля. Несколько пациентов в исследовании PLATO имели роковые кровотечения: 20 (0,2%) в группе тикагрелору и 23 (0,3%) в группе клопидогреля (см. Раздел «Особенности применения»).

Возраст, пол, масса тела, расовая принадлежность, географический регион, сопутствующие состояния, одновременное лечение и медицинский анамнез, в том числе перенесены инсульт или транзиторная ишемическая атака не были прогностическими факторами для общей частоты кровотечений или частоты больших кровотечений в исследовании PLATO, не пол "связанных с процедурами. Итак, ни одна группа не была определена как группа повышенного риска кровотечения определенному типу.

Кровотечения, связанные с АКШ: частота крупных фатальных / угрожающих жизни кровотечений по критериям PLATO у пациентов, которым было проведено аортокоронарное шунтирование (АКШ), была подобной в группах лечения тикагрелором и клопидогрелем.

Кровотечения, не связанные с АКШ, и кровотечения, не связанные с процедурами: тикагрелор и клопидогрел не отличались по частоте не связанных с АКШ роковых / угрожающих жизни больших кровотечений по критериям PLATO, но общая частота крупных кровотечений по критериям PLATO, частота больших кровотечений по критериям Тиме и общая частота больших и малых кровотечений по критериям TIMI были выше в группе лечения тикагрелором. Аналогично, если исключить все связанные с процедурами кровотечения, то частота кровотечений была выше в группе тикагрелору сравнению с группой клопидогреля.

Внутричерепное кровоизлияние: при применении тикагрелору было больше внутричерепных кровоизлияний, не связанных с процедурами (0,3%), чем при применении клопидогреля (0,2%). Разницы в общей частоте фатальных кровотечений не было.

Случаи кровотечений в исследовании PEGASUS

В исследовании PEGASUS большие кровотечения (TIMI) чаще наблюдались в группе лечения тикагрелором в дозе 60 мг два раза в сутки, чем в группе лечения только АСК. Повышение риска фатальных кровотечений не наблюдалось; кроме этого, наблюдалось лишь незначительное повышение частоты внутричерепных кровоизлияний по сравнению с лечением только АСК. Отмечалось несколько случаев фатальных кровотечений в исследовании: 11 (0,3%) при применении тикагрелору в дозе 60 мг и 12 (0,3%) при применении только АСК. Наблюдаемое повышение риска больших кровотечений (Тиме) при применении тикагрелору в дозе 60 мг было обусловлено, главным образом, высокой частотой других крупных кровотечений (Тиме), среди которых преобладали случаи, отнесенные к нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта.

Тенденция к увеличению частоты кровотечений, подобная таковой для больших кровотечений по критериям Тиме, наблюдалась также для больших или малых кровотечений по критериям Тиме и больших кровотечений по критериям PLATO, а также для больших или малых кровотечений по критериям PLATO. Преждевременное прекращение лечения в связи с кровотечениями чаще наблюдалось при применении тикагрелору в дозе 60 мг, чем при применении только АСК (6,2% и 1,5% соответственно). Большинство этих кровотечений были менее серьезными (классифицированными согласно Тиме как требующие медицинской помощи), например: носовое кровотечение, образование синяков и гематомы.

Профиль кровотечений при применении тикагрелору в дозе 60 мг был соответствующим во всех предварительно определенных подгруппах (например, по возрасту, полу, массой тела, расовой принадлежности, географическим регионом, сопутствующими состояниями, одновременным лечением другими препаратами и медицинским анамнезом) относительно случаев больших по критериям Тиме , больших или малых по критериям Тиме и больших по критериям PLATO кровотечений.

Внутричерепное кровоизлияние: спонтанные ВЧК при применении тикагрелору в дозе 60 мг и при применении только АСК наблюдались с подобной частотой (n = 13, 0,2% в обеих группах лечения). Травматические и связанные с процедурами ВЧК возникали несколько чаще при применении тикагрелору в дозе 60 мг (n = 15, 0,2%), чем при лечении только АСК (n = 10, 0,1%). Наблюдалось 6 фатальных ВЧК при применении тикагрелору в дозе 60 мг и 5 фатальных ВЧК при лечении только АСК. Частота внутричерепных кровоизлияний была низкой в обеих группах лечения, учитывая значительную сопутствующую заболеваемость и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в исследуемой популяции.

Одышка

Пациенты, которых лечили препаратом Брилинта, сообщали о одышку, чувство нехватки воздуха. В исследовании PLATO такое побочное явление как одышка (одышка, одышка в покое, одышка при физической нагрузке, пароксизмальная ночная одышка и ночная одышка) в целом наблюдалось в 13,8% пациентов, леченных тикагрелором, и в 7,8% пациентов, леченных клопидогрелем. В исследовании PLATO в 2,2% пациентов, получавших тикагрелор, и в 0,6% пациентов, получавших клопидогрел, исследователи считали одышку связанной с лечением, некоторые из этих случаев были серьезными (0,14% в группе тикагрелору; 0,02% в группе клопидогреля) (см. раздел «Особенности применения»). Чаще всего симптомы одышки были легкими или умеренными; в большинстве случаев сообщалось о разовом приступ, который имел место вскоре после начала лечения.

По сравнению с пациентами, которым применяют клопидогрел, пациенты с бронхиальной астмой / ХОБЛ, получающих тикагрелор, могут иметь повышенный риск возникновения несерьезных случаев одышки (3,29% при применении тикагрелору и 0,53% при применении клопидогреля) и серьезных случаев одышки ( 0,38% при лечении тикагрелором и 0,00% при лечении клопидогрелем). В абсолютном выражении этот риск был выше, чем в общей популяции исследования PLATO. Тикагрелор следует с осторожностью применять пациентам с бронхиальной астмой и / или ХОБЛ в анамнезе (см. Раздел «Особенности применения»).

Примерно 30% эпизодов одышки прошли в течение 7 дней. В исследование PLATO включали пациентов с такими заболеванием исходном уровне, как застойная сердечная недостаточность, ХОБЛ или бронхиальная астма; эти пациенты, а также пациенты пожилого возраста имели большую склонность к развитию одышки. 0,9% пациентов, получавших препарат Брилинта, преждевременно прекратили лечение исследуемым препаратом из-за появления одышки, по сравнению с 0,1% пациентов, получавших клопидогрел. Высокая частота одышки при применении препарата Брилинта не связана с развитием новой или ухудшением течения имеющейся болезни сердца или легких (см. Раздел «Особенности применения»). Брилинта не влияет на результаты исследования легочной функции.

В исследовании PEGASUS одышка наблюдалась у 14,2% пациентов, получавших тикагрелор в дозе 60 мг два раза в сутки, и в 5,5% пациентов, получавших только АСК. Как и в исследовании PLATO, в большинстве случаев одышка была легкой или умеренной (см. Раздел «Особенности применения»). Пациенты, у которых наблюдалась одышка, как правило, были летнего возраста и имели одышку, ХОБЛ или бронхиальной астмой на исходном уровне.

Данные лабораторных исследований

Повышение уровня мочевой кислоты: в исследовании PLATO концентрация мочевой кислоты повысилась более верхней границы нормы у 22% пациентов, получавших тикагрелор, по сравнению с 13% пациентов, получавших клопидогрел. Соответствующие показатели в исследовании PEGASUS составляли 9,1%, 8,8% и 5,5% при применении тикагрелору в дозе 90 мг, 60 мг и плацебо соответственно. Средний уровень мочевой кислоты в сыворотке повысился примерно на 15% при применении тикагрелору по сравнению с примерно 7,5% при применении клопидогреля, а после прекращения лечения снизился примерно на 7% при применении тикагрелору, но не снизился при применении клопидогреля. В исследовании PEGASUS обратное повышение среднего уровня мочевой кислоты в сыворотке на 6,3% и 5,6% наблюдалось при применении тикагрелору в дозе 90 мг и 60 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,5% в группе плацебо. В исследовании PLATO частота подагрического артрита составила 0,2% при применении тикагрелору и 0,1% при применении клопидогреля. Соответствующие показатели для подагры / подагрического артрита в исследовании PEGASUS составляли 1,6%, 1,5% и 1,1% в группе тикагрелору в дозе 90 мг, 60 мг и плацебо соответственно.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.