Состав
действующее вещество: бортезомиб;
1 флакон содержит бортезомиба 3,5 мг
вспомогательные вещества: маннит (Е 421).
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или таблетка.
Фармакологическая группа
Антинеопластичес средства.
Код АТХ L01X X32.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Механизм действия. Бортезомиб является ингибитором протеасом, подавляющее химотрипсиноподибну действие протеасомы 26S в клетках млекопитающих. Протеасома 26S является большим протеиновым комплексом, который участвует в расщеплении основных белков. Этот путь играет основную роль в регуляции обращения специфических белков, тем самым поддерживая гомеостаз внутри клетки. Подавление протеасомы 26S приводит к торможению протеолиза и вызывает каскад реакций, что приводит к апоптозу.
Бортезомиб является высокоселективным к протеасомы. При концентрации 10 мкм бортезомиб не угнетает ни один из большого количества проверенных рецепторов и протеаз и является более чем в 1500 раз селективнишим к протеасомы, чем к энзимов. Кинетика подавления протеасомы была рассчитана in vitro ; бортезомиб дисоциював протеасому с t½ 20 минут и, таким образом, показал, что подавление протеасомы бортезомиба является обратимым. Бортезомиб, вызывая угнетение протеасомы, влияет на раковые клетки многими путями, включая, но не ограничиваясь, изменение регуляторного белка, который контролирует развитие цикла клетки и активацию фактора ядра NF-kB. Подавление протеасомы приводит к остановке цикла клетки и апоптоза. NF-kB - это фактор транскрипции, активация которого необходима для многих аспектов развития опухоли, включая рост и выживание клетки, ангиогенез, взаимодействие клетка-клетка и метастазирования. При миеломе бортезомиб влияет на способность клеток миеломы взаимодействовать с микросредой костного мозга. Эксперименты показали, что бортезомиб является цитотоксическим ко многим типам раковых клеток и раковые клетки более склонны к апоптозу, вызванного бортезомиба, чем нормальные клетки. In vivo бортезомиб вызывает замедление роста многих экспериментальных человеческих опухолей, включая множественной миеломой.
Данные исследований влияния бортезомиба in vitro, ex vivo и моделей на животных указывают на то, что он повышает дифференциацию и активность остеобластов и подавляет функцию остеокластов. Эти эффекты наблюдали у пациентов с множественной миеломой, которые одновременно болели остеолитического болезнь на поздней стадии и применяли бортезомиб.
Фармакокинетика.
Абсорбция . После болюсного введения доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 у 11 пациентов с множественной миеломой и клиренсом креатинина 50 мл / мин средний максимум концентрации первой дозы бортезомиба в плазме крови составлял 57 и 112 нг / мл в соответствии. При следующих дозах средний максимум концентрации бортезомиба в плазме крови наблюдался в пределах от 67 до 106 нг / мл для дозы 1,0 мг / м 2 и от 89 до 120 нг / мл для дозы 1,3 мг / м 2 .
После болюсного или подкожного введения в дозе 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой (n = 14 в группе введения и n = 17 в группе подкожного введения) общий системный влияние после введения повторных доз (AUC last ) был эквивалентным для подкожного и внутривенного введения. C max после подкожного введения (20,4 нг / мл) была ниже, чем после введения (223 нг / мл). Среднее геометрическое соотношение AUC last составило 0,99 и 90% доверительный интервал составлял 80,18-122,80%.
Распределение. Средний объем распределения (V d ) бортезомиба находится в пределах от 1659 до 3294 литров при одно- или многократном введении 1,0 мг / м 2 или 1,3 мг / м 2 пациентам с множественной миеломой. Это говорит о том, что бортезомиб распределяется главным образом в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 0,01-1,0 мкг / мкл связывания препарата с белками крови составляет 83%. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы крови, не зависела от концентрации.
Метаболизм. В условиях in vitro метаболизм бортезомиба осуществлялся в основном ферментами цитохрома Р450, 3A4, 2C19 и 1А2. Главным путем метаболизма является деборонация до двух метаболитов, которые затем подвергаются гидроксилируется к другим метаболитов. Деборовани бортезомиба метаболиты инактивируются как ингибиторы протеасомы 26S.
Вывод. Период полувыведения (Т 1/2 ) бортезомиба после многократного введения составляет от 40 до 193 часов. Бортезомиб выводится быстрее после применения первой дозы по сравнению со следующими дозами. Средний общий клиренс составлял 102 и 112 л / ч после первой дозы 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно и находился в пределах от 15 до 32 л / ч и от 18 до 32 л / ч после следующих доз 1,0 мг / м 2 и 1,3 мг / м 2 соответственно.
Особые группы больных.
Нарушение функции печени. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бортезомиба оценивался в I фазе исследований в течение первого цикла лечения с участием 60 пациентов преимущественно с солидными опухолями и различными степенями нарушения функции печени; дозы бортезомиба варьировались от 0,5 до 1,3 мг / м 2 .
Легкая степень нарушения функций печени не менял AUC бортезомиба по сравнению с таковым при нормальной функции печени. Средние значения AUC бортезомиба увеличивались примерно на 60% у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести и тяжелой степени. Для этих пациентов рекомендуется коррекция дозы и тщательный мониторинг в ходе лечения.
Нарушение функции почек. Фармакокинетические исследования проводились с участием пациентов с различной функцией почек, которые были разделены по значению клиренса креатинина (CrCL) на следующие группы: норма (CrCL ≥ 60 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 12), легкие нарушения (CrCL = 40 -59 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 10), нарушение функций средней тяжести (CrCL = 20-39 мл / мин / 1,7Зм 2 , n = 9) и тяжелые (CrCL 2 , n = 3). Пациенты, находившиеся на диализе и получали дозу после диализа, также были включены в исследование (n = 8). Пациентам внутривенно вводили дозу бортезомиба 0,7-1,3 мг / м 2 раза в неделю. Действие бортезомиба (стандартизированная доза AUC и C max ) была сопоставимой во всех группах.
Показания
Лечение множественной миеломы, в составе комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном у пациентов, ранее не получавших лечения и которым нельзя проводить высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (терапия первой линии).
Лечение прогрессирующей множественной миеломы, в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с пегилированным липосомальной доксорубицином или дексаметазоном у пациентов, получивших хотя бы одну линию терапии и перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или которые не являются кандидатами для проведения трансплантации (терапия второй линии).
Лечение множественной миеломы, в составе комбинированной терапии с дексаметазоном или дексаметазоном и талидомидом, у пациентов, ранее не получавших лечения и которые являются кандидатами для проведения высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия).
Лечение мантийноклитиннои лимфомы, в составе комбинированной терапии с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном у пациентов, ранее не получавших лечения и которые не являются кандидатами для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к бортезомиба, бора или любой из вспомогательных веществ препарата.
Острые диффузные инфильтративные легочные и перикардиальные заболевания.
В случае применения препарата Бортезомиб-Виста в комбинации с другими лекарственными средствами см. инструкции по применению этих лекарственных средств по дополнительным противопоказаний.
Особые меры безопасности
Общие предостережения. Бортезомиб-Виста - цитотоксический препарат. Поэтому следует соблюдать осторожность при его растворении и применении. Рекомендуется использовать перчатки и защитную одежду для предотвращения контакта с кожей.
Следует строго соблюдать соответствующие методов асептики при манипуляциях с препаратом Бортезомиб-Виста, поскольку препарат не содержит консервантов.
Сообщалось о летальных случаях из-за ложного интратекальное введение препарата Бортезомиб-Виста. Препарат Бортезомиб-Виста следует применять только внутривенно или подкожно. НЕ Применяют Бортезомиб-Виста Интратекально.
Инструкция по приготовлению раствора . Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.
Для введения перед применением содержимое флакона растворить в 3,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворение происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл 1 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применяют.
Для подкожного введения перед применением содержимое каждого флакона растворить в 1,4 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Растворение происходит менее чем за 2 минуты. После растворения 1 мл 2,5 мг бортезомиба. Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветный, рН раствора 4-7. Приготовленный раствор проверить визуально на отсутствие частиц и бесцветность перед применением. Если присутствуют частицы или изменился цвет, раствор не применять.
Процедура надлежащей утилизации. Только для однократного применения. Неиспользованный препарат или остаток утилизируют в соответствии с местными требованиями.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследования in vitro показали, что бортезомиб является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4. Поскольку CYP2D6 мало влияет на метаболизм бортезомиба, в медленных метаболизаторов этого фермента не ожидается изменения общего распределения препарата.
Исследование взаимодействия лекарственных средств, оценивали влияние кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения), продемонстрировали увеличение AUC бортезомиба в среднем на 35% (CI 90% [1,032 до 1,772]) на основе данных, полученных от 12 пациентов . Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг пациентов, которым применяют бортезомиб одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, ритонавир).
Исследование влияния омепразола, мощного ингибитора CYP2C19, на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения) не продемонстрировали значительного влияния на фармакокинетику бортезомиба у 17 пациентов, участвовавших в исследовании.
В ходе исследований влияния рифампицина, мощного индуктора CYРЗА4, с участием 6 пациентов было выявлено уменьшение AUC бортезомиба (после внутривенного применения) в среднем на 45%. Поэтому одновременное применение бортезомиба с мощными индукторами CYРЗА4 (такими как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и экстракт зверобоя) не рекомендуется, поскольку эффективность бортезомиба может быть снижена.
В этом же исследовании дексаметазон, слабый индуктор CYP3A4, существенно не менял фармакокинетики бортезомиба на основе данных, полученных от 7 пациентов.
Исследование взаимодействия лекарственных средств и влияния мелфалана и преднизона на фармакокинетику бортезомиба (после внутривенного применения) с участием 21 пациента продемонстрировали увеличение AUC бортезомиба в среднем на 17%, что не является клинически важным.
Во время клинических исследований у больных сахарным диабетом, получавших пероральные гипогликемические средства, зарегистрированные случаи гипо- и гипергликемии. Пациенты, пероральные противодиабетические препараты, во время лечения Бортезомиб-Виста должны контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу противодиабетических средств.
Особенности применения
Если препарат Бортезомиб-Виста применяют в сочетании с другими лекарственными средствами, перед началом лечения следует обратиться к инструкциям по применению этих лекарственных средств. Если применяется талидомид, особое внимание следует обратить на диагностику беременности и средства контрацепции.
Интратекальное применение . Сообщалось о летальных случаях из-за ложного интратекальное введение препарата Бортезомиб-Виста. Препарат Бортезомиб-Виста следует применять только внутривенно или подкожно. НЕ Применяют Бортезомиб-Виста Интратекально.
Желудочно-кишечные осложнения. Лечение препаратом Бортезомиб-Виста очень часто может вызывать желудочно-кишечную токсичность, включая тошноту, диарею, запор и рвота. Сообщалось о случаях непроходимости кишечника (частота определена как нечасто), поэтому пациенты с запором должны находиться под контролем.
Гематологические осложнения . Очень часто при терапии препаратом бортезомиба-Виста наблюдается гематологическая токсичность (тромбоцитопения, нейтропения и анемия). Во время исследований применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам с рецидивирующей множественной миеломой и применение препарата Бортезомиб-Виста в составе комбинированной терапии с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (схема лечения VcR-CAP) пациентам с ранее не леченных мантийноклитинною лимфомой одной из самых частых реакций гематологической токсичности была оборотная тромбоцитопения. Количество тромбоцитов, как правило, была наименьшей на 11-й день каждого цикла лечения Бортезомиб-Виста и возвращалась к исходному уровню до начала нового цикла. Кумулятивной тромбоцитопении не наблюдалось. В среднем самая низкая измеренная количество тромбоцитов составляла около 40% такой в начале лечения в исследованиях применения препарата Бортезомиб-Виста в качестве монотерапии у пациентов с множественной миеломой и 50% - в исследованиях применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам с мантийноклитинною лимфомой. У пациентов с прогрессивной миеломой тяжесть тромбоцитопении была связана с количеством тромбоцитов перед лечением: при начальном уровне тромбоцитов 75000 / мкл только в 14% из 309 пациентов количество тромбоцитов составляла ≤ 25000 / мкл.
У пациентов с мантийноклитинною лимфомой тромбоцитопения ≥ 3 степени тяжести наблюдалась чаще в группе пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста (VcR-CAP), чем у пациентов, получавших лечение по схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон ). Общая частота случаев кровотечений всех степеней тяжести, а также кровотечений не менее 3 степени тяжести была сходной в обеих группах. В группе лечения по схеме VcR-CAP 22,5% пациентов нуждались переливания тромбоцитарной массы по сравнению с 2,9% пациентов в группе лечения по схеме R-CHOP.
Сообщалось о случаях желудочно-кишечных и внутричерепных кровоизлияний, ассоциированных с применением препарата Бортезомиб-Виста. Поэтому количество тромбоцитов следует контролировать перед введением каждой дозы. Следует приостановить терапию препаратом Бортезомиб-Виста, если количество тромбоцитов снижается до
Во время терапии препаратом Бортезомиб-Виста необходимо часто проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и содержания тромбоцитов. Следует рассмотреть возможность переливания тромбоцитарной массы, если это клинически оправдано.
У пациентов с мантийноклитинною лимфомой наблюдались случаи оборотной нейтропении между циклами лечения, кумулятивной нейтропении не наблюдалось. Количество лейкоцитов, как правило, была наименьшей на 11-й день каждого цикла лечения Бортезомиб-Виста и возвращалась к исходному уровню до начала нового цикла. Во время исследования применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам с мантийноклитинною лимфомой колониестимулирующий фактор получали 78% пациентов в группе лечения по схеме VcR-CAP и 61% пациентов в группе лечения по схеме R-CHOP. Поскольку у пациентов с нейтропенией существует повышенный риск развития инфекций, следует контролировать их о симптомах инфекции и принимать соответствующие лечебные мероприятия. Для лечения гематологической токсичности следует рассмотреть возможность применения колониестимулирующего фактора гранулоцитов. Если начало нового цикла лечения был отложен несколько раз, следует рассмотреть возможность профилактического применения колониестимулирующего фактора гранулоцитов.
Реактивация Herpes zoster . Следует рассмотреть необходимость проведения противовирусной профилактики пациентам, которые лечатся препаратом Бортезомиб-Виста. В ходе ИИИ фазы исследований с участием пациентов с нелеченной множественной миеломой общая частота реактивации вируса Herpes zoster (опоясывающего лишая) была выше в группе пациентов, получавших комбинацию Бортезомиб-Виста + мелфалан + преднизон (14%) по сравнению с группой пациентов, получавших комбинацию мелфалан + преднизон (4%).
Среди пациентов с мантийноклитинною лимфомой частота случаев опоясывающего лишая составила 6,7% в группе лечения по схеме VcR-CAP и 1,2% в группе лечения по схеме R-CHOP.
Реактивация и инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ) .
Перед началом лечения с применением ритуксимаба в комбинации с препаратом Бортезомиб-Виста следует провести анализ ВГВ у пациентов с факторами риска. Носителей ВГВ и пациентов с гепатитом В в анамнезе следует тщательно обследовать по клинических признаков и лабораторных показателей в течение и после комбинированного лечения ритуксимабом и препаратом Бортезомиб-Виста. Следует рассмотреть возможность антивирусной профилактики.
Прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) . Очень редко сообщалось о случаях инфекции вируса Джона Каннингема, которая вызывала ПМЛ с летальным исходом у пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста. Пациенты, у которых диагностировали ПМЛ, получали иммуносупрессивную терапию в анамнезе или одновременно с препаратом Бортезомиб-Виста. Большинство случаев ПМЛ диагностику в течение первых 12 месяцев после начала лечения Бортезомиб-Виста. Следует регулярно обследовать пациентов относительно появления новых или ухудшение уже существующих неврологических симптомов, которые могут быть признаками ПМЛ, что необходимо учитывать при дифференциальной диагностики заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). Если возникает подозрение на ПМЛ, следует направить пациента к врачу с опытом лечения прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии и принять необходимых диагностических мероприятий. При подтверждении диагноза ПМЛ применение препарата Бортезомиб-Виста следует прекратить.
Периферическая нейропатия . Лечение препаратом Бортезомиб-Виста очень часто ассоциируется с периферической нейропатии, преимущественно сенсорной. Однако сообщалось о случаях тяжелой двигательной нейропатии с или без сенсорной периферической нейропатии. Как правило, частота развития периферической нейропатии достигает максимума на 5-м цикле лечения Бортезомиб-Виста.
Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациентов о симптомах нейропатии, таких как чувство жжения, гиперестезия, гипестезия, парестезии, дискомфорт, невропатическая боль или слабость.
В ходе ИИИ фазы исследования, в котором сравнивалось внутривенное применение препарата Бортезомиб-Виста с подкожным, частота периферической нейропатии II степени тяжести составила 24% в группе подкожного применения и 41% в группе внутривенного применения. Периферическая нейропатия III степени тяжести возникала у 6% пациентов в группе подкожного применения и 16% пациентов в группе внутривенного применения.
При появлении или ухудшении течения периферической нейропатии пациентам следует пройти неврологический осмотр; может быть необходима коррекция дозы, режима приема или изменение пути введения на подкожный. Нейропатии лечили поддерживающими мерами.
Необходим регулярный надзор за симптомами нейропатии, вызванной лечением, а также неврологический осмотр пациентов, которым применяют препарат Бортезомиб-Виста в комбинации с лекарственными средствами, ассоциированными с нейропатии (такими как талидомид) следует рассмотреть необходимость снижения дозы или прекращения лечения.
Кроме периферической нейропатии, возможное влияние вегетативной нейропатии на некоторые побочные реакции, такие как постуральная гипотензия и острый запор с кишечной непроходимостью. Информация о вегетативной нейропатии и ее влияния на эти побочные реакции ограничено.
Судороги . У пациентов с судорогами или больных эпилепсией в анамнезе известны редкие случаи развития судорог. При лечении пациентов с любые факторы развития судорог, необходима особая осторожность.
Гипотензия . Терапия препаратом Бортезомиб-Виста часто сопровождается постуральной / ортостатической гипотензии. В большинстве случаев она бывает слабой или умеренной степени тяжести и наблюдается на протяжении всего лечения. Пациенты, у которых развивалась ортостатическая гипотензия при применении препарата Бортезомиб-Виста (внутривенно), не имели симптомов ортостатической гипотензии перед лечением препаратом. Большинство пациентов нуждалась лечения ортостатической гипотензии, в меньшем количестве пациентов наблюдались случаи потери сознания. Ортостатическая / постуральная гипотензия ни была четко связана с болюсной инфузии препарата Бортезомиб-Виста, механизм ее развития неизвестен. Возможно, он связан с вегетативной нейропатии. Вегетативная нейропатия может быть связана с применением бортезомиба или бортезомиб может ухудшать основное состояние, в т.ч. диабетическую или амилоидные нейропатии. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе потерю сознания и применяют лекарственные средства с гипотензивным эффектом, а также при обезвоживании на фоне диареи или рвоты. При развитии ортостатической гипотензии рекомендуется гидратация, введение глюкокортикоидов и / или симпатомиметиков; при необходимости следует уменьшить дозу гипотензивных препаратов. Пациентов следует проинструктировать о необходимости обращения к врачу в случае появления головокружения, предобморочное состояние или потери сознания.
Синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES) . Сообщалось о случаях возникновения PRES у пациентов, которые лечатся препаратом Бортезомиб-Виста. PRES является редким оборотным неврологическим нарушением, симптомами которого являются судороги, артериальная гипертензия, головная боль, летаргия, спутанность сознания, слепота и другие неврологические нарушения и нарушения со стороны органов зрения. Для подтверждения диагноза проводят сканирование мозга, желательно с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ). При появлении PRES лечения Бортезомиб-Виста нужно отменить.
Сердечная недостаточность . При применении бортезомиба сообщалось о случаях развития или ухудшения течения существующей застойной сердечной недостаточности и / или уменьшения объема выброса левого желудочка. Развития признаков и симптомов сердечной недостаточности может способствовать задержка жидкости в организме. Пациентам с факторами риска или с заболеванием сердца следует находиться под наблюдением.
Исследование ЭКГ . Наблюдались отдельные случаи удлинения интервала QT в клинических исследованиях; причина не была установлена.
Нарушение функции легких . У пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста, редко наблюдались случаи острых диффузных инфильтративных заболеваний легких неизвестной этиологии, таких как пневмонит, интерстициальная пневмония, легочная инфильтрация и синдром острой дыхательной недостаточности (СГДН). Некоторые из этих случаев имели летальный исход. Перед началом лечения рекомендуется проводить рентгенологическое обследование с целью получения информации об исходном состоянии легких и сравнения в случае потенциального нарушения функций легких, вызванного лечением.
В случае появления новых или ухудшение существующих легочных симптомов (таких как кашель, одышка) следует быстро провести диагностику и принять соответствующие лечебные мероприятия. Необходимо взвесить преимущества / риски дальнейшего лечения Бортезомиб-Виста.
В клинических исследованиях два пациента из двух, которым применяли высокую дозу цитарабина (2 г / м 2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии с даунорубицина и препаратом Бортезомиб-Виста при рецидивной острой миеломной лейкемии, умерли от СГДН в начале курса лечения. Поэтому этот специфический режим одновременного применения с высоких дозах (2 г / м 2 в день) в виде непрерывной 24-часовой инфузии не рекомендуется.
Нарушение функции почек . У пациентов с множественной миеломой часто наблюдаются нарушения функций почек. Рекомендуемый тщательный мониторинг таких пациентов.
Нарушение функций печени . Бортезомиб метаболизируется печеночными ферментами. У пациентов со средним и тяжелым степенями нарушения функции печени концентрация бортезомиба может увеличиваться; таким пациентам необходимо проводить лечение уменьшенными дозами и следует тщательно наблюдать за их состоянием по признаков токсичности.
Со стороны печени . Редко сообщалось о случаях острой печеночной недостаточности у пациентов, лечившихся препаратом Бортезомиб-Виста одновременно с другими лекарственными средствами, и у пациентов с серьезными сопутствующими медицинскими состояниями. Также сообщалось о случаях повышения уровня печеночных ферментов, гипербилирубинемию и гепатит, проходили после отмены бортезомиба.
Синдром лизиса опухоли . В связи с тем, что бортезомиб является цитотоксическим агентом, может быстро убивать опухолевые клетки плазмы, возникает возможность развития осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. В группу риска, в первую очередь, входят пациенты с высокой опухолевой массой до начала лечения. Рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов и принятия необходимых мер.
Предостережение относительно одновременного применения других лекарственных средств . Пациенты должны находиться под наблюдением врача при комбинации бортезомиба с мощными ингибиторами CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при комбинации бортезомиба с субстратами CYP3A4 или CYP2С9.
Перед началом лечения следует откорректировать функцию печени в случае ее нарушения и соблюдать осторожность при применении препаратов пациентам, принимающим пероральные гипогликемические средства.
Потенциально иммунокомплексных-опосредованные реакции . Иммунокомплексных-опосредованные реакции, такие как сывороточная болезнь, полиартрит с высыпанием и пролиферативный гломерулонефрит, наблюдались редко. Бортезомиб следует отменить при развитии серьезных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Контрацепция у женщин и мужчин
Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения.
Беременность
Клинических данных по применению препарата Бортезомиб-Виста беременным нет. Тератогенные свойства бортезомиба полностью не исследованы.
В ходе доклинических исследований бортезомиб в максимальных переносимых дозах не влиял на эмбриональное развитие крыс и кроликов в течение органогенеза. Исследование пре- и постнатального развития у животных не проводилось. Препарат Бортезомиб-Виста не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения Бортезомиб-Виста. Если препарат Бортезомиб-Виста применяют во время беременности или если беременность наступает во время лечения этим препаратом, пациента следует проинформировать о потенциальном вредное воздействие на плод.
Талидомид - лекарственное средство с известным тератогенным воздействием на человека, вызывает тяжелые врожденные пороки, которые угрожают жизни. Талидомид противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста. Пациентам, принимающим препарат Бортезомиб-Виста в комбинации с талидомидом, следует соблюдать требования по предотвращению беременности. Дополнительную информацию см. инструкцию по применению талидомида.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли препарат Бортезомиб-Виста в грудное молоко, но для предотвращения развития тяжелых побочных эффектов у ребенка женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Бортезомиб-Виста.
Фертильность
Исследований о влиянии препарата Бортезомиб-Виста на фертильность не проводилось.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Бортезомиб-Виста имеет умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Применение препарата Бортезомиб-Виста очень часто может быть связано с усталостью, часто - головокружением, ортостатической / постуральной гипотензии или нарушением зрения, редко - обмороком. Поэтому пациенты должны быть внимательны при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать под наблюдением квалифицированного врача с опытом применения противоопухолевых средств. Приготовление раствора должен осуществлять только квалифицированный медицинский персонал.
Прогрессирующая множественная миелома (пациенты, которые получили хотя бы одну линию терапии)
Монотерапия.
Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения. Пациентам с частичным ответом на лечение, но неполной ремиссией, рекомендуется продолжение терапии препаратом Бортезомиб-Виста, но не более 8 циклов. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Рекомендации по коррекции дозы и восстановления применения препарата Бортезомиб-Виста в качестве монотерапии.
В случае развития любого негематологического токсического эффекта III степени или гематологической токсичности IV степени, за исключением нейропатии, лечения Бортезомиб-Виста необходимо приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечения Бортезомиб-Виста можно восстановить в дозе, сниженной на 25% (дозу 1,3 мг / м 2 снизить до 1 мг / м 2 ; 1 мг / м 2 снизить до 0,7 мг / м 2 ). Если симптомы токсичности не исчезают или появляются вновь при применении пониженной дозы, следует рассмотреть возможность отмены препарата Бортезомиб-Виста, если только преимущества от его применения не превышают риск.
Нейропатический боль и / или периферическая нейропатия.
При появлении нейропатической боли и / или периферической нейропатии дозу препарата следует изменить (см. Таблицу 1). Больным с тяжелой нейропатии в анамнезе препарат Бортезомиб-Виста следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск.
Таблица 1
Рекомендуемая * изменение дозы при развитии вызванной препаратом Бортезомиб-Виста нейропатии
| Тяжесть нейропатии | Изменение дозы и частоты введения |
И степень (асимптоматическая; угасание глубоких сухожильных рефлексов или парестезии) без боли или потери функций | Доза и режим введения не требуют коррекции |
И степень с болью или ИИ степень (симптомы средней тяжести, ограничения инструментальной повседневной активности) ** | Снизить дозу до 1 мг / м 2 или изменить режим лечения Бортезомиб-Виста до 1,3 мг / м 2 1 раз в неделю |
ИИ степень с болью или III степень (тяжелые симптомы, ограничения повседневного ухода за собой) *** | Приостановить применение препарата Бортезомиб-Виста до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, уменьшив дозу до 0,7 мг / м 2 1 раз в неделю |
IV степень (последствия, угрожающие жизни; необходимо немедленное вмешательство) и / или тяжелая вегетативная нейропатия | Отменить применение препарата Бортезомиб-Виста |
* На основе изменений дозировок во II и III фазах исследований множественной миеломы и в постмаркетинговом периоде.
** Инструментальная повседневная активность включает приготовление пищи, покупки, пользование телефоном и пр.
*** Повседневный уход за собой включает купание, одевание / раздевание, прием пищи, пользование туалетом, прием лекарственных средств, непостильний режим и тому подобное.
Комбинированная терапия с пегилированным липосомальной доксорубицином.
Рекомендуемая доза бортезомиба для взрослых составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12-21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Пегилированным липосомальный доксорубицин применяют в дозе 30 мг / м 2 на 4-й день цикла лечения Бортезомиб-Виста путем 1-часовой инфузии после инъекции препарата Бортезомиб-Виста.
Следует применять до 8 циклов такой комбинированной терапии в случае, если заболевание не прогрессирует и пациенты хорошо переносят лечение. Пациенты, достигшие полной ремиссии, могут продолжать лечение в течение не менее 2 циклов после достижения полного ответа, даже если это требует проведения более 8 циклов лечения. Пациенты, у которых равны парапротеина продолжают снижаться после 8 циклов, также могут продолжать лечение до тех пор, пока лечение переносится и наблюдается ответ на лечение.
Комбинированная терапия с дексаметазоном.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Дексаметазон применяют внутрь в дозе 20 мг в 1-й, 2-й, 4-й, 5-й, 8-й, 9-й, 11-й и 12-й дни цикла лечения Бортезомиб-Виста.
Пациенты, у которых наблюдается ответ на лечение или стабилизация заболевания после четырех циклов, могут продолжать лечение данной комбинацией в течение максимум четырех дополнительных циклов. Для получения дополнительной информации по дексаметазона см. инструкцию по применению данного лекарственного средства.
Рекомендации по коррекции доз комбинированной терапии пациентам с прогрессирующей множественной миеломой.
См. рекомендации по коррекции дозы препарата Бортезомиб-Виста при монотерапии, приведенные выше.
Нелеченная множественная миелома у пациентов, которые не являются кандидатами для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Комбинированная терапия с мелфаланом и преднизоном.
Препарат Бортезомиб-Виста необходимо вводить внутривенно или подкожно в сочетании с пероральным мелфаланом и пероральным преднизоном в течение девяти 6-недельных циклов лечения (см. Таблицу 2). В циклах 1-4 препарат Бортезомиб-Виста вводят дважды в неделю (1-й, 4-й, 8-й, 11-й, 22-й, 25-й, 29-й и 32-й дни). В циклах 5-9 Бортезомиб-Виста вводят 1 раз в неделю (1-й, 8-й, 22-й и 29-й дни). Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Мелфалан и преднизон применяется перорально в 1-й, на 2-й, 3-й и 4-й день первой недели каждого цикла.
Таблица 2
Рекомендуемый режим дозирования препарата Бортезомиб-Виста при комбинированном применении с мелфаланом и преднизоном
Бортезомиб-Виста два раза в неделю (1-4 цикла) |
неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Бортезомиб-Виста (1,3 мг / м 2 ) | 1 день | | - | 4 день | 8 день | 11 день | перерыв | 22 день | 25 день | 29 день | 32 день | перерыв |
M (9 мг / м 2 ) P (60 мг / м 2 ) | 1 день | 2 день | 3 день | 4 день | | - | перерыв | | - | | - | перерыв |
Бортезомиб-Виста один раз в неделю (5-9 цикла) |
неделя | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
Бортезомиб-Виста (1,3 мг / м 2 ) | 1 день | | - | | 8 день | перерыв | 22 день | 29 день | перерыв |
M (9 мг / м 2 ) P (60 мг / м 2 ) | 1 день | 2 день | 3 день | 4 день | | перерыв | | - | перерыв |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | | |
M - мелфалан, P - преднизон.
Рекомендации по коррекции дозы и восстановления комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном.
Перед началом нового цикла лечения:
- количество тромбоцитов должно быть ≥ 70 × 10 9 / л и абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥ 1,0 × 10 9 / л,
- негематологическая токсичность возвращается к I степени или до исходного уровня.
Таблица 3
Коррекция дозы при последующих циклов терапии препаратом Бортезомиб-Виста в сочетании с мелфаланом и преднизоном
токсичность | Изменение дозы или прекращения лечения |
Гематологическая токсичность при цикла: - если пролонгированная нейтропения или тромбоцитопения IV степени, или тромбоцитопения с кровотечением развилась в предыдущем цикле
| Рассмотреть уменьшение дозы мелфалана на 25% в следующем цикле |
- если количество тромбоцитов
≤ 30 × 10 9 / л или абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,75 × 10 9 / л в день введения препарата Бортезомиб-Виста (кроме 1-го дня) | Отложить введение дозы Бортезомиб-Виста |
- если несколько доз Бортезомиб-Виста в цикле пропущенные (≥ 3 доз при введении два раза в неделю или ≥ 2 доз при введении 1 раз в неделю)
| Дозу Бортезомиб-Виста следует уменьшить на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ) |
негематологические токсичности ≥ III степени | Лечение препаратом Бортезомиб-Виста следует отложить до облегчения симптомов к исходному уровню или к I степени тяжести. Затем препарат Бортезомиб-Виста можно снова вводить с уменьшением дозы на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ). В случае связанных с применением препарата Бортезомиб-Виста невропатической боли и / или периферической нейропатии следует удерживать и / или изменять дозу препарата Бортезомиб-Виста, как указано в таблице 1. |
Для дополнительной информации о мелфалана и преднизона см. инструкцию по применению этих лекарственных средств.
Нелеченная множественная миелома у пациентов, которые являются кандидатами для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (индукционная терапия)
Комбинированная терапия с дексаметазоном.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Дексаметазон применяют внутрь в дозе 40 мг в 1-й, на 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Бортезомиб-Виста.
Применять 4 цикла лечения данной комбинацией.
Комбинированная терапия с дексаметазоном и талидомидом.
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 17-дневным перерывом (12 -28-й дни). Этот 4-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
Дексаметазон применяют внутрь в дозе 40 мг в 1-й, на 2-й, 3-й, 4-й, 8-й, 9-й, 10-й и 11-й дни цикла лечения Бортезомиб-Виста.
Талидомид применяется перорально в дозе 50 мг в сутки в 1-14-й дни цикла, при переносимости дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 15-28-й дни цикла, в дальнейшем дозу можно увеличить до 200 мг в сутки, начиная с другой цикла (см. таблицу 4).
Применять 4 цикла лечения. Пациентам с меньшей мере частичным ответом на лечение рекомендуется получить 2 дополнительных цикла терапии.
Таблица 4
Рекомендуемый режим дозирования препарата Бортезомиб-Виста при комбинированном применении с дексаметазоном и талидомидом пациентам с нелеченной множественной миеломой, которые являются кандидатами для проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Бортезомиб-Виста + Dx | циклы 1-4 |
неделя | 1 | 2 | 3 |
Бортезомиб-Виста (1,3 мг / м 2 ) | День 1, 4 | День 8, 11 | перерыв |
Dx (40 мг) | День 1, 2, 3, 4 | День 8, 9, 10, 11 | - |
Бортезомиб-Виста + Dx + Т | цикл 1 |
неделя | 1 | 2 | 3 | 4 |
Бортезомиб-Виста (1,3 мг / м 2 ) | День 1, 4 | День 8, 11 | перерыв | перерыв |
Т (50 мг) | ежедневно | ежедневно | - | - |
Т (100 мг) а | - | - | ежедневно | ежедневно |
Dx (40 мг) | День 1, 2, 3, 4 | День 8, 9, 10, 11 | - | - |
Циклы 2-4 b |
Бортезомиб-Виста (1,3 мг / м 2 ) | день 1,4 | День 8, 11 | перерыв | перерыв |
Т (200 мг) а | ежедневно | ежедневно | ежедневно | ежедневно |
Dx (40 мг) | День 1, 2, 3, 4 | День 8, 9, 10, 11 | - | - |
Dx - дексаметазон; Т - талидомид
а дозу талидомида повышают до 100 мг с 3-й недели 1-го цикла, если переносится доза 50 мг, и до 200 мг, если переносится доза 100 мг.
b Пациентам, у которых наблюдается частичный ответ после 4 циклов лечения, можно провести более 6 циклов лечения.
Рекомендации по коррекции дозы пациентам, которые являются кандидатами для проведения трансплантации.
Для коррекции дозы при возникновении нейропатии см. таблицу 1.
При необходимости применения препарата Бортезомиб-Виста с другими химиотерапевтическими средствами информацию о коррекции дозы этих лекарственных средств при возникновении токсичности см. в инструкциях к применению этих лекарственных средств.
Нелеченная мантийноклитинна лимфома
Комбинированная терапия с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином т преднизоном (схема лечения VcR-CAP)
Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг / м 2 площади поверхности тела внутривенно или подкожно 2 раза в неделю в течение 2 недель (1-й, 4-й, 8-й и 11-й дни) с последующей 10-дневным перерывом (12 -21-й дни). Этот 3-недельный период считается циклом лечения. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов. Применять 6 циклов лечения. Пациентам, у которых ответ на лечение была впервые продемонстрирована в течение 6-го цикла лечения, рекомендуется получить 2 дополнительных цикла терапии.
Лекарственные средства, применяемые путем внутривенных инфузий в первую день каждого 3-недельного цикла лечения Бортезомиб-Виста: ритуксимаб в дозе 375 мг / м 2 , циклофосфамид - 750 мг / м 2 , доксорубицин - 50 мг / м 2 .
Преднизон применяют внутрь в дозе 100 мг / м 2 в первый, на второй, третий, четвёртый и пятый дни каждого цикла лечения Бортезомиб-Виста.
Рекомендации по коррекции дозы для пациентов с нелеченной мантийноклитинною лимфомой
Перед началом нового цикла лечения:
§ количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000 кл / мкл и абсолютное количество нейтрофилов должно быть ≥ 1500 кл / мкл,
§ количество тромбоцитов должно быть ≥ 75000 кл / мкл у пациентов с инфильтрацией костного мозга или отторжением селезенки,
§ уровень гемоглобина ≥ 8 г / дл,
§ негематологическая токсичность вернулась к I степени или до исходного уровня.
Следует приостановить лечения Бортезомиб-Виста при появлении какой бы то ни гематологической токсичности ≥ III степени тяжести (за исключением нейропатии), связанной с применением препарата Бортезомиб-Виста, или гематологической токсичности ≥ III степени тяжести. Рекомендации по коррекции доз см. в таблице 5.
Для лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие факторы гранулоцитов. Если начало нового цикла лечения был отложен несколько раз, следует рассмотреть возможность профилактического применения колониестимулирующего фактора гранулоцитов. Следует оценить необходимость переливания тромбоцитарной массы для лечения тромбоцитопении.
Таблица 5
Коррекция дозы терапии для пациентов с нелеченной мантийноклитинною лимфомой
токсичность | Изменение дозы или прекращения лечения |
гематологическая токсичность |
- Нейтропения ≥ III степени, сопровождающееся лихорадкой, нейтропения IV степени, длящаяся более 7 дней, количество тромбоцитов
| Следует приостановить лечения Бортезомиб-Виста на срок до 2 недель, пока абсолютное количество нейтрофилов не восстановится до ≥ 750 кл / мкл, а количество тромбоцитов в ≥ 25000 кл / мкл. - Если после этого токсичность не уменьшается (показатели крови не восстанавливаются до указанных выше значений), следует отменить применение препарата Бортезомиб-Виста.
- Если токсичность уменьшается (абсолютное количество нейтрофилов восстанавливается до ≥ 750 кл / мкл, а количество тромбоцитов - до ≥ 25000 кл / мкл), лечение препаратом Бортезомиб-Виста можно восстановить с уменьшением дозы на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 в 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ).
|
- Если количество тромбоцитов составляет
| Отложить введение дозы Бортезомиб-Виста. |
Негематологическая токсичность ≥ III степени, связана с применением препарата Бортезомиб-Виста. | Лечение препаратом Бортезомиб-Виста следует приостановить до облегчения симптомов как минимум до II степени тяжести. Затем препарат Бортезомиб-Виста можно снова вводить с уменьшением дозы на 1 уровень (с 1,3 мг / м 2 до 1 мг / м 2 или 1 мг / м 2 до 0,7 мг / м 2 ). В случае связанных с применением препарата Бортезомиб-Виста невропатической боли и / или периферической нейропатии следует удерживать и / или изменять дозу препарата Бортезомиб-Виста, как указано в таблице 1. |
Если препарат Бортезомиб-Виста применяют с другими химиотерапевтическими средствами, см. инструкции по применению этих лекарственных средств по информации о коррекции их дозы при возникновении токсичности.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста.
В настоящее время нет данных, указывающих на необходимость коррекции дозы для пациентов в возрасте от 65 лет.
Исследований применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам пожилого возраста с нелеченной множественной миеломой, которые являются кандидатами для проведения лечения высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, нет. Поэтому нельзя предоставить рекомендаций по коррекции дозы этой группе пациентов.
В исследовании применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам с нелакированных мантийноклитинною лимфомой диапазон возраста 42,9% пациентов составлял 65-74 года и 10,4% - ≥ 75 лет. Пациенты в возрасте от 75 лет хуже переносили лечение в обеих группах (схемы VcR-CAP и R-CHOP).
Пациенты с нарушениями функции печени.
Пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени следует начинать лечение препаратом Бортезомиб-Виста с дозы 0,7 мг / м 2 в течение первого цикла лечения с последующим постепенным увеличением дозы до 1,0 мг / м 2 или уменьшением дозы до 0,5 мг / м 2 в зависимости от переносимости препарата пациентом.
Таблица 6
Рекомендации по изменению начальных доз Бортезомиб-Виста пациентам с нарушениями функции печени
Степень нарушения функций печени * | уровень билирубина | уровни АСТ | Коррекция начальной дозы |
легкий | ≤ 1,0 х ВМН | > ВМН | не требуется |
> 1,0х -1,5х ВМН | Любые | не требуется |
умеренный | > 1,5х-З ВМН | Любые | Уменьшение дозы препарата Бортезомиб-Виста до 0,7 мг / м 2 в первом цикле лечения. Дальнейшее увеличение дозы до 1,0 мг / м 2 или уменьшение дозы до 0,5 мг / м 2 в зависимости от переносимости препарата. |
тяжелый | > Ю ВМН | Любые |
АСТ - аспартатаминотрансфераза; ВМН - верхняя граница нормы.
* На основе классификации Рабочей группы дисфункции органов Национального института рака степеней тяжести нарушения функции печени (легкий, умеренный и тяжелый).
Пациенты с нарушениями функции почек. На фармакокинетику бортезомиба не влияет почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина> 20 мл / мин / 1,73 м 2 ), поэтому коррекции доз не нужны для этой группы пациентов. Неизвестно, влияет тяжелая степень почечной недостаточности на фармакокинетику бортезомиба (клиренс креатинина 2 ). Поскольку диализ может уменьшить концентрацию бортезомиба, препарат следует вводить после процедуры диализа. Способ применения.
Препарат Бортезомиб-Виста применяют путем внутривенного или подкожного введения. Случайные интратекального введения препарата приводили к летальному исходу.
В.
Раствор непосредственно после приготовления вводят путем 3-5 секундной болюсной инъекции через периферический или центральный венозный катетер, который после инъекции промыть 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Между приемами последовательных доз Бортезомиб-Виста должно проходить не менее 72 часов.
П.
Раствор непосредственно после приготовления вводят путем подкожной инъекции под углом 45-90 °, выбирая участки на бедрах (левого или правого) или животе (слева или справа). Следует чередовать места введения препарата.
Если при подкожных инъекциях возникают нежелательные реакции в месте введения, можно вводить раствор препарата Бортезомиб-Виста с меньшей концентрацией п (1 мг / мл вместо 2,5 мг / мл) или вводить препарат Бортезомиб-Виста в.
дети
Безопасность и эффективность применения препарата Бортезомиб-Виста детям не установлены.
Передозировка
У пациентов превышение рекомендуемой дозы более чем вдвое сопровождалось острым снижением артериального давления и тромбоцитопенией с летальным исходом.
Специфический антидот к бортезомиба неизвестен. В случае передозировки рекомендуется тщательно контролировать показатели гемодинамики (инфузионная терапия, вазопрессорные и / или изотропные препараты) и температуру тела.
Побочные реакции
Среди тяжелых побочных реакций в течение лечения Бортезомиб-Виста нечасто сообщалось об остановке сердца, синдром лизиса опухоли, легочную гипертензию, синдром оборотной задней энцефалопатии (PRES), острые диффузные инфильтративные легочные расстройства и редко - о вегетативной нейропатии. Наиболее частыми побочными реакциями в ходе лечения Бортезомиб-Виста являются тошнота, диарея, запор, рвота, слабость, пирексия, тромбоцитопения, анемия, нейтропения, периферическая нейропатия (включая сенсорную), головная боль, парестезии, снижение аппетита, одышка, сыпь, опоясывающий лишай и миалгия.
Множественная миелома .
Побочные реакции, приведенные в таблице 7, считаются возможно связанными с применением препарата Бортезомиб-Виста. Эти побочные реакции основаны на сгруппированных данных, полученных от 5476 пациентов, из которых 3996 пациентам применяли препарат Бортезомиб-Виста в дозе 1,3 мг / м 2 . В общем препарат Бортезомиб-Виста применяли для лечения множественной миеломы 3974 пациентам.
Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Также включены побочные реакции, не наблюдались в ходе клинических исследований, но о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде.
Таблица 7
системы органов | частота | побочные реакции |
Инфекции и инвазии | часто | Опоясывающий лишай (включая диссеминированный и с глазными осложнениями), пневмония *, простой герпес *, грибковая инфекция * |
нечасто | Инфекции * бактериальные инфекции * вирусные инфекции * сепсис (включая септический шок) *, бронхопневмония, герпесвирусная инфекция *, герпетический менингоэнцефалит # , бактериемия (включая стафилококковой), ячмень, грипп, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, связанные с устройством введение, инфекции кожи *, ушные инфекции * стафилококковая инфекция, зубная инфекция * |
редко | Менингит (включая бактериальный), вирусная инфекция Эпштейна-Барр, генитальный герпес, тонзиллит, мастоидит, поствирусний синдром усталости |
Доброкачественные новообразования, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы) | редко | Злокачественная опухоль, плазмоцитарная лейкемия, почечно-клеточная карцинома, опухолевое разрастание, грибовидный микоз, доброкачественное новообразование * |
Со стороны системы крови и лимфатической системы | очень часто | Тромбоцитопения *, нейтропения *, анемия * |
часто | Лейкопения *, лимфопения * |
нечасто | Панцитопения * фебрильная нейтропения, коагулопатия *, лейкоцитоз *, лимфаденопатия, гемолитическая анемия # |
редко | Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоцитоз *, синдром повышенной вязкости крови, тромбоцитопатия, тромбоцитопеническая пурпура, другие болезни крови и кроветворных органов, геморрагический диатез, лимфоцитарная инфильтрация |
Со стороны иммунной системы | нечасто | Ангионевротический отек # , гиперчувствительность * |
редко | Анафилактический шок, амилоидоз, иммунокомплексных-опосредованные реакции ИИИ типа |
Со стороны эндокринной системы | нечасто | Синдром Кушинга *, гипертиреоз *, нарушение секреции АДГ |
редко | гипотиреоз |
метаболические нарушения | очень часто | снижение аппетита |
часто | Обезвоживания, гипокалиемия *, гипонатриемия * нарушения уровня глюкозы в крови *, гипокальциемия *, нарушение уровня ферментов * |
нечасто | Синдром лизиса опухоли, ухудшение состояния пациентаª *, гипомагниемия *, гипофосфатемия *, гиперкалиемия *, гиперкальциемия *, гипернатриемия * нарушение уровня мочевой кислоты *, сахарный диабет * задержка жидкости |
редко | Гипермагниемия *, ацидоз, нарушение электролитного баланса *, гиперволемия, гипохлоремия *, гиповолемия, гиперхлоремия * гиперфосфатемия *, метаболические расстройства, недостаточность витаминов группы В, недостаточность витамина В 12 , подагра, повышение аппетита, непереносимость алкоголя |
Со стороны психики | часто | Расстройства настроения *, тревожное расстройство * расстройства сна * |
нечасто | Психическое расстройство * галлюцинации * психотическое расстройство *, спутанность сознания *, возбуждение |
редко | Суицидальные идеи * расстройство адаптации, делирий, снижение либидо |
Со стороны нервной системы | очень часто | Нейропатии *, периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия * |
часто | Двигательная нейропатия * потеря сознания (в т.ч. обмороки), головокружение *, дисгевзия *, летаргия, головная боль * |
нечасто | Тремор, сенсорно-двигательная периферическая нейропатия, дискинезия *, нарушение координации и равновесия * потеря памяти (без деменции) *, энцефалопатия *, синдром оборотной задней энцефалопатии # , нейротоксичность, судорожные расстройства * постгерпесна невралгия, расстройства речи *, синдром «беспокойных ног», мигрень, ишиас, расстройства внимания, нарушение рефлексов * паросмия |
редко | Кровоизлияние в мозг * внутричерепное кровоизлияние (в т.ч. субарахноидальное) *, отек мозга, транзиторная ишемическая атака, кома, нарушения вегетативной нервной системы, вегетативная нейропатия, паралич черепно-мозгового нерва * паралич * парез * пресинкопе, синдром поражения мозгового ствола, инсульта, поражения нервных корешков, психомоторная гиперактивность, сдавление спинного мозга, другие когнитивные расстройства, моторные дисфункции, другие расстройства нервной системы, радикулит, слюнотечение, гипотония |
Со стороны органов зрения | часто | Отек глаз *, нарушение зрения *, конъюнктивит * |
нечасто | Глазные кровотечения * инфекции век *, воспаление глаз *, диплопия, сухость глаз *, раздражение глаз *, ощущение боли, увеличение слезотечение, выделения из глаз |
редко | Поражение роговицы *, экзофтальм, ретинит, скотома, другие болезни глаз (и век), приобретенный дакриоденит, фотофобия, фотопсия, нейропатия зрительного нерва # , различные степени ухудшения зрения (до слепоты) * |
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | часто | вертиго * |
нечасто | Дизакузия (в т.ч. тинит) *, ослабление слуха (до глухоты), дискомфорт в ушах * |
редко | Ушная кровотечение, вестибулярный нейронита, другие заболевания уха |
Со стороны сердца | нечасто | Тампонада сердца # , кардиопульмональный шок *, фибрилляция сердца (в т.ч. предсердий), сердечная недостаточность (в том. Ч. Левого и правого желудочков) *, аритмия * тахикардия *, сердцебиение, стенокардия, перикардит (в том. ч. перикардиальных экссудат), кардиомиопатия * дисфункция желудочков *, брадикардия |
редко | Трепетание предсердий, инфаркт миокарда * блокада *, сердечно-сосудистые расстройства (в т.ч. кардиогенный шок), трепетание-мерцание, нестабильная стенокардия, нарушения клапанов сердца * недостаточность коронарной артерии, остановка синусового узла |
Со стороны сосудистой системы | часто | Гипотензия *, ортостатическая гипотензия, гипертензия * |
нечасто | Нарушение мозгового кровообращения # , тромбоз глубоких вен * кровотечение *, тромбофлебит (в т.ч. поверхностный), сосудистый коллапс (в т.ч. гиповолемический шок), флебит, приливы крови * гематома (в т.ч. паранефральная) * нарушения периферического кровообращения * васкулит, гиперемия (включая очную) * |
редко | Эмболия периферических сосудов, лимфатический отек, бледность, еритромелалгия, расширение сосудов, обесцвечивание сосудов, венозная недостаточность |
Со стороны дыхательной системы | часто | Одышка *, носовое кровотечение, инфекции нижних / верхних дыхательных путей * кашель * |
нечасто | Легочная эмболия, плевральный выпот, отек легких (включая острый), легочный внутриальвеолярный кровоизлияние # , бронхоспазм, хроническое обструктивное заболевание легких * гипоксемия * ухудшение проходимости дыхательных путей *, гипоксия, плеврит *, икота, ринорея, дисфония, свистящее дыхание |
редко | Легочная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, апноэ, пневмоторакс, коллапс легкого, легочная гипертензия, кровохарканье, гипервентиляция легких, ортопноэ, пневмонит, респираторный алкалоз, тахипноэ, фиброз легких, бронхиальная расстройства * гипокапния *, интерстициальная болезнь легких, инфильтрация легких, ощущение сжатия в горле, сухость в горле, увеличение секреции верхних дыхательных путей, раздражение горла, кашлевой синдром верхних дыхательных путей |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | очень часто | Тошнота и рвота * диарея *, запор |
часто | Желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. слизистых оболочек) *, диспепсия, стоматит *, вздутие живота, орофарингеальный боль *, боль в животе (в т.ч. желудочно-кишечный и боль в области селезенки) * заболевания ротовой полости * метеоризм |
нечасто | Панкреатит (в т.ч. хронический) *, рвота кровью, отек губ *, желудочно-кишечная непроходимость (в т.ч. илеус) *, дискомфорт в животе, язвы в ротовой полости *, энтерит *, гастрит * кровотечение из десен, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь * колит (в т.ч. вызванный Clostridium difficile ) *, ишемический колит # , воспаление желудочно-кишечного тракта *, дисфагия, синдром раздражения кишечника, другие желудочно-кишечные расстройства, обложенный язык, расстройство желудочно кишечного моторики * заболевания слюнных желез * |
редко | Острый панкреатит, перитонит *, отек языка *, асцит, эзофагит, хейлит, недержание кала, атония сфинктера заднего прохода, фекалома *, желудочно-кишечные язвы и перфорации *, гипертрофия десен, мегаколон, ректальные выделения, образования пузырьков в ротоглотке * боль в губах, периодонтит, анальная трещина, изменение ритма стула, прокталгия, аномальные стул |
Со стороны пищеварительной системы | часто | Нарушение активности печеночных ферментов * |
нечасто | Гепатотоксичность (в т.ч. расстройства печени), гепатит *, холестаз |
редко | Печеночная недостаточность, гепатомегалия, синдром Бадда-Киари, ЦМВ гепатит, печеночный кровоизлияние, холелитиаз |
Со стороны кожи и подкожных тканей | часто | Высыпания *, зуд *, эритема, сухость кожи |
нечасто | Мультиформная эритема, крапивница, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, токсические кожные высыпания, токсический эпидермальный некролиз # , синдром Стивенса-Джонсона # , дерматит *, болезни волос *, петехии, экхимозы, раздражение кожи, пурпура, затвердевания кожи *, псориаз, гипергидроз , ночное потение, пролежни # , акне * волдыри * нарушение пигментации кожи * |
редко | Кожные реакции, лимфоцитарная инфильтрация Джесснера, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, подкожное кровоизлияние, сетчатое ливедо, индурация кожи, папулы, фотосенсибилизация, себорея, холодный пот, другие расстройства кожи, эритроза, язвы кожи, заболевания ногтей |
Со стороны опорно-двигательного аппарата | очень часто | Мышечно-скелетные боли * |
часто | Мышечные спазмы *, боль в конечностях, мышечная слабость |
нечасто | Подергивания мышц, опухание суставов, артрит * скованность суставов, миопатии *, чувство тяжести |
редко | Рабдомиолиз, дисфункция височно-челюстного сустава, фистула, суставной выпот, боль в челюсти, заболевания костей, инфекции и воспаление костно-мышечной системы и соединительной ткани * синовиальная киста |
Со стороны почек и мочевыделительной системы | часто | Почечная недостаточность * |
нечасто | Острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность *, инфекции мочевыводящих путей * признаки и симптомы расстройств мочевыводящих путей *, гематурия *, задержка мочи, расстройства мочеиспускания *, протеинурия, азотемия, олигурия * полакиурия |
редко | Раздражение мочевого пузыря |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | Вагинальное кровотечение, генитальный боль *, эректильная дисфункция |
редко | Тестикулярные расстройства *, простатит, нарушения молочных желез у женщин, чувствительность придатков яичек, воспаление придатков яичек, боль в области таза, язвы вульвы |
Врожденные, семейные и генетические расстройства | редко | Аплазия, мальформации желудочно-кишечного тракта, ихтиоз |
Общие осложнения и реакции в месте введения | очень часто | Пирексия *, усталость, астения |
часто | Отеки (в т.ч. периферические), озноб, боль *, лихорадка * |
нечасто | Нарушение общего физического здоровья *, отек лица *, реакции в месте инъекции * заболевания слизистых оболочек *, боль в грудной клетке, нарушение походки, ощущение холода, экстравазация * осложнения, связанные с катетером * ощущение жажды * дискомфорт в грудной клетке, ощущение изменения температуры тела *, боль, связанная с инъекцией * |
редко | Смерть (включая внезапную), полиорганная недостаточность, кровотечения в месте введения * грыжа (в т.ч. хиатальна) *, ухудшение заживления *, воспаление, флебит в месте инъекции *, болезненность, язва, раздражение, некардиальных боль за грудиной , боль в месте введения катетера, ощущение инородного тела |
Изменения лабораторных показателей | часто | Снижение массы тела |
нечасто | Гипербилирубинемия * отклонение уровня белков от нормы *, увеличение массы тела, отклонения в анализе крови * увеличение уровня C-реактивного белка |
редко | Отклонение от нормы газов крови * отклонения на ЭКГ (в т.ч. пролонгация интервала QT) *, отклонение от нормы международного нормализованного отношения *, повышение кислотности желудка, повышение степени агрегации тромбоцитов, повышение уровня тропонина I, идентификация вирусов в серологических реакциях * , отклонения в анализе мочи * |
процедурные осложнения | нечасто | Падение, спутанность сознания |
редко | Трансфузионные реакции, переломы * дрожь * повреждения лица, повреждения суставов *, ожоги, разрыв кожи, процедурный боль, радиационные поражения * |
Хирургические и медицинские процедуры | редко | Активация макрофагов |
* Группировка более чем одного термина MedDRA.
# С постмаркетинговых источников.
ª Ухудшение состояния пациента - общий термин, определяется как потеря массы тела более чем на 5%, снижение аппетита, плохое питание и отсутствие физической активности, часто ассоциируется с обезвоживанием, депрессией, иммунной дисфункцией и низким уровнем холестерина. Ухудшение состояния пациента не является отдельным заболеванием или синдромом; вероятно, это неспецифические проявления основного физического, умственного или психосоциального состояния.
Мантийноклитинна лимфома .
Профиль безопасности применения препарата Бортезомиб-Виста в 240 пациентов с мантийноклитинною лимфомой, получавших препарат Бортезомиб-Виста в дозе 1,3 мг / м 2 в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном (VcR-CAP) и в 242 пациентов, получавших ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон (R-CHOP), был в целом подобным профилю безопасности у пациентов с множественной миеломой; главные различия приведены ниже. Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата Бортезомиб-Виста в составе комбинированной терапии (VcR-CAP), были инфекция вируса гепатита В (<1%) и ишемия миокарда (1,3%). Похожая частота случаев в обеих группах лечения свидетельствует о связи этих побочных реакций не только с препаратом Бортезомиб-Виста. Применение препарата Бортезомиб-Виста пациентам с мантийноклитинною лимфомой сопровождалось на ≥ 5% большей частотой гематологических побочных реакций (нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, лимфопения), случаев периферической сенсорной нейропатии, артериальной гипертензии, пирексия, пневмонии, стоматита и болезней волос по сравнению с применением пациентам с множественной миеломой.
Побочные реакции с частотой ≥ 1%, похожей или высокой частотой в группе лечения по схеме
VcR-CAP, что возможно или вероятно были связаны с лекарственными средствами, входящих в состав комбинированной терапии по схеме VcR-CAP, приведены в таблице 8. Также приведены побочные реакции, которые наблюдались в группе лечения по схеме VcR-CAP и по оценке исследователей возможно или вероятно были связаны с препаратом Бортезомиб-Виста, учитывая опыт применения во время исследований у пациентов с множественной миеломой.
Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ / 1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.
Таблица 8
системы органов | частота | побочная реакция |
Инфекции и инвазии | очень часто | пневмония * |
часто | Сепсис (включая септический шок) *, опоясывающий лишай (включая диссеминированный и с глазными осложнениями), герпесвирусная инфекция * бактериальные инфекции *, инфекции верхних / нижних дыхательных путей * грибковая инфекция * простой герпес * |
нечасто | Гепатит В, инфекции * бронхопневмония |
Со стороны системы крови и лимфатической системы | очень часто | Тромбоцитопения *, фебрильная нейтропения, нейтропения *, лейкопения *, анемия *, лимфопения * |
нечасто | панцитопения * |
Со стороны иммунной системы | часто | гиперчувствительность * |
нечасто | анафилактическая реакция |
метаболические нарушения | очень часто | снижение аппетита |
часто | Гипокалиемия * нарушения уровня глюкозы в крови *, гипонатриемия * сахарный диабет * задержка жидкости |
нечасто | Синдром лизиса опухоли |
Со стороны психики | часто | Расстройства сна * |
Со стороны нервной системы | очень часто | Периферическая сенсорная нейропатия, дизестезия *, невралгия * |
часто | Нейропатии * двигательная нейропатия * потеря сознания (в т.ч. обмороки), энцефалопатия *, сенсорно-двигательная периферическая нейропатия, головокружение *, дисгевзия *, вегетативная нейропатия |
нечасто | Нарушения вегетативной нервной системы |
Со стороны органов зрения | часто | Нарушение зрения * |
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | часто | Дизакузия (в т.ч. тинит) * |
нечасто | Вертиго *, ослабление слуха (до глухоты) |
Со стороны сердца | часто | Фибрилляция сердца (в т.ч. предсердий), аритмия * сердечная недостаточность (в том. Ч. Левого и правого желудочков) *, ишемия миокарда, дисфункция желудочков * |
нечасто | Сердечно-сосудистые расстройства (в т.ч. кардиогенный шок) |
Со стороны сосудистой системы | часто | Гипертензия *, гипотензия *, ортостатическая гипотензия, |
Со стороны дыхательной системы | часто | Одышка * кашель *, икота |
нечасто | Острый респираторный дистресс-синдром, легочная эмболия, пневмонит, легочная гипертензия, отек легких (включая острый) |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | очень часто | Тошнота и рвота * диарея *, стоматит *, запор |
часто | Желудочно-кишечное кровотечение (в т.ч. слизистых оболочек) *, вздутие живота, диспепсия, орофарингеальный боль *, гастрит * язвы в ротовой полости *, дискомфорт в животе, дисфагия, воспаление желудочно-кишечного тракта *, боль в животе ( в т.ч. желудочно-кишечный и боль в области селезенки) * заболевания ротовой полости * |
нечасто | Колит (в т.ч. вызванный Clostridium difficile ) * |
Со стороны пищеварительной системы | часто | Гепатотоксичность (в т.ч. расстройства печени) |
нечасто | печеночная недостаточность |
Со стороны кожи и подкожных тканей | очень часто | Болезни волос * |
часто | Зуд *, дерматит *, высыпания * |
Со стороны опорно-двигательного аппарата | часто | Мышечные спазмы *, мышечно-скелетные боли *, боль в конечностях |
Со стороны почек и мочевыделительной системы | часто | Инфекции мочевыводящих путей * |
Общие осложнения и реакции в месте введения | очень часто | Пирексия *, усталость, астения |
часто | Отеки (в т.ч. периферические), озноб, реакции в месте инъекции *, лихорадка * |
Изменения лабораторных показателей | часто | Гипербилирубинемия * отклонение уровня белков от нормы *, снижение массы тела, увеличение массы тела |
* Группировка более чем одного термина MedDRA.
Описание отдельных побочных реакций.
Реактивация вируса Herpes zoster
Множественная миелома.
Противовирусное профилактику проводили 26% пациентов, получавших комбинацию препарата Бортезомиб-Виста с мелфаланом и преднизоном. Опоясывающий лишай в этой группе наблюдался у 17% пациентов, не применяли противовирусные средства, по сравнению с 3% пациентов, получавших противовирусные средства.
Мантийноклитинна лимфома.
Противовирусное профилактику проводили 57% пациентов, получавших препарат Бортезомиб-Виста в составе комбинированной терапии по схеме VcR-CAP. Опоясывающий лишай в этой группе наблюдался в 10,7% пациентов, не применяли противовирусные средства, по сравнению с 3,6% пациентов, получавших противовирусные средства.
Реактивация и инфицирования вирусом гепатита В (ВГВ)
Мантийноклитинна лимфома.
Сообщалось о случаях инфекции гепатита В с летальным исходом в 0,8% пациентов (n = 2) в группе, получавшей лечение по схеме R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон), и в 0,4% пациентов (n = 1), получавших препарат Бортезомиб-Виста в составе комбинированного лечения по схеме VcR-CAP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон). Общая частота случаев гепатита В была похожей в обеих группах лечения (0,8% в группе VcR-CAP против 1,2% в группе R-CHOP).
Периферическая нейропатия при комбинированного лечения
Множественная миелома.
Во время исследований, в которых препарат Бортезомиб-Виста применяли как индукционные лечения в комбинации с дексаметазоном (исследования IFM-2005-01) и дексаметазоном-талидомидом (исследование MMY-3010), наблюдалась периферическая нейропатия (см. Таблицу 9).
Таблица 9
Частота возникновения периферической нейропатии (ПН) в течение индукционного лечения по степени токсичности и необходимостью прерывания лечения через НН
Показатели периферической нейропатии | IFM-2005-01 | MMY-3010 |
VDDx (N = 239) | VcDx (N = 239) | TDx (N = 126) | VcTDx (N = 130) |
Частота ПН (%) | | | | |
Все степени НН | 3 | 15 | 12 | 45 |
≥ II степени НН | 1 | 10 | 2 | 31 |
≥ III степени НН | ˂1 | 5 | 0 | 5 |
Прерывание лечения через ПН (%) | ˂1 | 2 | 1 | 5 |
VDDx - винкристин, доксорубицин, дексаметазон; VcDx - Бортезомиб-Виста, дексаметазон; TDx - талидомид, дексаметазон; VcTDx - Бортезомиб-Виста, талидомид, дексаметазон.
Периферическая нейропатия включает периферической нейропатии, периферическую моторную нейропатии, периферическую сенсорную нейропатии и полинейропатию.
Мантийноклитинна лимфома.
Частота случаев периферической нейропатии, наблюдавшиеся во время исследования применения препарата Бортезомиб-Виста в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном, приведена в таблице 10.
Таблица 10
Частота случаев периферической нейропатии (ПН) в исследовании применения препарата Бортезомиб-Виста пациентам с мантийноклитинною лимфомой по степени токсичности и необходимостью прерывания лечения через НН.
Показатели периферической нейропатии | VcR-CAP (N = 240) | R-CHOP (N = 242) |
Частота ПН (%) Все степени НН ≥ II степени НН ≥ III степени НН | 30 18 8 | 29 9 4 |
Прерывание лечения через ПН (%) | 2 | <1 |
VcR-CAP - Бортезомиб-Виста, ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин и преднизон; R-CHOP - ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон.
Периферическая нейропатия включает: периферическую сенсорную нейропатии, периферической нейропатии, периферическую моторную нейропатии и периферическую сенсомоторную нейропатии.
Пациенты пожилого возраста с мантийноклитинною лимфомой
В группе лечения по схеме VcR-CAP возраст 42,9% пациентов составлял 65-74 года, а 10,4% - ≥ 75 лет. Хотя пациенты в возрасте от 75 лет хуже переносили их сочетание схем лечения, показатель частоты серьезных побочных реакций составлял 68% в группе VcR-CAP по сравнению с 48% в группе R-CHOP.
Известные различия профиля безопасности препарата Бортезомиб-Виста при применении внутривенно и подкожно
Во время исследования ИИИ фазы у пациентов, которым вводили препарат Бортезомиб-Виста подкожно, частота возникновения побочных реакций III степени токсичности или выше, вызванных лечением, была на 13% ниже по сравнению с таковой у пациентов, которым вводили препарат Бортезомиб-Виста внутривенно, а также на 5% ниже была частота прерывания лечения Бортезомиб-Виста. Общая частота возникновения диареи, боли в нижней части живота, абдоминальной боли, астенических состояний, инфекций верхних дыхательных путей и периферических нейропатии была на 12-15% ниже в группе подкожного введения по сравнению с группой введения. Также частота возникновения периферийных нейропатии III степени или выше была ниже на 10% и частота прерывания терапии через периферийную нейропатии была ниже на 8%.
У 6% пациентов возникали реакции в месте подкожного введения, преимущественно покраснения. В среднем проявления исчезали в течение 6 дней, модификация дозы требовалась 2 пациентам. У двух пациентов (1%) были серьезные реакции: 1 случай зуда и 1 случай покраснения.
Частота летальных исходов во время лечения составляла 5% в группе подкожного введения и 7% в группе введения. Частота летальности от прогрессирования заболевания в группе подкожного введения составляла 18% и 9% в группе введения.
Повторное лечение пациентов с рецидивом множественной миеломы
В исследовании применения препарата Бортезомиб-Виста как повторного лечения с участием 130 пациентов с рецидивом множественной миеломы, у которых ранее отмечалась как минимум частичный ответ на лечение, которое включало препарат Бортезомиб-Виста, побочные реакции всех степеней тяжести, возникавшие в менее 25% пациентов, преимущественно включали тромбоцитопения (55%), нейропатии (40%), анемию (37%), диарея (35%) и запор (28%). Периферическая нейропатия всех степеней тяжести и периферическая нейропатия ≥ III степени наблюдались у 40% и 8,5% пациентов соответственно.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.
Восстановленный раствор является химически и физически стабильным в течение 8:00 при температуре 25 ° С в оригинальном флаконе.
Несовместимость
Данные отсутствуют.
Упаковка
По 3,5 мг порошка в стеклянных прозрачных флаконах. Флаконы закупоренные резиновыми пробками, которые обжаты алюминиевыми колпачками с полипропиленовыми дисками. По 1 флакону в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
