Состав
действующее вещество: эналаприла малеат, гидрохлоротиазид;
1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг и гидрохлоротиазида 25 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат; магния карбонат легкий; желатин; железа оксида гидрат желтый (Е 172), крахмалгликолят натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; стеарат магния.
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства: плоские по обе стороны светло-желтые таблетки со скошенными краями и насечкой для разделения с одной стороны.
Насечка для разделения предназначена исключительно для разделения таблетки пополам для облегчения ее глотания, а не для ее разделения на уровне дозы.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТС С09В А02.
Фармакологические свойства
Берлиприл плюс 10/25 – это комбинированный препарат, в состав которого входит ингибитор АПФ – эналаприл и антигипертензивное диуретическое средство – гидрохлоротиазид.
Фармакодинамика.
Эналаприлу малеат
Эналаприла малеат – это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного 2 аминокислот – L-аланина и L-пролина. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) представляет собой пептидил-дипептидазу и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин ІІ, оказывающий вазопрессорное действие. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием эналаприлата, который, в свою очередь, ингибирует АПФ. Это приводит к уменьшению уровня ангиотензина II в плазме крови и дальнейшему увеличению активности ренина в плазме крови (в результате блокирования механизма отрицательной обратной связи с высвобождением ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Структура АПФ не отличается от кининазы II, таким образом эналаприл может блокировать распад брадикинина – мощного вазодилататора. Однако клиническая значимость этого эффекта еще не выяснена. Антигипертензивное действие эналаприла, в первую очередь, связана с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, но препарат снижает артериальное давление и у пациентов с низкорениновой формой гипертензии. Применение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением АД в горизонтальном и вертикальном положении тела без существенного увеличения частоты сердечных сокращений. В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотензией. У некоторых пациентов оптимальное снижение АД происходит только через несколько недель лечения. Внезапное прекращение терапии эналаприлом не сопровождается резким повышением АД. Достаточное угнетение активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного перорального применения эналаприла. Антигипертензивное действие проявляется уже в течение 1 ч после приема, но максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность действия препарата зависит от его дозы. Однако при применении рекомендуемых доз гипотензивный и гемодинамический эффекты сохраняются не менее 24 часов. При оценке гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После применения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, в то время как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Задержка натрия и воды при применении эналаприла не замечена. Однако у пациентов с предварительно низкой скоростью клубочковой фильтрации этот показатель может увеличиваться на фоне лечения. В кратковременных клинических исследованиях, проведенных на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него, наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидной группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидной группы. протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидной группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидной группы. протеинурии и экскреции IgG с мочой после применения эналаприла. При одновременном применении с диуретическими средствами тиазидной группы антигипертензивное действие эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, связанной с применением диуретических средств тиазидной группы.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II исследовалось в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affas).
Исследование ONTARGET проводилось у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом II типа, сопровождавшимся признаками поражения органа-мишени. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не оказали значительного положительного влияния на результат почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и летальность вследствие них, в то время как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
Исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) проводили для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина ІІ у пациентов с сахарным диабетом I и типа или имеющих оба заболевания. Данное исследование было прервано ранее из-за повышенного риска побочных реакций. Летальность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи инсульта чаще наблюдались в группе с применением алискирена, чем в группе, с применением плацебо, а сообщения о серьезных побочных реакциях (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) наблюдались чаще в группе с применением алискирена, чем в группе с применением плацебо
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид – это диуретическое средство тиазидового ряда, оказывающее мочегонное действие за счет угнетения реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает выведение натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления. Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 часа после перорального применения, достигает максимального действия через 4 часа и длится в течение 6-12 часов. При достижении определенной дозы увеличение терапевтического эффекта диуретических средств тиазидного ряда прекращается, в то время как побочные реакции увеличиваются. При отсутствии эффекта увеличения дозы препарата более рекомендуемой не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными побочными реакциями.
Немеланомный рак кожи (НМРЖ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование охватывало популяцию из 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточной карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совместно ≥ 50000 мг) связывалось со скорректированным соотношением рисков (СР) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) - для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдалась как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациента с раком губы сравнивались с 63 067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Была продемонстрирована взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное ср. доз (~ 25000 мг) и ср. 7,7 (5,7–10,5) при наивысшей совокупной дозе (~ 100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).
Эналаприла малеат/гидрохлортиазид
Проведенные клинические исследования доказали, что одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида оказывает большее антигипертензивное действие, чем их монотерапия. Эналаприл может предотвращать или уменьшать проявления гипокалиемии, обусловленной гидрохлоротиазидом.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
Эналаприлу малеат
После перорального применения эналаприл быстро всасывается, и его максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается в течение 1 часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после перорального применения в форме таблетки составляет примерно 60%. Наличие пищи в желудочно-кишечном тракте не влияет на всасывание эналаприла при пероральном применении. После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется в эналаприлат, мощный ингибитор АПФ. Максимальный уровень эналаприлата в сыворотке крови достигается через 4 ч после перорального применения эналаприла в виде таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного применения эналаприла составляет 11 часов.
Распределение. В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы крови человека не превышает 60%.
Биотрансформация. Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям за исключением конверсии в эналаприлат.
Вывод. Эналаприлат выводится главным образом почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится 40% от применяемой дозы и неизмененный эналаприл (приблизительно 20%).
Нарушение функции почек. Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается при почечной недостаточности. При легкой или умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина – 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в равновесном состоянии при дозе 5 мг 1 раз в сутки примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. У таких пациентов при многократном применении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения равновесия.
Лактация. В течение 4-6 часов после перорального применения в дозе 20 мг 5 женщин в послеродовом периоде пик концентрации эналаприла малеата в молоке матери в среднем составлял 1,7 мкг/л (диапазон пиков от 0,54 до 5,9 мкг/л). . Среднее значение пиков концентрации эналаприлата – 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24 часов. Согласно данным по пиковой концентрации в грудном молоке, считается, что ребенок, употребляющий в пищу только молоко матери, получает не более 0,16% вещества от принятой матерью дозы и подобранной в расчете на кг массы тела. У женщины, применявшей по 10 мг эналаприла в сутки в течение 11 месяцев, пик концентрации, составляющий 2 мкг/л, наблюдается, примерно через 4 часа после приема препарата, а пик концентрации эналаприлата, составляющий 0, 75 мкг/л – примерно через 9 ч после приема. Общее суточное содержание эналаприлата в молоке матери составляло 0,63 мкг/л, а общее суточное содержание эналаприла – 1,44 мкг/л. Через 4 ч после применения разовой дозы 5 мг эналаприла одной пациенткой и разовой дозы 10 мг эналаприла двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения (< 0,2 мкг/л); содержимое эналаприла не было установлено.
Гидрохлоротиазид
После перорального применения гидрохлоротиазид быстро всасывается в объеме 80% от примененной дозы. Употребление пищи оказывает лишь незначительное влияние на его всасывание. Максимальный уровень в плазме крови достигается через 2-5 часов. Приблизительно 50-60% гидрохлоротиазида связывается с альбумином, но большая его часть накапливается в эритроцитах. Средний период полувыведения составляет 5-15 часов. Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном состоянии (>95%).
Доклинические данные по безопасности.
Доклинические данные не свидетельствуют об особой опасности для людей с учетом стандартных исследований по безопасной фармакологии, токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и токсического воздействия на репродуктивную функцию и развитие.
Данные исследований репродуктивной токсичности позволяют предположить, что эналаприла малеат не влияет на фертильность и функционирование репродуктивной системы у крыс и не обладает тератогенным эффектом. В исследовании, при котором препарат вводили крысам до спаривания и во время беременности, во время лактации была обнаружена повышенная летальность потомства. Было подтверждено, что продукт проходит через плаценту и выводится с молоком. Также было доказано фетотоксическое действие (вредное влияние на плод и/или гибель плода) препаратов, относящихся к классу ингибиторов АПФ, если их назначать во ІІ и ІІІ триместрах беременности.
Показания
Эссенциальная гипертензия.
Берлиприл плюс 10/25 показан взрослым, у которых снижение АД недостаточно при применении монотерапии эналаприла малеатом.
Это лекарственное средство может применяться для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлоротиазидом 25 мг при стабильном состоянии больного при этих дозах.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
- гиперчувствительность к другим ингибиторам АПФ или к производным сульфонамидным препаратам;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) и диализ;
- анурия;
- ангионабряк в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ;
- наследственная/врожденная предрасположенность к ангиоотеку;
- стеноз почечной артерии;
- тяжелые нарушения функции печени;
- одновременное применение Берлиприл плюс 10/25 вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»);
- одновременное применение с терапией сакубитрила/валсартана: лечение Берлиприл плюс 10/25 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана;
- беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
- период кормления грудью.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Эналаприла малеат/гидрохлортиазид
Остальные гипотензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлоротиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее существенное снижение АД.
Литий. Были сообщения об обратном увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Диуретические средства тиазидной группы могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, уже имеющего место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому комбинированный препарат эналаприла/гидрохлоротиазида не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ или снижение диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффекта диуретиков. Сочетание НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ сопровождается аддитивным эффектом посредством повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. Редко развивается ОПН, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в том числе вследствие интенсивного применения диуретических средств.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность) по сравнению с применением одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Эналаприлу малеат
Препараты повышающие риск возникновения ангионаотека.
Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано. Поскольку это повышает риск возникновения ангиоотека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Сопутствующий прием ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может приводить к повышенному риску ангиоотека (см. раздел «Особенности применения»).
Калийсберегающие диуретические средства, добавки с калием или солевые заменители, содержащие калий.
Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих терапию эналаприлом, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Берлиприл плюс 10/25 с другими веществами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик как амилорид. Поэтому комбинация Берлиприла плюс 10/25 с вышеупомянутыми препаратами не рекомендована. Если же сопутствующий прием показан, их следует применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.
Гепарин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется наблюдать за уровнем калия в сыворотке крови.
Диуретические средства (группы тиазидов и петлевые диуретические средства). Предварительное лечение высокими дозами диуретических средств может привести к обезвоживанию и опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретических средств, увеличением количества соли и употребляемой жидкости.
Тромболитики. Сообщалось о повышенном риске возникновения ангиона отека у пациентов, которые при применении альтеплазы сопутствуют ингибиторам АПФ, в т.ч. эналаприл (см. раздел «Особенности применения»).
Трициклические антидепрессантные средства/нейролептические/анестетические средства. Одновременное применение определенных анестетических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических лекарственных средств с ингибиторами АПФ может привести к значительному снижению АД (см. раздел «Особенности применения»).
Симпатомиметические средства. Симпатомиметические средства могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Антидиабетические средства. По данным эпидемиологических исследований, одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических средств (инсулина или пероральных гипогликемических средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это вероятнее всего в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек (см. «Побочные реакции»).
Этанол. Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота и средства группы бета-блокаторов. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и бета-адреноблокаторами опасности не представляет.
Препараты золотые. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла, с препаратами золота, предназначенных для инъекционного введения (ауротиомалат натрия), были сообщения о возникновении редких нитритоидных реакций, сопровождающихся такими симптомами, как приливы к лицу, тошнота, рвота, артерия. .
Гидрохлоротиазид
Недеполяризующие миорелаксантные средства. Возможно повышение реакции на тубокурарин.
Этанол/средства группы барбитуратов/наркотические анальгетические средства. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии.
Антидиабетические средства (пероральные и инсулин). Может возникнуть необходимость коррекции дозы антидиабетических средств (см. «Побочные реакции»).
Метформин . Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, иногда возникающей в результате применения гидрохлоротиазида.
Холестирамин и колестипол. В присутствии данных ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. После однократного применения холестирамина и колестипола происходит связывание гидрохлоротиазида с одновременным уменьшением его всасывания в желудочно-кишечном тракте до 85% и 43% соответственно.
Средства, приводящие к удлинению интервала QT (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол) . Повышает риск развития двунаправленной веретеновидной желудочковой тахикардии (пируентная тахикардия – torsades de pointes).
Сердечные гликозиды на основе наперстянки. Гипокалиемия может приводить к повышению чувствительности сердца к токсическим эффектам наперстянки или вызвать гиперреакцию на эти токсические эффекты (напр. повышение желудочковой возбудимости).
Кортикостероиды, кортикотропины (АКТГ), амфотерицин В (при парентеральном применении). При одновременном применении этих средств с гидрохлоротиазидом возможны электролитные нарушения, в частности гипокалиемия.
Калиуретические диуретики (напр. фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами . Гидрохлоротиазид может усугублять потерю калия и/или магния.
Вазопрессорные амины (например, норадреналин) . Эффект вазопрессорных аминов может снижаться.
Соли кальция. При одновременном применении с препаратами тиазидовой группы возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови из-за уменьшения его выведения.
Иммунодепрессантные средства, кортикостероидные средства системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.
Цитостатические средства (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Тиазиды могут снижать выведение цитостатических средств через почки и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.
Средства для лечения подагры (например, аллопуринол, бензбромарон).
Может потребоваться увеличение дозы этих средств, поскольку гидрохлоротиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови.
Клинические лабораторные исследования.
Гидрохлоротиазид может оказывать влияние на результаты пробы с бентиромидом. Диуретические средства тиазидной группы могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.
Особенности применения
Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид
Артериальная гипотония и нарушение баланса электролитов/жидкости в организме.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. При применении Берлиприл плюс 10/25 риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализа, диареи или рвоты (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции») ). У таких пациентов следует проводить регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов. Особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца или поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физраствора. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации АД на фоне инфузионной терапии.
Нарушение функции почек.
Берлиприл плюс 10/25 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 80 мл/мин и > 30 мл/мин), пока в ходе подбора дозы эналаприла не будет доказана необходимость применения препарата с данным составом. (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У некоторых пациентов без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретических средств (см. Эналаприл малеат, Нарушение функции почек, Гидрохлоротиазид в разделе «Особенности применения»). Если это происходит, лечение препаратом Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить. При этом следует учесть, что в данном случае может иметь место стеноз почечной артерии (см. Эналаприл малеат, Вазоренальная гипертензия в разделе «Особенности применения»).
Одновременное применение препарата Берлиприл плюс 10/25 и алискирена противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).
Гиперкалиемия.
При применении комбинации эналаприла с диуретиками в низких дозировках невозможно исключить возможность гиперкалиемии (см. Эналаприла малеат, калий в сыворотке крови в разделе «Особенности применения»).
Литий.
Одновременное применение эналаприла и диуретических средств с препаратами лития не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Лактоза.
Данное лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
Эналаприлу малеат
Стеноз устья аорты/гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять пациентам с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.
Нарушение функции почек.
Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, которые наблюдались, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер (см. Эналаприла малеат-гидрохлортиазид, Нарушение функции почек;
Вазоренальная артериальная гипертензия.
Применение ингибиторов АПФ у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким пациентам препарат следует применять под постоянным контролем и контролировать функции почек.
Трансплантация почки.
Клинический опыт применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Пацієнтам з нирковою недостатністю, які потребують діалізу, застосування еналаприлу не показано. Були повідомлення про розвиток анафілактичних реакцій при проведенні гемодіалізу з мембранами високої пропускної здатності (наприклад AN 69®) у пацієнтів, які застосовували інгібітори АПФ. При необхідності такої процедури рекомендується використовувати діалізні мембрани іншого типу або застосовувати препарат іншого антигіпертензивного класу.
Печінкова недостатність.
Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи или гепатита и заканчивающимся молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Пациентам, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, следует прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение (см. Гидрохлоротиазид, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).
Нейтропения/Агранулоцитоз.
Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, применявших ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Еналаприл следует с осторожностью применять пациентам с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у пациентов с предварительным повреждением почек. У некоторых пациентов развивались тяжелые инфекционные процессы, не подвергавшиеся антибиотикотерапии. Во время применения эналаприла у таких пациентов следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем пациентам рекомендуется сообщать врачу о каких-либо признаках инфекционного процесса.
Калий сыворотки крови.
Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Тем не менее, у пациентов с нарушениями функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (включая солевые заменители), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол (также известный как триметоприм/сульфаметоксазол), гепарин, циклоспорин и, особенно, антагони. или ангиотензин-рецепторные блокаторы, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики, триметоприм, котримоксазол и калиевые добавки следует применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ (для блокаторов ангиотензин-рецепторов см. «Двойная блокада РААС» в этом разделе).
Необходимо контролировать калий в сыворотке крови и функции почек (см. «Гиперкалиемия», «Метаболические и эндокринные эффекты» и «Нарушения функции почек» в этом разделе и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дополнительными факторами риска развития гиперкалиемии являются возраст (>70 лет), сахарный диабет, гипоальдостеронизм, транзиторные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Гиперкалиемия может вызвать серьезную, иногда летальную аритмию.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Данные клинических исследований свидетельствуют, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышают риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в т.ч. ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).
Если терапия с двойной блокадой РААС является целесообразной, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, содержанием электролитов и артериальным давлением. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
Пациенты с сахарным диабетом.
Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ следует предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения (см. Гидрохлоротиазид, Метаболический и эндокринный эффекты в разделе «Особенности применения» и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Реакции гиперчувствительности/ангионаотек.
При применении ингибиторов АПФ, в том числе эналаприла малеата, были сообщения о развитии ангиоотека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения.
В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата Берлиприл плюс 10/25, пациент должен находиться под контролем до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионабряк поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за пациентом, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным.
В редких случаях были сообщения о летальных случаях из-за ангионабряка гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани повышен риск обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в том числе может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей.
У представителей негроидной расы чаще наблюдались случаи ангиона отека по отношению к пациентам европеоидной расы, которые применяли ингибиторы АПФ.
В целом считается, что у представителей негроидной расы существует более высокий риск развития ангионаотека.
Пациенты с ангиоотеком другой этиологии в анамнезе при назначении ингибиторов АПФ попадают в другую группу повышенного риска по данному осложнению (см. раздел «Противопоказания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионаотека. Лечение сакубитрилом/валсартаном не должно начинаться раньше, чем через 36 ч после последней дозы препарата Берлиприл плюс 10/25. Лечение препаратом Берлиприл плюс 10/25 не должно начинаться раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, mTOR ингибиторами (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптина может привести к повышенному риску ангиона отека (например, отек дыхательных путей или языка с респираторным нарушением или без него). средствами и другими видами взаимодействий»). Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ.
Повышенный риск ангиоотека был идентифицирован при совместном применении ингибиторов АПФ с альтеплазой (тромболитическая терапия).
Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом перепончатокрылых.
Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожавшие жизни анафилактические реакции при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Такие реакции можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).
Редко у пациентов, применявших ингибиторы АПФ, наблюдались угрожавшие жизни анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП с декстрином сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Кашель.
Сообщалось о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный устойчивый характер и прекращается после отмены препарата. Кашель в результате лечения ингибитором АПФ необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство/анестезия.
При выполнении хирургических вмешательств или применении анестезии с применением препаратов, снижающих АД, эналаприл блокирует образование ангиотензина ІІ за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, она устраняется с помощью инфузионной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Беременность.
Берлиприл плюс 10/25 не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным женщинам (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Этнические отличия.
Как и в случае других ингибиторов АПФ, у пациентов негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у пациентов других рас, возможно из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек.
Применение диуретических средств группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении пациентов с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например, у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени). "Способ применения и дозы").
Печеночная недостаточность.
Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную ком (см. Эналаприла малеат, Печеночная недостаточность в разделе «Особенности применения»).
Метаболические и эндокринные эффекты.
Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом допускается коррекция дозирования сахароснижающих средств, включая инсулин (см. Эналаприла малеат, Пациенты с сахарным диабетом в разделе «Особенности применения»).
Применение диуретических средств группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов, а у некоторых пациентов может развиться гиперурикемия и подагра. Данный эффект гиперурикемии предположительно зависит от дозы. Кроме того, эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в крови, и таким образом усиливать гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида. Как и в случае применения любых диуретиков, необходим периодический контроль уровня сывороточных электролитов.
Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, беспокойство, боли или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны травы , такие как тошнота и рвота. Хотя при применении препаратов группы тиазидов может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла снижает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у пациентов с циррозом печени, у пациентов с значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у пациентов,
У пациентов с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест.
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может вызвать ложно положительный результат антидопингового теста.
Гиперчувствительность.
У пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.
Хориоидальная эффузия, острая миопия и закрытоугольная глаукома .
Гидрохлоротиазид, являющийся сульфонамидом, связывали с реакцией идиосинкразии, приводившей к хориоидальной эффузии с нарушениями со стороны зрения, острой переходной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое понижение остроты зрения либо возникновение боли в очах. Они возникают обычно в течение промежутка времени от нескольких часов до одной недели после начала лечения. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
Первоочередными мерами является скорейшая отмена гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление не контролируется, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическом или хирургическом лечении. Фактором риска в плане развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии к сульфаниламидам или пенициллинам.
Немеланомный рак кожи (НМРЖ).
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением совокупной дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРЖ (базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРЖ.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу уведомлять о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе посредством гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, в прошлом перенесших НМРЖ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. также раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Берлиприл плюс 10/25 не применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством Берлиприл плюс 10/25 подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Ингибиторы АПФ
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ у беременных во время I триместра беременности не были убедительными, однако незначительное повышение риска не исключается. Пациенткам, которые планируют беременность, необходимо заменить терапию ингибиторами АПФ на терапию альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения в период беременности, кроме случаев, когда терапия ингибиторами АПФ считается необходимой. Когда диагностируется беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать терапию альтернативными средствами.
Терапия ингибиторами АПФ во время ІІ и ІІІ триместра беременности приводит к фетотоксичности (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Может иметь место олигогидрамнион – предположительно как проявление пониженной почечной функции плода; что может привести к контрактурам конечностей, краниоцефальным деформациям или гипоплазии легких. В случае появления эффектов фетотоксичности во время терапии ингибиторами АПФ во ІІ и ІІІ триместрах беременности пациенткам показано ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Младенцев, матери которых применяли ингибиторы АПФ, следует наблюдать относительно возможной артериальной гипотонии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в период первого триместра. Результатов экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, во II и III триместрах он может нарушать фето-плацентарный кровоток и оказывать негативное влияние на плод, а как следствие, и на младенца, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения гестационного отека, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты, но при этом не оказывать положительного влияния на лечение заболевания.
Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, кроме редких случаев, когда нельзя использовать другие препараты.
Кормление грудью. Препарат Берлиприл плюс 10/25 противопоказан в период кормления грудью.
У человека эналаприл и гидрохлоротиазид попадают в грудное молоко. Применение диуретических средств группы тиазидов в период кормления грудью у кормящих матерей сопровождалось уменьшением или прекращением продуцирования молока. Из-за возможных серьезных побочных реакций у младенцев на оба активных компонента препарата его применение следует прекратить в период кормления грудью. В противном случае женщинам рекомендуется отказаться от кормления ребенка грудью.
Эналаприл
Данные фармакокинетики показывают очень низкие концентрации эналаприла в грудном молоке. Хотя незначительные концентрации ингибиторов АПФ не имеют клинического значения, из-за имеющегося риска возникновения побочных реакций у младенцев (воздействие на сердечно-сосудистую систему и функцию почек), а также в связи с недостаточностью опыта клинического применения Берлиприл плюс 10/25, проводить лечение эналаприлом пациенток – в случае недоношенности детей или в первые недели их жизни – не рекомендуется, если ребенок находится на грудном кормлении. При грудном кормлении в более старшем возрасте применение эналаприла матерью допускается только при крайней необходимости и при условии медицинского наблюдения за младенцем на предмет побочных реакций.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид в небольших количествах проникает в грудное молоко. В высоких дозах тиазиды значительно увеличивают диурез и тем самым угнетают лактацию.
фертильность. Исследований по влиянию препарата Берлиприл плюс 10/25 на фертильность не проводили.
Эналаприл
Результаты исследований по токсичности в отношении репродуктивной функции, проводимых на крысах, позволяют предположить, что эналаприл не влияет на фертильность и функцию репродуктивной системы.
Гидрохлоротиазид
В исследованиях токсичности гидрохлоротиазида на репродуктивную функцию, проводившихся на мышах и крысах, случаев негативного влияния на фертильность животных обоих полов не было зафиксировано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
У некоторых пациентов во время применения препарата Берлиприл плюс 10/25 возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом и работе с другими механизмами или работе в условиях неустойчивого равновесия. Это вероятнее всего в начале лечения, при повышении дозы или изменении препарата, а также при применении алкоголя во время лечения. Следует помнить, что применение препарата Берлиприл плюс 10/25 может сопровождаться головокружением и усталостью.
Способ применения и дозы
Берлиприл плюс 10/25 не показан для начального лечения эссенциальной гипертензии. На первых этапах следует подбирать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости пациенту следует назначить применение комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ вместо монотерапии.
Стандартная доза составляет 1 таблетку в сутки. Таблетку принимать независимо от еды, утром, и запивать достаточным количеством жидкости, например 1 стаканом воды.
При переводе пациентов с монотерапией эналаприла малеатом на препарат Берлиприл плюс 10/25, особенно пациентов с водно-электролитными нарушениями (например после рвоты, диареи, лечения диуретическими средствами), с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии, в том числе , возможно значительное снижение АД, поэтому такие пациенты должны находиться под наблюдением примерно 8 часов после применения первой дозы.
Дозировка при нарушениях функции почек (клиренс креатинина – 30-80 мл/мин)
Берлиприл плюс 10/25 противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Его назначение возможно пациентам, у которых клиренс креатинина составляет > 30 и < 80 мл/мин, но только после подбора действующих веществ в отдельности. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза эналаприла малеата при монотерапии составляет 5-10 мг.
Пациенты пожилого возраста. Данные о взаимосвязи эффективности и безопасности препарата с возрастом пациента отсутствуют. При применении препарата следует учитывать функцию почек.
Дети
Не следует применять детям из-за отсутствия информации о его эффективности и безопасности при применении этой категории пациентов.
Передозировка
Специальных указаний по лечению пациентов с передозировкой препарата Берлиприл плюс 10/25 нет. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Применение препарата Берлиприл плюс 10/25 следует прекратить и тщательно обследовать пациента.
Лечение. Возможными мерами по устранению передозировки является искусственная рвота, применение активированного угля и слабительных средств в том случае, когда препарат был принят недавно, а также борьба с обезвоживанием, нарушением электролитного баланса и артериальной гипотензией с помощью общепринятых методов.
Эналаприл малеат. До сих пор наиболее частым признаком передозировки является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается приблизительно через 6 ч после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. При передозировке ингибиторами АПФ могут развиваться следующие симптомы: острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, состояние тревожности и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла малеата, что привело в соответствии с повышением уровня эналаприлата в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, обычно наблюдаемыми при применении терапевтических доз.
Лечение. Для лечения передозировки рекомендуется внутривенная инфузия 0,9% раствора хлорида натрия. При появлении артериальной гипотензии следует перевести в горизонтальное положение. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если применение эналаприла малеата произошло недавно, показаны следующие меры по его выведению из организма: искусственная рвота, промывание желудка, адсорбенты и сульфат натрия. Эналаприлат подвергается выведению из общего кровотока с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма, концентрации креатинина и уровня электролитов в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид. Наиболее частыми признаками передозировки являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее в результате чрезмерного диуреза. В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия способна привести к увеличению сердечных аритмий.
Побочные эффекты
Во время клинических исследований или после выхода препарата на рынок сообщалось о нижеследующих побочных реакциях, которые наблюдались вследствие применения препарата Берлиприл плюс 10/25, отдельно эналаприла или отдельно гидрохлоротиазида.
Для оценки частоты побочных действий используется следующая классификация:
Очень часто: ≥ 1/10;
Часто: ≥ 1/100, < 1/10;
Иногда: ≥ 1/1000, < 1/100;
Редко: ≥1/10000, <1/1000;
Очень редко: <1/10000;
Неизвестно: частота неизвестна (по имеющимся данным частоту установить невозможно).
Инфекции и инвазии.
Редко: сиалоаденит.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы).
Неизвестно: нееланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточный рак).
Со стороны крови и лимфатической системы.
Иногда анемия, в том числе апластическая и гемолитическая.
Редко: нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны эндокринной системы.
Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Со стороны пищеварительной системы и обмена веществ.
Часто: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия.
Иногда: гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипомагниемия, подагра.
Редко: гипергликемия, глюкозурия.
Очень редко: метаболический алкалоз, гиперкальциемия (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы и психических нарушений.
Очень часто: головокружение.
Часто: головные боли, депрессия, потеря сознания, изменения вкусового восприятия.
Иногда: спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, головокружение, снижение либидо.
Редко: необычные сновидения, нарушение сна, парезы (вследствие гипокалиемии).
Со стороны органов зрения.
Очень часто: расплывчатость зрения.
Иногда: ксантопсия.
Неизвестно: хориоидальный выпот, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны уха и лабиринта.
Иногда: шум в ушах.
Со стороны сердца и сосудистой системы.
Часто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия.
Иногда: приливы, пальпитация, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у пациентов группы риска (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: синдром Рейно, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения.
Очень часто: кашель.
Часто: одышка.
Иногда: ринорея, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма.
Редко: инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром (в том числе пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительного тракта.
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, боли в животе.
Иногда: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептическая язва, метеоризм.
Редко: стоматит/афтозные язвы, глоссит.
Очень редко: ангиоотек кишечника.
Со стороны гепатобилиарной системы.
Редко: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит, в частности у пациентов с диагностированным холелитиазом.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Часто: сыпь (экзантема), гиперчувствительность/ангионабряк (были сообщения об ангиона отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани) (см. раздел «Особенности применения»).
Иногда: усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, фотосенсибилизация.
Редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная форма системной красной волчанки и волчанообразные реакции, пузырчатка, эритродермия, анафилактические реакции.
Неизвестно: описан симптомокомплекс, включающий следующие явления: повышение температуры (лихорадка), серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Часто: судороги мышц.
Иногда: артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей.
Иногда: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редко олигурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Иногда: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Системные нарушения и усложнения в месте введения.
Очень часто: астения.
Часто: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.
Иногда: общее недомогание, повышение температуры тела (лихорадка).
Дополнительные способы исследования.
Часто: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Иногда: повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия.
Редко повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в сыворотке крови.
Описание отдельных побочных реакций.
Немеланомный рак кожи: на основании доступных данных эпидемиологических исследований обнаружена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. также разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать надзор за соотношением польза/риск в отношении данного лекарственного средства.
От работников учреждений здравоохранения требуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему оповещения.
Срок годности
3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Для защиты от влаги препарат хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
10 таблеток в блистере; по 2 или по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
За рецептом.
Производитель
БЕРЛИН-ХЕМИ АГ, Германия.
Адреса
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Заявитель
Берлин-Хеми аг.
