Белара таблетки №21

Состав

действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 0,03 мг

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, К-30, магния стеарат, гипромеллоза, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), пропиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-розовые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Ядро белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТХ G03A А15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Непрерывное применение препарата Белара ^® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию. Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация. Также меняется консистенция цервикальной слизи. Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, что обеспечивает полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами. Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах и может иметь благоприятный эффект (например контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Объединенный результат данных из шести крупных неинтервенционных исследований были проанализированы с целью оценки эффективности контрацепции, параметров цикла, симптомов дисменореи и заболеваний кожи при применении таблеток, содержащих 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата молодым и взрослым женщинам при стандартном или удлиненном циклах. Данные, по применению препарата 60508 женщинам (325937,5 цикла) и их результаты приведены в следующей таблице:

Сначала распространенность себореи и угрей в 73,7% молодых и в 73,5% взрослых женщин было одинаковым по возрастным подгруппам, за исключением взрослых в возрасте ≥35 лет, где она была несколько ниже (66%). В каждой подгруппе произошло значительное снижение кожных проблем в течение периода наблюдения. В финальный визит, только 45,9% молодых и 47,3% взрослых женщин имели себорею и угри.

EE / CMA привел к очень низкой частоты беременностей, давая практически индекс Перля 0,34 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,27-0,42]:

• у молодых пациенток: практическое индекс Перля 0,36 (95% ДИ 0,22-0,55), теоретический индекс Перля 0,09 (95% ДИ 0,03-0,2), включая 75761,75 цикла;
• у взрослых пациенток: практическое индекс Перля 0,33 (95% ДИ 0,25-0,42), теоретический индекс Перля 0,07 (95% ДИ 0,04-0,12), включая 246082,50 цикла.

Эффект препарата, содержащего этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг при умеренном папулёзно-пустулезной акне, оценивали при плацебо-контролируемом исследовании (6 циклов лечения, 251 женщина) по сравнению с препаратом, который содержит 0,03 мг этинилэстрадиола в сочетании с 0,15 мг левоноргестрела (12 циклов лечения, 200 женщин). Основным показателем эффективности была доля пациентов, для которых сокращение на 50% количества числа папул и / или пустул на половине лица было найдено между первой экспертизой и 6-м или 12-м циклом лечения.

Препарат, содержащий этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг достиг статистически значимой высокой скорости отклика в лечении акне по сравнению с плацебо (64,1% против 43,7%). По себореи общая резолюция по 6-му цикла составляла 41,5% больных при применении таблеток этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг на 23,9% пациентов, получавших плацебо. По сравнению с EE / левоноргестрел, таблетки этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинон ацетат 2 мг достигли статистически значимой высокой скорости отклика при лечении акне против препарата сравнения (59,4% против 45,9%, ITT анализ). Относительно себореи полное решение на 12-м цикле произошло у 80% пациентов, получавших этинилэстрадиол 0,03 мг и хлормадинона ацетат 2 мг на 76,2% пациентов, принимавших ЭЭ / левоноргестрел.

Клиническая эффективность

В ходе клинических исследований, в которых применение препарата Белара ^® тестировалось с участием 1655 женщин в течение 2 лет на примере более 22000 циклов, было зарегистрировано 12 беременностей. 7 женщин в период оплодотворения яйцеклетки делали ошибки в приеме препарата, страдали сопутствующими заболеваниями, сопровождающимися тошнотой или рвотой, или одновременно принимали лекарственные препараты, снижающие контрацептивный эффект гормональных средств.

Фармакокинетика.

Хлормадинона ацетат (ХМА)

Всасывания

После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается. Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или глобулином, связывающим кортизол. ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидов и сульфатов приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения существенно не отличается от неметаболизованного ХМА. 3-гидрокси метаболитов антиандрогенов активность, сходную с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболитов и дигидроксиметаболиты.

Вывод

Период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет 34 ч (после однократного приема) и около 36-39 часов (после многократного применения). После приема внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в примерно равных количествах как через почки, так и через кишечник.

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

Всасывания

ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

распределение

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм

Как и природные эстрогены, ЕЕ метаболизируется через гидроксилирования ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется в другие метаболитов и конъюгатов. Этинилэстрадиол подвергается пресистемном связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят в основном глюкуронидов, а в желчи и плазме крови - сульфаты.

Вывод

Период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет примерно 12-14 часов. ЕЕ выводится почками и через кишечник в соотношении 2: 3. Сульфат ЭЭ, выведен с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Данные доклинических исследований безопасности

Эстрогены имеют низкую острую токсичность. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследования эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном, который часто используют в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах это вещество обладает ембриолетальною действием в приплода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифическим.

Было обнаружено, что хлормадинона ацетат имеет ембриолетальну действие при введении кроликам, крысам и мышам. Более того, тератогенным действием наблюдалась при введении эмбриотоксических доз кроликам и низких исследуемых доз (1 мг / кг / сут) - мышам. Значимость полученных данных по применению препарата человеком установлена.

В ходе общепринятых доклинических исследований безопасности, изучали хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, что уже описаны в других разделах инструкции по медицинскому применению препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Гормональная контрацепция.

Лечение умеренных обычных угрей у женщин, для которых показана гормональная контрацепция этинилэстрадиола и хлормадинона ацетата.

Противопоказания

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) нельзя применять при наличии заболеваний, указанных ниже. При возникновении одного из таких состояний на фоне приема препарата Белара ^® , следует немедленно прекратить прием препарата.

• Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
• Имеется венозная тромбоэмболия (в антикоагулянтах) или ссылки в истории болезни (например тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии)
• Известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию ВТЭ, такие как резистентность к активированному протеину С, включая лейденивську мутацию V фактора; дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• Запланирована операция по долговременной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• Высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск возникновения артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
• Имеется артериальная тромбоэмболия или ссылки в истории болезни (например инфаркт миокарда) или продромальные состояния (стенокардия)
• Цереброваскулярные заболевания - имеющийся или в анамнеза инсульт или продромальные состояния (транзиторная ишемическая атака)
• Известна наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию АТЕ, такие как гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипиновые, волчаночный антикоагулянт)
• Мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой;
• Высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или имеющихся факторов риска, таких как сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия.
• Потеря контроля над сахарным диабетом.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно превышают 140/90 мм рт.ст.).
• Гепатит, желтуха, нарушение функции печени до нормализации показателей функции печени.
• Генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами.
• Синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение выделения желчи.
• Опухоли печени в анамнезе или существующие.
• Сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. Раздел «Побочные реакции»).
• Порфирия, возникшая впервые или рецидивирующее (все три формы, особенно приобретенная порфирия).
• Злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе или существующие, например опухоли молочных желез или матки.
• Тяжелые нарушения обмена липидов.
• Панкреатит в анамнезе или текущий, сопровождающееся тяжелой гипертриглицеридемией.
• Симптомы мигрени, которые возникли впервые, а также частый и очень сильную головную боль.
• Острые сенсорные расстройства, например нарушения зрения или слуха.
• Двигательные нарушения (в частности парезы).
• Усиление эпилептических припадков.
• Тяжелая депрессия.
• Отосклероз, что прогрессировал в течение предыдущих беременностей.
• Аменорея невыясненной этиологии.
• Гиперплазия эндометрия.
• Кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий (см. Раздел «Особенности применения»).

Особые меры безопасности

При назначении препарата Белара ^® следует принимать во внимание имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и риски развития ВТЭ при применении препарата Белара ^® по сравнению с другими комбинированными оральными контрацептивами (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения» ).

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген / прогестин, может негативно повлиять на некоторые заболевания / состояние. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:

• эпилепсия
• рассеянный склероз;
• тетания;
• мигрень (см. раздел «Особенности применения»);
• астма,
• сердечная или почечная недостаточность
• хорея;
• сахарный диабет (см. раздел «Особенности применения»);
• заболевания печени (см. раздел «Особенности применения»);
• дислипопротеинемия (см. раздел «Особенности применения»);
• аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку;
• ожирение;
• артериальная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»);
• эндометриоз;
• варикозное расширение вен
• тромбофлебит (см. раздел «Особенности применения»);
• нарушения свертываемости крови (см. раздел «Особенности применения»);
• мастопатия;
• миома матки,
• герпес беременных
• депрессия (см. раздел «Особенности применения»);
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. раздел «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие этинилэстрадиола, эстрогенного компонента препарата Белара ^® с другими лекарственными средствами может привести к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушение цикла и снижение контрацептивной эффективности препарата Белара ^® ; повышение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов.

Следующие лекарственные средства / действующие вещества могут уменьшить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• все лекарственные средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например метоклопрамид) или нарушают абсорбцию (например активированный уголь);
• вещества, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного;
• некоторые антибиотики (например ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению желудочно-печеночной циркуляции эстрогенов.

При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных средств / действующих веществ с препаратом Белара ^® необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых семи дней после его окончания. При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после завершения лечения.

Если прием сопутствующего препарата необходимо продолжить после окончания таблеток в блистерной упаковке КПК, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычной семидневного перерыва.

Следующие лекарственные средства / активные вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

• действующие вещества, подавляющие сульфатирования этинилэстрадиола в стенке кишечника, например аскорбиновая кислота или парацетамол;
• аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);
• действующие вещества, подавляющие активность печеночных ферментов, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ:

• подавлять активность ферментов печени и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких действующих веществ как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется с помощью гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индуцировать глюкуронизацию в печени и соответственно снижать концентрацию в сыворотке крови таких веществ как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

Может измениться потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах, поскольку препарат влияет на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые применяли в последнее время.

Следует изучить краткую характеристику лекарственного препарата (SPC), который назначил врач с целью выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара ^® .

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне приема КПК, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков переносчиков в плазме (например глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) липопротеинов), а также параметры углеводного обмена , коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используют и в каких дозах.

Особенности применения

Особые предупреждения.

Курение увеличивает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые курят, следует рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

Прием КПК был ассоциирован с повышенным риском развития серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет, существенно увеличивают риск заболеваний и летальности.

При наличии одного из заболеваний или факторов риска, указанных ниже, применение препарата Белара ^® следует обсудить с пациенткой.

Если эти заболевания или факторы риска возникают или прогрессируют во время применения препарата, рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определиться, следует прекратить применение препарата.

Применение более 1 лекарственного средства, который может повышать риск развития тромбоза, не заказной.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозы других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших КПК.

Риск появления венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Применение комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) увеличивает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, имеют низкий уровень риска ВТЭ. Неизвестно, как прием препарата Белара ^® влияет на риск ВТЭ по сравнению с препаратами с низким риском ВТЭ.

Решение о применении любого препарата, кроме известных, имеющих низкий риск ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать, что она понимает риск возникновения ВТЭ с применением КПК, а также каковы его факторы риска влияют на этот риск и риск развития ВТЭ наиболее высокий у женщин в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Существуют также доказательства, что риск возникновения ВТЭ увеличивается при применении КПК повторно, после перерыва в использовании 4-х недель и более.

У женщин, не использовали КПК и не были беременны, около двух случаев с 10000 ВТЭ развивалась в течение года. Однако в какой-либо конкретной женщины риск может быть намного выше, в зависимости от ее основных факторов риска (см. Ниже).

Эпидемиологические исследования у женщин, которые использовали низкодозированные КПК (

С 10000 женщин, которые применяли КПК, содержащие левоноргестрел, в около шести развивалась ВТЭ в течение одного года.

Неизвестно, как сравнивается риск появления тромбоэмболических заболеваний при применении КПК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с КПК, содержащие хлормадинон.

Количество ВТЭ в год при применении КПК с низкой дозой меньше, чем количество у женщин в период беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития ВТЭ.

Риск для венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КПК, может увеличиться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно если есть несколько факторов, приведенных в таблице.

Препарат Белара ^® противопоказан, если у женщины есть несколько факторов риска, которые относят ее к высокому риску развития венозного тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»).

Вполне возможно, если женщина имеет более одного фактора риска - это приводит к повышению вероятности увеличения общего риска возникновения ВТЭ, по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс, «польза и риск» считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы развития ВТЭ.

Единого мнения относительно того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и / или варикозным расширением вен и этиологии венозной тромбоэмболии нет.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в период беременности и 6 недель после родов (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:

• односторонний отек ноги и / или стопы или вдоль вены на ноге;
• боль или болезненная чувствительность, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• повышенное чувство тепла в пораженной ноге; красная или обесцвеченная кожа на ноге.

Симптомы легочной эмболии (ЛЭ) могут включать в себя:

• внезапный приступ одышки по неизвестной причине или учащенного дыхания;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• резкая боль в груди;
• сильная головная боль или головокружение
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно истолковано, как более распространенные или менее тяжкие симптомы (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек и незначительное обесцвечивание конечностей в синий цвет.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьироваться от безболезненной нечеткости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Факторы риска артериальной тромбоэмболии (ATE).

Эпидемиологические исследования показали, что с применением КПК повышается риск развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может быть летальным.

Факторы риска для АТЕ.

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или острое нарушение кровообращения головного мозга (инсульт) увеличивается у женщин, применяющих КПК, с факторами риска, описанными в таблице. Препарат Белара ^® противопоказан, если у женщины есть один серьезный или несколько факторов риска ATE, которые относят ее к высокому риску развития артериального тромбоза (см. Раздел «Противопоказания»). Вполне возможно, если женщина имеет более одного фактора риска - это приводит к повышению вероятности увеличения общего риска возникновения АТЕ, по сравнению с тем, когда эти факторы действуют отдельно. Если баланс, «польза и риск» считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. Раздел «Противопоказания»).

Таблица. Факторы развития АТЕ.

Симптомы ATE

В случае симптомов женщине следует обратиться за срочной медицинской помощью, а также информировать врача, она принимает КПК.

Симптомы острого нарушения кровообращения головного мозга (инсульт) могут включать в себя:

• внезапное онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела
• внезапные проблемы при ходьбе, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или восприятием;
• внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз
• неожиданно сильный или длительный головная боль без определенной причины;
• потеря сознания или обморок с или без фокального эпилептического припадка.

Временные симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку (ТИА).

Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
• дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот,
• ощущение переполненности, расстройства желудка или запора;
• потливость, тошнота, рвота и головокружение
• сильная слабость, беспокойство, или одышка
• быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Пациентки, которые принимают КПК, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара ^® следует прекратить.

Опухоли

Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прием пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например различия в количестве половых партнеров или применение барьерных методов контрацепции) (также см. Раздел «Медицинское обследование»).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди немного выше у женщин, принимающих КОК (RR = 1,24). Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КПК. Однако эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КОК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их применяет, а также биологическим действием КПК или комбинацией обоих факторов.

При длительном применении пероральных контрацептивов изредка наблюдали доброкачественные, очень редко - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающих жизни кровотечений в брюшной полости. При появлении выраженного острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеальной кровотечения следует учитывать вероятность развития опухоли печени, а прием препарата Белара ^® следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение артериального давления наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией в настоящее время не подтверждена. Если на фоне приема препарата Белара ^® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара ^® может быть продлен.

У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КПК возможен рецидив этого заболевания.

У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе есть указания гипертриглицеридемией на фоне приема КПК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КПК к нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностирована во время беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КПК.

Прием КПК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому следует тщательно следить за состоянием пациенток, больных диабетом принимающих пероральные контрацептивы.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных. Женщинам, склонным к хлоазмы, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.

Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Белара ^® необходимо собрать полный личный и семейный анамнез пациентки, провести клинический осмотр и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физическое обследование, обращая внимание на противопоказания (см раздел «Противопоказания») и предупреждения, описанные в этом разделе. При приеме препарата Белара ^® эту процедуру следует повторять ежегодно. Регулярное медицинское обследование необходимо также потому, что противопоказания (например транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий) могут впервые появиться на фоне приема перорального контрацептива. Медицинское обследование включает измерение артериального давления, обследование молочных желез, живота, внутренних и наружных половых органов, мазок из шейки матки и проведения соответствующих лабораторных анализов.

Женщину необходимо предупредить о возникновении венозных и артериальных тромбозов, в том числе при применении препарата Белара ^® по сравнению с другими КПК, симптомами ВТЭ и ATE, известными факторами риска, и что необходимо делать в случае подозрения на тромбоз.

Следует проинформировать женщину о том, что прием пероральных контрацептивов не защищает от ВИЧ инфекции (СПИДа), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.

Одновременное лечение умеренной степени тяжести обычных угрей

Перед лечением обычных угрей препаратом Белара ^® у женщин, которые вместе с тем хотят получить контрацептивный эффект, необходимо тщательно оценить пользу и факторы риска (см. Раздел «Медицинское обследование»).

Снижение эффективности

Пропущенный прием таблетки (см. Раздел «нерегулярный прием таблеток»), рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов, или в очень редких случаях - нарушение обмена веществ могут уменьшить контрацептивное эффективность препарата.

Влияние на контроль менструального цикла

Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения

Применение всех пероральных контрацептивов может привести к вагинальным кровотечениям (прорывных кровотечений и незначительных кровянистых выделений), особенно в первые циклов приема препарата. Поэтому медицинскую оценку нерегулярных циклов следует проводить только после периода адаптации, длится около трех циклов. Если на фоне приема препарата Белара ^® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или заболеваний. После исключения беременности или заболевания можно продолжить прием препарата Белара ^® или перейти на применение другого препарата.

Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности (см. Раздел «нерегулярный прием таблеток», «Рекомендации в случае рвоты»).

Отсутствие кровотечения отмены

Как правило, через 21 день приема препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в первые месяцы приема препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствует после одного цикла приема, в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки, семидневный период перерыва в приеме таблеток не продлевался, у пациентки не было рвоты или диареи, то оплодотворение яйцеклетки маловероятно и прием препарата Белара ^® можно продолжить. Если в первой отсутствии кровотечения отмены прием препарата Белара ^® проходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, следует исключить беременность до того, как продолжить прием препарата.

Совместно с препаратом Белара ^® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат противопоказан для применения в период беременности. До начала приема препарата следует исключить беременность. Если беременность возникла на фоне применения препарата Белара ^® , следует немедленно прекратить прием препарата. В ходе обширных эпидемиологических исследований доказательств того, что прием эстрогенов в комбинации с другими прогестагенами в дозах, сходных с таковыми, содержащиеся в препарате Белара ^® , при непреднамеренном применении противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности приводил к тератогенным или фетотоксического эффектов, получено не было. Хотя исследования на животных показали токсическое воздействие на репродуктивную функцию, данные, собранные в 330 беременных женщин, не выявили какой-либо эмбриотоксического действия хлормадинона ацетата на плод младенца.

Повышенный риск ВТЭ у послеродовом периоде следует учитывать при восстановлении применения препарата Белара ^® (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Эстрогены могут влиять на лактацию, а именно - приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока. Малые количества контрацептивных стероидов и / или их метаболитов могут проникать в грудное молоко и влиять на ребенка, поэтому не следует применять препарат Белара ^® в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных, свидетельствующих о том, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают негативное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка таблеток, покрытых пленочной оболочкой

1 таблетку, покрытую оболочкой, следует принимать ежедневно в одно и то же время (преимущественно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать семидневный перерыв в приеме таблеток; через 2-4 дня после приема последней таблетки, покрытой оболочкой, возникнет кровотечение отмены, подобная менструального кровотечения. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приему препарата Белара ^® со следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, замеченную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, при необходимости запив небольшим количеством воды. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать ежедневно, следуя по направлению, указанному стрелкой.

Начало приема таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Если гормональные контрацептивы ранее применяли (в течение последнего менструального цикла)

Первую таблетку, покрытую оболочкой, следует принять в первый день естественного цикла женщины, то есть в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструации, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня приема и продолжается в течение семидневного перерыва в приеме таблеток.

Первая таблетка, покрытая оболочкой, также может быть принята на 2-5-й день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней приема необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

Если менструация началась более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующей менструации, чтобы приступить к приему препарата Белара ^® .

Переход от другого гормонального контрацептива к приему препарата Белара ^®

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива

Женщине следует начать прием препарата Белара ^® на следующий день после семидневного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток-плацебо из упаковки ранее используемого комбинированного перорального контрацептива.

Переход от препаратов, содержащих только прогестаген ( «мини-пили»)

Первую таблетку препарата Белара ^® , необходимо принять на следующий день после приема последней таблетки, содержащей только прогестаген. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

Переход от гормональных контрацептивных инъекций или контрацептивного имплантата

Прием препарата Белара ^® можно начать в день удаления импланта или в день первоначально запланированной инъекции. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

После самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре

Прием препарата Белара ^® можно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в I триместре. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.

После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во II триместре

После рождения ребенка женщины, которые не кормят грудью, могут начать прием препарата на 21-28 день после родов. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции.

Если прием препарата был начат более чем через 28 дней после родов, следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых семи дней.

Если у женщины уже был половой акт, следует исключить наличие беременности или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать прием препарата.

Кормление грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Кормления грудью, не рекомендуется принимать препарат Белара ^® .

После прекращения приема препарата Белара ^®

После прекращения приема препарата Белара ^® текущий цикл может продлится примерно на 1 неделю.

У женщин, страдающих от обычных угрей, повторение симптомов угрей после прекращения приема препарата Белара ^®  не может быть исключено. В этом случае следует рассмотреть альтернативное лечение угрей.

Нерегулярный прием таблеток

Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла его  в течение следующих 12:00, дополнительные меры контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить прием препарата в обычном режиме.

Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее более чем через 12:00 , контрацепции может быть снижен. В случае пропуска таблетки следует действовать, руководствуясь следующими двумя основными правилами:

1. Никогда нельзя прерывать прием таблеток более чем на 7 дней.

2. Семидневная перерыв в приеме таблеток необходимо для достижения достаточного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники.

Последнюю (забытую) таблетку следует принять немедленно, даже если это означает, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Другие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции презервативы. Если прием таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приеме таблеток), следует учитывать вероятность развития беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено и чем ближе по срокам они были в обычной перерыва в приеме таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если в этой упаковке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания приема таблеток из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара ^® , то есть не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычная кровотечение отмены не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки; однако во время приема таблеток из новой упаковки возможно появление прорывной или мажущие кровотечения. Если кровотечение отмены не возникнет после окончания приема таблеток из второй упаковки, следует сделать тест на беременность.

Рекомендации в случае рвоты или диареи

Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4:00 после приема таблетки, всасывание препарата может быть неполным, следовательно, надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе «нерегулярный прием таблеток» (см. Выше). Следует продолжить прием препарата Белара ^® .

Рекомендации для женщин, нуждающихся в контрацепции и одновременно страдают от умеренной степени обычных угрей

Лечение угрей должно осуществляться в тесном сотрудничестве с дерматологом. Лечение угрей препаратом Белара ^® не является лечением первого ряда и показано только тем женщинам, которые хотят применять контрацептивное средство и для кого безопасное использование контрацептива было тщательно оценено. У женщин, страдающих от обычных угрей, улучшение симптомов можно ожидать после 2-3 недель после начала приема препарата Белара ^® . Если начало действия не наблюдается после 3 циклов приема препарата, следует рассмотреть альтернативное лечение симптомов угрей. Максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях - 12 месяцев. Женщины должны быть информированы о потенциальном повторения симптомов угрей после прекращения лечения.

Как отсрочить кровотечение отмены

Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Белара ^® , не делая перерыва. Продолжать прием таблеток можно по желанию, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время приема таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычной семидневного перерыва в приеме таблеток следует восстановить регулярный прием препарата Белара ^® . Чтобы перенести начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующую семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время приема таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочке кровотечения).

Дети

Препарат не применять детям.

Передозировка

Информация о серьезной токсическое действие препарата при передозировке отсутствует. Могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, и особенно у молодых девушек - незначительные кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет; проводить симптоматическую терапию. В редких случаях может быть необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований препарата Белара ^® было установлено, что чаще всего побочными эффектами препарата (> 20%) были прорывное кровотечение, незначительные кровянистые выделения, головная боль и дискомфорт в области молочных желез. Вероятность нерегулярных кровотечений снижается при длительном приеме препарата Белара ^® .

В рамках клинического исследования, проведенного с участием 1629 женщин, сообщали о следующих побочных реакциях, возникших после применения препарата Белара ^® .

Частота нежелательных побочных реакций определяется следующим образом:

очень часто ≥1 / 10; часто: ≥1 / 100-<1/10; нечасто ≥1 / 1000- <1/100; редко ≥1 / 10000-<1/1000; очень редко <1/10000.

Инфекции и инвазии:

нечасто: вагинальный кандидоз

редко вульвовагинит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто фиброаденома молочной железы.

Со стороны иммунной системы:

нечасто гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ:

нечасто изменения уровня липидов в крови, включая гипертриглицеридемией;

редко: увеличение аппетита.

Психические нарушения:

часто: подавленное настроение, нервозность, раздражительность;

нечасто: уменьшение либидо.

Со стороны нервной системы:

часто головокружение, мигрень (и / или обострение мигрени).

Со стороны органов зрения:

часто: нарушение зрения;

редко конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

С стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:

редко внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов:

редко: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, циркуляторный коллапс, варикозное расширение вен, тромбоз вен * венозная или артериальная тромбоэмболия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто тошнота

часто: рвота

нечасто: боль в животе, вздутие живота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто: акне

нечасто: нарушение пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи, гипергидроз;

редко уртикарные высыпания, экзема, эритема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз;

очень редко узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто: ощущение тяжести;

нечасто: боль в спине, мышечные нарушения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

очень часто выделения из влагалища, дисменорея, аменорея

часто: боль внизу живота,

нечасто галакторея;

редко: увеличение молочных желез, меноррагия, предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: раздражительность, утомляемость, отеки, увеличение массы тела.

Лабораторные данные:

часто: повышение артериального давления.

Описание отдельных побочных реакций:

* При применении комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиола 0,03 мг и хлормадинона ацетата 2 мг, также сообщалось о следующих побочных эффектов:

• известно, что применение комбинированных оральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда). Этот риск также может повышаться при наличии дополнительных факторов (см. Раздел «Особенности применения»).
• По данным некоторых исследований, длительное применение КПК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.
• В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировали случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировали злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли были причиной внутрибрюшного кровотечения, угрожающего жизни (см. раздел «Особенности применения»).
• Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита).
• Возникновение или ухудшение состояний, связанных с применением КПК: толерантность к глюкозе, обострение панкреатита, холестатическая желтуха, обострение герпеса беременных, отосклероз.

Информация о других серьезных побочных эффектов, такие как рак матки, рак молочной железы, приведена в разделе «Особенности применения».

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

21 таблетка, покрытая оболочкой, в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.