Состав
действующие вещества: 1 мл раствора содержит 10 мг бринзоламида, 5 мг тимолола (в качестве тимолола малеата)
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, манит (E 421), карбомер 974Р, тилоксапол, трилон Б, натрия хлорид, кислота соляная и / или натрия гидроксид (для регулирования рН), вода очищенная.
Лекарственная форма
Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета однородная суспензия.
Фармакологическая группа
Средства, применяемые в офтальмологии. Антиглаукомных препараты и миотические средства. β-блокаторы.
Код АТХ S01E D51.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Глазные капли АЗАРГА ® содержат две активные вещества: бринзоламид и тимолола малеат. Эти два компонента снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД) путем уменьшения секреции внутриглазной жидкости, но делают это с помощью различных механизмов действия. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному уменьшению ВТО по сравнению с эффектом, который достигается при применении любого из этих компонентов в отдельности.
Бринзоламид - сильнодействующий ингибитор карбоангидразы II (CA-II) человека, доминирующего фермента глаза. Угнетение карбоангидразы в цилиарных отрезках глаза снижает выделение внутриглазной жидкости, главным образом за счет замедления образования ионов бикарбоната с последующим уменьшением транспортировки натрия и жидкости.
Тимолол - это неселективный блокатор β-адренорецепторов, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности, а также непосредственной угнетающего действия на миокард. Тонография и флуорофотометрични исследования у людей подтвердили, что основная его действие связано со снижением образования внутриглазной жидкости и небольшим увеличением ее оттока.
Фармакодинамическая действие
Клинические эффекты:
В месячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, которые, по мнению исследователей, могли получить пользу от применения комбинированной терапии и которые имели среднее значение ВТО от 25 до 27 мм рт. ст., среднее снижение ВТО при применении глазных капель АЗАРГА ® дважды в сутки составляло от 7 до 9 мм рт. ст. Во всех временных точках при всех визитов пациентов было продемонстрировано, что среднее снижение ВТО при применении дорзоламидом 20 мг / мл + тимолол 5 мг / мл не превышало аналогичный эффект при применении препарата АЗАРГА ® .
В шестимесячном контролируемом клиническом исследовании у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией со средним значением ВОТ от 25 до 27 мм рт. ст. среднее снижение ВТО при применении глазных капель АЗАРГА ® дважды в день составляло от 7 до 9 мм рт. ст., что на 3 мм рт. ст. превышало эффект при применении бринзоламида 10 мг / мл дважды в сутки и на 2 мм рт. ст. - Эффект при применении тимолола 5 мг / мл дважды в сутки. Наблюдалось статистически значимое снижение среднего значения ВТО по сравнению с применением бринзоламида и тимолола при всех визитов в течение исследования.
В трех контролируемых клинических исследованиях ощущение дискомфорта после инстилляции глазных капель АЗАРГА ® был значительно меньше, чем при применении дорзоламидом 20 мг / мл + тимолола 5 мг / мл.
Фармакокинетика.
Абсорбция
После местного применения в глаз бринзоламид и тимолол абсорбируются через роговицу в системный кровоток. В фармакокинетическом исследовании здоровые добровольцы принимали внутрь бринзоламид по 1 мг дважды в день в течение 2 недель, чтобы сократить время достижения стабильной концентрации перед началом применения глазных капель АЗАРГА ® . После применения глазных капель АЗАРГА ® дважды в день в течение 13 недель концентрация бринзоламида в красных кровяных тельцах (ЧКТ) в среднем составила 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM и 18,4 ± 3, 01 мкM соответственно через 4, 10 и 15 недель, указывая на то, что в ЧКТ поддерживается стабильная концентрация бринзоламида.
При достижении стабильных концентраций после применения глазных капель АЗАРГА ® среднее значение максимальной концентрации (C max ) тимолола в плазме крови и значение концентрация-время (AUC 0-12год ) составили соответственно на 27% и 28% меньше (C max : 0,824 ± 0,453 нг / мл AUC 0-12год : 4,71 ± 4,29 нг · ч / мл) по сравнению с применением тимолола 5 мг / мл (C max : 1,13 ± 0,494 нг / мл AUC 0-12год : 6,58 ± 3,18 нг · ч / мл). Низкий системное воздействие тимолола после применения глазных капель АЗАРГА ® не является клинически значимым. После применения глазных капель АЗАРГА ® среднее значение максимальной концентрации (C max ) тимолола в плазме крови достигалось через 0,79 ± 0,45 часа.
Распределение
Связывания бринзоламида с белками плазмы крови является умеренным (примерно 60%). Благодаря своей высокой родства с СА-II и в несколько меньшей степени - с СА-I бринзоламид проникает в ЧКТ. Его активный метаболит N-дезетилбринзоламид также аккумулируется в ЧКТ, где преимущественно связывается с СА-I. Родство бринзоламида и метаболита с красными кровяными тельцами и СА ткани приводит к низкой концентрации в плазме крови.
Данные о распределении в тканях глаза у кроликов продемонстрировали, что тимолол может быть количественно определен в внутриглазной жидкости в течение 48 часов после применения глазных капель АЗАРГА ®. При достижении стабильной концентрации тимолол может быть определен в плазме крови человека в течение 12:00 после применения глазных капель АЗАРГА ® .
Метаболизм
Пути метаболизма бринзоламида включают в себя N-деалкилирования, O-деалкилирования и окисления его N-пропилового боковой цепи. N-дезетилбринзоламид является главным метаболитом бринзоламида, что образуется у людей, который также связывается с СА-I в присутствии бринзоламида и аккумулируется в ЧКТ. Исследование иn vitro продемонстрировали, что метаболизм бринзоламида главным образом связан с CYP3A4, а также по крайней мере с четырьмя другими изоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9).
Тимолол метаболизируется двумя путями. Первый путь связан с образованием етаноламинового боковой цепи в тиодиазольному кольце, а другой связан с образованием этанольного боковой цепи в морфолиназоти и второго подобного боковой цепи с карбонильной группой, смежной с азотом. Метаболизм тимолола связан главным образом с CYP2D6.
Экскреция
Бринзоламид выводится преимущественно почками (около 60%). Почти 20% дозы обнаружено в моче в форме метаболита. Бринзоламид и N-дезетилбринзоламид являются основными компонентами, выявленными в моче вместе со следами метаболитов N-дезметоксипропилу и О-дезметил (<1%).
Тимолол и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 20% дозы тимолола выводится с мочой в неизмененном виде, а остаток выводится также с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения тимолола из плазмы крови t 1/2 составляет 4,8 часа после применения глазных капель АЗАРГА ®.
Доклинические данные по безопасности
Бринзоламид
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении бринзоламида, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала.
В ходе исследований токсичности на кроликах при введении пероральных доз бринзоламида до 6 мг / кг / сут (в 214 раз больше рекомендуемой ежедневной клинической дозы составляет 28 мкг / кг / сут) не было выявлено какого-либо влияния на развитие плода, несмотря на значительный токсическое воздействие на самку. Аналогичные исследования на крысах обнаружили незначительное уменьшение оссификации костей черепа и грудины плода у самок, получавших бринзоламид в количестве 18 мг / кг / сут (в 642 раза больше рекомендованной ежедневной клинической дозы). Но у самок, получавших 6 мг / кг / сутки, этого эффекта не наблюдалось. Эти результаты были получены при дозах, которые привели метаболический ацидоз с уменьшением прироста массы тела самок и уменьшением массы плода. Наблюдалось зависящее от дозы снижение массы плода у самок, получавших бринзоламид перорально: от незначительного снижения (примерно 5-6%) при дозе 2 мг / кг / сут до примерно 14% при дозе 18 мг / кг / сут. Во время лактации при применении 5 мг / кг / сут побочных эффектов на плод не наблюдалось.
Тимолол
Доклинические данные указывают, что нет какого-либо риска для человека при применении тимолола, о чем свидетельствуют фармакологические исследования безопасности, исследования токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала. Исследование токсического воздействия тимолола на репродуктивную функцию показали замедленную оссификацией плода у крыс при отсутствии побочных эффектов в постнатальном периоде (при дозе 50 мг / кг / сут, что в 3500 раз превышает ежедневную клиническую дозу, 14 мкг / кг / сут) и повышенную резорбцию плода у кроликов (при введении дозы 90 мг / кг / сутки, что в 6400 раз превышает ежедневную клиническую дозу).
Показания
Снижение внутриглазного давления у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией, у которых применение монотерапии не привели к достаточному снижению внутриглазного давления.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата.
- Повышенная чувствительность к другим β-блокаторов.
- Повышенная чувствительность к сульфаниламидам (см. Раздел «Особенности применения»).
- Состояния, сопровождающиеся гиперреактивностью дыхательных путей, включая бронхиальную астму или бронхиальной астмой в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.
- Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, блокада II или III степени неконтролируемой кардиостимулятором. Выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.
- Тяжелый аллергический ринит.
- Гиперхлоремический ацидоз (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
- Тяжелая почечная недостаточность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Исследований глазных капель АЗАРГА ® по их взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили.
Хотя глазные капли АЗАРГА ® , содержащие бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, применяют местно, препарат абсорбируется системно. При пероральном применении ингибиторов карбоангидразы сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса. У пациентов, которые применяют глазные капли АЗАРГА ®, следует учитывать такое проявление взаимодействия.
Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли бринзоламида. Одновременное применение глазных капель, содержащих бринзоламид и пероральных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Изоферменты цитохрома Р450, которые отвечают за метаболизм бринзоламида, включают CYP3A4 (основной), CYP2A6, CYP2B6, CYP2С8 и CYP2С9. Ожидается, что ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, будут подавлять метаболизм бринзоламида, связанный с изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, поскольку он в основном выводится почками. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450.
Существует вероятность возникновения аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотензии и / или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих β-блокаторы одновременно с пероральными или внутривенными блокаторами кальциевых каналов (дилтиазем), β-блокаторами, антиаритмическими средствами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином и резерпином.
β-блокаторы могут снижать чувствительность к адреналину при лечении анафилактических реакций. Особенно осторожными следует быть пациентам с атопией или анафилаксией в анамнезе (см. Раздел «Особенности застсоування»).
При приеме β-блокаторов может усиливаться гипертензивная реакция в случае внезапного прекращения применения клонидина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении глазных капель АЗАРГА ® и клонидина.
Об усилении системного действия β-блокаторов (например снижение частоты сердечных сокращений, депрессию) сообщалось во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (например квинидином, флуоксетином, пароксетином) и тимололом. Рекомендуется применять комбинации с осторожностью.
β-блокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. β-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии (см. раздел «Особенности применения»).
Иногда сообщалось о возникновении мидриаза при одновременном применении офтальмологических β-блокаторов и адреналина (эпинефрина).
Особенности применения
Системные эффекты
- Бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. Из-за наличия β-адренергической активного компонента тимолола при применении препарата могут возникнуть те же побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, легких и другие побочные реакции, что и при системном применении блокаторов β-адренорецепторов. Частота возникновения системных побочных реакций при местном офтальмологическом применении ниже, чем при системном применении. Для того чтобы уменьшить системную абсорбцию см. раздел «Способ применения и дозы».
- Поскольку препарат абсорбируется системно, у пациентов, применяющих глазные капли АЗАРГА ® , возможно возникновение аллергических реакций, которые свойственны всем производным сульфонамидов.
Со стороны сердца.
β-блокаторы следует применять с осторожностью пациентам с кардиоваскулярными заболеваниями (например ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность), гипотонией и при необходимости рассмотреть возможность лечения другими препаратами. Следует внимательно наблюдать за пациентами с кардиоваскулярными заболеваниями, чтобы не пропустить симптомов ухудшения этих заболеваний и побочных реакций.
Вследствие негативного влияния на время проведения импульса, β-блокаторы следует с осторожностью назначать только пациентам с первой степенью блокады сердца.
Сосудистые нарушения
Лечить пациентов с тяжелыми нарушениями / болезнями периферического кровообращения (например тяжелые формы болезни Рейно или синдром Рейно) необходимо с осторожностью.
Гипертиреоидизм
β-блокаторы могут маскировать симптомы гипертиреоидизм.
Мышечная слабость
Сообщалось об усилении проявлений мышечной слабости, связанной с миастенического симптомами (например диплопия, птоз и общая слабость), которые проявлялись при применении блокаторов β-адренорецепторов.
Нарушение функции органов дыхания
Сообщалось о реакции со стороны дыхательной системы, в том числе летальный исход, из-за возникновения бронхоспазма у пациентов с астмой после применения некоторых блокаторов β-адренорецепторов для местного офтальмологического применения.
Глазные капли АЗАРГА ® следует применять с осторожностью пациентам с легким / умеренным степенью хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ) и только тогда, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск.
Гипогликемия / диабет
Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью пациентам, склонным к спонтанной гипогликемии или больным декомпенсированный диабет, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы и признаки острой гипогликемии.
Нарушение кислотно-щелочного баланса
Глазные капли АЗАРГА ® содержат бринзоламид, который является сульфаниламиды. При местном применении препарата могут возникать такие же нежелательные реакции, и при применении сульфаниламидам. Сообщалось о нарушении кислотно-щелочного баланса при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы. Поскольку есть риск возникновения метаболического ацидоза, препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском возникновения поражения почек. В случае возникновения симптомов серьезных реакций или повышенной чувствительности применение препарата следует прекратить.
Умственная активность
Пероральные ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять деятельность, которая требует умственной активности и / или физической координации. Глазные капли АЗАРГА ® абсорбируются системно, и таким образом указанные эффекты могут возникать и при местном применении капель.
Анафилактические реакции
При применении β-адренергических блокаторов пациенты с атопией в анамнезе или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе могут более активно реагировать на повторные попадания этих аллергенов и не реагировать на обычные дозы адреналина, которые применяют для лечения анафилактических реакций.
Отслойка сосудистой оболочки глаза
Сообщалось о отслойка сосудистой оболочки глаза при лечении, которое было направлено на снижение секреции внутриглазной жидкости (например тимолол, ацетазоламид) после трабекулотомия.
Хирургическая анестезия
При местном применении в глаз блокаторы β-адренорецепторов могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например адреналина. Если пациенту назначено тимолол, анестезиолог должен быть проинформирован об этом.
Одновременное применение
Влияние на внутриглазное давление или известные системные эффекты β-блокаторов могут усиливаться при применении тимолола пациентам, которые уже получают системные β-блокаторы. Следует тщательно наблюдать за такими пациентами. Применение двух местных β-блокаторов или двух ингибиторов карбоангидразы местно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Существует вероятность возникновения аддитивного эффекта к уже известным системных эффектов ингибиторов карбоангидразы у пациентов, принимающих ингибиторы карбоангидразы внутрь и глазные капли АЗАРГА ® . Одновременное применение глазных капель АЗАРГА ® и пероральных ингибиторов карбоангидразы не исследовался и поэтому не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Зрения:
Опыт применения глазных капель АЗАРГА ® для лечения пациентов с псевдоэксфолиативным глаукомой или пигментной глаукомой ограничен. Следует быть осторожным при лечении таких пациентов рекомендуется осуществлять постоянный мониторинг ВТО.
После прекращения лечения ожидается, что снижение внутриглазного давления продлится в течение 5-7 дней и потенциально может возникать эффект отмены.
Глазные капли АЗАРГА ® не исследовали у пациентов с закрытоугольной глаукомой, поэтому их применение этой категории пациентов не рекомендуется.
Офтальмологические β-блокаторы могут вызывать сухость глаза. Пациентов с болезнями роговицы следует лечить с осторожностью.
Возможное влияние бринзоламида на функцию эндотелия роговицы у пациентов с поврежденной роговицей (в частности у пациентов с низким количеством эндотелиальных клеток) не исследовалась.
Особое внимание следует обратить на пациентов, которые носят контактные линзы, поскольку исследований в этой категории пациентов не проводилось. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами при применении бринзоламида, поскольку ингибиторы карбоангидразы могут влиять на гидратацию роговицы, применение при этом контактных линз может повысить риск повреждения роговицы. При других повреждениях роговицы, например у пациентов с сахарным диабетом или дистрофией роговицы, также рекомендуется тщательное наблюдение.
Глазные капли АЗАРГА ® можно применять во время ношения контактных линз под наблюдением (см. Ниже раздел «Бензалкония хлорид»).
Бензалкония хлорид
Глазные капли АЗАРГА ® содержат бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаз и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Следует предупредить пациентов о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель АЗАРГА ® и через 15 мин после закапывания, прежде чем снова одевать контактные линзы.
Сообщалось, что бензалкония хлорид может вызывать точечную кератопатию и / или токсическое язвенной кератопатию. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов при частом или длительном применении капель.
Нарушение функций печени
Препарат АЗАРГА ® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Нет соответствующих данных по применению бринзоламида и тимолола беременным женщинам. Исследование бринзоламида на животных наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Глазные капли АЗАРГА ® не следует применять в период беременности. Чтобы уменьшить системную абсорбцию см. раздел «Способ применения и дозы».
Эпидемиологические исследования не выявили негативного влияния на формирование плода, однако при пероральном применении β-блокаторов показали риск для внутриутробного развития. Кроме того, при применении β-блокаторов до родов у новорожденных наблюдались признаки и симптомы β-блокады (например брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс и гипогликемия). Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение первых дней жизни, если иметь применяла глазные капли АЗАРГА ® перед родами.
Учитывая, что данные по применению бринзоламида беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено и исследования на животных наличие токсического влияния на репродуктивную функцию, не следует назначать этот препарат в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не использующие контрацептивные средства.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает бринзоламид в грудное молоко. Исследования на животных выведение бринзоламида в грудное молоко при пероральном применении (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
β-блокаторы проникают в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз тимолола в глаза, маловероятно, что его наличие в грудном молоке является достаточным, для того чтобы вызвать клинические симптомы β-блокады у новорожденных. Чтобы уменьшить системную абсорбцию см. раздел «Доклинические данные по безопасности». Однако нельзя исключить риск для ребенка в период грудного вскармливания. Решение о прекращении грудного вскармливания или воздержание от применения глазных капель АЗАРГА ® должен принимать врач, учитывая пользу для женщины и риск для ребенка.
Репродуктивная функция
Доклинические данные не продемонстрировали никаких эффектов бринзоламида или тимолола на репродуктивную функцию у мужчин или женщин.
При применении глазных капель АЗАРГА ® не ожидается никаких эффектов на репродуктивную функцию мужчин или женщин.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Глазные капли АЗАРГА ® имеют минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Временное помутнение зрения или нарушения со стороны зрения могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать пока зрение, прежде чем управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Ингибиторы карбоангидразы могут ухудшить способность выполнять задачи, требующие мыслительной активности и / или физической координации (см. Раздел «Особенности применения»).
Способ применения и дозы
Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста
Доза составляет 1 каплю глазных капель АЗАРГА ® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 2 раза в сутки.
Системная абсорбция снижается, если прижать в области носослезная отверстия или закрыть веки на 2 минуты. Это снижает системные побочные реакции и повышает местную активность (см. Раздел «Особенности применения»).
Если дозу пропущено, лечение следует продолжать, применяя следующую дозу согласно схеме применения. Доза не должна превышать 1 каплю в пораженный глаз (глаза) 2 раза в сутки.
При замене другого офтальмологического антиглаукомных средства глазными каплями АЗАРГА ® применение другого средства следует прекратить, начав применение глазных капель АЗАРГА ® со следующего дня.
Пациенты с нарушениями функции печени и почек
Не проводилось каких-либо исследований препарата АЗАРГА ® или глазных капель тимолола 5 мг / мл, у пациентов с нарушениями функции печени и почек. Нет необходимости в коррекции дозы препарата пациентам с нарушениями функции печени или пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести.
Не проводили исследования препарата АЗАРГА ® при применении у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ® противопоказан для лечения этой категории пациентов (см. Раздел «Противопоказания»).
Препарат АЗАРГА ® следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени (см. Раздел «Особенности применения»).
Способ применения
Для офтальмологического применения.
Пациенту следует рекомендовать хорошо взбалтывать флакон перед применением.
После вскрытия флакона следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.
Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам или других поверхностей кончиком флакона-капельницы. Пациенту следует рекомендовать плотно закрывать флакон после применения капель.
Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази применяют в последнюю очередь.
Дети
Безопасность и эффективность глазных капель АЗАРГА ® у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению этой категории пациентов отсутствуют.
Передозировка
При случайном проглатывании содержимого флакона, симптомы передозировки β-блокаторами могут включать брадикардии, гипотензии, сердечной недостаточности и бронхоспазм.
В случае передозировки глазными каплями АЗАРГА ® лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Из-за содержания бринзоламида может возникнуть электролитный дисбаланс, развиться ацидозний состояние, а также возможное влияние на центральную нервную систему. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови (особенно калия) и уровень рН крови. Исследования показали, что тимолол трудно выводится из организма путем диализа.
Побочные реакции
Обзор данных по безопасности
В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями были затуманивание зрения, раздражение глаз и боль в глазу, возникали в примерно от 2% до 7% пациентов.
Обзор побочных реакций, приведен в форме таблицы
Во время клинических исследований глазных капель АЗАРГА ® и компонентов бринзоламида и тимолола, и в постмаркетинговый период сообщалось о приведенных ниже побочные реакции, классифицировались следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до
| Виды органов и систем | Побочные реакции(Соответствующий срок MedDRA) |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Частота неизвестна: ринофарингит 3 , фарингит 3 , синусит 3 , ринит 3 |
| Заболевания кровии лимфатической системы | Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов 3 , повышение уровня хлоридов в крови 3 |
| Со стороны иммунной системы | Частота неизвестна: анафилаксия 2 , системная красная волчанка 2 , системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек 2 , локальные и генерализованные высыпания 2 , повышенная чувствительность 1 , крапивница 2 , зуд 2 |
| Со стороны обмена веществ | Частота неизвестна: гипогликемия 2 , снижение аппетита 3 |
| Психические расстройства | Нечасто бессонница 1 .Частота неизвестна: депрессия 1 , потеря памяти 2 , апатия 3 , угнетенное настроение 3 , снижение либидо 3 , ночные кошмары 2,3 , нервозность 3 |
| Со стороны нервной системы | Часто дисгевзия 1 .Частота неизвестна: ишемия сосудов головного мозга 2 , инсульт 2 , потеря сознания 2 , усиление признаков и симптомов миастении gravis 2 , сонливость 3 , нарушение моторики 3 , амнезия 3 , ухудшение памяти 3 , парестезии 2,3 , тремор 3 , гипестезия 3 , потеря вкуса 3 , головокружение 1,2 , головная боль 1 |
| Офтальмологические нарушения | Часто затуманивание зрения 1 , боль в глазах 1 , раздражение глаз 1 .Нечасто эрозия роговицы 1 , точечный кератит 1 , светобоязнь 1 , сухость глаз 1 , выделения из глаз 1 , зуд глаз 1,3 , ощущение инородного тела в глазах 1 , гиперемия 1 , гиперемия склеры 1 , повышенное слезотечение 1 , опалесценция в передней камере глаза 1 , гиперемия конъюнктивы 1 , эритема век 1 .Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва 3 , отслойка сосудистой оболочки глаза после трабекулотомия 2 (см. Раздел «Особенности применения»), кератит 2,3 , кератопатия 3 , дефект эпителия роговицы 3 , нарушения со стороны эпителия роговицы 3 , повышение внутриглазного давления 3 , преципитаты в глазу 3 , окраска роговицы 3 , отек роговицы 3 , снижение чувствительности роговицы 2 , конъюнктивит 3 , мейбомиит 3 , диплопия 2,3 , повышенная чувствительность к яркому свету 3 , фотопсия 3 , снижение остроты зрения 2,3 , ухудшение зрения 1 , птеригиум 3 , ощущение дискомфорта 3 , сухой кератоконъюнктивит 3 , гипестезия глаза 3 , пигментация склеры 3 , субконъюнктивальная киста 3 , нарушение зрения 3 , отек глаз 3 , аллергические проявления со стороны глаз 3 , мадароз 3 , нарушение со стороны век 3 , отек век 1 , птоз 2 , блефарит 3 , астенопия 3 , образование чешуек по краям век 3 , повышенное слезотечение 3 , изменения рефракции (в некоторых из-за прекращения терапии с применением миотических средств) 2 |
| Со стороны органов слуха и равновесия | Частота неизвестна: вертиго 3 , шум в ушах 3 |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Частота неизвестна: остановка сердца 2 , ухудшение функции сердца 2 , застойная сердечная недостаточность 2 , блокада 2 , кардио-респираторный дистресс 3 , стенокардия 3 , брадикардия 2,3 , нерегулярность частоты сердечных сокращений 3 , аритмия 2,3 , учащенное сердцебиение 2, 3 , тахикардия 3 , повышенная частота сердечных сокращений 3 , боль в груди 2 , отек 2 |
| Сосудистые нарушения | Нечасто снижение артериального давления 1 .Частота неизвестна: гипотензия 2 , гипертензия 3 , повышение артериального давления 1 , феномен Рейно 2 , похолодание конечностей 2 |
| Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения | Нечасто: кашель 1 .Частота неизвестна: бронхоспазм 2 (преимущественно у пациентов с предварительно существующим бронхоспастическим заболеванием), одышка 1 , астма 3 , носовое кровотечение 1 , гиперактивность бронхов 3 , раздражение горла 3 , заложенность носа 3 , застой в верхних дыхательных путях 3 , избыточная секреция носоглоточной слизи 3 , чихание 3 , сухость в носу 3 , боль в горле и гортани 3 , ринорея 3 , дыхательная недостаточность 2 |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Частота неизвестна: рвота 2,3 , боль в верхней части живота 1,3 , боль в животе 2 , диарея 1,3 , сухость во рту 1 , тошнота 1,3 , эзофагит 3 , диспепсия 2,3 , абдоминальный дискомфорт 3 , дискомфорт в желудке 3 , усиление перистальтики кишечника 3 , расстройства желудочно-кишечного тракта 3 , гипестезия ротовой полости 3 , парестезии ротовой полости 3 , метеоризм 3 |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Частота неизвестна: отклонения от нормы показателей печеночных проб 3 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Частота неизвестна: крапивница 3 , макуло-папулезные высыпания 2,3 , генерализованный зуд 3 , уплотнения кожи 3 , дерматит 3 , алопеция 1 , псориазоподобные высыпания или обострение псориаза 2 , высыпания 1 , эритема 1,3 |
| Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | Частота неизвестна: миалгия 1 , спазмы мышц 3 , артралгия 3 , боль в спине 3 , боль в конечностях 3 , хромота 2 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Частота неизвестна: боль в области почек 3 , поллакиурия 3 , болезнь Пейрони 2 |
| Нарушение репродуктивной функции и функции молочной железы | Частота неизвестна: нарушение эрекции 3 , половая дисфункция 2 , снижение либидо 2 |
| нарушение общего и состояния, связанные с местом введения | Частота неизвестна: боль в груди 1 , боль 3 , повышенная утомляемость 1,2 , астения 2,3 , недомогание 3 , дискомфорт в грудной клетке 3 , дискомфорт 3 , чувство тревоги 3 , раздражительность 3 , периферический отек 3 ,остатки лекарственного препарата 3 |
| Лабораторные показатели | Нечасто повышение уровня калия в крови 1 , повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови 1 |
1 Побочные реакции, которые наблюдались при применении препарата АЗАРГА ® .
2 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении тимолола качестве монотерапии.
3 Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении бринзоламида качестве монотерапии.
Описание некоторых побочных реакций
Дизгевзия (горький или необычный привкус во рту после закапывания) была системной побочной реакцией, связанной с применением глазных капель АЗАРГА ® , о которой часто сообщалось в клинических исследованиях. Она, вероятно, была связана с Бринзоламид и вызванная попаданием глазных капель в носоглотку через носослезный канал. Прижатия в области носослезная канала или осторожное закрытие век после закапывания может уменьшить вероятность этого проявления (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Глазные капли АЗАРГА ® содержат бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы сульфонамидный группы, абсорбируется системно. Как правило, при применении системных ингибиторов карбоангидразы возникают желудочно-кишечные, нервные, гематологические, почечные и метаболические расстройства. Такие же типы побочных реакций, присущих пероральным ингибиторам карбоангидразы, могут возникнуть и при их местном применении.
Тимолол абсорбируется в системный кровоток. Это может вызвать такие же побочные реакции, которые свойственны системным β-блокаторам. Приведенные побочные реакции включают реакции присущи класса офтальмологических β-блокаторов.
Выше приведены дополнительные побочные реакции, связанные с применением отдельных компонентов, которые могут потенциально возникать при применении глазных капель АЗАРГА ® . Частота возникновения системных побочных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении. Для уменьшения системной абсорбции см. раздел «Способ применения и дозы».
Сообщалось о следующих побочных реакциях во время терапии с системным применением тимолола: отек легких, снижение уровня физических нагрузок, повышенная потливость, эксфолиативный дерматит, снижение концентрации, затрудненное мочеиспускание, гипергликемия, хрипы, неспецифическая тромбоцитопеническая пурпура.
Сообщение о подозреваемых побочные реакции
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочные реакции. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
Срок годности
2 года. Не использовать более 4 недель после вскрытия флакона.
Условия хранения
Специальные условия хранения препарата не предусмотрены. Хранить в местах, недоступных для детей.
Упаковка
По 5 мл во флаконах-капельницах «дроп-ров ® ».
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Алкон-Куврьор / Alcon-Couvreur.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Рийксвег 14 B-2870 Пуурс, Бельгия / Rijksweg 14 B-2870 Puurs, Belgium.
